СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ФОРМ МЕЛАНОМЫ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ФОРМ МЕЛАНОМЫ


RU (11) 2297859 (13) C1

(51) МПК
A61N 5/067 (2006.01)
A61K 31/409 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005131245/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.10.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.10.11 
(45) Опубликовано: 2007.04.27 
(56) Аналоги изобретения: Капинус В.Н. и др. Результаты клинических испытаний фотосенсибилизатора Фотолон. Актуальные аспекты лазерной медицины, науч.-практ. конф. рос. ученых, 3-5 окт. 2002. - М.-Калуга, 2002, с.335-336. RU 2243756 C1, 10.01.2005. RU 2161053 C1, 27.12.2000. US 20050004510 A1, 06.01.2005. Куценок В.В. и др. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей.
Онкология, 2003, т.5, №1, с.69-72. Маркичев Н.А. и др. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда. Лазерная медицина, 2005, т.9, вып.1,4 с., рубрика - Оригинальные исследования. Bourre L. et al. PDT effects of m-THPC and ALA, phototoxicity and apoptosis // Apoptosis. 2002 Jun; 7(3): 221-30, реферат, он-лайн, найдено в Интернет на www.pubmed.com. найдено 19.06.2006, PMID: 11997666 [PubMed - indexed for MEDLINE].

(72) Имя изобретателя: Каплан Михаил Александрович (RU); Белый Юрий Александрович (RU); Терещенко Александр Владимирович (RU); Володин Павел Львович (RU); Капинус Виктория Николаевна (RU); Боргуль Ольга Валентиновна (RU); Цыб Анатолий Федорович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Федеральное Государственное Учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU) 
(98) Адрес для переписки: 248007, г.Калуга, ул. Вишневского, 1а, Калужский филиал ФГУ МНТК "Микрохирургия глаза", Ю.А. Белому 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИССЕМИНИРОВАННЫХ ФОРМ МЕЛАНОМЫ
Изобретение относится к медицине, онкологии, и может быть использовано для лечения диссеминированных форм меланомы с метастазами в регионарные лимфоузлы и внутрикожными метастазами диаметром до 2 см при глубине залегания до 1 см вместе с очагом. Способ включает внутривенное введение противоопухолевого препарата, в качестве которого в кубитальную вену одной руки вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 1,5-2,0 мг/кг в течение 40-60 минут, и одновременно с этим в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, в дозе облучения 600-900 Дж/см2. Через 3-3,5 часа после начала введения ФС проводят спектрально-флюоресцентную диагностику (СФД) метастатических очагов и при условии соотношения их флюоресценции к флюоресценции окружающей ткани не менее 3:1 проводят транскутанное лазерное облучение (ТЛО) метастатических очагов с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения. Через 24 часа после ТЛО проводят дополнительную СФД метастатических очагов и при наличии их флюоресценции проводят их дополнительное лазерное облучение. Способ обеспечивает полную или частичную регрессию метастазов, значительное снижение вероятности диссеминации из метастатических очагов. 3 з.п. ф-лы.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии для лечения диссеминированных форм меланомы с метастазами в регионарные лимфоузлы и внутрикожными метастазами диаметром до 2 см при глубине залегания не более 1 см вместе с очагом.

Известен способ лечения меланомы (заявка на патент РФ на изобретение №2003106095), включающий внутривенное введение противоопухолевого препарата. Недостатками данного способа являются: интоксикация, подавление иммунитета, снижение функции костного мозга, недостаточная эффективность.

Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения диссеминированных форм меланомы.

