ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРХОЛИНХЛОРИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО СРЕДСТВА

ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРХОЛИНХЛОРИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО СРЕДСТВА


RU (11) 2292205 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/14 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002124805/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.09.18 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.09.18 
(43) Дата публикации заявки: 2004.03.20 
(45) Опубликовано: 2007.01.27 
(56) Аналоги изобретения: СА 1196511 А1, 12.11.1985. JP 6024915 A1, 01.02.1994. SU 505628 А1, 05.03.1976. SU 1817695 A3, 23.05.1993. 
(72) Имя изобретателя: Кутушов Михаил Владимирович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Кутушов Михаил Владимирович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 125414, Москва, ул. Онежская, 53, к.3, кв.387, М.В. Кутушову 

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ХЛОРХОЛИНХЛОРИДА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО СРЕДСТВА
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается применения хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства, позволяющего повысить эффективность лечения различных опухолей и снизить токсичность и проявление побочных эффектов, характерных для многих противоопухолевых средств.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения опухолевых заболеваний.

На сегодняшний день известно множество способов лечения опухолей. Известны хирургические способы лечения больных данной группы. Метод широко и с успехом применяется при ограниченных опухолевых поражениях (соответствующих I-II стадиям). Радикальным считается оперативное вмешательство, которое предполагает удаление опухоли единым блоком со здоровыми тканями, регионарными лимфоузлами и при необходимости с частью соседних органов (С.Л.Дарьялова, В. И.Чиссов «Диагностика и лечение злокачественных опухолей», 1993). Однако частота развития рецидивов и метастазов, особенно при местнораспространенных формах рака, не позволяет говорить о достижении в ряде случаев полного излечения из-за нераспознанных субклинических метастазов и невозможности проведения адекватной резекции органа из-за большого по объему распространения опухоли. По некоторым данным рецидивы рака после радикальных операций составляли 25-30%, а метастазирование у 10-15% больных (Кныш В.И. 1990).

Известен также лучевой метод лечения, который состоит в использовании ионизирующего излучения, в частности гамма-лучей, с включением в объем облучения опухоли кожи и рядом расположенных здоровых тканей. Однако гамма-терапия как самостоятельный вид лечения имеет ряд широких противопоказаний, а подведение максимальных доз в размере 60-70 Гр в большинстве случаев не только не ведет к полному повреждению опухоли, но и повреждает здоровые ткани, что связано с их низкой толератностью к ионизирующему излучению (Козлова А.В. 1971; Саркисян Ю.Х. с соав. 1982, Чушкин Н.А., 1988).

К известным способам лечения злокачественных опухолей относится и химиотерапия. Для проведения химиотерапии как самостоятельного вида лечения применяют один (монохимиотерапия) или несколько препаратов (полихимиотерапия). Известные и широко применяемые химиопрепараты обладают низкой противоопухолевой активностью, большим количеством осложнений и реакций (рвота, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, подавление иммунитета и др.). Повышение эффективности химиотерапии опухолей идет по разным направлениям. Главными из них являются создание новых более избирательно действующих на опухолевые клетки препаратов для монохимиотерапии, разработка комбинированного применения двух и более препаратов (полихимиотерапия), оптимизация методик применения препаратов (дозирование, режим применения), совершенствование химиотерапии как звена или этапа комплексного и комбинированного лечения опухолей, применение других лекарственных средств с целью уменьшения побочного действия противоопухолевых препаратов и др. Большое внимание уделяется механизмам действия препаратов, их фармакокинетике (изучение путей поступления, распределения, метаболизма и выведения лекарств) и фармакодинамике (изучение эффектов, вызываемых лекарством). На основе полученных данных разрабатываются рациональные методы использования известных препаратов и определяют пути создания новых эффективных противоопухолевых средств (Н.И.Переводчикова «Противоопухолевая химиотерапия», М., Медицина, 1993).

Задачей изобретения является поиск новых лекарственных средств, обладающих выраженной противоопухолевой активностью, особенно в отношении злокачественных опухолей, и низкой токсичностью.

Задача решена путем применения хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства.

Хлорхолинхлорид (хлормекват, препарат ТУР) формулы ClCH2СН 2N+(СН3) 3Cl- широко применяется в сельском хозяйстве (Задонцев А.И., Пикуш Г.Р., Гринченко А.А. «Хлорхолинхлорид в растениеводстве», М., Колос, 1973, 360 с.). Препарат используют для защиты картофеля от вирусных заболеваний (RU 2075289, RU 2024532), а также для регуляции роста различных растительных объектов (RU 1343772, RU 2050136, RU 2082296). В лабораторных условиях было изучено влияние заявленного соединения на синтез, транспорт и накопление фосфолипидов, триглицеридов и холестерина у крыс (Seidler H, Hartig М, Koslowski С, Ackermann Н. «Effect of various xenobiotics on the in vivo incorporation of 14C-acetate into cholesterol and other lipids in the rat», Acta Biol Med Ger, 1981, 40 (7-8), р.1043-52). Однако ни в одном из приведенных источников информации не описано применение хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства.

Препарат хлорхолинхлорид относится к умеренно токсичным соединениям. Параметры острой токсичности (LD50) составляют 54 мг/кг.

Предложенные свойства хлорхолинхлорида иллюстрируются, но не ограничиваются следующими примерами.

Пример 1.

Крыс заражали саркомой-45 (всего 20 крыс). В дальнейшем все животные были разделены на две группы: контрольная, в которой не проводилось никакого лечения, и опытная, в которой дважды в сутки вводили по 5 капель 1%-ного раствора хлорхолинхлорида в течение 1 мес. Все крысы контрольной группы (10 животных) погибли в течение трех недель. Среди крыс опытной группы за первые три недели погибло 3 крысы, остальные 7 только через два месяца.

Пример 2.

Пациент Ш., 72 года. Диагноз: первичный рак печени, нелеченый. Пациент отказался от проведения химиотерапии. Объективно: снижение веса тела на 20 кг, слабость, анемия, боли в правом подреберье. На УЗИ визуализируется объемное образование 4×3 см в левой доле печени.

Заключение: Первичный рак печени. Диагностическая пункция подтверждает диагноз.

Начато лечение хлорхолинхлоридом по схеме: 15 капель 1% раствора препарата 3 раза в сутки 3 нед. Через 2 недели состояние больного значительно улучшилось; появился аппетит, исчезли боли, стал более активным. Через 2 месяца произведено контрольное УЗИ печени. На месте опухоли осталось образование 0,1×0,2 см, а через месяц ничего не обнаружено.

В настоящее время больной поправился на 25 кг, показатели крови в норме, общее состояние хорошее.

Таким образом, хлорхолинхлорид является эффективным препаратом для лечения различных опухолей, включая и злокачественные новообразования. Препарат является умеренно токсичным и не имеет побочных эффектов, характерных для многих других противоопухолевых средств.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение хлорхолинхлорида в качестве противоопухолевого средства.