СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМ


RU (11) 2144835 (13) C1

(51) 7 A61M1/36, A61K35/14 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 98103701/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.02.27 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.02.27 
(45) Опубликовано: 2000.01.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2057528 10.04.96. Лучевая терапия злокачественных опухолей./Под ред. Е.С.Киселевой. - М.: Медицина, 1996, с.378-380. 
(71) Имя заявителя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздравмедпрома России; Сидоренко Юрий Сергеевич; Попова Ирина Леонидовна 
(72) Имя изобретателя: Сидоренко Ю.С.; Попова И.Л.; Верховцева А.И. 
(73) Имя патентообладателя: Сидоренко Юрий Сергеевич; Попова Ирина Леонидовна 
(98) Адрес для переписки: 344037, Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, НИИ онкологии, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМ 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения лимфопролиферативных заболеваний (лимфогранулематоз, лимфосаркомы), цитостатическими препаратами. Сущность способа заключается в том, что у больного берут кровь в количестве 200 мл, центрифугируют в течение 60 мин при 1500 об/мин, эвакуируют верхнюю светлую надосадочную часть - плазму крови, в клеточную осадочную часть крови добавляют противоопухолевые химиопрепараты: циклофосфан - 650 мг/м2 и винкристин - 1,4 мг/м2 или винбластин - 6 мг/м2 и детисен - 125 мг/м2, доксорубицин - 25 мг/м2, блеомицетин - 10 мг/м2 инкубируют при температуре 36,5-37oC в течение 30 мин и капельно, внутривенно вводят больному, затем шприцом вводят эвакуированную плазму; процедуру повторяют на восьмой день лечения, всего - 6 курсов лечения. Способ позволяет снизить токсичность максимальных терапевтических доз химиопрепаратов, повысить эффективность лечения. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности к химиотерапии в онкологии, и может быть использовано дня лечения больных лимфомами ст 3-4 АБ (лимфогранулематоз, лимфосаркома) цитостатическими препаратами.

Известен способ лечения лимфом (см. Кн. Переводчикова Н.И. Противоопухолевое лечение. стр. 122) путем применения различных противоопухолевых препаратов, их комбинаций и способов их введения: перорального, внутривенного, внутримышечного, внутриартериального, с последующей лучевой терапией.

Использование способа позволяет достичь ремиссии, способствует профилактике рецидива заболевания поражает субклинические очаги. Однако этот способ имеет недостатки, а именно, высокая токсичность противоопухолевых препаратов приводит к осложнениям (лейкопении, тромбоцитопении, диспептическим проявлениям в виде тошноты, рвоты, кровоточивости вследствие агранулоцитоза и т. д.) и не позволяет проводить печение по разработанным схемам. Очередной цикл лечения начинают после купирования токсичности от воздействия цитостатиков. Попытки повысить дозы препаратов ограничиваются проявлениями токсичности.

Известен " Способ лечения диссеминированных форм рака молочной железы" (см. Патент N2019170 от 15.09.94 г., бюл. N 17), выбранный нами в качестве прототипа, заключающийся в том, что разовую дозу препаратов растворяют в 40 мл физраствора, смешивают с 150 мл одногруппной до донорской плазмы, инкубируют при 37-37,5oC в течение 1 часа и вводят 3 раза в неделю до 1,5 курсовых доз.

Несмотря на клиническую эффективность известного способа, он имеет недостатки, а именно, способ специфичен, наиболее эффективен при лечении диссеминированных форм рака молочной железы. Недостаточно снижает токсичность при других локализациях рака, требует новых приемов лечения.

Кроме того, донорская плазма не всегда безопасна для больного, ограничено обеспечение необходимой плазмой.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения больных лимфомами, снижение токсичности применяемых максимальных терапевтических доз химиопрепаратов.

Поставленная цель достигается тем, что у больного лимфомой берут кровь в количестве 200 мл, центрифугируют в течение 60 минут при 1500 об/мин, эвакуируют верхнюю светлую надосадочную часть - плазму крови, в клеточную осадочную часть крови добавляют химиопрепараты в составе: циклофосфан - 600 мг/м2, винкристин - 1,4 мг/м2 или винбластин - 6 мг/м2, детисен - 125 мг/м2, доксорубицин или фарморубицин - 25 мг/м2, препараты инкубируют при температуре 36,6-37oC в течение 25-30 минут и вводят внутривенно капельно больному, а затем шприцом реинфузируют плазму крови, процедуры повторяют на восьмой день лечения, всего шесть курсов лечения.

