СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА


RU (11) 2143893 (13) C1

(51) 7 A61K31/17, A61K31/44 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.01.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 98117755/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.09.25 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.09.25 
(45) Опубликовано: 2000.01.10 
(56) Аналоги изобретения: 1. Neurosurg, 1989, v.71, p.1-9. 2. SU 862951 15.09.81. 3. RU 1683190 20.04.95 
(71) Имя заявителя: Московский областной научно-исследовательский клинический институт 
(72) Имя изобретателя: Поляков П.Ю.; Балканов А.С.; Быченков О.А. 
(73) Имя патентообладателя: Московский областной научно-исследовательский клинический институт 
(98) Адрес для переписки: 129110, Москва, ул.Щепкина 61/2, МОНИКИ, патентная группа 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в послеоперационном периоде при комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга. Предложено при лечении злокачественных опухолей головного мозга, включающем курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, дополнительно назначать прием блокатора кальциевых рецепторов за 3-7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения. В качестве антагониста кальция вводят нифелат по 20-30 мг 3 раза в день. Предлагаемый способ позволяет увеличить безрецидивный период жизни у больных с опухолью головного мозга, не вызывает побочных отрицательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, не вызывает отека головного мозга, не приводит к резкому ухудшению показателей крови. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных, которым возможно применение комплексного лечения опухоли головного мозга. 1 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в послеоперационном периоде при комплексном лечении злокачественных опухолей головного мозга.

Химиотерапия опухолей головного мозга недостаточно эффективна, это обусловлено резистентностью опухолевых клеток к большинству ныне применяемых химиотерапевтических агентов и их сочетанию. Одной из причин резистентности опухолевых клеток к химиотерапии является присутствие на клеточной мембране P-гликопротеина (Pgp), который препятствует накоплению химиопрепарата в опухолевой клетке и тем самым снижает его цитотоксический эффект. Как известно, Pgp является составной частью гематоэнцефалического барьера. Именно поэтому химиотерапия имеет ограниченный успех при лечении опухолей головного мозга. Применяемые с этой целью производные нитрозмочевины (ломустин, белустин, кармустин) эффективны лишь не более чем в 20% всех случаев. Попытки повысить чувствительность опухолей головного мозга к химиотерапии предпринимались неоднократно, однако, они не увенчались успехом.

Известен способ химиолучевой терапии опухолей головного мозга (New England Journal of Medicine, 1995, v. 331, N 22, p. 1500-1507), при котором после осуществления оперативного вмешательства, больному проводится курс лучевой терапии в режиме стандартного фракционирования дозы до 50 - 60 Гр в сочетании с химиотерапией.

Этот способ недостаточно эффективен при лечении опухолей головного мозга в связи с низкой чувствительностью этих опухолей к химиотерапии из-за наличия гематоэнцефалического барьера, препятствующего проникновению в клетки опухоли головного мозга необходимого количества химиотерапевтического агента, способного привести либо к выраженному цитостатическому эффекту, либо повысить радиосенсибилизирующий потенциал опухоли.

Наиболее близким является способ лечения (J. Neurosurg, 1989, v. 71, p. 1-9) больных с опухолью головного мозга, предполагающий проведение после операции одновременно с лучевой терапией курса химиотерапии препаратами нитрозмочевины (белустин, ломустин, кармустин), которые вводятся внутривенно.

Недостатками данного способа лечения являются высокая токсичность применяемой схемы химиотерапии и низкая эффективность предложенной тактики лечения, гарантирующая длительность жизни в течение 6 месяцев в среднем лишь у 30% больных.

Задача, поставленная авторами, - устранить указанные недостатки за счет повышения проницаемости гемотоэнцефалического барьера и вследствие этого улучшения условий воздействия химиопрепарата на опухолевые клетки головного мозга.

Для этого в способе лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающем курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, предложено дополнительно назначать прием блокатора кальциевых рецепторов за 3-7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения по 20 - 30 мг 3 раза в день.

