СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНОГО ТИПА ГЕМАНГИОМ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНОГО ТИПА ГЕМАНГИОМ


RU (11) 2233136 (13) C1

(51) 7 A61B18/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.07.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002131388/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.11.22 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.11.22 
(45) Опубликовано: 2004.07.27 
(56) Аналоги изобретения: БУТОРИНА А.В. и др. Современное лечение гемангиом у детей, Лечащий врач, 1999, № 5, с.61-64.
SU 952221, 23.08.1982.
RU 2157134 C1, 10.10.2000. 
(72) Имя изобретателя: Шафранов В.В. (RU); Денисов-Никольский Ю.И. (RU); Мазохин В.Н. (RU); Докторов А.А. (RU); Выборнов Д.Ю. (RU); Борхунова Е.Н. (RU); Коротеев В.В. (RU); Михалева Л.М. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Научно-исследовательский и учебно-методический центр биомедицинских технологий ВИЛАР (RU) 
(98) Адрес для переписки: 141100, Московская обл., г.Щелково, пл. Ленина, 1, кв.183, пат.пов. Л.А.Князевой 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНОГО ТИПА ГЕМАНГИОМ 

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения гемангиом. На простые гемангиомы глубиной до 5 мм и поверхностью до 5 см2 воздействуют криодеструкцией при температуре от (-180)С до (-80)С в течение 15-600 с. На кавернозные гемангиомы глубиной до 2,5 см и поверхностью до 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем до температуры облучаемых тканей 37-41С в течение 1-10 мин с последующей криодеструкцией при температуре от (-196)С до (-80)С в течение 15-600 с. На гемангиомы сложной анатомической локализации глубиной до 20 см и поверхностью более 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции до температуры облучаемых тканей 45-80С в течение 3-10 мин. Способ позволяет повысить эффективность лечения гемангиом. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении простых, кавернозных гемангиом и гемангиом сложной анатомической локализации методами СВЧ-деструкции и криодеструкции.

Известен способ лечения простых гемангиом снегом угольной кислоты (Кондрашин Н.И. Клиника и лечение гемангиом у детей. - М.: 1963).

Известен способ лечения гемангиом с помощью жидкого азота (Ситковский Н.Б., Гераскин В.И., Шафранов В.В., Новак М.М. Лечение гемангиом у детей жидким азотом. - Киев, 1986, авт.свид. СССР 952224).

Однако даже при высокой эффективности криогенного лечения простых гемангиом становится очевидным, что кавернозные и комбинированные гемангиомы и гемангиомы сложной анатомической локализации не могут быть излечены криогенными методами из-за мощного структурно-метаболического теплового сопротивления тканей и большого объема опухоли. Помимо этого, нет подробной информации о структуре регенератов кожи после этих воздействий.

Известен способ деструкции сосудистых опухолей у детей, включающий воздействие на патологически измененный участок биоткани СВЧ электромагнитным полем неинвазивным излучателем. Процесс деструкции проводят поэтапно, при этом на первом этапе осуществляют разогрев биоткани при температуре 42-48С в течение 3-5 мин и скорости изменения температуры 2-3 град/мин, а на заключительном этапе проводят деструкцию биоткани при температуре 48-70С в течение 5-10 мин и скорости изменения температуры 3-4 град/мин (патент РФ 2157134).

С помощью локального воздействия полем СВЧ удалось полностью разрушить сосудистые опухоли большого объема сложной анатомической локализации, но при этом очень трудно получить равномерный нагрев пораженного участка и окружающих его тканей, после которых развивается нагноение, препятствующее выполнению органосохранных операций.

Наиболее близким прототипом к заявляемому техническому решения является способ разрушения гемангиом путем комбинированного воздействия на пораженные участки сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции и криодеструкцией (авт. св. 952221). Разработанный метод позволил преодолеть структурно-метаболическое тепловое сопротивление и резкое увеличение объема деструкции гемангиоматозной ткани, разрушить значительный объем патологической ткани.

Несмотря на достигнутые результаты по увеличению объема разрушения гемангиом, не удается сохранить коллагеновый остов дермы, что в свою очередь приводит к образованию келоидных рубцов.

