СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛОКАЛЬНОГО РЕЦИДИВА ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛОКАЛЬНОГО РЕЦИДИВА ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ


RU (11) 2275861 (13) C1

(51) МПК
A61B 8/00 (2006.01)
A61B 10/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.05.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004132722/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.11.09 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.11.09 
(45) Опубликовано: 2006.05.10 
(56) Аналоги изобретения: FREEDLAND SJ et al. Percent of prostate needle biopsy cores with cancer is significant independent predictor of prostate specific antigen recurrence following radical prostatectomy: results from SEARCH database. J Urol. 2003 Jun; 169(6):2136-41. RU 2081415 C1, 10.06.1997. АЛЬ-ШУКРИ С.Х., ТКАЧУК В.Н. Опухоли мочеполовых органов. СПб., 2000,
с.266-287. KRAVCHICK S. et al. Colour Doppler ultrasonography for detecting perineural invasion (PNI) and the value of PNI in predicting final pathological stage: a prospective study of men with clinically localized prostate cancer. BJU Int. 2003 Jul; 92(1):28-31.

(72) Имя изобретателя: Аль-Шукри Сальман Хасунович (RU); Боровец Сергей Юрьевич (RU); Козлов Владимир Викторович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 197022, Санкт-Петербург, фил.1, ул. Л. Толстого, 6/8, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, патентный отдел, пат.пов. Г.Б.Сахновской 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛОКАЛЬНОГО РЕЦИДИВА ОПУХОЛИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии. В дооперационном периоде определяют возраст больного, наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии; клиническую стадию опухоли, прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании; локализацию опухоли в центральной зоне простаты при ультразвуковом исследовании; прорастание капсулы простаты при ультразвуковом исследовании; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной локализации. Рассчитывают показатель риска локального рецидива по формуле: P=-(0,046×AGE)+(1,01×SOPUTST)+0,45×(KLIN T)+(1,78×PERRECT)+(0,65×TRUZI 1)+(0,74×TRUZI 2)+(0,87×RELATIV 1)+(0,05×RELATIV 2), где AGE - возраст больных (кол-во лет); SOPUTST - наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии: 0 - нет, 1 - есть; KLIN Т - клиническая стадия опухоли: 1 - T1; 2 - Т2; 3 - T3, PERRECT - прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется; TRUZI 1 - локализация опухоли простаты в центральной зоне простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется; TRUZI 2 - прорастание капсулы простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется; RELATIV 1 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы: 0 - отсутствуют; 1 - имеются; RELATIV 2 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной, нежели простата, локализации: 0 - отсутствуют; 1 - имеются. При значениях Р>0 прогнозируют риск локального рецидива в течение пяти лет. Способ позволяет на дооперационном этапе проводить комплексную оценку наиболее информативных факторов риска локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии в числовом эквиваленте с учетом индивидуальной клинической значимости каждого фактора риска.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к онкологической урологии, и может быть использовано для протезирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии в течение пяти лет.

Большая распространенность рака предстательной железы, неуклонная тенденция к росту заболеваемости и высокий процент смертности определяют значимость дальнейшего совершенствования способов прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Horiguchi A. et al. Prediction of extraprostatic cancer by prostate specific antigen density, endorectal MRI, and biopsy Gleason score in clinically localized prostate canser. Prostate 2003; 56(1):23-29). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: процент (%) позитивных биопсийных столбиков, дооперационный уровень простатического специфического антигена (ПСА), степень злокачественности опухоли предстательной железы при трансректальной (ТР) биопсии простаты (сумма Глисона).

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Freedland S.J. et at. Percent of prostate needle biopsy cores with cancer is significant independent predictor of prostate specific recurrence following radical prostatectomy: results from search database. J. Urol. 2003; 169(6):2136-2141). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются зависимость между числом позитивных биопсийных столбиков при ТР биопсии простаты и локальным рецидивом опухоли после радикальной простатэктомии.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Swanson G.P. Longterm follow-up of retropubic prostatectomy for prostate cancer. Eur-Urol. 2002; 42(3):212-216). Фактором, наиболее информативным в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, является степень злокачественности опухоли (сумма Глисона) - фактор риска локального рецидива.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Rioux-Leclercq N.C. et al. Prediction of outcome after radical prostatectomy in men with organ-confined Gleason score 8 to 10 adenocarcinoma. Urology 2002; 60(4):666-6690). Риск опухолевой прогрессии опухоли предстательной железы и отдаленные результаты оперативного лечения (появление локального рецидива опухоли) определяются в большей степени степенью злокачественности опухоли, чем ее распространенностью за пределы капсулы предстательной железы.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Grossfeld G.D. Predicting recurrence after radical prostatectomy for patients with high risk prostate cancer. J-Urol. 2003; 169(1):157-163). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: факторы риска появления локального рецидива опухоли - уровень ПСА до операции, степень злокачественности по шкале Глисона, % позитивных биопсийных столбиков. Неоадъювантная терапия может быть рекомендована пациентам с повышенным риском локального рецидива опухоли, у которых более 66% позитивных биопсийных столбиков, уровень ПСА более 10 нг/мл.

