СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ


RU (11) 2301088 (13) C2

(51) МПК
A61N 2/00 (2006.01)
A61B 17/00 (2006.01)
A61K 31/704 (2006.01)
A61K 31/513 (2006.01)
A61K 31/675 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.06.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005127503/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.09.01 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.09.01 
(43) Дата публикации заявки: 2007.03.10 
(45) Опубликовано: 2007.06.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2203687 С2, 10.05.2003. AU 2005209256, 11.08.2005. Жовмир В.К. Локальная электромагнитная гипертермия в лечении раадиохимиорезистентных местных рецидивов рака молочной железы. // VIII Республиканская научная конференция онкологов Молдавии, 1989, с.147-148. Land SR et al. Health-related quality of life in axillary node-negative, estrogen
receptor-negative breast cancer patients undergoing AC versus CMF chemotherapy: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-23. // Breast Cancer Res Treat - 2004. Jul. - 86 (2). - p.153-164, реферат.

(72) Имя изобретателя: Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Салатов Руслан Наурдинович (RU); Бакулина Светлана Михайловна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU); Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Салатов Руслан Наурдинович (RU); Бакулина Светлана Михайловна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано при лечении рецидива рака молочной железы. Для этого восемь дней воздействуют переменным магнитным полем синусоидальной формы прерывистого характера с длительностью посылок и пауз 2 сек, индукцией 60 мТл, частотой 50 Гц, длительностью 5-10 минут. В первый и восьмой дни лечения внутривенно капельно вводят противоопухолевые химиопрепараты, соединенные с аутокровью. Для чего из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом производят забор крови по 100 мл в каждый. В первый флакон вводят 30 мг/м 2 доксорубицина, во второй - 500 мг/м2 5-фторурацила и 600 мг/м2 циклофосфана. Затем оба флакона инкубируют и вводят содержимое первого, а затем второго флаконов. Через две недели после последнего введения противоопухолевых химиопрепаратов осуществляют оперативное удаление рецидива. Проведение такой терапии позволяет избежать побочных токсических проявлений действия химиопрепаратов, провести предоперационную терапию в полном объеме без назначения дополнительных лекарственных средств, а также радикально удалить очаг поражения. 2 ил., 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении больных с возникшими осложнениями в послеоперационном рубце, после оперативного удаления рака молочной железы.

Известен способ лечения рецидивов рака молочной железы, при котором возникший очаг подвергают воздействию ионизирующего излучения в суммарной очаговой дозе от 30 до 60 Гр (Качанов И.П. Клиника, диагностика и лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы. Автореф. дисс.канд. мед. наук, М., 1980).

Предложенный автором способ лечения имеет наряду с положительными и отрицательные стороны. Разрушая опухолевые клетки, ионизирующее излучение приводит к ухудшению иммунного статуса, кроветворения. Мышечные ткани становятся рыхлыми, что часто становится препятствием для наложения швов, так как нити прорезывают их. Это приводит к нагноению в послеоперационной ране, заживлению вторичным натяжением. Известен способ лечения рецидивов рака молочной железы применением в предоперационном периоде противоопухолевых химиопрепаратов в течение недели. Перерывы между курсами составляли 4 недели (Iba Т., Yagi Y., Kidokoro A., Fukunaga M., Monose F. «Efficacy of combination chemotherapy with mitoxantrone, vincristine, prednisolone (MVP) for reccurence of breast cancer». Japanese Journal of Cancer & Chemotherapy. 11 (1): 83-6, 1995 Jan.).

Продолжительность предложенного способа лечения значительно увеличивала как общий период пребывания больного в стационаре, так и пагубно влияла на состояние больных. Проявлялась высокая токсичность применяемых противоопухолевых химиопрепаратов, что приводило к уменьшению доз, необходимости применения дополнительных лечебных воздействий, гемостимулирующей и антибактериальной терапии.

При таком течении лечебного процесса вопрос о радикальном хирургическом удалении рецидива откладывался на неопределенное время или оказывался технически невозможным.

Целью изобретения является уменьшение токсических побочных проявлений химиопрепаратов и возможность оперативного удаления рецидива.

Поставленную цель достигают путем воздействия в первый день лечения на место рецидива опухоли переменным магнитным полем индукцией 60 мТл, синусоидальной формы, частотой 50 Гц, с паузами 2 секунды, длительностью 5-10 минут. Затем осуществляют внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов - доксорубицина 30 мг/м2, 5-фторурацила - 500 мг/м2, циклофосфана - 600 мг/м 2, соединенных с аутокровью, предварительно заготовленной из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом и подвергнутых инкубации. Воздействие магнитным полем продолжают в течение семи дней. На восьмой день лечения осуществляют аналогичные лечебные воздействия в той же последовательности и продолжительности.

Анализ известных способов лечения рецидивов рака молочной железы и заявляемого позволяет говорить о новизне последнего и его существенных отличиях.

Новизна разработанного способа заключается в комплексном воздействии на место рецидива и системного введения противоопухолевых химиопрепаратов, подавляющих активность опухолевых клеток как в самом рецидиве, так и во всем организме больного.