Целью настоящего изобретения является создание управляемой регенерации кожи после разрушения гемангиом различного типа, которая завершается образованием органотипического регенерата или регенерата смешенного строения, включающего органотипические зоны и зоны, сформированные атрофическим рубцом.

Поставленная цель достигается тем, что используют способ лечения различного типа гемангиом путем комбинированного воздействия на пораженные участки сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции и криодеструкцией. При этом на простые гемангиомы глубиной до 5 мм и поверхностью до 5 см воздействуют путем криодеструкции при температуре от (-180С) до (-80С) в течение 15-600 с, на кавернозные гемангиомы глубиной до 2,5 см и поверхностью до 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции при температуре 37-41С в течение 1-10 мин с последующим воздействием криодеструкцией при температуре от (-196°С) до (-80С) в течение 15-600 с, на гемангиому сложной анатомической локализации глубиной до 20 см и поверхностью более 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции при температуре 45-80С в течение 3-10 мин.

После действия этих физических факторов обнаружили при указанных объемах деструкции и характера гемангиомы однотипную реакцию биологических тканей. Репаративная регенерация тканей завершается формированием регенерата, близкого к органотипическому, либо регенерата смешанного строения, включающего органотипические зоны и зоны, сформированные атрофическим рубцом.

Таким образом, возникает возможность получать с помощью применения предложенного способа лечения заранее известный тип регенерации, что можно трактовать как управляемую регенерацию.

Установлен факт, согласно которому благодаря действию выбранных физических факторов при использовании заявляемого метода лечения в области воздействия происходит разрушение клеток и сосудов микроциркуляторного русла при относительном сохранении коллагенового остова дермы. Последний в процессе репаративной регенерации служит стимулятором восстановления, источником пластического материала и каркасом для продвижения инфильтрата и формирования регенерата. Очаги крионекроза, СВЧ-крионекроза и СВЧ-некроза подвергаются макрофагальной резорбции и частичной организации, что обеспечивает отсутствие секвестрации и приводит к образованию упорядоченного цито-, фибро- и ангиоархитектоники регенерата, который либо является органотипическим, либо смешанным и включает в себя зоны органотипического строения и атрофического рубца. Никогда не наблюдается образования гипертрофических и келоидных рубцов. Последнее подтверждается данными экспериментальных исследований на коже животных (примеры 1, 2) и результатами клинического применения (примеры 3-5).

Пример 1.

На печени, которая является моделью гемангиомы вследствие сходства теплофизических характеристик их тканей и обилия и калибра кровеносных сосудов, изучено два параметра:

объем зоны некроза через 24 часа после криодеструкции, СВЧ-криодеструкции и СВЧ-деструкции;

степень повреждения кровеносных сосудов разных калибров.

Испытания проводились на кроликах, которым под кеталаровым наркозом осуществляли воздействия низкими температурами и полем СВЧ в следующих режимах:

- криодеструкция - (-180С)-(-80С), время воздействия 15-600 с (аппарат "МАК-1", диаметр наконечника 20 мм, конструкция РГМУ),

- СВЧ-криодеструкция - 1 этап - воздействие полем СВЧ, плотность потока мощности 1,0-1,2 Вт/см2,1-10 минут (аппарат “Яхта”), 2 этап - воздействие низкой температурой (-196С)-(-80С), 15-600 с (аппарат “МАК-1”, диаметр наконечника 20 мм, конструкция РГМУ),

- СВЧ-деструкция - воздействие полем СВЧ, плотность потока мощности 10-12 Вт/см2, 3-10 мин, температура облучаемых тканей 45-80С (аппарат “Яхта”, диаметр излучателя 20 мм).

Рану зашивали шелком, животных выводили из опыта через 24 часа после воздействия. Материал для гистологических исследований фиксировали в 10%-м нейтральном формалине, заливали в парафин, окрашивали гематоксилином и эозином и по Ван-Гизону. Для исследования волокнистого каркаса сосудов методом сканирующей электронной микроскопии материал фиксировали в 2,5%-м растворе глютарового альдегида (рН 7,3), промывали в дистиллированной воде, обезвоживали в спиртах восходящих концентраций, напыляли медью и изучали в микроскопе Phillips SEM 515. Для исследования методом трансмиссионной электронной микроскопии материал после фиксации в 2,5%-м глютаровом альдегиде заливали в эпон или эпон-аралдит, готовили ультратонкие срезы, окрашивали их уранилацетатом и цитратом свинца и исследовали в микроскопе Phillips.

