СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ (ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ) ИЗМЕНЕНИЙ БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ I СТЕПЕНИ У БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ (ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ) ИЗМЕНЕНИЙ БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ I СТЕПЕНИ У БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ


RU (11) 2217183 (13) C2

(51) 7 A61N5/067 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.11.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001109570/14 
(22) Дата подачи заявки: 2001.04.09 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.04.09 
(43) Дата публикации заявки: 2003.05.20 
(45) Опубликовано: 2003.11.27 
(56) Аналоги изобретения: ЧЕРЕМИСИНА О.В. и др. Комплексное лечение больных хроническим бронхитом с предопухолевыми изменениями слизистой оболочки бронхов. /Проблемы современной онкологии. - Томск, 1999, с.331-332. RU 2018328 C1, 30.08.1994. РЛС-Энциклопедия лекарств. М.: РЛС-2000, 2000, с.913. ЕВТУШЕНКО В.А. и др. Профилактика и лечение послеоперационных и лучевых осложнений у онкологических больных лазером на парах меди. /Нетрадиционные методы в онкологии. - Ростов-на-Дону, 1991, с. 23-24. ЧЕРЕМИСИНА О.В. и др. Возможности эндоскопической лазеротерапии в коррекции диспластических изменений бронхиального эпителия. /Актуальные проблемы клинической онкологии. - Улан-Удэ, 1999, с. 176-178. ЗЫРЯНОВ и др. Использование излучения лазера на парах меди в экспериментальной и клинической онкологии. Применение лазеров в хирургии и медицине. - М., 1988, ч.1, с.45-46. СОЛДАТОВ А.Н. Лазерные медицинские установки для профилактики и лечения рака. /Актуальные проблемы современной онкологии. - Томск, 1994, 11 вып., с.132-134. ЧЕРЕМИСИНА О.В. Эндоскопическая лазерная профилактика и лечение послеоперационных эндобронхиальных осложнений у больных раком легкого. /Автореферат. - Томск, 1997. 
(72) Имя изобретателя: Черемисина О.В. (RU); Волкова Л.И. (RU); Букреева Е.Б. (RU); Биттнер И.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение системы высшего и послевузовского профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" (RU); Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАМН (RU); РИХАРД БИТТНЕР ГМБХ (AT) 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ (ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ) ИЗМЕНЕНИЙ БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ I СТЕПЕНИ У БОЛЬНЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ 

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения диспластических (предопухолевых) изменений бронхиального эпителия I степени у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Назначают гомеопатический препарат тонзан-акут с последующей эндоскопической терапией лазером на парах меди с длиной волны 510,6 и 578,2 нм, в импульсном режиме, мощностью 125 мВт, продолжительностью 2 мин, курс лечения 6 сеансов, с суммарной дозой не более 5 Дж/см2. Тонзан-акут назначают по 20 капель 3 раза в день, per os, в течение 21 дня. Способ позволяет повысить эффективность лечения предопухолевых заболеваний бронхиального дерева и осуществить профилактику рака легкого за счет сокращения рецидивов дисплазии слизистой оболочки бронхов. 2 з. п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и касается способов лечения предопухолевых изменений слизистой оболочки бронхов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких.

Из уровня техники известен источник информации, в котором поставленная заявителем задача решается путем проведения противовоспалительной терапии, а затем курса эндоскопической лазеротерапии с использованием лазера на парах меди (510 и 578 нм) с мощностью 100-150 мВт, продолжительностью 2 минуты, курс лечения 5-6 сеансов через день (Черемисина О.В. и др. Комплексное лечение больных хроническим бронхитом с предопухолевыми изменениями слизистой оболочки бронхов. - Проблемы современной онкологии. Томск, 1999, 331-332). Данный источник информации использован в качестве ближайшего аналога.

Задачей, решаемой в предлагаемом изобретении, является повышение эффективности лечения предопухолевых заболеваний бронхиального дерева и профилактика рака легкого за счет сокращения рецидивов дисплазии слизистой оболочки бронхов.

Поставленная задача решается путем назначения перед эндоскопической лазерной терапией в течение 21 дня per os тонзан-акута по 20 капель 3 раза в день, за 30 минут до еды. С последующим воздействием на эпителий бронхов лазера на парах меди, в импульсном режиме, с длиной волны 578,2 и 510,6 нм, мощностью 125 мВт, суммарная доза 5 Дж/см2, два раза в неделю, на курс лечения 6 сеансов. Световод устанавливают на расстоянии 0,5 см от слизистой оболочки, облучение проводят в течение 2 минут, в каждом бронхиальном дереве при медленном вращении бронхоскопа. Тонзан-акут-капли - комплексный гомеопатический препарат в виде раствора желтого цвета со слабым запахом и легким привкусом эвкалипта. Состав: в 100 мл содержится Eucalyptus Dl 2 ml, Belladonna D6 10 ml, Bryonia D6 10 ml, Phosphorus D12 10 ml, Mercurius solubilis H. D12 10 ml, этиловый спирт 54% по весу.

