СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ


RU (11) 2290202 (13) C1

(51) МПК
A61K 38/38 (2006.01)
A61K 31/17 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61M 1/36 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005110496/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.04.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.04.11 
(45) Опубликовано: 2006.12.27 
(56) Аналоги изобретения: Земская А.Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга. - Л.: Медицина, 1976, с.178. RU 2003106105 А, 10.09.2004, реферат. US 2003170247, 11.09.2003, abstract. Гарин А.М. и др. Противоопухолевая химиотерапия. / Справочник под ред. проф. Н.Н.Переводчиковой. - М.: Медицина, 1986, с.100. Correa D et al. Cognitive functions in primary central nervous system lymphoma patients treated with chemotherapy and stem cell transplantation: preliminary findings. Clin Adv Hematol Oncol. 2003 Aug; 1(8):490. 
(72) Имя изобретателя: Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Григоров Сергей Викторович (RU); Бордюшков Юрий Николаевич (RU); Сакун Павел Георгиевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU); Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Григоров Сергей Викторович (RU); Бордюшков Юрий Николаевич (RU); Сакун Павел Георгиевич (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ 

(54) СПОСОБ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при адъювантной химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы. Для этого ликвор больного смешивают с 3 мл 10% раствора альбумина, с химиопрепаратом и инкубируют, после чего вводят через катетер в субарахноидальное пространство; через 7 дней осуществляют повторное введение. Способ позволяет уменьшить внутричерепную гипертензию при эндолюмбальном введении лекарственных препаратов за счет уменьшения отека в послеоперационной ране, а также снизить токсические побочные проявления противоопухолевых химиопрепаратов.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при адъювантной химиотерапии опухолей центральной нервной системы.

Известны способы лечения опухолей ЦНС (Земская А.Г., Лещинский Б.И. Опухоли головного мозга астроцитарного ряда. Л.: Медицина, 1985, с.182): введение цитостатиков внутривенно по общепринятой методике, а также внутриартериальное (интракаротидное) введение циклофосфана (2000 мг за 62 минуты), ACNU (2 мг/кг) и местное применение циклофосфана в ложе опухоли в дозе 200-400 мг. Недостатками способов лечения опухолей ЦНС является высокая токсичность химиотерапии: головные боли, тошнота, рвота, гиперемия и пр.

Известен "Способ эндолюмбального введения химиопрепаратов при внутримозговых злокачественных опухолях" (Земская А.Г. Мультиформные глиобластомы головного мозга. Л.: Медицина, 1976, с.178).

Способ включает эндолюмбальное введение химиопрепарата: метотрексат 0,25 мг/кг массы тела больного, на курс 120-180 мг; начало - с 7-10 дня после операции, - т.е. путем многократных пункций (5-7 введений через день).

Недостатком известного способа является выраженное токсическое действие, нарастание отека в послеоперационной зоне, реактивной гиперпродукцией ликвора, что сопровождается внутричерепной гипертензией.

Известен "способ доставки лекарств в клетки мозга обезьян". Способ включает введение лекарственного препарата на альбумине через микроирригатор, подведенный к опухоли мозга. (Journal of Neurosurgery 2002; №97, с.905-913).

Недостатком этого способа является раздражающее влияние микроирригатора на кору головного мозга с последующим развитием церебрального арахноидита и эписиндрома.

Целью изобретения является уменьшение внутричерепной гипертензии при эндолюмбальной химиотерапии злокачественных опухолей ЦНС и токсических проявлений химиопрепаратов.

Поставленную цель достигают тем, что осуществляют катетеризацию субарахноидального пространства, забор ликвора, смешивают его с химиопрепаратом и раствором 3,0 мл 10% альбумина, инкубируют и вводят эндолюмбально; через 7 дней осуществляют аналогичные воздействия.

Изобретение "Способ химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы" является новым, так как не известен из уровня медицины в области химиотерапии опухолей ЦНС путем эндолюмбального введения.

Новизна изобретения заключается в том, что для лечения злокачественных опухолей ЦНС используют эндолюмбальное введение химиопрепаратов с альбумином на аутоликворе.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении, в медицинских учреждениях, занимающихся лечением больных опухолями ЦНС, в научно-исследовательских онкологических институтах, онкодиспансерах и других клинических учреждениях.

