СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОЛОСТИ НОСА, ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ И НОСОГЛОТКИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОЛОСТИ НОСА, ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ И НОСОГЛОТКИ


RU (11) 2245144 (13) C1

(51) 7 A61K31/196, A61K38/02, A61M1/36, A61P35/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003116543/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.03 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.03 
(45) Опубликовано: 2005.01.27 
(56) Аналоги изобретения: ГОЗУЛОВ И.Г. Усовершенствование диагностики и лечения больных злокачественными опухолями полости носа и околоносовых пазух. Автореф. дис. канд. мед. наук, Киев, 1988. RU 2180594 C1, 20.03.2002. RU 2021772 C1, 30.10.1994. RU 99118593 А, 10.06.2001. RU 2145239, 10.02.2000. 

RU 2188002, 27.08.2002. ЧИЖ Г.И. и др. Вводная локально-регионарная химиотерапия путем введения в предгортанниковое пространство цитостатических препаратов у больных раком гортани. Журнал ушных, носовых и горловых болезней, 1992, № 5-6, стр 67-72. SIU L.L. et al. Phase I/II study of the CAPABLE regimen for patients with poorly differentiated carcinoma of the nasopharynx. J. Clin. Oncol;, 1998 Jul; 16(7): 2514-21. 
(72) Имя изобретателя: Сидоренко Ю.С. (RU); Бирина Л.М. (RU); Ульянова Ю.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ (RU); Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Бирина Людмила Михайловна (RU); Ульянова Юлия Викторовна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОЛОСТИ НОСА, ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ И НОСОГЛОТКИ
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки, включающего полихимиотерапию. Способ осуществляют следующим образом: больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют зобор крови в количестве 25 мл: в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°C в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом. Способ обеспечивает эффективную местную концентрацию и снижение токсичности химиопрепаратов за счет их внутриопухолевого введения на аутокрови. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных злокачественными опухолями полости носа, околоносовых пазух и носоглотки при наличии местно-распространенной формы или/и в случаях рецидива заболевания, когда другие методы лечения приводят к неудовлетворительным результатам или их возможности исчерпаны.

Известен способ лечения злокачественных опухолей околоносовых пазух и полости носа (Гозулов И.Г. Усовершенствование диагностики и лечения больных злокачественными опухолями полости носа и околоносовых пазух //Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Киев, 1988. - 20 с.), включающий регионарное внутриартериальное введение цитостатиков после катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей. После завершения лекарственного лечения все больные получали дистанционную гамма-терапию в СОД 40-45 Гр.

В результате регионарной внутриартериальной химиотерапии из 30 больных у 10 наступила резорбция эндоназального компонента опухоли, у 11 - выраженная регрессия опухоли, у 9 - эффект от лечения отсутствовал. При этом существенными недостатками регионарной внутриартериальной химиотерапии являются: необходимость выполнения технически сложной процедуры катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей, которая может привести к различным осложнениям, кроме того, бассейны кровоснабжения этими сосудами значительно более обширны, чем зона, пораженная опухолевым процессом, в связи с чем химиопрепараты доставляются не только к опухоли, но и к здоровым тканям, что приводит к развитию различных системных осложнений (угнетение кроветворения, гастроинтестинальный синдром и др.).

С целью уменьшить частоту и тяжесть побочных реакций химиотерапии используют внутриопухолевое введение химиопрепаратов. Известен способ контактной химиотерапии (Неродо Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей наружных половых органов у женщин //Автореф. дис.... докт. мед. наук. - Москва,1994. - 40 с.), заключающийся в подведении химиопрепаратов непосредственно в опухоль. При этом уменьшение опухоли на 50,0% и более отмечено у 59,25 больных, полная регрессия - у 4,34%. Кроме того, контактная химиотерапия малотоксична, что позволяет использовать ее в тяжелых случаях. Однако контактная химиотерапия, применяемая в гинекологии, специфична и не всегда приемлема для других локализаций рака. 

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных результатов лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки.

Поставленная цель достигается тем, что больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют забор крови в количестве 25 мл, в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни икубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°С в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом.

Изобретение “Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки” является новым, так как неизвестен в онкологии в области химиотерапевтического лечения опухолей этих локализаций при местно-распространенных процессах или рецидивах заболевания.

Новизна изобретения заключается в том, что больным выполняют забор крови в количестве 25 мл, в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при t 37°С в течение 30 минут, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом. Таким образом, новизна изобретения заключается в применении эндо- и перитуморального введения химиопрепаратов на аутокрови. В отличие от известных способов введения химиопрепаратов при этой локализации и распространенности процесса (внутриартериального и путем вбивания - контактная химиотерапия, как в прототипе) предлагаемый способ введения химиопрепаратов на аутокрови наиболее эффективен, доступен, легко выполним и сопровождается минимальной токсичностью.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После антисептической обработки кожи предплечья и локтевого сгиба выполняют пункцию локтевой вены и забор 5 мл крови. В первый день полихимиотерапии кровь инкубируют в термостате с 50 мг метотрексата при 37,0°С в течение 30 минут. Затем после аппликационной анестезии 10%-ным раствором лидокаина слизистой оболочки полости носа в эндоназальный компонент опухоли вводят 5 мл аутокрови с химиопрепаратом. Со 2-го по 5-й дни аналогично вводят по 15 мг блеомицина, инкубированного с 5 мл аутокрови до суммарной дозы 60 мг. Возможно также чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при условии поражения ее опухолевым процессом.

