СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ


RU (11) 2243754 (13) C1

(51) 7 A61F9/007, A61F9/008, A61N2/06, A61N5/067, A61K31/409 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.01.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003119301/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.01 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.01 
(45) Опубликовано: 2005.01.10 
(56) Аналоги изобретения: KIM RY., Photodinamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness, Ophthalmology, 1996, Dec; 103(12), p.2029-2036. RU 2161053 C1, 27.12.2000. HU L. et al., Photodinamic therapy of pigmented choroidal melanomas in rabbits, Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 2002, Aug; 38(8), p.491-494. RIVELLESE MJ et al., Photodynamic therapy of eye diseases, Ophthalmic Nurs Tachnol, 2000, May-June, 19(3), p.134-141. 
(72) Имя изобретателя: Белый Ю.А. (RU); Терещенко А.В. (RU); Егорова Э.В. (RU); Семенов А.Д. (RU); Каплан М.А. (RU); Володин П.Л. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное Учреждение Межотраслевой Научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова (RU) 
(98) Адрес для переписки: 248007, г.Калуга, ул. Вишневского, 1а, Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза", Ю.А.Белому 

(54) СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ


Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, к способам хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований преимущественно толщиной до 3 мм. В проекции внутриглазного новообразования между склерой и теноновой оболочкой формируют тоннель. Транссклерально диафаноскопически уточняют локализацию и размеры внутриглазного новообразования. Дозированно транссклерально под офтальмоскопическим контролем с помощью специальной иглы в структуру внутриглазного новообразования вводят 0,1-0,3 мл фотосенсибилизирующего геля на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон. ФС гель содержит от 0,1 до 2 мас.% хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин. В сформированный тоннель в зоне проекции внутриглазного новообразования экстрасклерально размещают под визуальным контролем с помощью луча наводки полимерный эластичный магнитно-лазерный имплантат, оснащенный кольцевым постоянным магнитом с аксиальной намагниченностью постоянного магнитного поля с индукцией 3-4 мТл, в центре которого закреплена короткофокусная рассеивающая линза лазерного излучателя, соединенная со световодом в мягкой эластичной оболочке. Имплантат размещают его северным магнитным полюсом к внутриглазному новообразованию с обеспечением экстрасклерального размещения в проекции внутриглазного новообразования линзы лазерного излучателя имплантата. Световод имплантата подшивают к склере в 5-6 мм от лимба одним узловым швом, прикрывают имплантат конъюнктивой, накладывают на нее провизорные швы. Вывод световода фиксируют к виску любым известным способом. Осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором осуществляют через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное лазерное облучение внутриглазного новообразования лазерным расходящимся облучением с длиной волны 661-666 нм, а после окончания курса лечения удаляют имплантат и накладывают швы на конъюнктиву. При этом постоянный магнит полимерного эластичного магнитно-лазерного имплантата выполнен из материала системы самарий - кобальт, неодим - железо - бор или самарий - железо - азот. При этом дополнительно через 2-3 дня внутривенно вводят в качестве фотосенсибилизатора 0,1-2% водный раствор хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, в дозе 0,8-1,1 мг/кг и через 15-20 минут проводят повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования в течение 30-90 секунд при дозе облучения 30-45 Дж/см2 . Способ позволяет полностью разрушить внутриглазное новообразование и исключить его дальнейший рост. 3 з.п.ф-лы, 1 ил.






ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, к способам хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований преимущественно толщиной до 3 мм.

Известен способ фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и облучение лазером при дозе облучения 60-120 Дж/см2 (см. Kim R.Y., Нu L.K., Foster B.S., Gragoudas E.S., Young L.H. // Photodynamic therapy of pigmented choroidal melanomas of greater than 3-mm thickness.// Ophthalmology. 1996. Dec. 103(12): 2029-2036).

Однако известный способ при своем использовании имеет следующие недостатки: обладает низкой эффективностью разрушения опухолевых тканей, при этом с его использованием не удается достичь полной остановки роста и регрессии внутриглазного новообразования.