Известен способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии (Palisaan R.J. et at. Assessment of clinical and pathologic characteristics predisposing to disease reccurence following radical prostatectomy in men with pathologically organ-confined prostate cancer. Eur-Urol. 2002; 41(2):155-161). Факторами, наиболее информативными в отношении предсказания появления локального рецидива опухоли предстательной железы, являются: дооперационный уровень ПСА, объем опухоли простаты, позитивный хирургический край, возраст больных, степень дифференцировки опухоли, причем последний из перечисленных факторов является наиболее значимым.

Известные способы имеют следующие общие недостатки:

1. Изолированная оценка факторов риска возникновения локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии.

2. Не учитывается индивидуальная клиническая значимость каждого фактора риска.

3. Не проводится оценка вероятности появления локального рецидива опухоли в числовом эквиваленте.

4. Невозможность определить степень риска локального рецидива до операции.

Задачей изобретения является создание способа прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, позволяющего на дооперационном этапе проводить комплексную оценку наиболее информативных факторов риска в числовом эквиваленте, учитывая индивидуальную клиническую значимость каждого фактора риска.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, включающем оценку кпинико-лабораторных факторов риска рецидива, в дооперационном периоде определяют возраст больного, наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии, клиническую стадию опухоли; прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании; локализацию опухоли в центральной зоне простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании; прорастание капсулы простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной локализации, рассчитывают показатель риска локального рецидива по формуле

Р=-(0,046×AGE)+(1,01×SOPUTST)+0,45×(KLIN T)+(1,78×PERRECT)+(0,65×TRUZI 1)+(0,74×TRUZI 2)+(0,87×RELATIV 1)+(0,05×RELATIV 2),

где AGE - возраст больных (кол-во лет);

SOPUTST - наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии: 0 - нет, 1 - есть

KLIN Т - клиническая стадия опухоли: 1 - Т1, 2 - Т2, 3 - Т3;

PERRECT - прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании: 0 - отсутствует, 1 - имеется;

TRUZI 1 - локализация опухоли простаты в центральной зоне простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует, 1 - имеется;

TRUZI 2 - прорастание капсулы простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует, 1 - имеется;

RELATIV 1 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы: 0 - отсутствуют, 1 - имеются;

RELATIV 2 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной, нежели простата, локализации: 0 - отсутствуют, 1 - имеются

и при значениях Р>0 прогнозируют риск локального рецидива в течение пяти лет.

По результатам оперативного лечения 150 больных раком предстательной железы локальный рецидив опухоли имел место у 13 (8,7%) больных. Из них 12 умерли в разные сроки проводимого динамического наблюдения в течение пяти лет.

Проведенные исследования позволили выявить 8 наиболее информативных клинико-лабораторных факторов риска локального рецидива и оценить их числовой эквивалент.

Чувствительность предлагаемого способа равна 61,5%; специфичность способа 94,2%; предсказательная ценность положительного результата 50%; предсказательная ценность отрицательного результата 96,3%. Суммарная точность предсказания равна 91,3%.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной И., 51 года, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом: Рак предстательной железы. После проведенного обследования диагноз был подтвержден и была установлена клиническая стадия Т2 опухоли простаты.

При пальцевом ректальном исследовании опухоль пальпировалась в левой доле простаты. При трансректальном ультразвуковом исследовании опухоль располагалась в центральной зоне простаты и прорастала ее капсулу.

Сопутствующей легочной патологии выявлено не было, У ближайших родственников (отец) имелся рак прямой кишки.

Р=-(0,046×AGE)+(1,01×SOPUTST)+0,45×(KLIN Т)+(1,78×PERRECT)+(0,65×TRUZI 1)+(0,74×TRUZI 2)+(0,87×RELATIV 1)+(0,05×RELATIV 2)=-(0,046×51)+(1,01×0)+(0,45×2)+(1,78×1)+(0,65×1)+(0,74×1)+(0,87×0)+(0,05×1)=-2,35+0,9+1,78+0,65+0,74+0,05=1,77.

