СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ


RU (11) 2107294 (13) C1

(51) 6 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 05.10.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1998.03.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 95117267/14 
(22) Дата подачи заявки: 1995.10.09 
(45) Опубликовано: 1998.03.20 
(56) Аналоги изобретения: Большая медицинская энциклопедия. Под ред. Б.В.Петровского. 3-е изд. -М.: Советская энциклопедия, 1981, т.17, с.367 - 368. 
(71) Имя заявителя: Кшивец Олег Михайлович 
(72) Имя изобретателя: Кшивец Олег Михайлович 
(73) Имя патентообладателя: Кшивец Олег Михайлович 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГЕНЕРАЛИЗАЦИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ 

Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Сущность изобретения: исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней общее количество лейкоцитов (х 109/л), процентное содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В-лимфоцитов (х 109/л), сегментоядерных лейкоцитов (х 109/л), О-клеток, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, объем циркулирующей крови, спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают общую численность популяций Т-, В-лимфоцитов, О-клеток, Тран, без, вос, ст-лимфоцитов и ТФЧ и ТФР-лимфоцитов по формуле Nтот = N лимфоциты или О-клетки х ОЦК, а затем определяют показатели соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли (Д) по определенным формулам и диагностические индексы ИКИ и при наличии трех и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию опухолевого процесса, а при наличии двух и менее - отсутствие генерализации. Способ позволяет с высокой точностью определить распространенность онкопатологии. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания генерализации онкопатологии у больных на основе иммунологических и антропометрических данных.

Способ идентифицирует запущенность опухолевого процесса на основе иммунограммы, в процессе которого пациент тестируется по программе "Иммуностадирование-G". Она базируется на 15 константах: 9 факторов соотношения и 6 индексов Кшивца серии ИКИ, которые вычисляются по формулам (см. табл. 1-2).

Известен способ диагностики генерализации злокачественных новообразований, включающий клинические и инструментальные (рентгенологический, морфологический и радиоизотопный) методы исследования, а также исследования гормонального и иммунологического статуса больного.

Однако данные методы не имеют высокой информативности.

Предложенный способ позволяет точнее определить распространенность онкопатологии и оптимизировать лечебный процесс.

Поставленная цель достигается тем, что исследуют периферическую кровь больного, определяя в ней общее количество лейкоцитов (x109/л), процентное содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В-лимфоцитов (x109/л), сегментоядерных лейкоцитов (x109/л), О-клеток, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, объем циркулирующей крови, спонтанный НСТ- тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают общую численность популяций, Т-, В-лимфоцитов, О-клеток, Тран, без, вос, ст-лимфоцитов и ТФЧ и ТФР-лимфоцитов по формуле Nтот = N лимфоциты или O-клетки xОЦК, а затем определяют показатели соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли (Д) по формулам: Ттот/Д, Втот/Д, Отот/Д, Тран тот/Д, Тбез тот/Д, Твос тот/Д, Тст тот/Д, ТФЧтот/Д и ТФРтот/Д и диагностические индексы по формулам: ИКИ1= ТФР x IgA x HСТсп x L/((Т+0) x (Л+М)IgM), ИКИ5= IgM x Л/(IgA+Сабс), ИКИ6= (ТФР+НСТсп)/Л, ИКИ7= (Л+IgM-IgA)/(Ттот, ТФР), ИКИ8= Сабс- IgA-IgM, ИКИ10= [(Т+Л)-(М+П)]/(L x IgA x (Ттот/ТФР), где ТФР - процентное содержание теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, IgA и М - концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови (г/л), НСТсп - спонтанный НСТ-тест, L - общее количество лейкоцитов (х 109/л), O-, Т-, Л-, М-, П- процентное содержание данных клеток в крови. Сабс- абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов в крови (х109/л), Ттот/ТФР- соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, и при наличии трех и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию опухолевого процесса, а при наличии двух и менее - отсутствие генерализации.

Пример 1. Больной Г., 52 года, вес 56 кг, поступил с диагнозом: периферический рак правого легкого диаметром 6 см.