В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежом аналогичного предлагаемому способу не обнаружено.

Способ лечения рецидива рака молочной железы является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в лечебных учреждениях, терапевтических отделениях и специализированных стационарах онкологического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После цитологического исследования имеющегося в послеоперационном рубце образования и подтверждения наличия рецидива рака молочной железы больной в первый день лечения осуществляют воздействие переменным магнитным полем (ПеМП) индукцией 60 мТл, синусоидальной формы, частотой 50 Гц, прерывистого характера с паузами в 2 секунды, длительностью 5-10 минут. Затем из периферической вены производят забор аутокрови в два флакона с гемоконсервантом по 100 мл в каждый. В один флакон вводят 30 мг/м 2 доксорубицина, предварительно растворенного в физиологическом растворе. Во второй флакон добавляют 5-фторурацил из расчета 500 мг/м2 и циклофосфан - 600 мг/м 2. Оба флакона подвергают инкубации, после чего вводят внутривенно капельно смесь первого, а затем содержимое второго флаконов. Воздействие ПеМП продолжают в тех же режимах и продолжительности в последующие семь дней. На восьмой день лечения осуществляют аналогичные лечебные действия в той же последовательности и продолжительности. Через две недели после последнего введения производят оперативное удаление рецидива опухоли.

Примером конкретного выполнения способа может служить выписка из истории болезни №4935/к.

Пример 1.

Больная К., 1946 г.р., впервые поступила в отделение ОМТ РИНОИ 15.03.05. При поступлении предъявляла жалобы на наличие образования в области мягких тканей послеоперационного рубца, которое обнаружила через 6 месяцев после операции.

Анамнез заболевания: в 1999 году - комбинированное лечение по поводу II А стадии рака правой мол. железы (pT2N0M0), Г.А. от 17.05.99 №534382, 534571-574: инфильтрирующий протоковый рак, mts нет. В настоящее время в мягких тканях послеоперационного рубца рецидивная опухоль.

Общий статус: Правильного телосложения, удовлетворительного состояния питания. Кожа и видимые слизистые в норме. Периферические лимфоузлы не определяются. При аускультации в легких везикулярное дыхание. Тоны сердца ясные, ритмичные. ЧСС - 74, АД - 130/90 мм рт.ст. При пальпации живот мягкий безболезненный, печень у края реберной дуги. Симптом поколачивания в поясничной области отрицательный с обеих сторон. Физиологические отправления не нарушены.

Локальный статус: левая молочная железа без патологии. На месте правой молочной железы послеоперационный рубец, над ним плотная бугристая опухоль, возвышающаяся над окружающей кожей, размером до 10,0 см в диаметре, от верхнемедиального полюса которой отходит еще одно плотное бугристое образование, доходящее до ключицы, размером до 3,5 см в диаметре. Кожа над образованиями растянута, истончена, блестит. Опухоли смещаемы относительно грудной стенки. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

Результаты лабораторных исследований.

Общий анализ крови 
ДАТА Hb, г/л Зри, ×1012 ЦП СОЭ, мм/час L, ×10 9 Метамиел., % П, % С, % Э, % Б, % М, % Лф, % 
16.03.05 132 4,5 0,88 22 3,8 - 13 34 0 - 18 35 
20.03.05 114 4,2 0,88 45 3,6 - 2 54 - - 3 41 
25.03.05 84 4,1 0,8 30 3,2 - 9 47 0 - 5 39 
28.03.05 92 4,3 0,8 24 5,3 - 6 45 0 - 8 41 


Общий анализ мочи

16.03.05: реакция кислая, плотность 1023, белка нет. Лейкоциты 0-1-1 в п/зр., Эри нет, эпителий 2-3-3 в п/зр.

ЭКГ от 15.03.05: полувертикальная электрическая позиция сердца, гипертрофия левого желудочка, снижены восстановительные процессы задней, заднедиафрагмальной области левого желудочка.

ФЛО №44 от 14.03.05: данных за mts не выявлено.

УЗИ органов брюшной полости от 18.03.05: печень не увеличена, контуры ровные, паренхима диффузно-неоднородная, очаговые зоны не лоцируются, в полости желчного пузыря конкремент до 1,0 см.

УЗИ мягких тканей области рецидива от 18.03.05: выше послеоперационного рубца с переходом в подключичную область неоднородной эхо структуры образование до 4,9 см с бугристым контуром, вплотную к нижнему краю которого прилежит идентичный узелок до 1,4 см. Ниже послеоперационного рубца с переходом в правую подкрыльцовую область гипоэхогенное, бугристое многоузловое образование размером 6,0×4,2×4,5 см.

Термография мягких тканей области рецидива от 18.03.05: при тепловизионном осмотре передней поверхности грудной клетки справа регистрируется общий асимметричный «разогрев» в области послеоперационного рубца и окружающих мягких тканей.

После цитологической верификации возникшего рецидива РМЖ (пункционная биопсия №121-22 от 21.03.05: среди большого количества крови обнаружены разрозненно лежащие скопления клеток карциномы) 21 марта 2005 г.был начат курс магнитотерапии и аутогемохимиотерапии.

