СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ


RU (11) 2289455 (13) C1

(51) МПК
A61N 5/067 (2006.01)
A61M 1/36 (2006.01)
A61K 31/409 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.12.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005106390/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.03.10 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.03.10 
(45) Опубликовано: 2006.12.20 
(56) Аналоги изобретения: HARBOUR JW. Photodynamic therapy for choroidal metastasis from carcinoid tumor. Am J Ophthalmol. 2004 Jun; 137(6): 1143-5. RU 2161053 C1, 27.12.2000. КАПЛАН М.А. и др. Первый опыт применения нового фотосенсибилизатора "Фотолон". Актуал. вопр. дерматовенерологии. 2000, №3, с.54-56. СТРАНАДКО Е.Ф. и др. Фотодинамическая терапия в комлексном лечении.
Тез. докл. 2-го съезда онкологов стран СНГ, Киев, 23-26 мая, 2000, с.105. ROUSSET N et al. Effects of photodynamic therapy on adhesion molecules and metastasis. J Photochem Photobiol B. 1999 Sep-Oct; 52(1-3): 65-73.

(72) Имя изобретателя: Каплан Михаил Александрович (RU); Белый Юрий Александрович (RU); Терещенко Александр Владимирович (RU); Боргуль Ольга Валентиновна (RU); Капинус Виктория Николаевна (RU); Романко Юрий Сергеевич (RU); Володин Павел Львович (RU); Попучеев Виктор Васильевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное Учреждение Межотраслевой Научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства Здравоохранения Российской Федерации (RU) 
(98) Адрес для переписки: 248007, г.Калуга, ул. Вишневского, 1а, Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза", Ю.А. Белому 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии для лечения метастазов опухолей любой этиологии, в частности в офтальмоонкологии после энуклеации глаза по поводу опухоли. В кубитальную вену одной руки в качестве препарата внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,7-0,8 мг/кг, а в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в дозе облучения 600-850 Дж/см3. Введение ФС и ВЛОК осуществляют одновременно в течение 30-50 минут, через 3-4 дня способ повторяют в полном объеме. При появлении повторных метастатических очагов проводят до 6 сеансов лечения. При наличии поверхностно расположенных метастатических очагов на первом этапе лечения проводят транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением в дозе 0,15-0,20 Дж. Способ позволяет добиться полной или частичной регрессии мелких и торможение роста крупных метастатических очагов любой локализации, значительного снижения риска рецидивов, повышения выживаемости и увеличения продолжительности жизни больных. 2 з.п. ф-лы.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии для лечения метастазов опухолей любой этиологии, в частности, в офтальмоонкологии после энуклеации глаза по поводу опухоли.

Известен способ лечения метастазов (патент РФ 2117500), включающий введение препарата. Недостатками данного способа являются: интоксикация, подавление иммунитета, снижение функции костного мозга, недостаточная эффективность.

Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения метастазов опухолей любой этиологии.

Техническим результатом является полная или частичная регрессия мелких и торможение роста крупных метастатических очагов любой локализации, значительное снижение риска рецидивов, повышение выживаемости и увеличение продолжительности жизни больных.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения метастазов, включающем введение препарата, согласно изобретению, на первом этапе проводят транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 0,15-0,20 Дж, сразу после облучения в кубитальную вену одной руки внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) в дозе 0,7-0,8 мг/кг, а в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в дозе облучения 600-850 Дж/см3 , введение ФС и ВЛОК осуществляют одновременно в течение 30-50 минут. Через 3-4 дня способ повторяют в полном объеме.

Технический результат достигается за счет того, что:

1. Транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением до внутривенного введения ФС увеличивает кровенаполнение в облучаемом участке, что приводит к более интенсивному поступлению ФС в метастатические очаги.

2. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в клетках с высокой митотической активностью и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.

3. Внутривенное лазерное облучение крови с одновременным внутривенным введением ФС в течение 30-50 минут (фотодинамическая терапия) приводит к тому, что в клетки метастатического узла поступают вновь образованные радикальные структуры, запускающие механизм апоптоза.

4. Происходит активация иммунитета за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов и усиления функции Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов.

5. Используемые диапазоны дозы ФС и мощности внутривенного лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Перед началом лечения с помощью методов визуализации (ультразвуковых исследований, компьютерной, магнито-резонансной томографии) определяют место расположения и размеры метастатических очагов; проводят иммунологическое исследование.

На первом этапе проводят транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 0,15-0,20 Дж. Сразу после облучения в кубитальную вену одной руки внутривенно вводят ФС хлоринового ряда, например, фотолон, или радахлорин, или фотодитазин, в дозе 0,7-0,8 мг/кг, а через предварительно установленный в кубитальную вену другой руки световод начинают проводить ВЛОК с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, например, с длиной волны 662 нм, в дозе облучения 600-850 Дж/см3 (в зависимости от объема крови пациента: 4-6 литров). Введение ФС и ВЛОК осуществляют одновременно в течение 30-50 минут. Через 3-4 дня способ повторяют в полном объеме.