Техническим результатом является полная или частичная регрессия метастазов, значительное снижение вероятности диссеминации из метастатических очагов.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения диссеминированных форм меланомы, включающем внутривенное введение противоопухолевого препарата, согласно изобретению в качестве противоопухолевого препарата в кубитальную вену одной руки вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 1,5-2,0 мг/кг в течение 40-60 минут и одновременно с введением ФС в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в дозе облучения 600-900 Дж/см 3, через 3-3,5 часа после начала введения ФС проводят спектрально-флюоресцентную диагностику метастатических очагов и при условии соотношения их флюоресценции к флюоресценции окружающей ткани не менее 3:1 проводят транскутанное лазерное облучение метастатических очагов с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, через 24 часа после транскутанного лазерного облучения проводят спектрально-флюоресцентную диагностику метастатических очагов.

Метастатические очаги диаметром до 1 см облучают одним полем лазерного излучения диаметром 2,5 см при дозе облучения 900 Дж/см2.

Метастатические очаги диаметром более 1 см (до 2 см) облучают полями лазерного излучения диаметром 1,5-2 см по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 30% площади с последним полем в центре очага при дозе облучения 300 Дж/см2 на каждое поле.

При наличии флюоресценции метастатических очагов при проведении спектрально-флюоресцентной диагностики через 24 часа после их транскутанного лазерного облучения проводят дополнительное облучение очагов одним полем лазерного излучения при дозе облучения 600 Дж/см2.

Технический результат достигается за счет того, что:

1. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в клетках с высокой митотической активностью и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.

2. Внутривенное лазерное облучение крови с одновременным внутривенным введением ФС в течение 40-60 минут (системная ФДТ) приводит к тому, что в опухолевые клетки поступают вновь образованные радикальные структуры, запускающие механизм апоптоза, кроме того происходит активация иммунитета, уменьшается количество циркулирующих опухолевых клеток в кровеносном русле, таким образом предотвращается гематогенный путь метастазирования.

3. Транскутанное лазерное облучение метастатических очагов с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения (очаговая ФДТ), усиливает эффект системной ФДТ, приводит к их деструкции или торможению их развития.

4. Используемые диапазоны дозы ФС и мощности внутривенного лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.

5. Спектрально-флюоресцентная диагностика позволяет определить, произошло ли достаточное и необходимое для оказания терапевтического эффекта накопление фотосенсибилизатора в опухолевой ткани по сравнению с окружающей, а также необходимость проведения дополнительного облучения очагов.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Перед началом лечения с помощью ультразвукового исследования определяют место расположения, размеры и глубину залегания метастатических очагов.

В кубитальную вену одной руки вводят ФС хлоринового ряда, например фотолон, или радахлорин, или фотодитазин, в дозе 1,5-2,0 мг/кг. В кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда, в дозе облучения 600-900 Дж/см3 (в зависимости от объема крови пациента: 4-6 литров). Введение ФС и ВЛОК осуществляют одновременно в течение 40-60 минут. Через 3-3,5 часа после начала введения ФС проводят спектрально-флюоресцентную диагностику метастатических очагов и при условии соотношения их флюоресценции к флюоресценции окружающей ткани не менее 3:1 проводят транскутанное лазерное облучение метастатических очагов с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например с длиной волны 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда. Для уменьшения болевых ощущений перед транскутанным облучением проводят премедикацию с использованием наркотических и ненаркотических препаратов. Метастатические очаги диаметром до 1 см облучают одним полем лазерного излучения диаметром 2,5 см при дозе облучения 900 Дж/см2. Метастатические очаги диаметром более 1 см облучают полями лазерного излучения диаметром 1,5-2 см по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 30% площади с последним полем в центре очага при дозе облучения 300 Дж/см2 на каждое поле.

Через 24 часа после транскутанного лазерного облучения проводят спектрально-флюоресцентную диагностику метастатических очагов. При наличии флюоресценции метастатических очагов проводят их дополнительное облучение одним полем лазерного излучения при дозе облучения 600 Дж/см2.

Изобретение поясняется следующим примером.

Пример 1. Пациент Б., 45 лет. Диагноз: Диссеминированная меланома кожи правой подлопаточной области.

По предложенному способу проведено лечение метастатического образования на передней поверхности правого бедра размером 1,6×2,0 см с глубиной залегания 0,8 см.