Иммунограмма: Т- лимфоциты= 31%, О-клетки=26%, ТФР=25%, Ттот/ТФР=1,24, НСТ-спонтанный= 2, IgA= 2,60, IgM=1,54, L=8,0, П=2%, Сабс=6,0, Л=17%, М=3%, Табс= 0,42, Впбс= 0,30, Оабс=0,37, Тран абс=0,12, Тбез абс=0,01, Твос абс= 0,20, Тст абс=0,01, ТФЧабс=0,04, ТФРабс=0,34.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,27, Втот/Д=0,20, Отот/Д=0,24, Тран тот/Д= 0,08, Тбез тот/Д= 0,01, Твос тот/Д= 0,13. Тст тот/Д=0,-1, ТФЧтот/Д=0,03, ТФГтот/Д=0,22.

Индексы Кшивца: ИКИ1=0,60, ИКИ5=3,04, ИКИ6=1,59, ИКИ7=12,85, ИКИ10=1,67.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-G" получено 12 положительных показателей, т. е. у данного больного имеется генерализация злокачественного новообразования.

Действительно у больного после тщательного обследования выявлен запущенный рак легкого (гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак) и множественные метастазы в печень и позвоночник, IV стадия.

Пример 2. Больной В., 58 лет, вес 66 кг, поступил с диагнозом: центральный рак правого легкого диаметром 6 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 56%, О-клетки-25%, ТФР=38%, Ттот, ТФР=1,50, НСТспонтанный= 1, IgA= 1,63, IgM-1,15, L=4,8, П=1%, Сабс=2,54, Л=43%, М=3%, Табс=1,16, Вабс=0,31. Тран абс= 0,47, Тбез абс=0,33, Твос абс=0,93, Тст абс= 0,18, ТФЧабс= 0,21, ТФРабс=0,78.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,89, Втот/Д=0,23, Отот/Д=0,28, 0,28, Тран тот/Д=0,36, Тбез тот/Д=0,25, Твос тот/Д=0,72, Тст тот/Д=0,14, ТФЧтот/Д=0,16, ТФРтот/Д=0,60.

Индексы Кшивца: ИКИ1=0,07, ИКИ5=11,86, ИКИ=0,91, ИКИ7= 28,35, ИКИ8=3,02, ИКИ10=8,09.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-G" не выявлено ни одного положительного показателя, т.е. у данного больного нет генерализации злокачественного новообразования.

Действительно у больного после операции (пневмонэктомия справа) выявлен рак легкого (гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак с метастазами в лимфатические узлы корня легкого, но без отдаленных метастазов, III стадия).

Пример 3. Больная Л., 49 лет, вес 70 кг, поступила с диагнозом: рак желудка диаметром 7 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 32%, О-клетки-30%, ТФР= 32%, Ттот/ТФР=1,0, НСТспонтанный= 6, IgA= 5,20, IgM=3,60, L=10,6, Сабс=7,7, Л=22%, М=1%, Табс= 0,70, Вабс=0,87, Оабс=0,70, Тран абс=1,50, Тбез абс=0,01, Твос абс=0,97, Тст абс=0,14, ТФЧабс=0,22, ТФРабс=0,70.

Факторы соотношения: Ттот/Д=0,49, Втот/Д=0,61, Отот/Д=0,49, Тран тот/Д= 1,05, Тбез тот/Д= 0,01, Твос тот/Д= 6,68, Тст тот/Д=0,10, ТФЧтот/Д=0,15, ТФРтот/Д=0,49.

Индексы Кшивца: ИКИ 1= 2,06, ИКИ5=6,14, ИКИ6=1,73, ИКИ6= 20,40, ИКИ8= 9,30, ИКИ10=0,89.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-G" получено 5 положительных показателей, т.е. у данного больного имеется генерализация злокачественного новообразования.

Действительно у больного на операции (эксплоративная лапаротомия) выявлен запущенный рак желудка (гистологически аденокарцинома) и множественные метастазы в печень и канцероматоз брюшины, IV стадия.