Через 2-4 недели проводят повторное обследование вышеуказанными методами визуализации, делают иммунологическое исследование.

При появлении повторных метастатических очагов возможно проведение до 6 сеансов лечения для достижения заявленного технического результата.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациент К., 45 лет. Диагноз: меланома кожи левого бедра с метастазами в лимфоузлы (подмышечные, подключичные).

Пациент пролечен по предложенному способу.

На первом этапе провели транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 0,18 Дж. Сразу после облучения в кубитальную вену одной руки внутривенно ввели радахлорин в дозе 0,7 мг/кг, а через предварительно установленный в кубитальную вену другой руки световод провели ВЛОК с длиной волны 662 нм, в дозе облучения 750 Дж/см3. Введение ФС и ВЛОК осуществляли одновременно в течение 40 минут. Через 3 дня способ повторили в полном объеме.

При обследовании через 4 недели наблюдали исчезновение мелких (от 3 до 5 мм), торможение роста более крупных метастатических очагов, усиление их эхопозитивных признаков, обусловленных развитием соединительной ткани. По данным иммунологического исследования отмечено усиление функции Т- и В-лимфоцитов, а также усиление фагоцитарной активности.

В сроки наблюдения до 1 года пациент оставался жив, рецидивов не отмечено.

Пример 2. Пациентка Н., 50 лет. Диагноз: рак молочной железы с метастазами в лимфоузлы (подмышечные, подключичные) и кожу.

Пациентка пролечена по предложенному способу.

На первом этапе провели транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 0,20 Дж. Сразу после облучения в кубитальную вену одной руки внутривенно ввели фотолон в дозе 0,8 мг/кг, а через предварительно установленный в кубитальную вену другой руки световод провели ВЛОК с длиной волны 662 нм в дозе облучения 850 Дж/см3. Введение ФС и ВЛОК осуществляли одновременно в течение 30 минут. Через 4 дня способ повторили в полном объеме.

При обследовании через 2 недели наблюдали исчезновение мелких (от 2 до 4 мм), торможение роста более крупных метастатических очагов, усиление их эхопозитивных признаков, обусловленных развитием соединительной ткани. По данным иммунологического исследования отмечено усиление функции Т- и В-лимфоцитов, а также усиление фагоцитарной активности.

В сроки наблюдения до 1,5 лет пациентка оставалась жива, рецидивов не отмечено.

Пример 3. Пациентка У., 72 года. Диагноз: Меланома хориоидеи правого глаза с метастазами в шейные лимфоузлы.

При поступлении острота зрения на пораженный глаз - светоощущение с неправильной светопроекцией. Новообразование локализовалось в нижневисочном квадранте глазного дна. Размеры меланомы по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 18 на 12 мм, толщина на вершине опухоли - 5,5 мм. Вторичная субтотальная отслойка сетчатки правого глаза. Выполнена энуклеация правого глаза по поводу меланомы хориоидеи.

Лечение метастазов осуществлялось по предложенному способу.

На первом этапе провели транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 890 нм в дозе 0,15 Дж. Сразу после облучения в кубитальную вену одной руки внутривенно ввели фотодитазин в дозе 0,7 мг/кг, а через предварительно установленный в кубитальную вену другой руки световод провели ВЛОК с длиной волны 662 нм в дозе облучения 600 Дж/см 3. Введение ФС и ВЛОК осуществляли одновременно в течение 50 минут. Через 3 дня способ повторили в полном объеме.

При обследовании через 2 недели наблюдали исчезновение мелких (от 2 до 5 мм), торможение роста более крупных метастатических очагов, усиление их эхопозитивных признаков, обусловленных развитием соединительной ткани. По данным иммунологического исследования отмечено усиление функции Т- и В-лимфоцитов, а также усиление фагоцитарной активности.

В сроки наблюдения до 1,5 лет пациентка оставалась жива, рецидивов не отмечено.

За период июнь 2003 г. - декабрь 2004 г. по предложенному способу пролечено 32 пациента с диссеминированной меланомой. Полная регрессия метастатических очагов различной локализации достигнута в 60% случаев, частичная - в 40% случаев. В сроки наблюдения до 1,5 лет все пациенты оставались живы, рецидивов не отмечено.

Таким образом, заявляемый способ позволяет достичь полной или частичной регрессии мелких и торможения роста крупных метастатических очагов любой локализации, значительно снизить риск рецидивов, повысить выживаемость и увеличить продолжительность жизни больных.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ лечения метастазов, включающий введение препарата, отличающийся тем, что в кубитальную вену одной руки в качестве препарата внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда в дозе 0,7-0,8 мг/кг, а в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатором светового излучения, в дозе облучения 600-850 Дж/см3, введение ФС и ВЛОК осуществляют одновременно в течение 30-50 мин, через 3-4 дня способ повторяют в полном объеме.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при появлении повторных метастатических очагов проводят до 6 сеансов лечения.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при наличии поверхностно расположенных метастатических очагов на первом этапе лечения проводят транскутанное облучение поверхностно расположенных метастатических очагов низкоинтенсивным лазерным излучением в дозе 0,15-0,20 Дж.