В процедурном кабинете на место рецидива опухоли производилось воздействие переменным магнитным полем (ПеМП) индукцией 60 мТл, синусоидальной формы, частотой 50 Гц, прерывистого характера, длительностью посылок и пауз - 2 сек, экспозицией - 10 мин. Затем больной, находящейся в процедурном кабинете, производилась пункция периферической вены, удостоверившись в надежном для дальнейших манипуляций положении иглы в просвете вены, производился забор 200 мл крови в два флакона с «Глюгициром», по 100 мл в каждый. Кровь первого флакона соединялась с предварительно растворенным в физиологическом растворе доксорубицином в дозе 30 мг/м 2. Аутокроь второго флакона соединялась с раствором 5-фторурацила из расчета 500 мг/м2 и циклофосфаном в дозе 600 мг/м2. Флаконы, содержащие аутокровь с химиопрепаратами, инкубировали в термостате при t=37°C в течение 30 мин. После чего смесь аутокрови и доксорубицина вводили внутривенно капельно, затем вводили содержимое второго флакона, введение производили в первый и восьмой дни лечения. Воздействие ПеМП продолжали в течение восьми дней в тех же режимах и той же длительности.

Суммарные дозы химиопрепаратов составили: доксорубицина - 60 мг, 5-фторурацила - 1000 мг, циклофосфана - 1200 мг. Лечение переносила удовлетворительно, осложнений отмечено не было, лейкоциты крови в пределах 4,1-5,3×10 9 /л. Больная с диагнозом: С-ч правой молочной железы, pT2N0M0, ст. II А, комб. лечение в 1999 г., рецидив в мягких тканях послеоперационного рубца, состояние после курса МТ и АГХТ, кл. гр.2, была выписана на 2 недели для реализации клинического эффекта.

Повторно поступила 4 апреля 2005 г.

Проведено общеклиническое обследование: все показатели в пределах нормы.

УЗИ мягких тканей области рецидива: после проведенного лечения размеры образования уменьшились 5,0×3,2×2,8 см, структура неоднородная с гиперэховключениями, кровоток смешанного типа.

Термография мягких тканей области рецидива от 4.04.05: при сравнении термограмм до и после лечения (фиг.1, 2) регистрируется снижение общего ИК-излучения правой половины передней поверхности грудной стенки на фоне уменьшения интенсивности васкуляризации этой области.

Локальный статус:

Левая молочная железа без патологии. На месте правой молочной железы послеоперационный рубец, над ним плотная бугристая опухоль, возвышающаяся над окружающей кожей, разм. до 7,0 см в диаметре, от верхнемедиального полюса которой отходит еще одно плотное бугристое образование, доходящее до ключицы, разм. до 2,5 см в диаметре. Образования более четко контурируются, несколько уплостились. Опухоли смещаемы относительно грудной стенки. Регионарные лимфоузлы не увеличены.

5.04.05 выполнена ОПЕРАЦИЯ: Удаление рецидива РМЖ в мягких тканях послеоперационного рубца.

Макропрепарат: узловая опухоль из двух узлов общими размерами 7,0×5,0×3,5 см, неправильной формы, плотная, на разрезе серого цвета с бурыми включениями.

Г.А. №794164-165 от 7.04.05: фиброзная, преимущественно гиалинизированная и жировая ткань с mts рака, имеющего преимущественно солидное строение.

Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Швы сняты на 10 сутки после операции.

Заключительный диагноз: С-ч правой мол. железы, pT2N0M0, ст.II А, комб. лечение в 1999 г., мтс в м/ткани области п/о рубца, состояние после комплексного лечения (1 к. АГХТ + МТ + операция), кл. гр.3.

Больная выписана на 2 недели с последующей явкой на курс лучевой терапии (ДГТ). Назначен тамоксифен по 20 мг/сут, длительно.

По окончании курса ДГТ в плане лечения консультация химиотерапевта для решения вопроса о курсах полихимиотерапии.

Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности избежать побочных токсических проявлений химиопрепаратов и провести предоперационную терапию в полном объеме без назначения дополнительных лекарственных средств, а также в возможности радикального удаления очага поражения.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения рецидива рака молочной железы, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов и оперативное лечение, отличающийся тем, что в течение восьми дней лечения осуществляют воздействие переменным магнитным полем прерывистого характера с длительностью посылок и пауз 2 с, индукцией 60 мТл, синусоидальной формы, частотой 50 Гц, длительностью 5-10 мин, а в первый и восьмой дни лечения затем осуществляют внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с аутокровью, для чего из периферической вены в два флакона с гемоконсервантом производят забор крови по 100 мл в каждый; в первый вводят 30 мг/м2 доксорубицина, во второй - 500 мг/м2 5-фторурацила и 600 мг/м2 циклофосфана; после чего оба флакона инкубируют и вводят содержимое первого, а затем второго флаконов; через две недели после последнего введения противоопухолевых химиопрепаратов осуществляют оперативное удаление рецидива.