Основные показания к применению:

-хронический бронхит со слизисто-гнойной мокротой,

-гнойный бронхит

-бронхиальная астма

-острый ринит с обильным отделением жидкого секрета.

Новым в изобретении является то, что назначают тонзан-акут по 20 капель 3 раза в день за 30 минут до еды в течение 21 дня. После чего проводят эндоскопическую лазерную терапию, используют вторую длину волны, равную 510,6 нм, мощность составляет 125 мВт и суммарная доза 5 Дж/см2. Количество сеансов 6, которые проводятся 2 раза в неделю. Моноволоконный световод устанавливают на расстоянии 0,5 см от слизистой оболочки бронха и облучают каждое бронхиальное дерево в течение 2 минут, медленно вращая бронхоскоп. Гармоничная комбинация 5 разнонаправленных компонентов тонзан-акута обусловливает быстро реализующиеся антисептический, противовоспалительный и десенсибилизирующее иммуномодулирующее действия, препарат обеспечивает профилактику трансформации катарального воспаления в гнойное.

Изобретение соответствует критерию "новизна", так как новые отличительные признаки не найдены авторами в аналогах и прототипе и эндоскопическое лазерное облучение ведет к нормализации строения слизистой оболочки бронхов и полностью купирует или, по крайней мере, значительно уменьшает степень тяжести предопухолевых изменений. Изобретение соответствует критерию "изобретательский уровень", т. к. оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Изобретение соответствует критерию "промышленно применимо", т.к. оно может использоваться в клинической практике для лечения предопухолевых заболеваний бронхов.

Способ осуществляют следующим образом. В течение 21 дня в стационарных условиях пациент получает per os тонзан-акут по 20 капель 3 раза в день. Препарат принимается за 30 минут до еды. По окончании данного курса проводят эндоскопическую лазерную терапию с применением лазера на парах меди, длина волны составляет 510,6 и 578,2 нм, мощность 125 мВт, суммарная доза 5 Дж/см2.

После обычной премедикации (введение подкожно 1,0 мл 0,1% раствора атропина) по общепринятой методике вводят бронхоскоп, затем через биопсийный канал бронхоскопа вводят моноволоконный световод и устанавливают его на 0,5 см от слизистой оболочки бронха и производят облучение в течение 2 минут, медленно вращая бронхоскоп. Аналогично лазерное воздействие проводят и в противоположном бронхиальном дереве. Всего проводится 6 сеансов облучения. Сеансы облучения проводят два раза в неделю. Суммарная доза лазерного облучения составляет 5 Дж/см2 на курс лечения.

Обоснование способа. Положительный эффект лечения обусловлен предложенной очередностью медикаментозного и лазерного лечения. Необходимым условием для получения положительного эффекта лечения является обязательное применение тонзан-акута перед проведением лазерной терапии. Изменение очередности схемы лечения не оказывает желаемого результата, так как предварительное введение тонзан-акута ведет к купированию обострения хронического воспалительного процесса в бронхиальном дереве за счет антисептического, противовоспалительного и иммуностимулирующего действия фармакологического препарата. Тем самым это способствует подготовке бронхиального эпителия к воздействию лазерного излучения, окончательно ликвидирующего дисплазию I степени (предопухолевые изменения) слизистой оболочки бронхов. Применяемый низкоинтенсивный лазер желто-зеленого спектра не вызывает альтерации ткани, в используемой терапевтической дозе 5 Дж/см2 позволяет добиться быстрого клинического эффекта и способствует восстановлению нормальной ультраструктуры бронхиального эпителия. Предложенный режим эндоскопической лазеротерапии является щадящим, но высокоэффективным. Доза облучения рассчитывается по следующей формуле:

T = (W/H)xS,

где Т - время (сек),

W - общая доза (Дж/см2),

Н - выходная мощность (Вт/см2),

S - площадь (см2).

Обоснование режима лазерного излучения. Вводим вторую волну 510,6 нм, так как одна волна 578,2 нм недостаточна для реализации мощного антидиспластического эффекта низкоинтенсивного лазерного излучения. Также увеличиваем мощность до 125 мВт и суммарную дозу до 5 Дж/см2 вследствие того, что используемая мощность и доза в прототипе являются мало эффективной с целью коррекции предопухолевых изменений, эффект от лечения очень кратковременный. Курс лечения составляет 6 сеансов, по 2 минуте в каждое бронхиальное дерево, 2 раза в неделю. Данное количество сеансов достаточно для реализации полного антидиспластического эффекта от эндоскопической лазерной терапии.