Изобретение "Способ лечения лимфом" является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии, при химиотерапевтическом лечении лимфом ст. 3-4 А,Б.

Новизна изобретения заключается в том, что впервые была применена аутогемохимиотерапия при лечении больных лимфомами. Сущность способа в том, что у больных лимфомами берут кровь, центрифугируют, эвакуируют верхнюю надосадочную часть - плазму крови, а в клеточную осадочную часть добавляют противоопухолевые препараты в максимальных терапевтических дозах в двух составах: циклофосфан и винкристин или винбластин, детисен и винкристин или винбластин, доксорубицин или фарморубицин; в зависимости от степени распространения процесса, состояния больных.

Препараты инкубируют внутривенно капельно вводят больному, а эвакуированную плазму вводят шприцом внутривенно.

Процедуры повторяют на восьмой день лечения, всего шесть курсов лечения.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста онколога - химиотерапевта, оно явным образом не следует из уровня развития медицины - в данной области химиотерапевтического лечения лимфом ст. 3-4 А.Б.

Известные способы лечения лимфом путем системной полихимиотерапии, трансплантации аутологичной кроветворной ткани при его лекарственном повреждении, комплексное лечение, включающее химиолучевую терапию, сопровождаются высокой токсичностью, сложностью проведения операций, высокими материальными затратами.

Предлагаемый "Способ лечения лимфом" существенно отличается от известных способов лечения. Разделение аутокрови больного на плазму крови и клеточную осадочную часть, инкубирование осадочной части с противоопухолевыми препаратами в максимальных терапевтических дозах, и капельное внутривенное введение с последующей реинфузией плазмы крови являются новыми приемами в лечении лимфом.

Применение способа позволяет значительно снизить токсичность применяемых максимальных терапевтических доз химиопрепаратов, во-первых, давая возможность проводить больному последующие курсы лечения, во-вторых, уменьшает размеры лимфоузлов и улучшает непосредственное состояние больного.

Таким образом, предлагаемое техническое решение "Способ лечения лимфом", не очевидно, не следует из уровня развития онкологии в области лечения лимфом, не известно ни в мировой, ни в Российской (СНГ) медицинской литературе.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении РФ, в НИИ онкологии, онкологических диспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением онкологических больных.

Пример конкретного выполнения "Способа лечения лимфом"

Пример 1. Больной К., 18 лет, И.Б. N 2698/е, поступил в отделение ХГТ в марте 1997 года с жалобами на температуру до 40oC, с ознобами, слабость, головокружение, анемию. Из анамнеза известно: болеет с сентября 1996 года, когда отметил увеличение лимфоузлов на шее. В феврале 1997 года - острое начало "потрясающими" ознобами, увеличение шейных лимфоузлов. При УЗИ от 24.03.1997 года - "признаки лимфопролиферативного процесса с поражением пара аортальных лимфоузлов с обеих сторон до 20 мм и селезенки образования до 30 мм."

RKT от 24.03.1997 года - "гиперплазия лимфоузлов корня легкого и ретрокавального пространства"

26.03. 1997 года биопсия лимфоузлов шеи слева, г.а. N473300 - 301-"ЛГМ, смеш-клет."

DS; Лимфогранулематоз (смеш-клет. ) с поражением лимфоузлов шеи слева, медиастинальных лимфоузлов, забрюшинных (парааортальных лимфоузлов), селезенки ст III Б. интоксикация. Сопутствующие: анемия (НВ-84 г/л. Эр = 3,210 p2/n).

