СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ


RU (11) 2185831 (13) C1

(51) 7 A61K35/14, A61M1/36, A61P35/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.07.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001101209/14 
(22) Дата подачи заявки: 2001.01.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.01.12 
(45) Опубликовано: 2002.07.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2057528 C1, 10.04.1996. RU 2028145 C1, 09.02.1995. RU 2112504 C1, 10.06.1998. WO 0020638 А, 13.04.2000. WO 9810781 А, 19.03.1998. ДАРЬЯЛОВА С.Л. и др. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1993, с.196-197. 
(71) Имя заявителя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Поляничко Марк Феодосьевич; Швырев Дмитрий Александрович 
(72) Имя изобретателя: Сидоренко Ю.С.; Поляничко М.Ф.; Швырев Д.А. 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Поляничко Марк Феодосьевич; Швырев Дмитрий Александрович 
(98) Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно- исследовательский онкологический институт, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения рака предстательной железы. Предложен способ, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с аутокровью, забор которой производят в две стерильные емкости с консервантом по 150 мл в каждую, затем в одну добавляют 600-800 мг циклофосфана и 50-60 мг адриамицина, во вторую 80-100 мг цисплатина, обе емкости инкубируют в термостате в течение 30 мин, затем производят внутривенную капельную реинфузию смеси первой емкости, после чего осуществляют введение 1000 мл 5% раствора глюкозы, затем реинфузируют содержимое второй емкости и дополнительно вводят флакон глюкозы с 2 мл лазикса. Способ позволяет предотвратить срочные оперативные вмешательства, нормализовать естественную выделительную функцию мочевого пузыря, сократить сроки лечения. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком предстательной железы различной степени распространения, особенно лиц пожилого возраста с наличием сопутствующих заболеваний.

Известен способ лечения распространенного рака предстательной железы, когда лекарственный препарат вводят непосредственно в опухоль. Под контролем введенного в прямую кишку указательного пальца левой руки, после анестезии раствором новокаина, через промежность с помощью длинной иглы вводят 500 мг хонвана, затем раствор пенициллина со стрептомицином. Инъекции повторяют каждые 3-5 дней, всего 4-5 введений на курс. (В кн. "Злокачественные опухоли предстательной железы", Е.Б.Маринбах, М.: Медицина, 1967, с. 142).

Эффект лечения наступает быстро, но на непродолжительное время, что диктует необходимость проведения повторных, почти непрерывных инъекций лекарств. Осуществление способа сопряжено с возможностью дополнительного травмирования близлежащего участка железы. Кроме непродолжительного улучшения результатов лечения, наблюдается осложнение в виде феминизации - набухание грудных желез, болезненность их, яркое окрашивание соска и ореола вокруг него. Это обстоятельство усугубляется состоянием больного, так как к физическим страданиям присоединяются психологические. Применение хонвана отрицательно сказывается на сердечно-сосудистой деятельности больного. Заболеваниями предстательной железы страдают в большинстве случаев лица более зрелого возраста, уже имеющие в анамнезе нарушения в сердечно-сосудистой системе, это ставит уролога-онколога в очень затруднительное положение: жизненная необходимость лечения злокачественного поражения предстательной железы и опасность ухудшения деятельности сердечно-сосудистой системы.

Известен способ лечения рака предстательной железы введением противоопухолевых химиопрепаратов в кровяное русло. Для этого при помощи аппарата изолируется кровообращение в части тела, где расположен пораженный опухолевый орган. В созданный таким образом изолированный круг кровообращения вводятся противоопухолевые препараты (В кн. "Злокачественные опухоли предстательной железы", Е.Б.Маринбах, М.: Медицина, 1967, с. 160).

Как отмечает автор, воздействие введенных таким образом противоопухолевых препаратов существенно не улучшило результаты лечения, а в некоторых случаях был отмечен летальный исход. Выполнение самого способа сопряжено со значительными трудностями, так как требуют специальной аппаратуры, обслуживающего ее персонала, высокой технической квалификации последнего. Самым существенным недостатком известного способа подведения противоопухолевых химиопрепаратов к очагу поражения является его низкая эффективность. Подведенные описанным способом противоопухолевые препараты в незначительной степени уменьшают размер опухоли и улучшают процесс мочеиспускания. Общее состояние больного остается тяжелым.

Целью настоящего изобретения является уменьшение размеров опухоли и восстановление нормального пассажа мочи.

Поставленная цель достигается тем, что после обследования и подтверждения ранее установленного диагноза у больного в две стерильные емкости с глюгициром производят забор аутокрови по 150 мл в каждую. Затем в одну добавляют 50-60 мг адриамицина и 600-800 мг циклофосфана, а во вторую - 80-100 мг цисплатина, после этого обе емкости помещают в термостат и инкубируют в течение 30 мин. После инкубации внутривенно капельно вводят смесь первой емкости, затем 1000 мл 5% раствора глюкозы, далее реинфузируют смесь второй емкости и завершают инфузию введением флакона гемодеза с 2 мл лазикса.

