СПОСОБ ТЕРМОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

СПОСОБ ТЕРМОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ


RU (11) 2280424 (13) C2

(51) МПК
A61F 7/00 (2006.01)
A61N 5/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.07.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003120810/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.07 
(43) Дата публикации заявки: 2005.01.10 
(45) Опубликовано: 2006.07.27 
(56) Аналоги изобретения: ЧИССОВ В. И. и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1993, с.140-150. RU 93031981 A1, 27.01.1997. RU 94001364 A1, 27.10.1995. ГРАНОВ А. М. и др. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2002, с.18-58. 
(72) Имя изобретателя: Важенин Андрей Владимирович (RU); Пичугин Валентин Семенович (RU); Карнаух Петр Алексеевич (RU); Ваганов Николай Викторович (RU); Васильева Тамара Александровна (RU); Бехтерева Светлана Александровна (RU); Кандакова Елена Юрьевна (RU); Квеладзе Вероника Валентиновна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Челябинская государственная медицинская академия (RU) 
(98) Адрес для переписки: 454092, г.Челябинск, ул. Воровского, 64, ЧГМА 

(54) СПОСОБ ТЕРМОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевому лечению рака шейки матки. Лечение проводят в два этапа: на первом этапе больные получают лучевую и/или полихимиотерапию. На втором этапе выполняют локальную термотерапию при температуре 55-60 град. в зависимости от болевой чувствительности пациента. В течение 90 минут и через 15-20 минут проводят внутриполостную гамма-терапию с фракционированием разовой дозы 12 Гр в 1, 7, 14, 21 и 28 дни лечения до суммарной очаговой дозы 60 Гр. Данный способ позволяет оптимизировать лучевое лечение местнораспространенного рака шейки матки.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к внутриполостному компоненту сочетанного лучевого лечения рака шейки матки III в ст. и предназначено для повышения эффективности комплексного и сочетанного лучевого лечения местнораспространенного рака шейки матки.

Известны общепризнанные способы сочетанного лучевого и комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки. К ним относится, например, дистанционная гамма-терапия по расщепленному курсу в сочетании с внутриполостной гамма-терапией на 2 этапе до суммарной очаговой дозы в т.А 50-63 Гр в зависимости от мощности дозы, в т.В 50 Гр [4]. При II b - III b ст. процесса также используется комплексная терапия с применением 1-2 курсов индукционной полихимиотерапии [1]. Часть больных молодого возраста, имеющих значительную резорбцию после проведенной полихимиотерапии, подлежат оперативному лечению [3].

В качестве радиосенсебилизатора, наряду с другими, используют также локальную гипертермию (t 42-45 град.) шейки матки с применением трансцервикального теплопроводника и СВЧ-излучения (460 Гц, 915 МГц) [2].

Известен также способ термолучевого лечения рака предстательной железы путем трансуретральной термотерапии в радиочастотном диапазоне излучения (40 МГц) и дистанционной лучевой терапией по определенной схеме [6]. Однако данный способ не обеспечивает эффективного лечения рака шейки матки.

Целью заявляемого способа является оптимизация лечения местнораспространенного рака шейки матки и повышение его эффективности.

Сущность предлагаемого способа заключается в применении трансцервикальной термотерапии а радиочастотном режиме излучения (40 МГц) в сочетании с внутриполостной термотерапией по определенной схеме. Режимы термотерапии подбираются исходя из индивидуальной болевой и температурной чувствительности пациента и не должны превышать 60 град.С (порог индивидуальной болевой чувствительности).

Эффект при применении локальной гипертермии с последующей внутриполостной гамма-терапией предусматривает изменения следующего характера:

- необратимая денатурация белка,

- изменение характера трансмембранного транспорта субстратов опухолевых клеток,

- нарушение кровоснабжения в опухоли, происходит гиперкоагуляция, геморрагический некроз и дальнейшее замещение соединительной тканью - рубцом,

- усиление кровотока в шейке матки повышает радиочувствительность опухолевых клеток.