Прием блокатора кальциевых рецепторов (нифелат, коринфар, адалат и др.) в течение 3-7 дней до курса химиолучевой терапии в указанной дозировке позволяет получить стойкую блокаду Pgp, а во время химиолучевой терапии повышает радиочувствительность опухолевых клеток.

Способ осуществляется следующим образом.

За 3-7 дней до начала курса химиолучевой терапии больному назначают перораральный прием блокатора кальциевых рецепторов в дозе 20-30 мг три раза в день.

Прием этого препарата в указанной дозировке осуществляют в течение всего курса химиолучевой терапии. В первый день лучевой терапии или за 1 день до начала терапии больному назначают однократный пероральный прием белустина (ломустина) в дозе 160 - 200 мг. Затем начинают курс лучевой терапии на ложе удаленной опухоли по схеме; разовая очаговая доза 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов до суммарной дозы 30 Гр. При необходимости повторный курс проводят через две недели. В этом случае прием блокатора кальциевых рецепторов осуществляют аналогично описанному выше.

Прием блокатора кальциевых рецепторов приводит к повышению оксигенации опухолевых клеток за счет улучшения реологических свойств крови и нормализации тонуса сосудов опухоли, что повышает радиочувствительность опухолевых клеток.

В ряде случаев лучевую терапию проводят в режиме стандартного фракционирования дозы облучения по 1,8 - 2 Гр. Однако эта схема лучевой терапии является менее эффективной при опухоли головного мозга.

Пример 1.

Больная Б., 50 лет (ист. бол. N 1810, 1998 г.), поступила в радиологическое отделение через 3 недели после субтотального удаления глиобластомы правой височной области головного мозга. При осмотре у больной диагностирован правосторонний вялый гемипарез. За 7 дней до начала химиолучевой терапии больной был назначен прием блокатора кальциевых рецепторов - нифелата по 20 мг per oss три раза в день. За сутки до начала проведения лучевой терапии больная приняла однократно химиотерапевтический препарат белуотин в дозе 160 мг per oss. Лучевая терапия проводилась по схеме: разовая доза облучения 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы 40 Гр. Прием нифелата был отменен при завершении лучевой терапии. В связи с нестабильными показателями крови дальнейшее лечение не проводилось. Больная наблюдается 6 месяцев, ее состояние остается стабильным, отмечается обратное развитие гемипареза.

Пример 2.

Больной Н. , 48 лет, (ист. бол. N 682, 1997 г.), поступил в радиологическое отделение через 4 недели после оперативного вмешательства по поводу анапластической астроцитомы левой лобной доли головного мозга. При осмотре диагностирован вялый гемипарез cправа, афазия. С момента поступления больной принимал нифелат в дозе 30 мг три раза в день per oss в течение 5 дней. На 6 день пребывания в отделении больному назначен одновременно с нифелатом однократный прием химиотерапевтического препарата белустин в дозе 240 мг per oss, прием нифелата продолжился и во время первого курса лучевой терапии, который был проведен по схеме: разовая очаговая доза облучения 1,25 Гр дважды в день с интервалом 4 - 6 часов до суммарной дозы 32,5 Гр. Далее больной был выписан на двухнедельный перерыв с назначением приема нифелата за 7 дней до повторного поступления в радиологическое отделение и был проведен второй курс лечения, аналогичный описанному выше.

Больной находится под наблюдением 14 месяцев, самочувствие его без отрицательной динамики.

Предлагаемый способ является более эффективным, позволяет увеличить безрецидивный период жизни у больных с опухолью головного мозга, не вызывает побочных отрицательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта, не вызывает отека головного мозга, не приводит к резкому ухудшению показателей крови. Предлагаемая методика лечения позволяет расширить круг больных, которым возможно применение комплексного лечения опухоли головного мозга. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга, включающий курс химиотерапии препаратами нитрозмочевины и проведение лучевой терапии, отличающийся тем, что дополнительно вводят антагонист кальция за 3 - 7 дней до начала химиолучевой терапии и в течение всего курса лечения.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве антогониста кальция вводят нифелат по 20 - 30 мг 3 раза в день.