ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2123827

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ 

Имя заявителя:  Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт МЗ РФ; Жаринов Геннадий Михайлович 
Имя изобретателя:  Жаринов Г.М.; Таразов П.Г.; Поликарпов А.А.; Полысалов В.Н.; Карелин М.И.; Школьник М.И.; Арзуманов А.С.; Метелев В.В.; Козлов А.А.
Имя патентообладателя: Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт МЗ РФ 
Адрес для переписки: 
Дата начала действия патента:  1998.12.27 

Изобретение относится к онкологии. Способ заключается во внутриартериальном введении химиопрепарата с одновренной внутриартериальной инфузией 10-20% - ного раствора глюкозы, причем такое введение осуществляется в течение 40-60 мин на фоне СВЧ-гипертермии. Способ является малотравматичным, легко переносится больными и обеспечивает значительное уменьшение размеров опухоли непосредственно после лечения.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии, и может найти применение в лечении злокачественных опухолей.

В настоящее время для лечения злокачественных опухолей различных локализации и стадий широко применяется комплексная терапия [1]. Известен способ внутриартериальной химиотерапии при раке печени, молочной железы, органов малого таза, который позволяет увеличить концентрацию препарата непосредственно в опухолевой ткани в 4 - 12 раз [2]. Способ заключается в катетеризации питающих опухоль артерий (печеночной, внутренней грудной, внутренней подвздошной артерий) и введении однократно или в течении 4 - 5 суток больших доз химиопрепаратов. Недостатком этого способа является незначительный эффект при лечении далеко зашедших форм рака печени, матки, мочевого пузыря [3].

Известен способ гипертермии, необратимо повреждающей злокачественные клетки, сохраняя жизнеспособными здоровые ткани [4]. Однако, ее использование изолированно в лечении злокачественных опухолей малоэффективно.

Известен способ лечения распространенных форм рака печени, поджелудочной железы, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы путем использования системной химиотерапии и гипертермии [5]. При этом происходит воздействие не только на основной очаг заболевания, но и на отдаленные метастазы. Недостатком этого способа является высокая токсичность химиопрепаратов и их плохая переносимость пациентами. Наличие печеночной, почечной и сердечно-сосудистой недостаточности являются противопоказаниями к такому воздействию. Кроме того, по данным компьютерной томографии, первичный ответ опухоли на такое воздействие недостаточно эффективен.

Этот способ взят нами в качестве прототипа.

Технический результат настоящего изобретения заключается в снижении токсичности лечения и повышении повреждающего воздействия на опухоль за счет одновременного проведения локорегионарной гипергликемии, химиотерапии и гипертермии.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения злокачественных опухолей путем проведения химиотерапии и гипертермии, согласно изобретению, химиопрепараты вводят внутриартериально с одновременной внутриартериальной инфузией 10 - 20% раствора глюкозы, причем, такое введение осуществляют в течение 40 - 60 минут на фоне гипертермии.

Внутриартериальное введение химиопрепаратов обусловливает непосредственное воздействие их на опухоль, питаемую этими артериями, снижая при этом общее токсическое действие на организм.

Внутриартериальная инфузия раствора глюкозы обеспечивает избыточное накопление ее в ткани опухоли, стимулируя гликолиз и накопление молочной кислоты. В результате этого возникает повреждающее воздействие на опухолевую клетку. Известное ранее введение глюкозы в системный кровоток нередко приводит к возникновению серьезных осложнений: сердечно-сосудистая недостаточность, печеночно-почечная недостаточность, гематурия за счет резкого повышения концентрации сахара крови [1, 6]. Это противопоказано, в первую очередь, при сопутствующем сахарном диабете. Создаваемая нами местная гипергликемия исключает все негативные эффекты ее системного введения. Причем, как нами показано, инфузия глюкозы одновременно с химиопрепаратом значительно усиливает их повреждающее действие.

Проведение такого комбинированного воздействия на опухоль на фоне проводимой СВЧ-гипертермии приводит к еще более сильному повреждающему воздействию.

Режимы выполнения лечебной процедуры (концентрация раствора глюкозы, время ее воздействия и гипертермии) найдены нами опытным путем и не выходят за пределы допустимых границ.