В исследовании установлено, что максимальный терапевтический эффект достигается в течение 2-х часов после сеанса при температурном режиме 50-59 град., время проведения сеанса - 60 минут.

Предлагаемый способ соответствует критерию «новизна», так как, в отличие от аналога и прототипа, обладает следующими существенными отличительными признаками.

Периодичность сеансов термотерапии 1 раз в неделю (в 1, 7, 14, 21, 28 день) в сочетании с внутриполостной гамма-терапией (всего 5 сеансов), проводимой после 1 этапа дистанционной гамма-терапии.

Оригинальность фракционирования дозы при проведении внутриполостной гамма-терапии - разовая очаговая доза 12 Гр 1 раз в неделю.

Последовательность и время проведения трансцервикальной термотерапии и внутриполостной гамма-терапии в 1, 7, 14, 21 и 28 дни. Применение особого трансцервикального теплопроводника при локальной термотерапии рака шейки матки.

Локальная термотерапия проводится в течение 60 мин, после чего через 15-20 мин проводится внутриполостная гамма-терапия.

Благодаря наличию указанных признаков в заявляемом способе, а также использованию их в определенной последовательности и совокупности, можно сделать вывод о соответствии заявляемого способа изобретательскому уровню.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Через 3 недели после 1 этапа дистанционной гамма-терапии выполняют термотерапию в режиме радиочастотного облучения 40 МГц в 1, 7, 14, 21 и 28 дни лечения. Продолжительность процедуры составляет 60 мин при t=50-59 град. в зависимости от переносимости. Через 15-20 мин после каждого сеанса термотерапии проводят внутриполостную гамма-терапию в дозе 12 Гр 1 раз в неделю. Всего 5 сеансов.

Предлагаемый способ осуществлен у 6 больных местнораспространенным раком шейки матки III в ст. Осложнений при применении предлагаемого способа выявлено не было. Эффективность оценивалась в процессе и сразу после лечения по данным ультразвуковой допплерографии шейки матки, ультразвукового исследования малого таза. В последующем эффективность оценивалась по данным контрольного обследования через 1, 2, 3 и 6 мес. В качестве контрольных использовались данные бимануального исследования, цитологического анализа, ультразвукового исследования малого таза и допплерографии шейки матки.

У 5 из 6 пролеченных по данному способу больных в указанные сроки после лечения при бимануальном исследовании опухоли не определялось. Данные цитологического исследования также не выявили опухолевых клеток. Максимальный срок наблюдения составил 6 мес. Степень эффективности составила 83,3%.

Из 6 больных лишь у 1 применяемый способ не улучшил прогноз заболевания. Больная выписана из отделения с диагнозом «Неизлеченность процесса» на симптоматическое лечение по месту жительства. В контрольной группе степень эффективности составила 67,4%.

Приводим примеры наших наблюдений.

Пример 1.

Больная Е. 57 лет получала комплексное лечение по поводу рака шейки матки III в ст. Гистология - железисто-плоскоклеточный умереннодифференцированный рак. Получила 2 курса индукционной полихимиотерапии по схеме CAP с положительной динамикой и сочетанное лучевое лечение по расщепленному курсу. На 2 этапе проводилась внутриполостная гамма-терапия на аппарате «Селектрон» в сочетании с локальной термотерапией на аппарате «Радиотерм» с частотой 40 МГц. Всего 5 сеансов при t 50 градусов в течение 60 мин. Через 15 мин проводилась внутриполостная гамма-терапия в дозе 12 Гр 1 раз в неделю в соответствии с предлагаемым способом. Оценка эффекта проводилась во время и после лечения. Объем шейки матки до лечения по данным ультразвукового исследования малого таза составил 29,6 куб. см. Допплерография проводилась до, после сеанса термотерапии, а также после внутриполостной гамма-терапии. Скорость кровотока составила 24,6, 32,3 и 30,5 m/s соответственно. Т.е. после сеанса термотерапии идет повышение скорости кровотока, которое несколько снижается после внутриполостной гамма-терапии. К концу лечения объем шейки матки 25 куб. см, скорость кровотока 17,5-21,8 m/s. Получена полная регрессия опухоли. Через 1, 2, 3 и 6 мес после лечения объем шейки матки около 17 мм, через 6 мес - 12 мм, скорость кровотока составила 16,5, 15,4, 13,8 и 10,2 m/s соответственно. Цитологически в мазках единичные клетки плоского эпителия. При бимануальном иследовании данных за рецидивы и метастазы не выявлено. 