В связи с общим тяжелым состоянием, больному начата ПХТ на аутоэритротромболейкомассе с последующей реинфузией плазмы: забрано 200 мл крови, центрифугировано, эвакуировано 100 мл плазмы, во флакон с аутоэритротромболейкомассой. Добавили 1000 мг циклофосфана, 10 мг винбластина, инкубировали при t-pe 37oC в течение 30-45 мин. Затем вернули 100 мл плазмы. После 1 введения состояние больного значительно улучшилось, нормализовалась температура. Введение проводили 1 раз в неделю, в течение 2 недель после 3 к ПХТ: регионарные лимфоузлы не пальпируются, ФЛО от 27.05.1997 года - cor ef pulm без патологии, УЗИ от 2.06.1997 года: "забрюшинные лимфоузлы не увеличены, селезенка - без особенностей."

В настоящее время планируется лучевое лечение.

Пример 2. Больная Ч. 1973 года рождения ИБ N 37б5/д поступила в отделение ХГТ в августе 1997 года с жалобами на увеличение шейных лимфоузлов, кашель с мокротой, боли в области грудины, одышку при физической нагрузке, температуру до 39oC. Из анамнеза: болеет с октября 1996 года, когда отметила увеличение шейных лимфоузлов справа, к врачу обратилась в мае 1997 года. Обследована при компьютерной томографии от 4.08.1997 года "в верхнем этаже переднего средостения определяется образование 6.54 см, прорастающее переднюю грудную стенку (деформация ее), смещающее верхнюю полую вену кзади. Сосуды "верхнего этажа" средостения справа не дифференцируются".

ФЛО от 24.07.1997 года: "средостение растет больше вправо и вперед за счет медиастинального образования оттесняющего трахею дорзально." 14.08.1997 года - биопсия л/у шеи справа, г.а.N 484436-438- лимфогранулематоз, вариант модулярного склероза, участками смешанно-клеточный."

DS: Лимфогранулематоз (модулярный склероз, смешанно клеточный вариант) с поражением лимфоузлов шеи справа, медиастинальных лимфоузлов sflVA (при RKT "прорастание передней грудной стенки")

Сопут: нарушение внутрижелудочковой проводимости, вегетососудистая дистония, недостаточность кровообращения I степени.

В связи с общим тяжелым состоянием, обусловленным основным заболеванием и сопутствующей патологией сердца (тахикардия до 120 в, ноющие боли в области сердца), при которой проведение лечения с антрациклинами не всегда возможно, больной была начата полихимиотерапия на аутоэритротромболейкомассе с последующей реинфузией плазмы: забрано 200 мл крови, центрифугировали в течение 60 мин при оборотах 1500, эвакуировано 100 мл плазмы, во флакон с аутоэритротромболейкомассой добавили 200 мг детисена, 40 мг доксорубицина, 10 мг винбластина, 15 мг блеомицетина, инкубировали при температуре 37oC в течение 30 мин.

Ввели больной, вернули 100 мл плазмы. После первого введения отметила уменьшение кашля, одышку, температура 36,3oC, регрессия лимфоузлов шеи на 50%. Введение проводили 1 раз в неделю, в 1 и 14 день лечения. После 2-х ПХТ: регионарные лимфоузлы не пальпируются, ФЛО от 18.09.1997 года "положительная динамика в виде значительного уменьшения в размерах медиастинальных лимфоузлов". В настоящее время больной планируется 3 курса полихимиотерапии для закрепления эффекта.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения лимфом" заключается в том, что использование способа позволяет снизить токсичность применяемых максимальных терапевтических доз противоопухолевых химиопрепаратов при достаточно высоком противоопухолевом эффекте, улучшает непосредственное состояние больного, дает возможность дальнейшего лечения. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения лимфом, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, предварительно инкубированных в смеси с кровью, отличающейся тем, что у больного лимфомой берут кровь в количестве 200 мл, центрифугируют в течение 60 мин при 1500 об/мин, эвакуируют верхнюю светлую надосадочную часть - плазму крови, а в клеточную осадочную часть крови добавляют противоопухолевые химиопрепараты в составе: циклофосфан - 650 мг/м2 и винкристин - 1,4 мг/м2 или винбластин - 6 мг/м2 и детисен 125 мг/м2 инкубируют при температуре 36,5 - 37oС в течение 25 - 30 мин и капельно, внутривенно вводят больному, затем вводят шприцом эвакуированную плазму, процедуру повторяют на 8-й день, всего 6 курсов лечения.