СРЕДСТВО ТОРМОЖЕНИЯ РОСТА ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА

СРЕДСТВО ТОРМОЖЕНИЯ РОСТА ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА


RU (11) 2263513 (13) C1

(51) 7 A61K38/24, A61P35/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.11.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004113000/15 
(22) Дата подачи заявки: 2004.04.27 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.04.27 
(45) Опубликовано: 2005.11.10 
(56) Аналоги изобретения: US 5877148 A 02.03.1999. US 6583109 B1 24.06.2003. SU 1835289 A1 23.08.1993. реферат из АБД Medline: Pfeffer U et al. Human chorionic gonadotropin inhibits Kaposi's sarcoma associated angiogenesis, matrix metalloprotease activity, and tumor growth. Endocrinology. 2002 Aug; 143 (8): 3114-21. CA 2351726 A 22.06.2000. реферат из АБД Medline: Rakhimov
KD et al. [Mediated action of phytogenic antineoplastic agents on rats with Pliss lymphosarcoma] Eksp Onkol. 1986; 8 (4): 68-70.

(72) Имя изобретателя: Солопаева И.М. (RU); Новиков В.В. (RU); Иванова Н.Л. (RU); Аксенова Т.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская Государственная Медицинская академия" МЗ РФ (ГОУ ВПО НижГМА) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 603005, Нижегородская обл., г.Нижний Новгород, ул. Алексеевская, 1, НГМА, пат.пов. И.Н.Балишиной 

(54) СРЕДСТВО ТОРМОЖЕНИЯ РОСТА ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА
Изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний. Предложено применении гормона хорионического гонадотропина (ХГ), ранее известного как противоопухолевое средство в отношении саркомы Капоши, в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса. Изобретение отличает стимуляция спонтанного синтеза ХГ под влиянием экзогенно введенного, что обеспечивает более длительное функционирование гормона в организме. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Предлагаемое изобретение относится к биологии, медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может использоваться в медико-биологических экспериментах в целях поиска новых способов лечения онкозаболеваний.

Хорионический гонадотропин (ХГ) способен стимулировать процессы размножения клеток, их рост и дифференцировку на протяжении всего онтогенеза. Эти процессы лежат в основе формообразовательных реакций зародыша, постанатального периода онтогнеза, физиологической, репаративной и внутриклеточной регенерации и нормализующего действия на некоторые патологические состояния в организме. В связи с этим использование этого гормона возможно для лечения структурно-функциональной патологии ряда органов [1].

Общеизвестно, что клетки злокачественных опухолей отличаются от нормальных очень слабо выраженной дифференцировкой при наличии безудержной способности к воспроизводству. В результате малигнизации нормальные клетки становятся недифференцированными или мало дифференцированными клетками эмбрионального типа со значительными усилением пролиферативной активности.

Несмотря на значительные успехи в клинической онкологии поиск новых подходов к терапии злокачественных новообразований остается очень актуальной медико-биологической проблемой.

Есть данные о том, что при кратковременном применении экстракта трофобласта человека, содержащего много ХГ, был получен стойкий клинический эффект у больных с дессиминированным раком легкого при наличии метастазов после нерадикального хирургического удаления плоскоклеточного рака. Авторы расценивают такой эффект как влияние иммуномодулирующих свойств ХГ [2].

Опубликованы сведения о том, что введение коммерческого препарата ХГ в саркому Капоши приводило к регрессии опухоли. Под влиянием низкой концентрации коммерческого препарата ХГ тормозится рост лейкемической линии клеток HL-60. У больных с острой миэлоидной лейкемией после инъекции ХГ и введения левомизола не наблюдали прогрессивного увеличения бластных клеток в костном мозгу и в периферической крови в течение 70-121 дня. У одного больного содержание бластных клеток в костном мозгу до лечения 10%, после лечения оно снизилось более чем на 5% и держалось на этом уровне в течение 550 дней [3].