В кубитальную вену одной руки ввели фотолон в дозе 2,0 мг/кг. В кубитальную вену другой руки провели БЛОК с длиной волны 662 нм в дозе облучения 800 Дж/см3. Введение ФС и БЛОК осуществляли одновременно в течение 40 минут. Через 3,5 часа после начала введения ФС провели спектрально-флюоресцентную диагностику метастатического очага и при условии соотношения его флюоресценции к флюоресценции окружающей ткани 3:1 провели транскутанное лазерное облучение очага с длиной волны 662 нм. Очаг облучали полями лазерного излучения диаметром 1,5 см по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 30% площади с последним полем в центре очага при дозе облучения 300 Дж/см2 на каждое поле.

Через 24 часа после транскутанного лазерного облучения провели спектрально-флюоресцентную диагностику очага, из-за наличия флюоресценции дополнительно облучили его одним полем лазерного излучения диаметром 2,5 см при дозе облучения 600 Дж/см 2.

На 5-е сутки после лечения проведена пункция пролеченного образования с последующим цитологическим исследованием, при котором клетки меланомы обнаружены не были.

При контрольном исследовании через 1,5 месяца визуально и при ультразвуковом исследовании - полная регрессия метастатического образования, отсутствие диссеминирования процесса.

По предложенному способу пролечено 25 больных с диссеминированными формами меланомы с метастазами в регионарные лимфоузлы и внутрикожными метастазами диаметром до 2 см при глубине залегания не более 1 см вместе с очагом.

Использовали ФС: фотолон, радахлорин, фотодитазин, которые вводили в дозах 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0 мг/кг. В процессе ВЛОК длина волны лазерного излучения составляла 662 нм, применялись дозы облучения от 600 до 900 Дж/см3 (в зависимости от объема крови пациента: 4-6 литров). Время введения ФС с одновременным проведением ВЛОК варьировалось от 40 до 60 минут. Спектрально-флюоресцентную диагностику метастатических очагов проводили через 3-3,5 часа после начала введения ФС. Транскутанное лазерное облучение очагов проводили с длиной волны 662 нм. Диаметр поля лазерного излучения варьировался от 1,5 до 2,5 см в зависимости от размеров очага. В результате у 22-х пациентов была достигнута полная регрессия, у 3 пациентов - частичная регрессия, им был проведен повторный курс лечения по описанному способу; в сроки наблюдения до 2-х месяцев признаков диссеминации процесса не отмечено.

Таким образом, заявляемый способ позволяет достичь полной или частичной регрессии метастазов, значительно снижает вероятность диссеминации из метастатических очагов.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ лечения диссеминированных форм меланомы, включающий внутривенное введение противоопухолевого препарата, отличающийся тем, что в качестве противоопухолевого препарата в кубитальную вену одной руки вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 1,5-2,0 мг/кг в течение 40-60 мин, и одновременно с этим в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, в дозе облучения 600-900 Дж/см 2, через 3-3,5 ч после начала введения ФС проводят спектрально-флюоресцентную диагностику (СФД) метастатических очагов и при условии соотношения их флюоресценции к флюоресценции окружающей ткани не менее 3:1 проводят транскутанное лазерное облучение (ТЛО) метастатических очагов с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения; через 24 ч после ТЛО проводят дополнительную СФД метастатических очагов и при наличии их флюоресценции проводят их дополнительное лазерное облучение.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при ТЛО метастатические очаги диаметром до 1 см облучают одним полем излучения диметром 2,5 см при дозе облучения 900 Дж/см2.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при ТЛО метастатические очаги диаметром более 1 см облучают полями излучения диметром 1,5-2 см по кругу от периферии к центру с перекрытием соседних полей на 30% площади с последним полем в центре очага при дозе облучения 300 Дж/см 2 на каждое поле.

4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что дополнительное лазерное облучение метастатических очагов проводят одним полем лазерного излучения в дозе 600 Дж/см 2.