Примером выполнения способа является выписка из истории болезни. Больной С., 1951 г. р., и. б. №1414/р, поступил в ООГШ РНИОИ 4.02.2003 г. с диагнозом рака левой верхнечелюстной пазухи с прорастанием в полость носа, состояние после химиолучевого лечения, IV стадия T4NOMO кл. гр. 2. Гист. ан. “умеренно дифференцированный эпидермоидный рак”. При спиральной рентгенокомпьютерной томографии шеи и черепа определялась опухоль левой верхнечелюстной пазухи с бугристыми контурами, которая разрушала переднюю и заднюю стенки пазухи, перегородку носа и пролабировала в ротоглотку. С 20.05 по 25.06.01 г. по месту жительства проведен курс ДГТ в СОД 40 Гр, затем в связи с продолженным ростом опухоли с 9.07 по 30.07.01 - ДГТ в СОД 70 Гр, с 13.03 по 29.03.02 - ДГТ в СОД 48 Гр + 6 курсов химиотерапии. В связи с неэффективностью проведенного по месту жительства лечения и нерезектабельпостью опухоли решено провести курс эндо-, перитуморальной аутогемохимиотерапии. С 10.02 по 14.02.03 г. больному проведен курс эндо-, перитуморальной АГХТ по схеме:

1-й день - 50 мг/м2 метотрексата, инкубированного с 5 мл аутокрови в термостате при температуре 37°С в течение 30 минут, введено в эндоназальный компонент опухоли;

2-й день - 15 мг/м2 блеомицина на аутокрови введено в эндоназальный компонент опухоли:

3-й день - 15 мг/м2 блеомицина введено на аутокрови (5 мл) в верхнечелюстную пазуху после анестезии слизистой оболочки переходной складки преддверия полости рта и пункции передней стенки пазухи;

4-й день - 15 мг/м2 блеомицина на аутокрови введено в эндоназальный компонент опухоли;

5-й день - 15 мг/м 2 блеомицина на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли. 

Во время проведения курса эндо-, перитуморальной аутогемохимиотерапии у больного не отмечено проявлений токсического действия цитостатиков. 

Табл.1 
Биохимические показатели 05.02.03 17.02.03 
Мочевина 6,5 8,2 
Креатинин 105,1 101,1 
Общий белок 70 77 
БР 11,4 8,5 
АлТ 0,8 0,4 
OAK 5.02.03 17.02.03 
Hb 147,4 140 
Эритроциты 4,4 4,8 
Лейкоциты 7,9 7,7 
Цветной показатель 1,0 0,88 
СОЭ 28 35 
Э 1 1 
Б - - 
ПЯ 5 20 
СЯ 68 47 
ЛФ 20 23 
М 6 9 


Во время проведения курса эндо-, перитуморальной АГХТ уже на 2-3 сутки больной отметил значительное уменьшение выраженности болевого синдрома, повышение аппетита, уменьшение интенсивности зловонного запаха и гнойно-геморрагических выделений из пораженной половины полости носа.

Предлагаемым способом пролечены больные местно-pacпространенным раком полости носа, околоносовых пазух и носоглотки. При этом системных осложнений в виде угнетения кроветворения и гастроинтестинального синдрома не наблюдалось. В обоих случаях наблюдался непосредственный эффект от лечения. Прогрессирования заболевания не отмечено.

Технико-экономическая эффективность “Способа лечения местно-pacпpocтраненного рака полости носа, околоносовых пазух носоглотки” состоит в возможности провести лечение больных этой категории при отсутствии эффекта от ранее примененных способов терапии.

Наблюдается непосредственный положительный клинический эффект от лечения: стабилизация процесса, отсутствие токсических проявлений химиотерапии, уменьшение гнойно-воспалительных явлений, уменьшение болевого синдрома и улучшение качества жизни больных. У некоторых больных отмечено отдаление рецидивирования. 




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения местно-распространенных злокачественных опухолей полости носа, околоносовых пазух и носоглотки, включающий полихимиотерапию, отличающийся тем, что больным местно-распространенным раком околоносовых пазух, полости носа и носоглотки выполняют забор крови в количестве 25 мл: в 1-й день полихимиотерапии инкубируют 5 мл аутокрови с 50 мг/м2 метотрексата, во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни инкубируют по 5 мл аутокрови с 15 мг/м2 блеомицина ежедневно в термостате при 37°C в течение 30 мин, проводят аппликационную анестезию и вводят химиопрепараты на аутокрови в эндоназальный компонент опухоли или осуществляют чередование внутриопухолевого введения химиопрепаратов на аутокрови с введением их в верхнечелюстную пазуху при поражении ее опухолевым процессом.