Сущность способа заключается в следующем. Больному с установленным диагнозом злокачественного поражения органа чрескожным, чрезбедренным способом выполняют катетеризацию питающей опухоль артерии и через катетер проводят инфузию химиопрепарата на 200 - 400 мл 10 - 20% раствора глюкозы в течении 40 - 60 минут с одновременным проведением во время всей процедуры СВЧ-гипертермии при 42 - 44oC на аппаратах "PRIMUS" или "ЯХТА-3".

В настоящее время сочетание локорегионарной гипергликемии, химиотерапии и гипертермии в литературе не зафиксировано.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1.
Больной М., 52 г. История болезни N 1291, поступил в клинику ЦНИРРИ 10.07.97. с диагнозом: рак мочевого пузыря III ст., гематурия. Из анамнеза известно, что в течение трех месяцев до поступления больному осуществлен курс регионарной и системной полихимиотерапии. После проведенного лечения отмечается прогрессирование опухолевого процесса.

При поступлении общее состояние больного удовлетворительное. Жалобы на кровянистые выделения и боли при мочеиспускании. При магниторезонансной томографии размеры опухоли составляли: 6 х 7 см. Больному назначено проведение курса локорегионарной химиотерапии, гипергликемии и внутриполостной гипертермии.

21.07.97 г. выполнена билатеральная катетеризация передних порций внутренних подвздошных артерий. Осуществлено введение 80 мг цис-платин на 200 мл 10% глюкозы в течении 50 минут с одновременной внутриполостной гипертермией до 42oC на аппарате "Primus". 23.07.97 г. такая же процедура была повторена. Сразу после сеанса концентрация глюкозы крови составляла: 9,6 мкмоль/л, на следующие сутки - 5,6 мкмоль/л.

При контрольном обследовании через 3 недели при магниторезонансной томографии размеры опухоли уменьшились до 3 см в диаметре. Гематурия у больного прекратилась, исчезли боли при мочеиспускании. Выписан с рекомендациями повторить курс лечения через 3 месяца.

Во время повторной госпитализации 10.10.97 г. размеры опухоли по данным магниторезонансной томографии были до 3 см в диаметре. Гематурия у больного не повторялась, пациент сохранял работоспособность. 13.10.97 г. выполнена билатеральная катетеризация передних порций внутренних подвздошных артерий. Осуществлялось введение 80 мг цис-платин на 200 мл 10% глюкозы в течении 50 минут с одновременной внутриполостной гипертермией до 43oC на аппарате "Primus". 17.10.97 г. Такая же процедура была повторена. Сразу после сеанса концентрация глюкозы крови составляла: 7,6 мкмоль/л, на следующие сутки - 6 мкмоль/л. 14.11.97 г. пациенту выполнена контрольная магниторезонансная томография, при которой размеры опухоли уменьшились до 2 см. Больной выписан с рекомендациями провести контрольное обследование через 3 месяца.

Пример 2. Больная Ф., 49 л. История болезни N 695. Поступила 20.04.97 г. с диагнозом: рак шейки матки III б. До поступления в клинику ЦНИРРИ пациентки проведено два курса регионарной химиотерапии с интервалом в 2 месяца и полный курс лучевой терапии. После лечения у больной выраженная лейкопения, потребовавшая медикаментозной коррекции. На фоне проведенного лечения отмечались эпизоды маточного кровотечения. При поступлении состояние пациентки средней тяжести. Выраженная бледность кожных покровов, жалобы на общую слабость, кровотечения из половых путей. По данным магниторезонансной томографии размеры опухоли 7 х 8 х 12 см, с инфильтрацией задней стенки мочевого пузыря, устья правого мочеточника.

Общий анализ крови: Гемоглобин - 112 г/л, Эритроциты - Эритроциты - 3,9 1012, Лейкоциты - 4,2 103. Глюкоза крови: 4,6 мкмоль/л.

Больной назначено выполнение локорегионарной химиотерапии, гипергликемии и внутриполостной гипертермии.

24.04.97 г больной выполнена двухсторонняя катетеризация передних порций внутренних подвздошных артерий. В течении 50 минут в катетеры вводился раствор 80 мг цис-платин в 400 мл 20% глюкозы с одновременной внутриматочной гипертермией до 44oC на аппарате "Primus". Аналогичная процедура выполнена 27.04.97 г. Сразу после сеанса концентрация глюкозы крови составляла: 7,4 мкмоль/л, на следующие сутки - 4,5 мкмоль/л. Общеклинические анализы существенно не изменились.