Пример 4. Больной Ч., 68 лет, вес 73 кг, поступил с диагнозом: рак желудка диаметром 5 см.

Иммунограмма: Т-лимфоциты= 60%, О-клетки= 27%, ТФР=31%, Ттот/ТФП=1,90, НСТспонтанный= 25, IgA=3,26, IgM=1,54, L=5,9, П=0%, Сабс=3,12, Л=43%, М=4%, Табс= 1,50, Вабс=0,32, Тран абс=0,75, Тбез абс=0,08, Твос абс=0,32, Тст абс= 0,16, ТФРабс=0,77, ТФЧабс=0,20.

Факторы соотношения: Ттот/Д=1,53, Втот/Д=0,33, Отот/Д=0,68. Тран тот/Д 0,77, Тбез тот/Д=0,08, Твос тот/Д=0,33 Тст тот/Д=0,16, ТФЧтот/Д=0,20, ТФРтот/Д=0,79.

Индексы Кшивца: ИКИ1=2,37, МКИ5=10,38, ИКИ=1,30, ИКИ7=21,73, ИКИ8=4,84, ИКИ10=2,71.

При тестировании по программе "Иммуностадирование-G" получено только 2 положительных показателя, т.е. у данного больного нет генерализации злокачественного новообразования.

Действительно у больного после операции (гастрэктомия) выявлен рак желудка (гистологически аденокарцинома с метастазами в лимфатических узлах малого сальника, но без отдаленных метастазов, III стадия).

Точность в диагностике генерализации процесса на обучающей выборке из свыше 500 онкологических больных достигла 99%. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ диагностики генерализации злокачественных новообразований у онкологических больных путем исследования периферической крови больного, отличающийся тем, что определяют в ней общее количество лейкоцитов ( х 109/л), процентное содержание лимфоцитов, Т-лимфоцитов, моноцитов, палоскоядерных лейкоцитов в формуле крови, абсолютное число Т-, В-лимфоцитов ( х 109/л), сегментоядерных лейкоцитов ( х 109/л), О-клеток, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных, теофиллинчувствительных и теофиллинрезистентных лимфоцитов, объем циркулирующей крови, спонтанный НСТ-тест и концентрацию иммуноглобулинов А и М, рассчитывают общую численность популяций Т-, В-лимфоцитов, О-клеток, Т-ранних, безосадочных, восстановленных, стабильных лимфоцитов, теофиллинчувствительных (ТФЧ) и теофиллинрезистентных (ТФР) лимфоцитов по формуле N тот = N лимфоциты или О-клетки х ОЦК, а заем определяют показатели соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли (Д) по формулам: Ттот/Д, Втот/Д, Отот/Д, Тран тот/Д, Тбез тот/Д, Твос тот/Д, Тст тот/Д, ТФЧ тот/Д и ТФР тот/Д и диагностические индексы по формулам: ИКИ1 = ТФР х IgА х НСТсп х L/((Т + О) х (Л + М) х IgМ), ИКИ5 = IgМ х Л/(IgА + Сабс), ИКИ6 = (ТФР + НСТсп)/Л, ИКИ7 = (Л + IgМ - IgА) / (Ттот/ТФР), ИКИ8 = Сабс - IgА - IgМ, ИКИ10 = [(Т + Л) - (М + П)] (L x IgА х (Ттот/ТФР), где ТФР - процентное содержание теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови, IgА и М - концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови (г/л), НСТсп-спонтанный НСТ-тест, L - общее количество лейкоцитов (х109/л), О-, Т-, Л-, М-, П-процентное содержание данных клеток в крови, Сабс - абсолютное число сегметоядерных лейкоцитов крови ( х 109/л), Ттот/ТФР - соотношение процентного содержания Т-лимфоцитов и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов в крови и при наличии трех и более положительных показателей соотношений общей численности популяций иммунокомпетентных клеток к среднему диаметру опухоли и диагностируют индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию опухолевого процесса, а при наличии двух и менее - отсутствие генерализации.