В основу изобретения положена задача создания способа хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, позволяющего при своем использовании добиться полного разрушения внутриглазного новообразования и исключить его дальнейший рост.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение внутриглазного новообразования при дозе облучения 60-120 Дж/см2, отличительной особенностью которого является то, что в меридиане проекции внутриглазного новообразования между склерой и теноновой оболочкой формируют тоннель, затем транссклерально диафаноскопически уточняют локализацию и размеры внутриглазного новообразования, дозированно транссклерально под офтальмоскопическим контролем с помощью специальной иглы в структуру внутриглазного новообразования вводят 0,1-0,3 мл фотосенсибилизирующего геля на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон, при этом гель содержит от 0,1 до 2 мас.% хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, затем в ранее сформированный тоннель в зоне проекции внутриглазного новообразования экстрасклерально размещают под визуальным контролем с помощью луча наводки полимерный эластичный магнитно-лазерный имплантат, оснащенный кольцевым постоянным магнитом с аксиальной намагниченностью постоянного магнитного поля с индукцией 3-4 мТл, в центре которого закреплена короткофокусная рассеивающая линза лазерного излучателя, соединенная со световодом в мягкой эластичной оболочке, причем имплантат размещают его северным магнитным полюсом к внутриглазному новообразованию с обеспечением точного экстрасклерального размещения в проекции внутриглазного новообразования линзы лазерного излучателя имплантата, затем световод имплантата подшивают к склере в 5-6 мм от лимба одним узловым швом, прикрывают имплантат конъюнктивой, накладывают на нее провизорные швы, а вывод световода фиксируют к виску любым известным способом, например лейкопластырем, затем осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором осуществляют через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное лазерное облучение внутриглазного новообразования лазерным расходящимся облучением с длиной волны 661-666 нм в течение 60-180 секунд, а после окончания курса лечения удаляют имплантат и накладывают швы на конъюнктиву. При этом постоянный магнит полимерного эластичного магнитно-лазерного имплантата выполнен из материала системы самарий - кобальт, неодим - железо - бор или самарий - железо - азот. При этом дополнительно через 2-3 дня внутривенно вводят в качестве фотосенсибилизатора 0,1-2% водный раствор хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, в дозе 0,8-1,1 мг/кг, осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором проводят повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования в течение 30-90 секунд при дозе облучения 30-60 Дж/см2 .

В результате клинической практики использования предложенного способа хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований было установлено, что с использованием всех выбранных параметров предложенного способа получен следующий технический результат: достигнута полная остановка роста внутриглазного новообразования с последующей его регрессией, достигнуто повышение эффективности деструкции опухолевых тканей при минимальной травматичности хирургического вмешательства. У большинства оперированных пациентов отмечено сохранение зрительных функций.

Для иллюстрации предложенного способа на чертеже схематически показаны его основные этапы.

Реализация предложенного способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка К., 68 лет. Поступила в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с направительным диагнозом центральная инволюционная дистрофия сетчатки. Начальная катаракта OU.

В результате комплексного офтальмологического обследования был поставлен диагноз: меланома сосудистой оболочки левого глаза. Офтальмоскопически парамакулярно несколько книзу от fovea centralis определялся округлой формы, проминирующий в стекловидное тело очаг серо-аспидного цвета. По данным ФАГ глазного дна диагноз был подтвержден. Ультразвуковое В-сканирование позволило уточнить размеры новообразования 6 на 8 мм; величина проминенции - 2 мм.

Проведена операция по экстрасклеральной имплантации эластичного магнитно-лазерного имплантата.

На подготовительном этапе после обработки операционного поля проведено анестезиологическое обеспечение. В меридиане проекции внутриглазного новообразования между склерой и теноновой оболочкой сформировали тоннель. Затем транссклерально диафаноскопически уточнили локализацию и размеры внутриглазного новообразования. Дозированно транссклерально под офтальмоскопическим контролем с помощью специальной иглы в структуру внутриглазного новообразования ввели 0,1 мл фотосенсибилизирующего геля на основе виско-эластика гиалуроновой кислоты, а именно хеалона, содержащего 2 мас.% хлорина, в качестве которого использовали фотодитазин. Затем в ранее сформированный тоннель в зоне проекции внутриглазного новообразования экстрасклерально разместили под визуальным контролем с помощью луча наводки полимерный эластичный магнитно-лазерный имплантат, оснащенный кольцевым постоянным магнитом с аксиальной намагниченностью постоянного магнитного поля с индукцией 3 мТл, в центре которого закреплена короткофокусная рассеивающая линза лазерного излучателя, соединенная со световодом в мягкой эластичной оболочке. При этом имплантат разместили его северным магнитным полюсом к внутриглазному новообразованию с обеспечением точного экстрасклерального размещения в проекции внутриглазного новообразования линзы лазерного излучателя имплантата. При этом постоянный магнит полимерного эластичного магнитно-лазерного имплантата выполнили из материала системы самарий - кобальт. Затем световод имплантата подшили к склере в 6 мм от лимба одним узловым швом, прикрыли имплантат конъюнктивой, наложили на нее провизорные швы, а вывод световода зафиксировали к виску лейкопластырем. Осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное лазерное облучение внутриглазного новообразования лазерным расходящимся облучением с длиной волны 661 нм в течение 180 секунд при дозе облучения 120 Дж/см 2.

После окончания курса лечения удалили имплантат и наложили швы на конъюнктиву.

При контрольном УЗ исследовании через 6 месяцев на месте новообразования определялся плотный рубец до 1 мм толщиной. Контрольное ФАГ исследование не выявило патологической флюоресценции в области очага. В отдаленном послеоперационном периоде в сроки до 1,5 лет рецидивов новообразования отмечено не было.

Пример 2. Пациент Ч., 59 лет. Поступил в Калужский филиал ГУ МНТК “Микрохирургия глаза” с направительным диагнозом меланома сосудистой оболочки левого глаза. Начальная возрастная катаракта обоих глаз.

Новообразование локализовалось темпорально в экваториальной области. Проведение детальной офтальмоскопии и ФАГ были затруднены из-за состояния оптических сред. По данным ультразвукового В-сканирования: размеры новообразования составили 9 на 10 мм при величине проминенции 3 мм.