Клинический пример выполнения способа

1. Больной Д., 62 г., находился на лечении в отделении пульмонологии с 12.03.99 по 04.04.99, с диагнозом: Хронический бронхит в стадии обострения. При ФБС выявлен двусторонний, диффузный катаральный эндобронхит II степени. При цитологическом и гистологическом исследовании определялись плоскоклеточная метаплазия и дисплазия эпителия бронхов I степени. В течение 21 дня проводилась терапия тонзан-акутом per os no 20 капель 3 раза в день, за 30 минут до еды. Затем пациенту начат курс эндоскопической лазерной терапии на установке "Малахит", генерирующей лазерное излучение с длиной волны 510,6 и 578,2 нм, мощность 125 мВт. Облучение бронхов проводилось через моноволоконный световод, установленный в биопсийном канале бронхоскопа. Конец световода устанавливался у среза бронхоскопа, на 0,5 см от слизистой оболочки каждого из долевых бронхов. Облучение проводилось в течение 2 минут в каждой половине бронхиального дерева 2 раза в неделю. Проведено 6 сеансов облучения. Суммарная доза лазерного облучения рассчитывалась по формуле и не превышала 5 Дж/см2 на курс лечения. По окончании комплексного лечения были полностью купированы клинические и эндоскопические признаки воспаления бронхиального дерева, при контрольном морфологическом исследовании плоскоклеточная метаплазия и дисплазия I степени тяжести не определялась, восстановилось нормальное строение бронхиального эпителия. При контрольном обследовании через 6 месяцев у пациента не отмечалось ни клинических, ни эндоскопических признаков воспалительного процесса в бронхиальном дереве, в биопсийном материале также отсутствуют воспалительные изменения и признаки дисплазии эпителия.

2. Пациент М., 54 года, находился на лечении в отделении пульмонологии с 15.04.99 по 08.05.99 с диагнозом: Хронический обструктивный бронхит в стадии ремиссии. При ФБС определялся двусторонний очаговый катаральный эндобронхит II степени. При цитологическом и гистологическом исследовании выявлена дисплазия эпителия бронхов I степени тяжести. В течение 21 дня проведен курс лечения тонзаном per os по 20 капель 3 раза вдень, за 30 минут до еды. С 08.05.99 проведен курс эндоскопической лазерной терапии с применением лазера на парах меди, с длиной волны 510,6 и 578,2 нм, мощностью 125 мВт, в суммарной дозе 5 Дж/см2. Проведено 6 сеансов, по 2 минуты в каждое бронхиальное дерево, по 2 раза в неделю. После окончания полного курса лечения у больного исчезли клинические проявления, эндоскопические признаки обострения хронического воспаления. При морфологическом контроле было отмечено купирование явлений воспаления и дисплазии легкой (I) степени тяжести. При контрольном обследовании через 6 месяцев достигнутые клинико-эндоскопический и морфологический эффекты сохранены, признаков воспаления нет.

Полученные результаты

По предлагаемому способу получили лечение 16 больных с хроническим бронхитом или хроническим обструктивным бронхитом, в стадии обострения, в возрасте 32-66 лет, 13 мужчин, 3 женщин. У 3 больных имелись эндоскопические признаки гнойного эндобронхита II-III степени, у 3 больных - диффузного атрофического эндобронхита, у 8 больных - диффузного катарального эндобронхита 1-Ш степени. При морфологическом исследовании до начала лечения у всех больных определялись плоскоклеточная метаплазия эпителия бронхов и дисплазия бронхиального эпителия I степени тяжести. В результате проведенного лечения у всех больных полностью купировались клинико-эндоскопические признаки обострения хронического бронхита. При морфологическом исследовании после окончания лечения у всех больных не определялись плоскоклеточная метаплазия эпителия и диспластические (предопухолевые) изменения эпителия бронхов. Полученный эффект сохранялся на протяжении 10-12 месяцев, что было подтверждено при контрольных фибробронхоскопиях, с обязательным морфологическим исследованием биопсийного материала. Положительный эффект сравнен с прототипом, при котором в указанные сроки рецидивы дисплазии исходного уровня возникли в 63% случаев, что было подтверждено морфологическими исследованиями. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения диспластических изменений бронхиального эпителия I степени у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ), заключающийся в назначении лекарственной терапии с последующей эндоскопической лазерной терапией лазером на парах меди с длиной волны 510,6 и 578,2 нм, в импульсном режиме, мощностью 125 мВт, продолжительностью 2 мин, курс лечения 6 сеансов, отличающийся тем, что назначают гомеопатический препарат тонзан-акут и проводят воздействие лазерным излучением в суммарной дозе не более 5 Дж/см2.

2. Способ лечения диспластических изменений бронхиального эпителия I степени у больных с ХНЗЛ по п. 1, отличающийся тем, что лазерную терапию проводят 2 раза в неделю.

3. Способ лечения диспластических изменений бронхиального эпителия I степени у больных с ХНЗЛ по п. 1, отличающийся тем, что назначают тонзан-акут по 20 капель 3 раза в день, per os, в течение 21 дня.