7.06.97 г. при контрольной магниторезонансной томографии размеры опухоли уменьшились до 4 х 3 х 6 см. Общие клинические показатели и глюкоза крови оставались в норме. Пациентка обследована через 2 месяца после лечения. Размеры опухоли не увеличились, гематурия прекратилась, отмечает общее улучшение состояния. Рекомендовано проведение последующего курса терапии через 6 месяцев.

Пример 3. Больной Р., 56 л. История болезни N 1931. Поступил в клинику ЦНИРРИ 03.11.97 года с диагнозом: распространенный рак поджелудочной железы, метастатическое поражение печени. При поступлении общее состояние больного средней тяжести, жалобы на сильные боли в области поясницы. Принимает наркотические анальгетики 3 раза в сутки. До этого по месту жительства осуществлялась системная химиотерапия - без эффекта. По данным компьютерной томографии размеры опухоли тела поджелудочной железы 3 х 5 х 8 см. Глюкоза крови - 5,5 мкмоль/л. Биохимические показатели в пределах нормы.

С учетом вышеизложенного пациенту было решено выполнить локорегионарную химиотерапию, гипергликемию и гипертермию. 14.11.97 г. пациенту осуществлена катетеризация чревного ствола и осуществлена инфузия 6 гр 5 фторурацила на 400 мл 20% глюкозы в течении 40 минут с одновременной дистанционной гипертермией до 43oC на аппарате "Яхта-3". Сразу после сеанса концентрация глюкозы крови составляла: 6 мкмоль/л, на следующие сутки 4,5 мкмоль/л.

Контрольное обследование через 3 недели показало: размер опухоли тела поджелудочной железы составил по данным компьютерной томографии 3 х 5 х 5 см, у больного снизился болевой синдром (однократная инъекция наркотического анальгетика на ночь), улучшилось общее состояние. Рекомендован повторный курс терапии через 1 месяц.

Пример 4. Больная Б., 45 лет. История болезни N 1926. Поступила в клинику ЦНИРРИ 04.11.97 г. с диагнозом: рак левой молочной железы, инфильтративная форма, метастатическое поражение грудины. При поступлении по данным магниторезонансной томографии размеры опухоли составляли 8 см в диаметре. Глюкоза крови - 6,6 мкмоль/л 15.11.97 г. выполнена катетеризация левой внутренней грудной артерии и осуществлена инфузия 5 гр. 5 фторурацила на 200 мл 20% раствора глюкозы с одновременной гипертермией на аппарате "Яхта-3" до 45oC в течении 60 минут. Сразу после сеанса терапии концентрация глюкозы крови составила 12,3 мкмоль/л, через один час - 7,6 мкмоль/л, на следующие сутки - 5,7 мкмоль/л. При контрольной магниторезонансной томографии через 3 недели размеры опухоли левой молочной железы уменьшилась до 4 см. Повторный курс локорегионарной химиотерапии, гипергликемии и гипертермии рекомендован через 3 мес.

К настоящему времени предложенным способом проведено лечение 9 пациентов с опухолями печени, поджелудочной железы, молочной железы, предстательной железы, матки, и мочевого пузыря. У всех больных осложнений после процедуры не было, размеры опухоли уменьшались, улучшилось общее самочувствие, снизился или прошел болевой синдром.

Предложенный способ по сравнению с известными имеет следующие преимущества:

1. Способ обеспечивает непосредственно после лечения значительное уменьшение размеров опухоли;

2. Способ хорошо переносится больными;

3. Способ является малоинвазивным и практически не имеет противопоказаний.

Способ разработан в ЦНИРРИ МЗ РФ и прошел апробацию в отделении новых технологий у 9 пациентов с положительными результатами. 

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения злокачественных опухолей путем проведения химиотерапии и гипертермии, отличающийся тем, что химиопрепараты вводят одновременно с 10 - 20%-ным раствором глюкозы в питающую опухоль артерию на фоне ее локальной гипертермии.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что осуществляют СВЧ-гипертермию.

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что введение препаратов осуществляют в течение 40 - 60 мин. 

Версия для печати
Дата публикации 25.05.2007гг


вверх