Уточнение локализации границ опухоли осуществлялось интраоперационно при помощи диафаноскопии. 

С согласия больной провели операцию по экстрасклеральной имплантации эластичного магнитно-лазерного имплантата.

На подготовительном этапе после обработки операционного поля проведено анестезиологическое обеспечение. В меридиане проекции внутриглазного новообразования между склерой и теноновой оболочкой сформировали тоннель. Затем транссклерально диафаноскопически уточнили локализацию и размеры внутриглазного новообразования. Дозированно транссклерально под офтальмоскопическим контролем с помощью специальной иглы в структуру внутриглазного новообразования ввели 0,3 мл фотосенсибилизирующего геля на основе виско-эластика гиалуроновой кислоты, а именно гиатулона, содержащего 0,1 мас.% хлорина, в качестве которого использовали радахорин. Затем в ранее сформированный тоннель в зоне проекции внутриглазного новообразования экстрасклерально разместили под визуальным контролем с помощью луча наводки полимерный эластичный магнитно-лазерный имплантат, оснащенный кольцевым постоянным магнитом с аксиальной намагниченностью постоянного магнитного поля с индукцией 4 мТл, в центре которого закреплена короткофокусная рассеивающая линза лазерного излучателя, соединенная со световодом в мягкой эластичной оболочке. При этом имплантат разместили его северным магнитным полюсом к внутриглазному новообразованию с обеспечением точного экстрасклерального размещения в проекции внутриглазного новообразования линзы лазерного излучателя имплантата. При этом постоянный магнит полимерного эластичного магнитно-лазерного имплантата выполнен из материала системы самарий - железо - азот. Затем световод имплантата подшили к склере в 5 мм от лимба одним узловым швом, прикрыли имплантат конъюнктивой, наложили на нее провизорные швы, а вывод световода зафиксировали к виску лейкопластырем. Осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное лазерное облучение внутриглазного новообразования лазерным расходящимся облучением с длиной волны 666 нм в течение 60 секунд при дозе облучения 60 Дж/см2 . Затем дополнительно через 2 дня внутривенно ввели в качестве фотосенсибилизатора 1% водный раствор хлорина, а именно радахлорина, в дозе 0,8 мг/кг, осуществили визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором провели через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования в течение 90 секунд при дозе облучения 60 Дж/см2.

После окончания курса лечения удалили имплантат и наложили швы на конъюнктиву.

При контрольном УЗ исследовании через 6 месяцев на месте расположения новообразования определялся плоский рубец до 1 мм толщиной. В дальнейшем в сроки наблюдения до 1,5 лет признаков рецидива не обнаружено.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ хирургического фотодинамического лечения внутриглазных новообразований, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и лазерное облучение внутриглазного новообразования при дозе облучения 60-120 Дж/см, отличающийся тем, что в меридиане проекции внутриглазного новообразования между склерой и теноновой оболочкой формируют тоннель, транссклерально диафаноскопически уточняют локализацию и размеры внутриглазного новообразования, дозированно транссклерально под офтальмоскопическим контролем в структуру внутриглазного новообразования вводят 0,1-0,3 мл фотосенсибилизирующего геля на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон, при этом гель содержит от 0,1 до 2 мас.% хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, затем в ранее сформированном тоннеле в зоне проекции внутриглазного новообразования экстрасклерально размещают под визуальным контролем с помощью луча наводки полимерный эластичный магнитно-лазерный имплантат, оснащенный кольцевым постоянным магнитом с аксиальной намагниченностью постоянного магнитного поля с индукцией 3-4 мТл, в центре которого закреплена короткофокусная рассеивающая линза лазерного излучателя, соединенная со световодом в мягкой эластичной оболочке, причем имплантат размещают его северным магнитным полюсом к внутриглазному новообразованию с обеспечением экстрасклерального размещения в проекции внутриглазного новообразования линзы лазерного излучателя имплантата, световод имплантата подшивают к склере в 5-6 мм от лимба одним узловым швом, прикрывают имплантат конъюнктивой, накладывают на нее провизорные швы, а вывод световода фиксируют к виску, осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором осуществляют через лазерный световод и линзу имплантата транссклеральное лазерное облучение внутриглазного новообразования лазерным расходящимся облучением с длиной волны 661-666 нм, а после окончания курса лечения удаляют имплантат и накладывают швы на конъюнктиву.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что постоянный магнит полимерного эластичного магнитно-лазерного имплантата выполнен из материала системы самарий - кобальт, неодим - железо - бор или самарий - железо - азот.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что дополнительно через 2-3 дня внутривенно вводят в качестве фотосенсибилизатора 0,1-1%-ный водный раствор хлорина, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин в дозе 0,8-1,1 мг/кг, осуществляют визуальный контроль флюоресценции клеток внутриглазного новообразования с использованием флюоресцентной диагностики и по достижении максимального уровня насыщения внутриглазного новообразования фотосенсибилизатором проводят повторное лазерное облучение внутриглазного новообразования при дозе облучения 30-45 Дж/см2.

4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что фиксацию вывода световода к виску осуществляют при помощи лейкопластыря.