Исследования показали значительную разницу размера зоны некроза, формирующейся после указанных воздействий.

Минимальный размер зоны некроза отмечали после криодеструкции (22,5 мм), максимальный - после СВЧ-деструкции (более 4525 мм), промежуточные размеры характеризуют зону СВЧ-криодеструкции (до 3333 мм).

После криодеструкции отмечено полное разрушение стенок кровеносных сосудов диаметром от 5 до 50 мкм, нарушение кровообращения и очаговые разрывы стенок кровеносных сосудов диаметром до 500 мкм. Возникают стазы и тромбозы. Волокнистый остов стенок кровеносных сосудов диаметром 60-500 мкм остается относительно сохранным. Клетки в области воздействия гибнут вследствие ишемии. Изменения более выражены в поверхностной части очага некроза на глубине около 1 мм от поверхности органа.

После СВЧ-криодеструкции полностью разрушаются стенки кровеносных сосудов диаметром 5-50 мкм, более выраженные, чем после криодеструкции, полнослойные разрывы наблюдаются диаметром 50-500 мкм. Наблюдаются стазы, тромбозы. Волокнистый остов сосудов остается относительно сохранным, клетки в области воздействия гибнут от ишемии. Изменения однотипны по всей толще зоны некроза.

После СВЧ-деструкции в области воздействия наблюдается коагуляция всех элементов ткани. Стенки кровеносных сосудов всех калибров от 5 до 500 мкм разрушены с признаками коагуляции. Кровь в сосудах также коагулирована (тромбозы), клетки в области воздействия находятся в состоянии коагуляционного некроза. Вместе с тем, фиброархитектоника волокнистого остова кровеносных сосудов остается относительно сохранной. Изменения однотипны по всей площади зоны некроза.

Таким образом, наибольшую степень разрушения сосудов разных калибров, в том числе и диаметром 500 мкм с относительно толстыми стенками, в максимальном объеме ткани позволяет получить метод СВЧ-деструкции (глубина до 20 см). Криогенное воздействие отличается минимальной глубиной (до 5 мм) проникновения в ткани и способностью разрушать мелкие кровеносные сосуды диаметром до 50 мкм. СВЧ-криогенное воздействие превосходит криогенное по объему разрушения ткани (глубина до 2,5 см) и вызывает более выраженные деструктивные изменения в стенках кровеносных сосудов диаметром 50-500 мкм, но уступает по этим параметрам СВЧ-деструкции.

Все три метода изменяют реологические свойства крови и приводят к блокаде кровотока в очаге воздействия.

Пример 2.

Учитывая, что гемангиомы локализованы в коже и подкожно и что при воздействии кожа также повреждается и вовлекается в воспалительный и регенераторный процесс, проведены экспериментальные исследования степени повреждения и полноты репаративной регенерации на коже крыс. Крысам в области бедра выстригали волосяной покров и под кеталаровым наркозом проводили воздействие низкими температурами и полем СВЧ в режимах, аналогичных приведенным в примере 1. Животных выводили из опыта через 24 часа, 7, 14 и 30 суток после операции. Фиксация материала и его исследование проведено по методикам, приведенным в примере 1.

В ранние сроки (24 часа) после криодеструкции (исходный размер повреждения 22,5 см) в области воздействия виден очаг некроза. Он охватывает всю кожу и распространяется в глубь окружающих тканей (мышц) на 0,3-0,5 см.