Значение показателя риска Р выше 0, существует риск развития локального рецидива опухоли.

У пациента было отмечено возникновение локального рецидива опухоли предстательной железы через 1,5 года после выполнения радикальной простатэктомии.

Пример 2. Больной К, 52 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом: Рак предстательной железы. После проведенного обследования диагноз был подтвержден и была установлена клиническая стадия Т3 опухоли простаты.

При пальцевом ректальном исследовании опухоль не пальпировалась, при трансректальном ультразвуковом исследовании опухоль располагалась в центральной зоне простаты и прорастала ее капсулу.

Отмечалась сопутствующая легочная патология - бронхиальная астма.

У ближайших родственников (отец) имелся рак предстательной железы, а у матери - рак молочной железы.

Р=-(0,046×AGE)+(1,01×SOPUTST)+0,45×(KLIN Т)+(1,78×PERRECT)+(0,65×TRUZI 1)+(0,74×TRUZI 2)+(0,87×RELATIV 1)+(0,05×RELATIV 2)=-(0,046×52)+(1,01×1)+(0,45×3)+(1,78×0)+(0,65×1)+(0,74×1)+(0,87×1)+(0,05×1)=-2,39+1,01+1,35+0,65+0,74+0,87+0,05=2,28.

Значение показателя риска Р выше 0, существует риск развития локального рецидива опухоли.

У пациента было отмечено возникновение локального рецидива опухоли предстательной железы через 1 год после выполнения радикальной простатэктомии.

Пример 3. Больной М., 65 лет, поступил в клинику в плановом порядке с диагнозом: Рак предстательной железы. После проведенного обследования диагноз был подтвержден и была установлена клиническая стадия Т2 опухоли простаты.

При пальцевом ректальном исследовании опухоль пальпировалась в правой доле простаты. При трансректальном ультразвуковом исследовании опухоль располагалась в периферической зоне простаты и не прорастала ее капсулу.

Сопутствующей легочной патологии выявлено не было.

У ближайших родственников в прошлом не было рака предстательной железы или рака иной локализации.

Р=-(0,046×AGE)+(1,01×SOPUTST)+0,45×(KLIN Т)+(1,78×PERRECT)+(0,65×TRUZI 1)+(0,74×TRUZI 2)+(0,87×RELATIV 1)+(0,05×RELATIV2)=-(0,046×65)+(1,01×0)+(0,45×2)+(1,78×1)+(0,65×0)+(0,74×0)+(0,87×0)+(0,05×0)=-2,99+0,9+1,78=-0,31.

Значение показателя риска Р меньше 0, риск развития локального рецидива опухоли низкий.

У пациента в течение 5 лет наблюдения после выполнения радикальной простатэктомии возникновения локального рецидива опухоли предстательной железы отмечено не было.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования локального рецидива опухоли предстательной железы после радикальной простатэктомии, включающий оценку клинико-лабораторных факторов риска рецидивирования, отличающийся тем, что в дооперационный период определяют возраст больного, наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии; клиническую стадию опухоли, прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании; локализацию опухоли в центральной зоне простаты при ультразвуковом исследовании; прорастание капсулы простаты при ультразвуковом исследовании; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы; наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной локализации; рассчитывают показатель риска локального рецидива по формуле

P=-(0,046·AGE)+(1,01·SOPUTST)+0,45·(KLIN T)+(1,78·PERRECT)+(0,65·TRUZI 1)+(0,74·TRUZI 2)+(0,87·RELATIV 1)+(0,05·RELATIV 2),

где AGE - возраст больных (кол-во лет);

SOPUTST - наличие тяжелой сопутствующей легочной патологии: 0 - нет, 1 - есть;

KLIN Т - клиническая стадия опухоли: 1 - Т1; 2 - Т2; 3 - Т3,

PERRECT - прорастание капсулы простаты при пальцевом ректальном исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

TRUZI 1 - локализация опухоли простаты в центральной зоне простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

TRUZI 2 - прорастание капсулы простаты при трансректальном ультразвуковом исследовании: 0 - отсутствует; 1 - имеется;

RELATIV 1 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком предстательной железы: 0 - отсутствуют; 1 - имеются;

RELATIV 2 - наличие у больного ближайших родственников, страдающих раком иной, нежели простата, локализации: 0 - отсутствуют; 1 - имеются и при значениях Р>0 прогнозируют риск локального рецидива в течение пяти лет.