В задачу предлагаемого изобретения положено расширение арсенала средств торможения роста лимфосаркомы Плисса.

Поставленная задача достигается применением гормона хорионического гонадотропина (ХГ) в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.

В ходе разработки изобретения возможность применения ХГ для торможения лимфосаркомы Плисса была доказана экспериментально.

Эксперимент выполнен на 19 самцах белых беспородных крыс со средней массой 180-200,0 г. Перевивку опухоли производили путем введения крысе в правый бок подкожно 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе, предварительно профильтрованной для удаления крупных кусочков опухоли.

С целью изучения темпов роста лимфосаркомы Плисса под влиянием гормона животные были разделены на 2 группы: 1 группа крыс после перевивки не подвергалась никаким воздействиям, а крысы 2 группы получали 2 инъекции коммерческого препарата ХГ однократно в дозе 150 ЕД на животное подкожно в левый бок. Первый раз гормон вводили за сутки по перевивки и вторую инъекцию делали через 3 дня после перевивки (см. табл.1).

Таблица 1 
Группа крыс Количество крыс в группе Доза ХГ Срок введения гормона 
1 9 - - 
2 10 150 ЕД Гормон вводили за сутки до перевивки и через 3 дня после перевивки 


Линейные замеры размеров опухоли делали штангенциркулем через 5 суток после перевивки в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном, результаты выражали в мм.

ХГ вводили за сутки до перевивки опухоли потому, что экспериментально доказано [1], что через 24 и 48 часов после введения ХГ в дозе 150 ЕД на животное концентрация гормона в сыворотке крови увеличивается до 327,0 mlV/ml и 373 mlV/ml при норме, равной 1,25 mlV/ml, что свидетельствует о стимуляции спонтанного синтеза ХГ под влиянием ХГ, введенного экзогенно. Это обеспечивает функционирование гормона в организме более длительное время, т.к. последний, как общепризнанно, выводится из организма в течение 24 часов после введения.

Обобщенные данные эксперимента приведены в табл.2.

Таблица 2

Результаты линейных измерений опухолей через 5 дней после перевивки клеток саркомы Плисса крысам (мм2) 
Номера крыс Группа 1 Номера крыс Группа 2 
1 352 11 352 
2 459 12 260 
3 266 13 234 
4 345 14 340 
5 460 15 304 
6 234 16 200 
7 294 17 228 
8 378 19 299 
9 378 20 144 
М±м 359±27 253±23 


Р меньше 0,01

Примеры

1. Крысе №5 26-го июня перевита лимфосаркома Плисса. Перевивку производили путем введения 1 мл взвеси клеток опухоли в физиологическом растворе подкожно в правый бок. Линейные замеры опухоли штангенциркулем в двух направлениях - горизонтальном и вертикальном - делали на 5-е сутки после перевивки. Через 5 дней после перевивки опухоли ее размер оказался равным 460 мм2.

2. Крысе №20 25 и 29 июня ввели ХГ в дозе 150 ЕД подкожно в левый бок. 26 июня этой крысе перевили взвесь клеток опухоли в объеме 1 мл. На 5-е сутки после перевивки произвели штангенциркулем замер опухоли в двух направлениях - вертикальном и горизонтальном. Размер опухоли оказался равным 144 мм2.

Изобретение может быть использовано в медико-биологических экспериментах в целях изучения влияния ХГ на опухоли и поисков новых способов лечения онкозаболеваний.

Литература

1. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине. - Н.Новгород: Изд-во ННГУ, 2000. - 191 с.

2. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.

3. Feldman T.J., Seiter K., Chio S.W. et al //Leukemia, 1998, Nov. 12 (11): 1749-55.

4. Валуйских А.Н., Ромашкова Ю.А., Данилкович А.В. и соавт. //Бюллетень биологии и медицины. - 1997. - №4. - С.424-426.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение гормона хорионического гонадотропина в качестве средства торможения роста лимфосаркомы Плисса.