"Способ химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы" выполняется следующим образом:

в послеоперационном периоде больному осуществляют люмбальную пункцию иглой Туохи, катетеризируют субарахноидальное пространство. Забирают ликвор больного в объеме 5 мл смешивают его с 3 мл 10% раствора альбумина и инкубируют его с химиопрепаратом in vitro при температуре 38°С в течение 30 минут, а затем эндолюмбально вводят больному. Процедуру осуществляют двукратно с промежутком 7 дней.

Примеры конкретного выполнения "Способа химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы"

1. Больная Т-ва A.M., 1964 г.р., история болезни №1325/т.

При первичном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 26.01.2004 г. №13663 на серии аксиальных КТ срезов головного мозга суб- и супратенториальных структур определяется: в ЗЧЯ, в правом полушарии мозжечка объемное образование, размерами 35,0×45,0 мм, с кистозным компонентом внутри, деформирующее и отодвигающее 4-й желудочек кверху. Цистерны и желудочки мозга легко гидроцефальны. Содержимое полостей желудочков однородной плотности. Паравентрикулярные зоны не изменены. Конвекситальные ликворные щели не прослеживаются. После в/в введения 50,0 мл омнипака - объемное образование "накопило" контрастное вещество. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Объемное образование правого полушария мозжечка.

Объективно (исходный статус при поступлении): умеренный общемозговой синдром в виде диффузных головных болей, головокружения, тошноты; координаторные нарушения, бульбарный синдром, левосторонний спастический гемипарез. Индекс по Карновскому составил 50%, общесоматический статус по ВОЗ - 3 балла.

03.02.2004 г. в отд. н/х РНИОИ произведена субокципитальная краниотомия с субтотальным удалением опухоли правой гемисферы мозжечка, г/а №727878-892 анапластическая астроцитома.

16.02.04 г. проведено интратекальное введение 5 мг метотрексата, 23.02.04 г. - второе введение химиопрепарата. Введено общей дозой 10 мг метотрексата. При выписке из отделения Индекс по Карновскому - 80%, общесоматический статус по ВОЗ - 2 балла.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 18.03.2004 г. определяется рецидив опухоли в правой гемисфере мозжечка 2,7×3,0 см незначительно сдавливающий IV желудочек, без развития окклюзионной гидроцефалии. Отмечается отрицательная динамика неврологического статуса (нарастание общемозгового синдрома, левостороннего гемипареза). Индекс по Карновскому - 60%, общесоматический статус по ВОЗ - 3 балла.

07.04.2004 г. произведена интратекальная химиотерапия - введено 5 мг нидрана соединенного с 3 мл 10% раствора альбумина. 14.04.04 г. произведено второе введение химиопрепарата. Введение общей дозой 10 мг нидрана на 6 мл 10% раствора альбумина.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 06.07.2004 г. определяется рецидив опухоли в правой гемисфере мозжечка 1,0×2,0 см, без ликворо-динамических нарушений.

09.07.2004 г. произведен третий курс интратекальной химиотерапии введено 5 мг нидрана, соединенного с 3 мл 10% раствора альбумина. 15.07.04 г. произведено второе введение химиопрепарата. Введенно общей дозой 10 мг нидрана на 6 мл 10% раствора альбумина.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 10.09.2004 г. без динамики от 06.07.2004 г.

После 3-х курсов интратекальной химиотерапии состояние больного удовлетворительное, отмечается незначительная общемозговая симптоматика. Индекс по шкале Карновского - 80%, общесоматический статус по ВОЗ - 1 балл.

2. Больная Л-ц Н.С., 1989 г/р, история болезни №483/т.

При первичном МРТ исследовании головного мозга от от 19.12.2003 г. - МРТ-признаки опухоли IV-желудочка размерами 4,0×3,2×4,0 см. Выраженный гипертезионно-гидроцефальный синдром. Нельзя исключит медуллобластому.

23.12.2003 г. в отд. н/х РостГМУ произведено: установка наружного ликворного дренажа по Арендту, субокципитальная краниотомия из медианного доступа с субтотальным удалением опухоли IV желудочка, г/а №25924-31/03 - медуллобластома.

