СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ


RU (11) 2274455 (13) C1

(51) МПК
A61K 33/14 (2006.01)
A61P 1/00 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.04.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004128360/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.09.23 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.09.23 
(45) Опубликовано: 2006.04.20 
(56) Аналоги изобретения: СКРЯБИН О.Н. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы (патогенез, диагностика, профилактика, лечение) // Автореферат дисс. на соискание уч. ст. д.м.н., СПб, 1994, с.22. RU 2147877 С1.27.04.2000. RU 2155344 C1, 27.08.2000. BOBKOV O.V. Comparative estimation of an acute gastroduodenal ulcers, complicated by hemorrhage according to indexes of
enzymatic - biochemical spectrum of the blood // Klin Khir. 2004 Jul; (7):10-2. CARDOZO C.C. et al. "Action of ozonized water in preclinical inflammatory models" // Pharmacol Res. 2000 Jul; 42(1):51-4.

(72) Имя изобретателя: Зитта Дмитрий Валерьевич (RU); Субботин Вячеслав Михайлович (RU); Терехина Наталья Александровна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, ГОУ ВПО "ПГМА МЗ РФ", патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии, и может быть использовано для профилактики развития в раннем послеоперационном периоде острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком. Для этого ежедневно в количестве 3-х процедур за 5-6 дней до операции вводят озонированный физиологический раствор с разовой дозой озона 42,8 мкг. Способ позволяет уменьшить частоту эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка за счет мембраностабилизирующего действия и снижения интенсивности процессов свободнорадикального окисления.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к хирургии и может быть использовано для профилактики острых послеоперационных гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком.

В хирургической практике известен способ профилактики острых гастродуоденальных язв в раннем послеоперационном периоде путем назначения антисекреторных препаратов. В частности, используют внутривенное введение Н 2-гистаминоблокаторов в послеоперационном периоде под контролем внутрижелудочного рН [Скрябин О.Н., Вербицкий В.Г., Кабанов М.Ю., Асанов О.Н. Современные представления о патогенезе острых гастродуоденальных язв и пути совершенствования их профилактики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1995. - №1. - C.36-39.]

Недостатки известного способа:

Используемые препараты недостаточно эффективны и по мнению ряда исследователей не снижают частоту развития данного осложнения [Faisy С., Guerot E., Diehl J-L., Iftimovici E., Fagon J-Y. Clinically significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients with and without stress-ulcer prophylaxis // Intensive Care Medicine. - 2003 - Vol.29. - №8. - P.1306-1313].

Применение препаратов, подавляющих желудочную секрецию, сопряжено с развитием ряда осложнений, из которых наиболее частым является нозокомиальная пневмония [Messori A., Trippoli S., Vaiani M., Gorini M., Corrado V. Bleeding and pneumonia in intensive care patients given ranitidine and sucralfate for prevention of stress ulcer: meta-analysis of randomised controlled trials. // BMJ. - 2000. - vol.321., P.1103-1106].

Изобретение направлено на решение задач: уменьшение частоты и тяжести острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде, упрощение способа.

Указанные задачи достигаются путем проведения за 5-6 дней до операции курса внутривенной озонотерапии №3 ежедневно, один раз в сутки.

Способ осуществляют следующим образом: проводят внутривенную инфузию озонированного физиологического раствора, 3 процедуры, однократно ежедневно. Объем физиологического раствора 400 мл. Для производства озонокислородной смеси используют медицинский озонатор "Медозонс-БМ". Озонирование физиологического раствора осуществляют путем пропускания через него озоно-кислородной смеси. Время барботирования 15 минут. Инфузию раствора начинают сразу же после окончания барботирования и продолжают не более 30 мин. Концентрация озоно-кислородной смеси 800 мкг/л. Рассчет дозы озона, получаемой пациентом, производят по формуле:

Доза (мкг)=0,67×0,2х конц. О3(мкг/л) × объем физ. р-ра (л).

Доза озона, получаемая пациентом за один раз, составила 42,8 мкг. Через 48-72 часа после завершения озонотерапии больных подвергают оперативному лечению.

Для оценки эффективности озонотерапии на 3-7 сутки послеоперационного периода производят контрольную фиброгастроскопию. Кроме того, была изучена активность мембраносвязанного фермента АТФ-азы до начала лечения, после озонотерапии (через 24 часа после третьей (последней) инфузии озонированного физиологического раствора), в 1 и 4 сутки после операции. Активность АТФ-азы изучали по методу Taylor [Taylor C.B. Cation-stimulation of an ATPase system from the intestinal mucosa of the guinea-pig // Biochim Biophys Acta. 1962 Jul №2; vol.60. - P. 437-440].

