СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГОРТАНИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГОРТАНИ


RU (11) 2303446 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/282 (2006.01)
A61K 31/513 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61B 17/00 (2006.01)
A61M 25/01 (2006.01)
A61N 5/10 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.07.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005116930/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.06.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.06.02 
(43) Дата публикации заявки: 2006.12.10 
(45) Опубликовано: 2007.07.27 
(56) Аналоги изобретения: Амиралиев Н.М. и др. Отдаленные результаты лечения больных раком гортани Т3-N4N0M0: Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 25-28 мая 2004// Минск: Тонпик, 2004, с.5. RU 2090203 C1, 20.09.1997. МХРА04011113, 14.02.2005. Карасева В.В. и др. Программа химиолучевого лечения опухолей органов полости рта // Актуальные вопросы
теоретической и клинической онкологии (материалы докладов предст. науч.-практ. конференции онкологов), Оренбург, 1996, с.75-76. Yuceturk AV et al. The management of glottic and supraglottic cancers of the larynx in relation to neck metastasis // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. 2003 Nov; 11(5):129-33.

(72) Имя изобретателя: Соловьев Виталий Михайлович (RU); Лазарев Александр Федорович (RU); Вихлянов Игорь Владиславович (RU); Гликенфрейд Григорий Михайлович (RU); Самсонова Ольга Александровна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО АГМУ Росздрава) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 656038, г.Барнаул, пр-кт Ленина, 40, ГОУ ВПО АГМУ Росздрава, Отдел интеллектуальной собственности 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ГОРТАНИ
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани. Для этого после предварительно проведенной катетеризации гортанной артерии проводят внутриартериальную химиотерапию путем введения цисплатина в виде 6-ти часовой инфузии 80-100 мл 0,0025% раствора с 1-го по 4-й день лечения общей дозой 100 мг/м2, 5-фторурацила в виде 3-х часовой инфузии 20 мл 5% раствора с 5-го по 7-й день лечения общей дозой 3 г, а после окончания химиотерапии через 2-3 недели после купирования побочных реакций при регрессе опухоли более 50% выполняют резекцию гортани, при регрессе менее 50% - ларингэктомию. Через 3-4 недели после выполнения оперативного вмешательства проводят дистанционную лучевую терапию при разовой дозе облучения 2,0 Гр, режиме облучения 5 раз в неделю и суммарной дозе 40-46 Гр при ларингэктомии, 60-66 Гр при органносохранном оперативном вмешательстве в зависимости от стадии первичного процесса. Способ позволяет функционально реабилитировать больных при снижении выраженности и количества общих осложнений комплексной терапии за счет поэтапного проведения лечения.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани.

Известны способы лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани, включающие лучевую терапию и оперативное вмешательство в различных сочетаниях (Опухоли головы и шеи, А.И.Пачес, М., Медицина, с.346-379, 1997 г.), а также сочетающие системную полихимиотерапию с лучевой терапией или с операцией (Г. Б. Адильбаев с соавт. Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, с.4, 2004).

Наиболее близким по достигаемому положительному результату (прототипом) является способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани, заключающийся в назначении 2 курсов полихимиотерапии путем внутривенного введения цисплатина и 5-фторурацила и в проведении на втором этапе комбинированного лечения оперативного вмешательства (Материалы 3 съезда онкологов и радиологов СНГ. Отдаленные результаты лечения больных раком гортани Т-Т М, Н.М.Амиралиев и др., МЗ Республики Белорусь. Минск. 25-28 мая 2004 г., ч.2. ОДО "Тонпик" 2004, с 5). Недостатком известного способа является низкая эффективность и высокая токсичность.

Авторы предлагают новый эффективный способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани, заключающийся в поэтапном проведении лечения: химиотерапия, оперативное вмешательство и лучевая терапия с последующей хирургической реабилитацией.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения, функциональная реабилитация и улучшение качества жизни больных.

Технический результат достигается тем, что на первом этапе комплексного лечения проводят курс неоадъювантной внутриартериальной регионарной химиотерапии: цисплатин в виде 6-ти часовой инфузии 80-100 мл 0,0025% раствора с 1-го по 4-й день лечения (общая доза 100 мг/м2), 5-фторурацил в виде 3-х часовой инфузии 20 мл 5% раствора с 5-го по 7-й день лечения (общая доза 3 г), на втором этапе комплексного лечения проводят одномоментное оперативное вмешательство на путях лимфооттока и первичном очаге. Через 3-4 недели после выполнения оперативного вмешательства больным проводят дистанционную лучевую терапию.

Предлагаемый способ лечения осуществляют следующим образом

Больному проводят курс полихимиотерапии, затем оперативное вмешательство, после чего курс послеоперационной лучевой терапии. Производят катетеризацию гортанной артерии, катетер ставят ретроградно через верхнюю щитовидную артерию, которую дистальнее перевязывают. Препараты вводят внутриартериально через катетер. Инфузию осуществляют при помощи дозатора лекарственных веществ «Линеомат», г.КАРЛ-МАРКС-ШТАДТ. Схема полихимиотерапии включает в себя два препарата: цисплатин в виде 6-ти часовой инфузии 80-100 мл 0,0025% раствора с 1-го по 4-й день лечения общей дозой 100 мг/м2 , 5-фторурацил в виде 3-х часовой инфузии 20 мл 5% раствора с 5-го по 7-й день лечения общей дозой 3 г. После окончания химиотерапии через 2-3 недели после купирования побочных реакций больным проводят комбинированное оперативное вмешательство на лимфопутях шеи и основном очаге. При регрессе опухоли более 50% выполняют резекцию гортани в различных модификациях, при регрессе менее 50% - ларингэктомию. Через 3-4 недели после выполнения оперативного вмешательства больным проводят дистанционную лучевую терапию. Выполняют облучение на гамма-терапевтической установке «Рокус-АМ», разовая доза облучения составляет 2,0 Гр, режим облучения 5 раз в неделю, суммарная доза достигает 40-46 Гр при ларингэктомии, при органосохранном оперативном вмешательстве доза на гортань составляет 60-66 Гр в зависимости от стадии первичного процесса. Через 3-6 месяцев при необходимости проводится закрытие ларинго- и трахеостомы.

