СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ


RU (11) 2294224 (13) C2

(51) МПК
A61N 5/067 (2006.01)
A61K 31/409 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.02.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005112321/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.04.26 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.04.26 
(45) Опубликовано: 2007.02.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2161053 C1, 27.12.2000. RU 2196623 C2, 20.01.2003. US 5095030, 10.03.1992. МИРОНОВ А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных новообразований. Соросовский образовательный журнал. 1996, №8, с.32-40. EBERMANN R. et al. Natural products derived from plants as potential drugs for the
photodynamic destruction of tumor cells. J. Photochem. Photobiol. В. 1996 Nov; vol.36, №2, p.95-97.

(72) Имя изобретателя: Каплан Михаил Александрович (RU); Белый Юрий Александрович (RU); Терещенко Александр Владимирович (RU); Мардынская Валентина Петровна (RU); Михайловская Анастасия Александровна (RU); Володин Павел Львович (RU); Пономарев Гелий Васильевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU) 
(98) Адрес для переписки: 248007, г.Калуга, ул. Вишневского, 1а, Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза", Ю.А. Белому 

(54) СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии для лечения злокачественных новообразований кожи и слизистой оболочки, а также в офтальмоонкологии для лечения внутриглазных новообразований. Осуществляют введение препарата и лазерное облучение новообразования. В качестве препарата натощак перорально принимают производное порфирина растительного происхождения в дозе 10,0 мг/кг, а через 3-4 часа проводят лазерное облучение новообразования с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения производным порфирина светового излучения, в дозе 300-900 Дж/см 2. Способ позволяет добиться полной или частичной регрессии опухоли, исключить инвазивный способ введения препарата, возникновение аллергических реакций и риск заражения вирусными заболеваниями, повысить выживаемость и увеличить продолжительность жизни больных. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине и может быть использовано в онкологии для лечения злокачественных новообразований кожи и слизистой оболочки, а также в офтальмоонкологии для лечения внутриглазных новообразований.

Известен способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований (патент РФ 2161053), включающий введение препарата и лазерное облучение новообразования. Недостатками данного способа являются: травмирование сосудов при внутривенном введении препарата, риск заражения вирусными заболеваниями (СПИДом, сифилисом, гепатитом), аллергические реакции, а следовательно, невозможность проведения повторных курсов для достижения требуемого лечебного результата, высокая стоимость препарата.

Задачей изобретения является создание эффективного, безопасного и доступного способа фотодинамической терапии злокачественных новообразований.

Техническим результатом является полная или частичная регрессия опухоли, исключение инвазивного способа введения препарата, отсутствие аллергических реакций и риска заражения вирусными заболеваниями, возможность неоднократного повторения курсов лечения, доступная стоимость лечения, повышение выживаемости и увеличение продолжительности жизни больных.

Технический результат достигается тем, что в способе фотодинамической терапии злокачественных новообразований, включающем введение препарата и лазерное облучение новообразования, согласно изобретению в качестве препарата натощак перорально принимают производное порфирина растительного происхождения в дозе 10,0 мг/кг, а через 3-4 часа проводят лазерное облучение новообразования с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения производным порфирина светового излучения, в дозе 300-900 Дж/см2 .

Технический результат достигается за счет того, что:

1. Препарат принимают перорально;

2. Применяемые производные порфирина растительного происхождения являются биологически активными добавками, не вызывают аллергических реакций, доступны по цене;

3. Производное порфирина растительного происхождения накапливается в клетках опухоли, и при взаимодействии веществ, содержащихся в нем, с квантами света образуются радикальные структуры типа синглетного кислорода, который вызывает окисление опухолевых клеток, разрушение их мембраны и мембраны клеток сосудов, питающих опухоль, что приводит к торможению развития раковой опухоли;

4. Используемые дозы препарата и лазерного облучения являются необходимыми и достаточными для осуществления светоиндуцированной фотохимической реакции с получением терапевтического эффекта, необходимого для достижения указанного технического результата.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Натощак пациенту дают принять перорально производное порфирина растительного происхождения, например, феофитин, или феофорбид, или метилфеофорбид, в дозе 10,0 мг/кг, через 3-4 часа проводят лазерное облучение с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения производным порфирина светового излучения, например, с длиной волны 661 нм при использовании феофитина, или феофорбида, или метилфеофорбида, в дозе 300-900 Дж/см2 .

