СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА НИЖНЕЙ ГУБЫ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА НИЖНЕЙ ГУБЫ


RU (11) 2271806 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/282 (2006.01)
A61K 31/513 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.03.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004125429/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.08.18 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.08.18 
(45) Опубликовано: 2006.03.20 
(56) Аналоги изобретения: Николаева Н.В. "Неоадьювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы" // Ростов-на дону, 2003, автореферат на соискание уч. ст. кандидата мед. наук, с.1-5. RU 20056876 C1, 27.03.1996, описание. Дарьялова С.Л. и др. "Диагностика и лечение злокачественных опухолей", М, "Медицина", 1993,
с.85-99. UA 48499, 15.08.2002, реферат. Bukur A, Stefanescu L "Management of patients with squamous cell carcinoma of the lower lip and N0-neck" // J Craniomaxillofac Surg. 2004 Feb; 32(1):16-8.

(72) Имя изобретателя: Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Зуева Мария Александровна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU); Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Зуева Мария Александровна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА НИЖНЕЙ ГУБЫ
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в комплексной терапии при лечении рака нижней губы III-IV стадий. Для этого перед операцией в первый день лечения производят забор костно-мозговой взвеси в два флакона с глюцигиром по 100,0 в каждый; в один флакон добавляют цисплатин из расчета 100 мг/м2, во второй флакон добавляют 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют и вводят внутривенно капельно; на восьмой день лечения повторяют эксфузию 100 мл костно-мозговой взвеси во флакон с глюцигиром, соединяют ее с 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют и вводят внутривенно капельно. Способ обеспечивает улучшение состояния больного за счет повышения общей сопротивляемости организма и увеличения длительности безрецидивного периода. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, точнее к терапевтическим способам лечения злокачественных опухолей, и может быть использовано в комплексной терапии больных раком нижней губы III-IV стадий. 

Известен способ лечения злокачественных поражений кожи, когда в качестве лечебного фактора используют воздействие на пораженный участок переменного или постоянного магнитного поля различной интенсивности и длительности (см. "Применение лазеров и магнитов в биологии и медицине", Ростов-на-Дону, 1993 г., стр.104).

Применение известного способа позволяет достигнуть полной регрессии опухоли. Однако данный вид лечения длительный (30-35 процедур ежедневно). Кроме того, при его использовании удается достигнуть регрессии опухоли только при I-II стадиях рака нижней губы. Использование данной методики при распространенных процессах неэффективно. Длительность лечения также является негативным фактором.

Известен способ лечения местно-распространенных форм рака молочной железы путем введения противоопухолевых препаратов в терапевтических дозах, соединенных и инкубированных с костно-мозговой взвесью, предварительно изъятой у больной (автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук "Неоадъювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы", Николаева Н.В., Ростов-на-Дону, 2003 г.).

Автором представлены весьма значительные положительные результаты использования описанного способа лечения. Однако нет уточнения о возможности применения его при локализациях злокачественных опухолей в гормононезависимых органах. А благоприятное улучшение Т- и В-клеточного иммунитета позволило нам расширить применение при злокачественных поражениях нижней губы с вовлечением в процесс лимфатических узлов.

Целью изобретения является возможность уменьшения размеров опухолевого образования и более благоприятного оперативного удаления его.

Поставленная цель достигается тем, что у больного злокачественным образованием производят забор костно-мозговой взвеси в два флакона с глюгициром по 100 мл в каждый. В первый флакон добавляют цисплатин из расчета 100 мг/м 2, инкубируют 40 минут при температуре 36.7-37.0°С, после чего вводят внутривенно капельно. Содержимое второго флакона соединяют с 1000 мг 5-фторурацила, подвергают инкубации и вводят внутривенно капельно в первый же день лечения. В восьмой день лечения у больного повторно производят забор 100 мл костно-мозговой взвеси во флакон с глюгициром, соединяют с 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют и вводят внутривенно капельно.

Изобретение "Способ лечения рака нижней губы" является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области лечения далеко зашедших стадий рака данной локализации.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что перед оперативным удалением очага поражения, больным осуществляют введение химиопрепаратов соединенных и инкубированных с костно-мозговой взвесью больного.

Анализ открытых источников информации России, стран СНГ и зарубежья позволяет констатировать, что аналогичного способа не обнаружено.

Заявляемое техническое решение является промышленно применимым. Оно может быть повторено и многократно воспроизведено в специализированных и терапевтических клиниках при лечении злокачественных образований нижней губы III-IV стадий.

Способ выполняется следующим образом. В процедурном кабинете больного укладывают на кушетку, проводят местную анестезию 0.5% раствором новокаина, трепанопункцию подвздошной кости и забор костно-мозговой взвеси в два флакона с глюгициром по 100 мл в каждый.

Содержимое первого флакона соединяют с цисплатином в количестве 100 мг/м2, инкубируют в течение 40 минут при температуре 36,7-37,0°С, затем вводят внутривенно капельно. Во второй флакон добавляют 1000 мг 5-фторурацила, подвергают смесь аналогичной инкубации и вводят внутривенно капельно в первый день лечения.