Сопоставительный анализ заявляемого "Способа лечения рака предстательной железы" с известными применяемыми в настоящее время при терапии злокачественного поражения предстательной железы показывает, что разработанный нами способ имеет существенные отличия, так как предусматривает использование смеси противоопухолевого химиопрепарата с естественной жидкостью организма больного.

Заявляемое техническое решение обладает новизной и изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста онкоуролога из уровня развития данной отрасли медицины.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и зарубежных указаний на аналогичный предлагаемому способу уменьшения размеров опухолевого образования и восстановления нормального пассажа мочи нам обнаружить не удалось.

Предлагаемый способ является промышленно применимым и может быть воспроизведен и многократно повторен при лечении больных распространенными злокачественными опухолями предстательной железы в специализированных онкоурологических и лечебно-профилактических учреждениях общей лечебной сети.

Способ разработан и апробируется при лечении больных раком предстательной железы в урологическом отделении Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Способ осуществляется следующим образом. В две стерильные емкости с глюгициром производят забор аутокрови больного по 150 мл в каждую. В одну добавляют 50-60 мг адриамицина и 600-800 мг циклофосфана, во вторую - 80-100 мг цистплатина, обе емкости инкубируют в течение 30 мин, после чего производят внутривенную капельную инфузию смеси первой емкости, затем осуществляют введение 1000 мл 5% раствора глюкозы, далее реинфузируют смесь второй емкости, после чего вводят флакон гемодеза с 2 мл лазикса.

Примером конкретного применения способа могут служить выписки из болезни.

1. Больной М. , 1936 года рождения, история болезни 12914/к поступил в урологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института 01.12.1999 года с диагнозом: рак простаты Т3NхМ1 гр. II, множественные метастазы в легкие.

При пальцевом ректальном исследовании выявлено - ампула прямой кишки свободна, простата 55 см, бугристая, "деревянистой" плотности, безболезненная, междолевая борозда сглажена, парапростатическое пространство инфильтрировано, слизистая прямой кишки над простатой подвижна.

РSA от 15.11.99 г. - 25,6 мг/мл.

Произведена пункционная биопсия простаты. Цитологический анализ 23163-64 - умеренно дифференцированная аденокарцинома.

03.12.99 г. - рентгенография органов грудной клетки: в легочной ткани обоих легких на фоне деформированного легочного рисунка определяются множественные, неправильной округлой формы образования от 0,5 до 2,5 см с бугристыми контурами, локализующиеся преимущественно в средних и нижних отделах. В ребрах остеопороз, деструкции нет.

Заключение: множественные метастазы в легочную ткань обоих легких.

В общем анализе крови от 02.12.99: гемоглобин 112 г/л, эритроциты 4,01012/л, цветной показатель 0,83, лейкоциты 3,0109/л - лейкоцитарная формула: палочкоядерные нейтрофилы 2%, сегментоядерные нейтрофилы 47%, моноциты 14%, лимфоциты 37%.

21.12.99 г. произведено ультразвуковое исследование предстательной железы. На сонограмме простата 4,74,84,6 см, объем 57,9 см3, неоднородной эхоструктуры, со множественными участками кальциноза, в правой доле кистозное включение и участок кальциноза, дающий акустическую тень, контур бугристый, внутрипузырный рост.

23.12.99 у больного в две стерильные емкости с глюгициром взято по 150 мл аутокрови в каждую из периферической вены. В одну емкость добавлено 70 мг адриамицина и 800 мг циклофосфана, во вторую 150 мг цисплатина, обе емкости помещены в термостат, где инкубированы в течение 30 минут. Затем внутривенно капельно больному введена смесь первой емкости, 1000 мл 5% раствора глюкозы, смесь второй емкости, дополнительно введены флакон гемодеза и 2 мл лазикса.

24.12.99. Общее состояние больного удовлетворительное. Жалобы на незначительную общую слабость. Объективно: Дыхание везикулярное, гемодинамика стабильная, артериальное давление 130/80 мм рт. ст., живот мягкий, безболезненный, физиологическое отправление в норме.

10.01.2000 Состояние больного удовлетворительное, жалоб нет. Частота дыхательных движений 21 в 1 минуту, дыхание везикулярное, гемодинамика стабильная. Живот мягкий, безболезненный, физиологическое отправление в норме.

PSA крови от 10.01.00 - 21.24 мг/мл.

При реальном пальцевом исследовании - инфильтрация парапростатического пространства отсутствует.

При контрольной рентгенографии органов грудной клетки от 10.01.2000 в динамике, по сравнению с рентгенограммой за ноябрь 1999 г., отличается значительная регрессия метастатического процесса в легких. К 10.01.2000 г. - почти полностью восстановилась пневматизация в легочной ткани, очаговые тени не выявляются, незначительное усиление легочного рисунка, корни дифференцируются. Справа уплотнена междолевая плевра. Плевродиафрагмальные спайки с обеих сторон.

В общем анализе крови от 27.01.2000 г.: гемоглобин 104 г/л, эритроциты 3,61012/л, цветной показатель 0,84, лейкоциты 6,5109/л, лейкоцитарная формула: палочкоядерные нейтрофилы 9%, сегментоядерные 72%, эозинофилы 2%, моноциты 2%, лимфоциты 15%.