Объективно (исходный статус при поступлении). Общее состояние: удовлетворительное; Жалобы: на слабость в нижних конечностях, двоение при взгляде наверх, влево, головокружение. Неврологически: диплопия при взгляде вверх, налево, крупноразмашистый горизонтальный нистагм, гиперрефлексия с расширением рефлексогенных зон больше выражена в левых конечностях, нарушение чувствительности по проводникому, сегментарному и центральному типу (смешанный тип). Индекс по Карновскому составил 50%, общесоматический статус по ВОЗ - 3 балла.

20.01.04 г. - 12.02.2004 г. проведен курс ДГТ СОД 36 Гр, с интратекальной химиотерапии, состоящий из 2-х сеансов: 04.02.2004 г. проведено интратекальное введение 5 мг метотрексата, 5 мг нидрана. 10.02.2004 г. второе введение химиопрепарата. Введенно общей дозой 8 мг метотрексата, 5 мг нидрана. При выписке из отделения Индекс по Карновскому - 70%, общесоматический статус по ВОЗ - 3 балла.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 24.03.2004 г. - состояние после удаления опухоли левой гемисферы мозжечка. В зоне удаления ликворная полость. Данных за рецидив нет. В левой лобной доли вблизи от серпа мозга гиперденсивный метестатический очаг 1,2 см с незначительным перифокальным отеком. Срединные структуры мозга не смещены. Отмечается вялая положительная неврологическая динамика. Индекс по Карновскому - 70%, общесоматический статус по ВОЗ - 3 балла.

30.03.2004 г. проведен второй курс интратекальной химиотерапии, состоящий из 2-х сеансов: 30.03.04 г. проведено интратекальное введение 5 мг нидрана на 3 мл 10% растворе альбумина. 07.04.04 г. произведено второе введение химиопрепарата. Введено общей дозой 10 мг нидрана на 6 мл 10% альбумине.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 15.06.2004 г. - в зоне удаления опухоли левой гемисферы мозжечка ликворная полость без R-динамики с 24.03.2004 г., данных за рецидив нет. Размеры mts очага в левой лобной доли прежние.

17.06.2004 г. проведен 3-й курс интратекальной химиотерапии, состоящий из 2-х сеансов: 17.06.2004 г. произведена интратекальная химиотерапия - введено 5 мг нидрана, соединенного с 3 мл 10% раствора альбумина. 23.06.04 г. произведено второе введение химиопрепарата. Введение общей дозой 10 мг нидрана на 6 мл 10% раствора альбумина.

При контрольном рентген-компьютерном исследовании головного мозга от 13.09.2004 г. - ликворная полость в зоне удаления опухоли левой гемисферы мозжечка без R-динамики. Размеры mts очага в левой лобной доли прежние.

15.09.2004 г. проведен 4-й курс интратекальной химиотерапии, состоящий из 2-х сеансов: 15.09.04 г. произведена интратекальная химиотерапия - введено 3 мг нидрана соединенного с 3 мл 10% раствора альбумина. 23.09.04 г. произведено второе введение химиопрепарата. Введение общей дозой 6 мг нидрана на 6 мл 10% раствора альбумина.

РКТ исследование головного мозга 14.12.2004 г. - в придаточных пазухах носа патологии не выявлено. В зоне удаления опухоли левой гемисферы мозжечка рецидива нет, ликворная полость, сообщающаяся с IV желудочком. Остальные отделы мозга - без очагов. Срединные структуры без смещения.

После 4-х курсов интратекальной химиотерапии состояние больной удовлетворительное, отмечается незначительная общемозговая симптоматика. Индекс по шкале Карновского - 80%, общесоматический статус по ВОЗ - 1 балл.

Технико-экономическая эффективность.

"Способа химиотерапии больных злокачественными опухолями центральной нервной системы" заключается в возможности:

- уменьшить внутричерепную гипертензию при эндолюмбальном введении лекарственных препаратов;

- снизить токсические побочные проявления противоопухолевых химиопрепаратов;

- уменьшить отек в послеоперационной ране;

- улучшить качество жизни больных злокачественными опухолями центральной нервной системы.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ химиотерапии злокачественных опухолей центральной нервной системы, включающий введение химиопрепаратов, отличающийся тем, что ликвор больного смешивают с 3 мл 10%-ного раствора альбумина с химиопрепаратом и инкубируют, после чего вводят через катетер в субарахноидальное пространство, через 7 дней осуществляют повторное введение.