В восьмой день лечения у больного производят повторный забор 100 мл костно-мозговой взвеси, соединяют ее с 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют, после чего вводят внутривенно капельно.

Через 14 дней после последней инфузии осуществляют оперативное удаление очага поражения.

Примером конкретного выполнения способа могут служить выписки из историй болезни.

1. Больная Я. 1927 года рождения, история болезни №19818/р поступила в отделение опухолей головы и шеи Ростовского научно-исследовательского онкологического института 2.12.2003 г. с диагнозом рак нижней губы St IVA с метастазами в лимфоузлы шеи (T3N 2M0). Жалобы на опухолевую язву нижней губы и опухолевый узел в подчелюстной области справа в течение двух лет. При осмотре (до лечения) - на нижней губе опухолевый инфильтрат до 4,5 см в диаметре, в правой подчелюстной области метастатический узел до 5,0 см в диаметре, ограниченно подвижный, безболезненный. 

2. 12.2003 г. выполнен соскоб опухолевого образования нижней губы - "плоскоклеточный неороговевающий рак на фоне хронического гранулематозного воспаления", также выполнена пункционная аспирационная биопсия опухолевого узла правой подчелюстной области - "обнаружены клетки высокодифференцированного плоскоклеточного рака, воспаление."

При ультрасонографическом исследовании от 2.12.2003 г. - "в подчелюстной области справа лоцируется гипоэхогенный узел размером 4,47 см/2,0 см."

3.12.2003 г. выполнена трепанопункция крыла левой подвздошной кости, эксфузия костно-мозговой взвеси в количестве 200.0 мл и после стандартной инкубации с 100 мг цисплатина и 1000 мг 5-фторурацила введено внутривенно капельно по вышеописанной схеме. 11.12.2003 г. выполнена трепанопункция правой подвздошной кости. Эксфузия костно-мозговой взвеси в количестве 100,0 мл и после стандартной инкубации с 1000 мг 5-фторурацила введено внутривенно капельно.

При повторном поступлении в подчелюстной области справа определяется опухолевый узел размером до 2,5 см. в диаметре, подвижный, безболезненный. Опухолевый инфильтрат на нижней губе размером 1.5 см/2,0 см. Таким образом, регрессия опухоли составила со стороны первичного очага и метастатически измененных лимфоузлов более 50%.

23.12.2003 г. повторно выполнено УЗИ подчелюстных лимфоузлов №6212 - "в подчелюстной области справа лоцируется гипоэхогенный узел размером 1.5 см/1,33 см." Случай признан резектабельным. 

25.12.2003 г. выполнена операция в объеме: верхнее фасциально-футлярное иссечение клетчатки шеи справа и резекция нижней губы с пластикой местными тканями. Удаленный препарат исследован гистологически. Заживление послеоперационной раны первичным натяжением.

Гистологический анализ №722823 (опухоль нижней губы) "высокодифференцированный плоскоклеточный рак с очаговой инфильтрацией; №722824 (клетчатка и лимфоузлы подчелюстного и сонного треугольника справа, опухолевый узел) - "метастазы высоко-дифференцированного плоскоклеточного рака, пласты ороговевающих масс, лимфоцитарные инфильтраты, отложения жировых кислот. Гигантские многоядерные клетки типа инородных тел."

8.01.2004 г. больная выписана в удовлетворительном состоянии, питание естественным образом. Направлена на диспансерное наблюдение.

5.02.2004 г. при очередной контрольной явке больная чувствует себя удовлетворительно. Лимфоузлы на шее не увеличены, данных за рецидив опухоли нет.

7.04.2004 г. больная в удовлетворительном состоянии. Жалоб не предъявляет, данных за рецидив не выявлено. Находится под наблюдением 6 месяцев, без рецидива.

Динамика показателей крови в процессе лечения 
Показатели крови 2.12.2003 6.12.2003 23.12.2003 
Гемоглобин 116,5 г/л 118,0 г/л 117,0 г/л 
Эритроциты 4,0×1012/л 4,0×10 12/л 4,0×10 12/л 
Цветной показатель 0,87 0,87 0,88 
Тромбоциты 210.0×109л 200.0×10 9/л 220,0×10 9/л 
Лейкоциты 2,8×109/л 3.7×10 9/л 3.1×10 9/л 
СОЭ 8 мм/ч 10 мм/ч 15мм/ч 
Палочкоядерные 11 5 4 
Сегментоядерные 43 73 47 
Эозинофилы 3 1 - 
Базофилы - - - 
Моноциты 8 5 6 
Лимфоциты 35 16 43 
Глюкоза 5.6 ммоль/л 5.1 ммоль/л 4.8 ммоль/л 
Мочевина 5,7 ммоль/л 5.1 ммоль/л 6,5 ммоль/л 
Общий белок 77 г/л 77 г/л 77 г/л 
Креатинин 101.4 мкмоль/л 101.5 мкмоль/л 95.5 мкмоль/л 
Аланинаминотрансфераза 0.2 ммоль/л 0.3 ммоль/л 0.2 ммоль/л 
Аспартатаминотрансфераза 0.4 ммоль\л 0.4ммоль/л 0.3 ммоль/л 


