СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ


RU (11) 2299018 (13) C1

(51) МПК
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/48 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.05.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005130872/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.10.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.10.05 
(45) Опубликовано: 2007.05.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2251692, 10.05.2005. RU 2207573 С2, 27.06.2003. RU 2202957 C1, 27.04.2003. Utkin luk. Frequency of recurrence and repareted devolopment of ovarian tumors after concervative operations. Vopr Oncol. 1981. - 27(3). - p.29-32. 
(72) Имя изобретателя: Новичков Евгений Владимирович (RU); Вотинцев Алексей Александрович (RU); Ефремов Олег Тихонович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: АНО "Медико-санитарная часть АГ Магнитогорска" (RU); ОАО "Магнитогорский металлургический комбинат" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 610027, г.Киров, ул. Красноармейская, 31-202, Е.В.Новичкову 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
Изобретение относится к медицине, к онкологии и может быть использовано для прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичника. Для этого оценивают морфологические параметры опухоли. Причем степень дифференцировки опухоли оценивают в баллах (X1): низкая степень дифференцировки - 1 балл, умеренная - 2 балла, высокая - 3 балла. Площадь ядра раковой клетки в мкм2 (Х2) измеряют окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения. Митотический индекс ( ) (Х3) определяют подсчетом общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток. Удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4), количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы (Х5), плотность васкуляризации (мкм2) на 1000 мкм2 площади стромы (Х6) определяют анализатором телевизионного изображения. Срок наступления рецидива (Y) в месяцах определяют по формуле: Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6. Проведение такой диагностики позволяет повысить точность определения продолжительности безрецидивного периода по морфологическим характеристикам первичной опухоли.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности безрецидивного периода у леченных больных серозным раком яичника.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что срок наступления рецидива у больных раком молочной железы определяется по значению коэффициента соотношения концентрации общих 17-оксикортикостероидов к сумме концентраций кортизола, кортизона, тетрагидрокортизола, тетрагидрокортизона, установленных при помощи биохимического исследования в моче пациентки. При уровне коэффициента соотношения менее 2,0 прогнозируют продолжительность безрецидивного периода от 3-х до 6-ти лет после окончания комплексного лечения, а при величине соотношения более 2,0 - развитие рецидива в срок до 1,5 лет после операции.

Недостатками способа являются невозможность использования при раке яичников, прогностическое суждение носит условный характер, а используемые параметры требуют проведения специфических биохимических методов.

Сущность изобретения заключается в том, что срок наступления рецидива в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются морфологические параметры опухоли.

Техническим результатом изобретения является высокая точность определения продолжительности безрецидивного периода по морфологическим характеристикам первичной опухоли у больных серозной овариальной карциномой и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом. Определяются такие параметры опухоли как степень гистологической дифференцировки, площадь ядра опухолевой клетки, митотический индекс, удельная доля "летальных" форм митозов, количество свободных клеток стромы и плотность васкуляризации неоплазмы.

Степень дифференцировки карциномы устанавливается в соответствии с критериями А.С.Broders и учитывается в баллах: низкая степень дифференцировки 1 балл; умеренная - 2 балла; высокая - 3 балла.

Площадь ядра раковой клетки измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм2.

Митотический индекс определяется путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток и выражается в промиллях (‰).

Удельная доля "летальных" для клетки форм митозов выражается в процентах (%) от общего количества фигур деления.

Количество свободных клеток подсчитывается на 10000 мкм2 площади стромы с использованием анализатора телевизионного изображения.

Плотность васкуляризации вычисляется анализатором телевизионного изображения на 1000 мкм 2 площади стромы опухоли и выражается в мкм 2.

Далее вычисляется срок наступления рецидива (Y) в месяцах по формуле:

Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6,

где X1 - степень дифференцировки опухоли (1 - низкая, 3 - высокая);

Х2 - площадь ядра раковой клетки (мкм 2);

Х3 - митотический индекс (‰);

Х4 - удельная доля летальных митозов от общего количества (%);

Х5 - количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы;

Х6 - плотность васкуляризации на 1000 мкм 2 площади стромы (мкм2).

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования:

1. Больная Л., пенсионерка, 62 лет, № истории болезни 1525, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор.Чебоксары 25 октября 1998 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, увеличение живота, слабость. В акушерском анамнезе 10 беременностей. Менопауза более 10 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, безболезненный, при глубокой пальпации по Образцову определялась свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании выявлено опухолевидное образование в малом тазу размером до 15 см. Патологических выделений из влагалища нет. При цитологическом исследовании асцитической жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозного строения, метастатическое поражение большого сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 8 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), T 3NxM0, метастаз в сальник, асцит.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника высокой степени гистологической дифференцировки (3 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 22,7 мкм2. Митотический индекс составил 3,7‰, удельная доля летальных для клетки форм митоза - 29%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм 2 площади стромы равнялось 8,84, а плотность васкуляризации - 32,27 мкм2 на 1000 мкм 2 площади стромы.

Таким образом, вычисляем срок возобновления опухолевого роста:

Y=(-30,42)-12,31·3+0,04·22,7-1,61·3,7+1,41·29+1,13·8,84+1,29·32,27=20,1 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера, установлено, что рецидив злокачественного новообразования у больной Л., развился через 20 месяцев после радикального лечения.

2. Больная Ц., 58 лет, рабочая, № истории болезни 114, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор. Чебоксары 27 августа 1997 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, слабость. В акушерском анамнезе 2 беременности, менопауза 5 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, умеренно болезненный в левой и правой подвздошных областях. Определяется свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании диагностируются бугристые опухолевые узлы в малом тазу размером до 5 см. Во влагалище скудные кровянистые выделения. При пункции Дугласова пространства в брюшинной жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозно-солидного характера с метастатическим поражением сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 4 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), T3N0M 0, асцит.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника умеренной степени гистологической дифференцировки (2 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 23,0 мкм2. Митотический индекс составил 4,5‰, удельная доля летальных для клетки форм митоза - 29,0%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы равнялось 6,05, а плотность васкуляризации - 12,92 мкм2 на 1000 мкм2 площади стромы.

Таким образом, вычисляем срок возобновления опухолевого роста:

Y=(-30,42)-12,31·2+0,04·23,0-1,61·4,5+1,41·29+1,13·6,05+1,29·12,92=3,02 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера, установлено, что рецидив злокачественного новообразования у больной Ц. развился через 3 месяца от начала радикального лечения.

Источник информации

1. Патент Российской Федерации №2251692, опубликованный 10.05.2005, бюллетень №13.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичников, отличающийся тем, что оценивают морфологические параметры опухоли: степень дифференцировки опухоли в баллах (X1): при низкой степени дифференцировки - 1 балл, при умеренной - 2 балла, при высокой - 3 балла; площадь ядра раковой клетки в мкм2 (Х2), измеряемого окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения; митотический индекс ( ) (Х3), определяемый путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток; удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4); количество свободных клеток на 10000 мкм площади стромы (Х5), определяемое анализатором телевизионного изображения; плотность васкуляризации (мкм 2) на 1000 мкм2 площади стромы (Х6), определяемую при помощи анализатора телевизионного изображения, и срок наступления рецидива (Y) в месяцах определяют по формуле

Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6.