СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СЕРОЗНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ КАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СЕРОЗНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ КАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ


RU (11) 2297788 (13) C1

(51) МПК
A61B 5/00 (2006.01)
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/48 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005130968/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.10.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.10.05 
(45) Опубликовано: 2007.04.27 
(56) Аналоги изобретения: Бохман Я.В. и др. Миома матки в сочетании с эндометриозом - факторы высокого риска развития злокачественных опухолей. // Миома матки. - М. - 1979. - С.47-50. RU 2207573 С2, 27.06.2003. RU 2202957 C1, 27.04.2003. Utkin luk. Frequency of recurrence and repeated devolopment of ovarian tumors after conservative operations. - Vopr Oncol. - 1981. - 27(3). - p.29-32. 
(72) Имя изобретателя: Новичков Евгений Владимирович (RU); Вотинцев Алексей Александрович (RU); Ефремов Олег Тихонович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: АНО "Медико-санитарная часть АГ Магнитогорска и ОАО "Магнитогорский металлургический комбинат"" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 610027, г.Киров, ул. Красноармейская, 31-202, Е.В.Новичкову 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СЕРОЗНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ КАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования продолжительности жизни больных серозной рецидивирующей карциномой яичников. Для этого оценивают морфологические параметры первичной опухоли. Степень дифференцировки опухоли оценивают в баллах (X1): низкая степень дифференцировки - 1 балл, умеренная - 2, высокая - 3. Площадь ядра раковой клетки (Х2) измеряют окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм 2. Митотический индекс ( )(Х3) определяют подсчетом общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток. Удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4), количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы, количество сосудов микроциркуляторного русла на 10000 мкм 2 площади стромы (Х6) определяют анализатором телевизионного изображения (Х5). Продолжительность жизни высчитывают по формуле: Y(мес)=(-95,6)+42,51*х1+3,37*х2+4,02*х3+0,72*х4-19,03*х5+13,97*х6. Проведение такой диагностики при уменьшении количества вычисляемых переменных позволяет повысить точность определения продолжительности жизни для планирования тактики ведения больных и выбора метода лечения.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности жизни леченных больных с рецидивом серозного рака яичников.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что прогноз выставляется по балльной оценке некоторых факторов: возраст, метод лечения опухоли, степень дифференцировки карциномы, сопутствующие заболевания. И далее прогноз в зависимости от суммы баллов делится на благоприятный, относительно благоприятный, сомнительный и неблагоприятный.

Недостатками способа являются большое число параметров при вычислении прогноза, а также субъективность используемых критериев.

Сущность изобретения заключается в том, продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются морфологические параметры первичной опухоли.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом. Определяются такие параметры первичной опухоли как степень дифференцировки карциномы, площадь ядра опухолевой клетки, митотический индекс, удельная доля "летальных" форм митозов, количество свободных клеток стромы и общее количество сосудов микроциркуляторного русла на единицу площади стромы неоплазмы.

Степень дифференцировки карциномы устанавливается в соответствии с критериями А.С.Broders и учитывается в баллах: низкая степень дифференцировки 1 балл; умеренная - 2 балла; высокая - 3 балла.

Площадь ядра раковой клетки измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм 2.

Митотический индекс определяется путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток и выражается в промиллях ( ).

Удельная доля "летальных" для клетки форм митозов выражается в процентах (%) от общего количества фигур деления.

Количество свободных клеток подсчитывается на 10000 мкм2 площади стромы с использованием анализатора телевизионного изображения.

Количество сосудов микроциркуляторного русла подсчитывается анализатором телевизионного изображения на 10000 мкм2 площади стромы опухоли.

Далее вычисляется продолжительность жизни в месяцах по формуле:



где X1 - степень дифференцировки опухоли (1 - низкая, 3 - высокая);

Х2 - площадь ядра раковой клетки (мкм2);

Х3 - митотический индекс ( );

Х4 - удельная доля "летальных" митозов от общего количества (%);

Х5 - количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы;

Х6 - количество сосудов микроциркуляторного русла на 10000 мкм 2 площади стромы (мкм2).

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования

1. Больная Ц., 58 лет, рабочая, № истории болезни 114, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор. Чебоксары 27 августа 1997 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, слабость. В акушерском анамнезе 2 беременности, менопауза 5 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, умеренно болезненный в левой и правой подвздошных областях. Определяется свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании диагностируются бугристые опухолевые узлы в малом тазу размером до 5 см. Во влагалище скудные кровянистые выделения. При пункции Дугласова пространства в брюшинной жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозно-солидного характера с метастатическим поражением сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 4 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), Т3N 0М0, асцит. Рецидив злокачественного новообразования развился через 3 месяца от начала радикального лечения.

При гистологическом исследовании первичной опухоли был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника умеренной степени гистологической дифференцировки (2 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 23,0 мкм2. Митотический индекс составил 4,5 , удельная доля "летальных" для клетки форм митоза - 29,0%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы равнялось 6,05, а количество сосудов микроциркуляции - 1,3 на 10000 мкм2 площади стромы.

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни:



По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера установлено, что больная Ц. прожила 9 месяцев с момента постановки диагноза.

2. Больная Л., пенсионерка, 62 лет, № истории болезни 1525, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор. Чебоксары 25 октября 1998 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, увеличение живота, слабость. В акушерском анамнезе 10 беременностей. Менопауза более 10 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, безболезненный, при глубокой пальпации по Образцову определялась свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании выявлено опухолевидное образование в малом тазу размером до 15 см. Патологических выделений из влагалища нет. При цитологическом исследовании асцитической жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозного строения, метастатическое поражение большого сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 8 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), Т3N xМ0, метастаз в сальник, асцит. Рецидив злокачественного новообразования развился через 20 месяцев после радикального лечения.

При гистологическом исследовании первичной опухоли был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника высокой степени гистологической дифференцировки (3 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 22,7 мкм 2. Митотический индекс составил 3,7 , удельная доля "летальных" для клетки форм митоза - 29%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы равнялось 8,84, а количество сосудов микроциркуляции - 5,09 на 10000 мкм2 площади стромы.

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни:



По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больная Л. прожила 47 месяцев с момента постановки диагноза.

Литература

1. Бохман Я.В., Волкова А.Т., Колосов А.Е., Юдковская И.Л., Вишневский А.С. Миома матки в сочетании с эндометриозом - факторы высокого риска развития злокачественных опухолей // Миома матки: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. Л.Н.Василевской. - М., 1979. - с.47-50. - прототип.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной рецидивирующей карциномой яичников, включающий оценку морфологических параметров первичной опухоли и прогнозирования по ним продолжительности жизни, отличающийся тем, что в качестве параметров оценивают степень дифференцировки опухоли в баллах (X1): при низкой степени дифференцировки - 1 балл, при умеренной - 2 балла, при высокой - 3 балла; площадь ядра раковой клетки (Х2), измеряемого окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм 2; митотический индекс ( ) (Х3), определяемый путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток; удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4); количество свободных клеток на 10000 мкм2 площади стромы, определяемое анализатором телевизионного изображения (Х5); количество сосудов микроциркуляторного русла на 10000 мкм2 площади стромы (Х6), определяемое при помощи анализатора телевизионного изображения; и продолжительность жизни в месяцах определяют по формуле

Y(мес)=(-95,6)+42,51·х1+3,37·х2+4,02·х3+0,72·х4-19,03·х5+13,97·х6.