При выборе дозы лазерного облучения следует руководствоваться тем, что доза менее 300 Дж/см2 не эффективна; при дозах более 900 Дж/см2 происходит повреждение окружающих здоровых тканей, ожог; при лечении опухолей высотой 1-1,5 мм используют дозы от 300 Дж/см2; при лечении опухолей высотой 2-3 мм - до 600 Дж/см 2; при лечении опухолей высотой до 5 мм - до 900 Дж/см 2.

Изобретение поясняется следующими данными экспериментальных исследований, проведенных на мышах (табл.1), и клиническими примерами 1, 2.



Пример 1. Пациент Ш., 56 лет. Диагноз: базально-клеточный рак кожи правой щеки I-II стадии.

Пациент пролечен по предложенному способу.

Натощак перорально был принят феофитин в дозе 10,0 мг/кг, лазерное облучение провели через 4 часа с длиной волны 661 нм в дозе 900 Дж/см. При контрольном обследовании через 1 месяц опухоль исчезла, аллергической реакции не отмечено.

Стоимость лечения по предлагаемому способу оказалась в 2 раза меньше, чем стоимость традиционной ФДТ с внутривенным введением ФС. В сроки наблюдения до 1 года пациент оставался жив. Повторных курсов лечения не требовалось.

Пример 2. Пациент Н., 60 лет. Диагноз: базально-клеточный рак нижней губы II стадии.

Пациент пролечен по предложенному способу. Натощак перорально был принят метилфеофорбид в дозе 10,0 мг/кг, лазерное облучение провели через 3 часа с длиной волны 661 нм в дозе 600 Дж/см 2. При контрольном обследовании через 1 месяц опухоль исчезла, аллергической реакции не отмечено.

Стоимость лечения по предлагаемому способу оказалась в 2 раза меньше, чем стоимость традиционной ФДТ с внутривенным введением ФС. В сроки наблюдения до 1 года пациент оставался жив. Повторных курсов лечения не требовалось.

Пример 3. Пациентка Л., 63 года. Диагноз при поступлении: меланома хориоидеи (MX) правого глаза.

Острота зрения на пораженный глаз при поступлении составила - 0,1 н/к. Диагноз MX был верифицирован офтальмоскопически, ангиографически и по данным ультразвукового В-сканирования. Новообразование располагалось в парацентральной области глазного дна. Размеры новообразования, по данным ультразвукового В-сканирования составили: диаметр основания - 5 мм, высота проминенции - 2,5 мм.

Пациентка пролечена по предложенному способу. Натощак перорально был принят феофорбид в дозе 10,0 мг/кг, лазерное облучение провели через 3 часа с длиной волны 661 нм в дозе 400 Дж/см2.

При контрольном ультразвуковом В-сканировании в отдаленном периоде отмечен значительный регресс новообразования, с уменьшением величины проминенции опухоли - до 2,0 мм к 3-м месяцам и до 1,0 мм - к 6-ти месяцам после лечения. В сроки наблюдения (до 2 лет) отмечена положительная динамика в виде дальнейшего уплощения рубца. Признаков рецидива новообразования и метастазирования не выявлено.

Стоимость лечения по предлагаемому способу оказалась в 2 раза меньше, чем стоимость традиционной ФДТ с внутривенным введением ФС.

Таким образом, заявляемый способ позволяет достичь полной или частичной регрессии опухоли, исключает инвазивный способ введение препарата, аллергические реакций, доступен по стоимости, повышает выживаемость и увеличивает продолжительность жизни больных.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ фотодинамической терапии злокачественных новообразований, включающий введение препарата и лазерное облучение новообразования, отличающийся тем, что в качестве препарата натощак перорально принимают производное порфирина растительного происхождения в дозе 10,0 мг/кг, а лазерное облучение проводят через 3-4 ч с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения производным порфирина светового излучения.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что доза лазерного облучения составляет 300-900 Дж/см 2.