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Горчаков А.И., 67 лет. Диагноз - синхронный рак толстой кишки, рак восходящей ободочной кишки Т4 N0 М0 и поперечно-ободочной кишки Т4 N0 М0. В предоперационном периоде озонотерапия - начата за 5 дней до операции, №3 однократно ежедневно, операция через 2 суток после завершения озонотерапии. Операция: субтотальная резекция толстой кишки. До операции отмечалось снижение активности общей и Na+-K+ - АТФ-азы. После озонотерапии активность АТФ-азы достоверно не изменилась. На 4 сутки после операции активность общей и Na+-K + - АТФ-азы нормализовалась. При контрольной фиброгастроскопии на 6 сутки после операции острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка не обнаружено.

Пример 2. Больная Евсеева Н.Д., 71 г. Диагноз - рак нисходящей ободочной кишки Т4 N0 М0. В предоперационном периоде озонотерапия - начата за 6 дней до операции, №3 однократно ежедневно, операция через 3 суток после завершения озонотерапии. Операция: левосторонняя гемиколэктомия с анастомозом. Дренирование брюшной полости. До операции отмечалось снижение активности общей и Na+ -K+ - АТФ-азы. После озонотерапии активность общей АТФ-азы и Na+-K+ - АТФ-азы достоверно возросла. На 4 сутки после операции активность общей АТФ-азы и Na+ -K+ - АТФ-азы возросла. При контрольной фирогастроскопии на 6 сутки после операции острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка не обнаружено.

Пример 3. Больная Картушина Т.И., 53 лет. Диагноз: рак верхнеампуллярного отдела прямой кишки Т4 N1 М0. В предоперационном периоде озонотерапия - начата за 5 дней до операции, №3 однократно ежедневно, операция через 2 суток после завершения озонотерапии. Операция: передняя резекция прямой кишки с анастомозом. До начала лечения отмечалось снижение активности общей АТФ-азы и Na+-K+ - АТФ-азы. Активность общей АТФ-азы и Na+-К+ - АТФ-азы достоверно возросла после озонотерапии. На 4 сутки после операции активность общей АТФ-азы и Na+ -K+ - АТФ-азы оставалась на том же уровне. При контрольной фиброгастроскопии на 6 сутки после операции острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка не обнаружено.

Пример 4. Больная Бобылева К.А., 81 г. Диагноз - рак нижнеампуллярного отдела прямой кишки Т4 N0 М0. Озонотерапия не проводилась. Операция: брюшнопромежностная экстирпация прямой кишки. До операции отмечалось снижение активности общей и Na+-K+ - АТФ-азы. К 4 суткам после операции активность общей и Na+-K + - АТФ-азы достоверно снизилась. При фиброгастроскопии на 5 сутки после операции обнаружена острая язва желудка.

Пример 5. Больная Вепрева М.Х., 74 лет. Диагноз - рак ректосигмоидного отдела прямой кишки Т4 N0 М0. Операция: передняя резекция прямой кишки по Гартману. Озонотерапия не проводилась. До операции отмечалось снижение активности общей АТФ-азы и Na+-K+ - АТФ-азы. На четвертые сутки после операции активность общей и Na+-К+ - АТФ-азы уменьшилась. При фиброгастроскопии на 5 сутки после операции обнаружена острая язва желудка.

Озонотерапия в предоперационном периоде проведена у 40 больных колоректальным раком, перенесших радикальные оперативные вмешательства. Среди них у 4 обнаружены острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (10%). Обследовано 42 больных колоректальным раком, которые не получали озонотерапии. Все пациенты перенесли радикальные оперативные вмешательства. В группе больных, не получавших озонотерапию, острые эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки выявлены у 16 человек (38%).

В группе больных, не получавших озонотерапию, активность общей АТФ-азы после операции оставалась ниже контроля и на 1 и на 4 сутки. У части больных, чей послеоперационный период осложнился образованием острых эрозий и язв желудка и двенадцатиперстной кишки, активность общей АТФ-азы эритроцитов на 4 сутки послеоперационного периода достоверно снижалась, тогда как у больных с неосложненным течением послеоперационного периода отмечалось повышение активности общей АТФ-азы. У больных, получавших озонотерапию, через сутки после ее завершения активность общей АТФ-азы эритроцитов значительно возрастала. На 4 сутки активность общей АТФ-азы нормализовалась и достигала контрольного значения.

После проведения озонотерапии отмечено достоверное повышение активности Na+, K + - АТФ-азы, которое достигало контрольного значения. К 4 суткам послеоперационного периода активность Na+ , K+ - АТФ-азы возрастала и не отличалась от контроля. 

Положительный эффект.

Проведение озонотерапии технически просто, не требует дополнительных затрат. Проведение озонотерапии в предоперационном периоде способствует снижению интенсивности процессов свободнорадикального окисления и оказывает мембраностабилизирующее действие. Проведение ее в предоперационном периоде достоверно снижает частоту острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка в раннем послеоперационном периоде.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ профилактики развития в раннем послеоперационном периоде острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком путем внутривенного введения лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют озонированный физиологический раствор с разовой дозой озона 42,8 мкг, который вводят за 5-6 дней до операции в количестве 3-х процедур по одной ежедневно.