Пример 2.

Больная Ж. 70 лет получала сочетанное лучевое лечение по поводу рака шейки матки III в ст. Гистология - умереннодифференцированная аденокаарцинома шейки матки. На 2 этапе проводилась внутриполостная гамма-терапия в сочетании с термальным воздействием в соответствии с указанным способом. Оценка эффекта проводилась до и после лечения. Скорость кровотока до лечения составила 11 m/s, после проведенного лечения в соответствии с указанным способом составила соответственно 10,2 m/s, 9,2 m/s, 8,1-7,4 m/s на 1, 2 и 3 сутки после термального воздействия. Объем шейки матки по данным ультразвукового исследования до и после лечения по указанному способу составил 17 куб.см и 14 куб.см.

При последующем диспансерном наблюдении через 1, 2, 3 и 6 мес объем шейки матки уменьшился до 12 мм, скорость кровотока 6,8 m/s. В течение 6 месяцев данных за рецидивы и метастазы не выявлено. 

Пример 3.

Больная П. 51 г. получала комплексное лечение по поводу рака шейки матки III в ст. Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома из цервикальных желез. После 2 курсов индукционной полихимиотерапии на 2 этапе проводилась внутриполостная гамма-терапия на аппарате «Селектрон» с термальным воздействием перед облучением по указанному способу. Данные допплерографии шейки матки в динамике после окончания лечения и через 6 месяцев составили 18,8 m/s и 14 m/s, объем шейки матки по данным ультразвукового исследования 27 куб.см и 18 куб.см соответственно сразу после окончания лечения и через 6 мес наблюдения. Данные цитологии и клинического обследования не выявили признаков рецидивирования или метастазировангия в течение 9 мес.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет модифицировать внутриполостное облучение при местнораспространенном раке шейки матки и повысить его эффективность.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. и др. Управляемая гипертермия. - Москва. - 2001. - С.22-31.

2. Кандакова Е.Ю. Сочетанная лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки у больных репродуктивного возраста в условиях индукционной полихимиотерапии: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва. 2001.

3. Мардынский Ю.С., Титова В.А., Крикунова Л.И. Локальная терморадиотерапия. Методика и радиомодифицирующее действие// Рак эндометрия. Клиника, диагностика, лучевое и комплексное лечение. - Москва. - 2002.

4. Моров К.Ю., Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Захарова Т.И. и др. Комплексное лечение местнораспространенного рака шейки матки IIb - IIIb стадий // Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии: Материалы научно-практической конференции. - Обнинск. - 2002. - С.149.

5. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки. - Москва, 1983.

6. Заявка N 2003105383 Ru, приоритет 23.02.2003 «Способ термолучевого лечения опухолей предстательной железы».




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лучевого лечения рака шейки матки, включающий проведение лучевой и/или полихимиотерапии, отличающийся тем, что лечение проводят в два этапа: на первом этапе больные получают лучевую и/или полихимиотерапию, на втором этапе выполняют локальную термотерапию при температуре 55-60° в зависимости от болевой чувствительности пациента, в течение 90 мин и через 15-20 мин проводят внутриполостную гамма-терапию с фракционированием разовой дозы 12 Гр в 1, 7, 14, 21, и 28 дни лечения до суммарной очаговой дозы 60 Гр.