2. Больной К. 62 лет, история болезни №3212/т поступил в отделение опухолей головы и шеи Ростовского научно-исследовательского онкологического института 25.02.2004 г. с диагнозом рак нижней губы с метастазами в лимфоузлы шеи стадия IVA (T2N2M0). Объективно: в подчелюстной области слева определяется опухолевый узел плотноэластической консистенции, безболезненный, ограниченно подвижный, размером 3,5/3,5 см. На нижней губе опухоль смешанного типа роста с изъязвлением в центре, покрыта фибринозным налетом, размером 3,5 см/2,5 см. Гистологический анализ №41710 (опухоль нижней губы) "высокодифференцированный плоскоклеточный рак с ороговением". Цитологический анализ №4801-2 (пункция лимфоузла) "клетки ороговевающего плоскоклеточного рака".

После общеклинического обследования 1.03.2004 г. под местной анестезией раствором новокаина 0,5%-20,0 была выполнена трепанопункция крыла левой подвздошной кости, эксфузия костномозговой взвеси в количестве 200 мл по 200.0 мл в два флакона с глюгициром. После стандартной инкубации химиопрепаратов цисплатин 100 мг, 5-фторурацил 1000 мг с костномозговой взвесью, на фоне водной нагрузки и форсированного диуреза, проинкубированные химиопрепараты были введены внутривенно капельно.

9.03.2004 г. произведена трепанопункция крыла правой подвздошной кости, эксфузия 100 мл костномозговой взвеси. После стандартной инкубации 1000 мг 5-фторурацила со 100 мл. костномозговой взвеси, проинкубированный химиопрепарат был введен внутривенно капельно. Во время проведения химиотерапии токсических проявлений не отмечалось.

Через 2 недели объективно: узел в подчелюстной области слева плотноэластической консистенции, безболезненный, подвижный, размером 1,5/1,5 см. На нижней губе опухоль смешанного типа роста размером 2,5 см. Регрессия опухоли со стороны первичного очага составила около 30%, со стороны метастатически измененных лимфоузлов около 60%.

24.03.2004 г. выполнена операция Ванаха, резекция нижней губы с пластикой местными тканями. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Гистологический анализ №734747а-б (опухоль нижней губы) "плоскоклеточный рак с ороговением, базофильная дезорганизация коллагеновых волокон", №73447в "в лимфатическом узле группы клеток плоскоклеточного рака с выраженной макрофагальной реакцией, дистрофией, крупными гигантскими многоядерными клетками типа инородных тел".

19.04.2004 г. больной выписан в удовлетворительном состоянии, питание естественным путем. 20.05.2004 г. при очередном контрольном осмотре состояние больного удовлетворительное, данных за рецидив не выявлено.

Динамика показателей крови в процессе лечения 
Показатели крови 27.02.2004 8.03.2004 23.03.2004 
Гемоглобин 142,2 г/л 140,0 г/л 140,0 г/л 
Эритроциты 4,8×1012/л 4,8×10 12/л 4,3×10 12/л 
Цветной показатель 0,83 0,88 0,88 
Тромбоциты 240.0×109/л 230.0×10 9/л 264,0×10 9/л 
Лейкоциты 7,2×109/л 6.6×10 9/л 5.7×10 9/л 
СОЭ 14 мм/ч 15 мм/ч 16 мм/ч 
Палочкоядерные 3 3 5 
Сегментоядерные 57 60 54 
Эозинофилы 3 - 1 
Базофилы 1 1 - 
Моноциты 12 13 4 
Лимфоциты 24 23 36 
Глюкоза 4.4 ммоль/л 5.2 ммоль/л 4,7 ммоль/л 
Мочевина 5,0 ммоль/л 4.7 ммоль/л 6,5 ммоль/л 
Общий белок 70 г/л 70 г/л 70 г/л 
Креатинин 94.4 мкмоль/л 116 мкмоль/л 95.5 мкмоль/л 
Аланинаминотрансфераза 0.6 ммоль/л 0.6 ммоль/л 0.8 ммоль/л 
Аспартатаминотрансфераза 0.5 ммоль\л 0.6 ммоль/л 0.2 ммоль/л 


Технико-экономическая эффективность способа заключается в возможности:

- осуществить оперативное удаление очага поражения,

- улучшить состояние организма больного и повысить общую сопротивляемость,

- увеличить длительность безрецидивного периода и улучшить качество жизни больного.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения рака нижней губы, включающий химиотерапию и оперативное удаление опухоли, отличающийся тем, что перед операцией в первый день лечения у больного с III-IV стадией производят забор костномозговой взвеси в два флакона с глюцигиром по 100,0 мл в каждый: в один флакон добавляют цисплатин из расчета 100 мг/м2, инкубируют и вводят внутривенно капельно; во второй флакон добавляют 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют, затем вводят внутривенно капельно; на восьмой день лечения повторяют эксфузию 100 мл костно-мозговой взвеси во флакон с глюцигиром, соединяют ее с 1000 мг 5-фторурацила, инкубируют и капельно внутривенно осуществляют инфузию смеси.