При ультрасонографии от 09.02.2000 г.

Простата 3,43,84,7 мм, объем простаты 30,2 мм, неоднородной структуры со множественными мелкими участками кальциноза, в правой доле участки кальциноза 0,58 см, кистозное включение 0,8 см.

Больной выписан домой в удовлетворительном состоянии.

13.03.00 при контрольном осмотре выявлено: состояние удовлетворительное, жалоб особых нет, дыхание везикулярное, гемодинамика стабильная. Живот мягкий, безболезненный. Физиологические отправления в норме.

PSA от 13.03.2000 - 8,42 мг/мл.

При ультросонографии от 13.03.2000

Простата 3,54,04,2, объем 20,7 мм с участком кальциноза в правой доле до 0,5 см и множественными мелкими участками кальциноза, единичные кистозные образования 0,4 см.

2. Больной И. , 1939 года рождения, история болезни 728/л поступил в урологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института 20.01.2000 г. с диагнозом: рак простаты Т3N1M1, гр. II, mts в подвздошные кости.

Жалобы на боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, ограничение подвижности в поясничном отделе позвоночника из-за метастаз в кости таза, учащенное, затрудненное мочеиспускание.

PSA от 12.01.2000 > 100 мг/мл.

Ультросонография от 14.01.2000 - простата 5,35,35,1 см, контуры бугристые, паренхима неоднородно изменена, объем остаточной мочи 100 мл3.

При пальцевом ректальном исследовании 20.01.2000 ампула прямой кишки свободна. Простата 55 см, каменистой плотности, междолевая борозда сглажена, парапростатическое пространство инфильтровано, слизистая прямой кишки относительно подвижна.

23-24.02.2000 произведено ультразвуковое исследование. На ультрасонограмме - простата 4,853,75,6 см, повышенной эхоплотности, со множественными участками кальциноза, преимущественно в правой доле.

В общем анализе крови от 22.02.00 гемоглобин 98 г/л, эритроциты 3,71012/л, цветной показатель 0,78, лейкоциты 5,8l09/л, лейкоцитарная формула: эозинофилы 1%, палочкоядерные нейтрофилы 11%, сегментоядерные нейтрофилы 64%, моноциты 4%, лимфоциты 20%.

25.02.00 у больного в две стерильные емкости с глюгициром взято 150 мл аутокрови в каждую, из периферической вены. В одну емкость добавлено 70 мг адриамицина и 1000 мг циклофосфана, во вторую 150 мг цисплатина, обе емкости помещены в термостат, где инкубированы в течение 30 минут. Затем внутривенно капельно больному введена смесь первой емкости, 1000 мл 5% раствора глюкозы, смесь второй емкости, дополнительно введен флакон гемодеза и 2 мл лазикса.

28.02.00 При осмотре состояние удовлетворительное. Жалобы на общую слабость, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника не беспокоят.

Объективно: Дыхание везикулярное, гемодинамика стабильная. Живот мягкий, безболезненный.

В общем анализе крови от 26.02.00: гемоглобин 100 г/л, эритроциты 3,71012/л, ц. п. 0,8, лейкоциты 3,6109/л, лейкоцитарная формула: палочкоядерные нейтрофилы 6%, сегментоядерные нейтрофилы 62%, моноциты 8%, лимфоциты 24%.

РSА от 29.03.00 - 11,53 мг/мл

Мочевина крови от 28.02.00 - 6,8 ммоль/мл.

Пальцевое ректальное исследование от 30.03.00 - ампула прямой кишки свободна, простата 33 см, плотная, междолевая борозда сглажена, слизистая прямой кишки, над простатой, ограничено подвижна.

При ультрасонографии от 30.03.00. Простата 4,53,75,0 см, объемом 37,5 см3, гетерогенная, с участками кальциноза до 6 мм.

Алопеции не отмечалось.

Технико-экономическая эффективность применения разработанного "Способа лечения рака предстательной железы" состоит в возможности:

- нормализовать естественную выделительную функцию мочевого пузыря;

- улучшить состояние водно-электролитного обмена и обменных процессов в печени;

- предотвратить срочные оперативные вмешательства;

- улучшить качество жизни и сохранить работоспособность больного,

- сократить сроки пребывания в стационаре. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения рака предстательной железы, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с естественной жидкостью организма больного, отличающийся тем, что в качестве естественной жидкости используют аутокровь, забор которой производят в две стерильные емкости с консервантом по 150 мл в каждую, затем в одну добавляют 600-800 мг циклофосфана и 50-60 мг адриамицина, во вторую 80-100 мг цисплатина, обе емкости инкубируют в термостате в течение 30 мин, затем производят внутривенную капельную реинфузию смеси первой емкости, после чего осуществляют введение 1000 мл 5% раствора глюкозы, затем реинфузируют содержимое второй емкости и дополнительно вводят флакон глюкозы с 2 мл лазикса.