Суть изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде проводят курс неоадъювантной внутриартериальной регионарной химиотерапии: цисплатин в виде 6-ти часовой инфузии 80-100 мл 0,0025% раствора с 1-го по 4-й день лечения общей дозой 100 мг/м 2, 5-фторурацил в виде 3-х часовой инфузии 20 мл 5% раствора с 5-го по 7-й день лечения общей дозой 3 г. Катетеризацию гортанной артерии осуществляют ретроградно с помощью доступа через верхнюю щитовидную артерию.

Клинический пример

Больной Самсонов А. В., 46 лет, проходил лечение в отделении опухолей головы и шеи с сентября 2003 г. Диагноз: рак гортани 3 ст.ТЗ N0M0. ГД № 1159 от 16.09.03. плоскоклеточный рак с наклонностью к ороговению. Объективно до начала лечения у больного определялась язвенно-инфильтративной формы роста опухоль, занимающая всю левую голосовую складку с переходом на подскладочное пространство, имелся парез гортани слева. 30.9.03. выполнена операция: катетеризация верхней щитовидной артерии слева. 1-6.10.03. проведен курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии по вышеуказанной схеме. После проведенной полихимиотерапии при осмотре определялась остаточная опухоль смешанной формы роста, занимающая часть левой голосовой складки. Эффект после проведенной химиотерапии составил более 50%. 27.12.03 г.больному была выполнена операция в объеме: передне-боковая резекция гортани слева. ГД №3810 от 5.12.03. плоскоклеточный рак, лечебный патоморфоз 4 ст. Рана зажила первичным натяжением.

22.12.03.-4.02.04. больному проведен курс дистанционной послеоперационной гамма-терапии, разовая очаговая доза составила 2 Гр, 5 раз в неделю, суммарная - 66 Гр.

8.06.04. больному была выполнена операция пластика ларингостомы с армированием кожного лоскута ауторебром. Рана зажила первичным натяжением. Восстановлены голосовая и разделительная функции гортани.

По предлагаемому способу всего получили лечение 3 больных. На 1 этапе все больные получили курс регионарной химиотерапии по схеме: цисплатин в виде 6-ти часовой инфузии 80-100 мл 0,0025% раствора с 1-го по 4-й день лечения общей дозой 100 мг/м2, 5-фторурацил в виде 3-х часовой инфузии 20 мл 5% раствора с 5-го по 7-й день лечения общей дозой 3 г. У всех больных была катетеризирована гортанная артерия. Во всех 3-х случаях после 1 курса регионарной химиотерапии достигнут регресс опухоли более 50%.

В отношении регионарных метастазов в одном случае (T3N1M0) был отмечен частичный регресс метастатического лимфатического узла. Следует отметить, что в данном случае был отмечен полный регресс первичной опухоли.

Лечебный патоморфоз (все больные оперированы) составил: IV ст. - 2 больных, II ст. - 1 больной. Осложнения РПХТ: в 1 случае при проведении РПХТ через гортанную артерию развился некроз мягких тканей в зоне кровоснабжения последней после введения 4 гр. 5-ФУ. В последующем больному была выполнена резекция гортани. После редукции дозы 5ФУ до 3 гр осложнений такого характера мы не встречали.

Хирургическое лечение

Первичный очаг: в 2-х случаях после проведения РПХТ удалось выполнить резекции гортани. В 1 случае, учитывая первоначальный объем опухоли, произведена ларингэктомия. При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы шеи в 1 случае выполнено ФФИК шеи. Реконструктивные операции выполнены у 2 больных после резекций гортани. Осложнений после операций не было.

На 3-м этапе лечения все больные получили курс дистанционной гамма-терапии в послеоперационном плане СОД 46 Гр после ларингэктомии и 60-66 Гр после резекций в зависимости от распространенности процесса по TNM.

Таким образом, всей группе взятых в исследование больных удалось провести радикальное комплексное лечение.

Предлагаемый способ позволяет с высокой эффективностью осуществлять лечение больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани и может быть использован в специализированных лечебных учреждениях (отделениях опухолей головы и шеи онкологических диспансеров).




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани, заключающийся в проведении полихимиотерапии, отличающийся тем, что после предварительно проведенной катетеризации гортанной артерии проводят внутриартериальную химиотерапию путем введения цисплатина в виде 6-часовой инфузии 80-100 мл 0,0025%-ного раствора с 1-го по 4-й день лечения общей дозой 100 мг/м 2, 5-фторурацила в виде 3-часовой инфузии 20 мл 5%-ного раствора с 5-го по 7-й день лечения общей дозой 3 г, а после окончания химиотерапии через 2-3 недели после купирования побочных реакций при регрессе опухоли более 50% выполняют резекцию гортани, при регрессе менее 50% - ларингэктомию, через 3-4 недели после выполнения оперативного вмешательства проводят дистанционную лучевую терапию при разовой дозе облучения 2,0 Гр, режиме облучения 5 раз в неделю и суммарной дозе 40-46 Гр при ларингэктомии, 60-66 Гр при органосохранном оперативном вмешательстве в зависимости от стадии первичного процесса.