Морфологические изменения, характеризующие механизм повреждения кожи, состоят из разрушений капилляров, очаговой деструкции стенок кровеносных сосудов, тромбозов венозных и артериальных сосудов, некроза и некробиоза фибробластов. Коллагеновый каркас сосудов сохраняется. В волоконном остове дермы коллагеновые волокна сохраняют свою принципиальную фиброархитектонику, а эластические волокна фрагментируются. В этот срок видны и реактивные изменения в виде инфильтрации детрита (мертвой ткани) сегментоядерными нейтрофилами и его отграничения. Через 7 дней после криодеструкции зона воздействия приобретает зональность и разграничивается на зоны детрита, демаркации и грануляционной ткани. Важно отметить, что по межволоконным пространствам относительно сохраненного коллагенового каркаса в зоне детрита распространяется макрофагально-лейкоцитарный инфильтрат. При этом регенерат имеет смешанное строение: рубцовая ткань в нем чередуется с соединительной тканью, близкой по строению к дерме. Через 14 дней после криодеструкции происходит полное замещение детрита соединительно-тканным регенератом, включающим центральную часть (область рубцового строения протяженностью 0,96 мм) и периферическую часть, неотличимую от нормальной кожи, та же зональность сохраняется на 30 день эксперимента.

После СВЧ-криодеструкции через 24 часа наблюдается более обширный очаг некроза (исходный размер повреждения 3333 см). Повреждение охватывает всю кожу и распространяется в глубь окружающих тканей (мышц) СВЧ-криодеструкции - на 0,5-0,7 см. Морфологические изменения аналогичны таковым после криодеструкции, отличие состоит в более выраженном отеке дермы. Течение репаративной регенерации сходно с таковым после криодеструкции. Отличается лишь срок ликвидации зоны детрита: ликвидация происходит через 21-30 суток после воздействия. Регенерат включает центральную часть рубцового строения и периферическую часть, неотличимую от нормальной кожи. Размер области рубцового строения невелик (около 1 мм), наблюдаются признаки его перестройки.

После СВЧ-деструкции (исходный размер повреждения 4525 мм) в ранние сроки (24 часа) наблюдается коагуляционный некроз кожи и подлежащих мышц на глубине 0,7-1,5 см. Определяется коагуляция клеток, компонентов межклеточного вещества и сосудов микроциркуляторного русла, находящихся в области воздействия (альтернативные изменения). На этом фоне формируется демаркационный вал, отграничивающий зону некроза от окружающих тканей, а также наблюдается инфильтрация детрита макрофагами и сегментоядерными нейтрофилами (реактивные изменения). Фиброархитектоника коллагенового каркаса дермы и стенок кровеносных сосудов остается относительно сохранной. Через 7 дней после СВЧ-деструкции в области воздействия наблюдается зональность, идентичная таковой после низкотемпературных воздействий: видны зоны детрита, демаркации и грануляционной ткани. Макрофагально-лейкоцитарный инфильтрат, резорбирующий детрит, продвигается по межволоконным пространствам относительно сохранного коллагенового каркаса. Такая же картина наблюдается через 14 дней после СВЧ-деструкции. Полная ликвидация детрита и замещения дефекта регенератором, дифференцированным на эпидермис и соединительно-тканную часть (включает центральную часть рубцового строения и периферическую часть, неотличимую от нормальной дермы), происходит через 30 дней после операции. Через 60 дней за счет процесса ремоделирования рубца в структуре регенерата преобладает соединительная ткань, структура которой близка к нормальной дерме. Размеры рубцовой части не превышают 11 мм.

Таким образом, после действия низких температур и поля СВЧ в режимах деструкции наблюдается быстрая регенерация кожи, близкая к органотипической. При этом степень разрушения и глубина повреждения тканей максимальна после СВЧ-деструкции, минимальна после криодеструкции и занимает по этим признакам промежуточное положение после СВЧ-криодеструкции. При этом наиболее быстро ликвидация зоны некроза и формирование регенерата, близкого к органотипическому, происходит после криодеструкции. На втором месте по скорости ликвидации детрита находится СВЧ-криодеструкция, но срок ремоделирования регенерата с приобретением им органотипической структуры такой же, как после криодеструкции. После СВЧ-деструкции зона некроза отторгается в те же сроки, что после СВЧ-криогенного воздействия. Формирование регенерата органотипического строения происходит позднее, чем после низкотемпературных воздействий, что можно связать с более глубоким разрушением тканей.

Клинические испытания подтвердили экспериментальные исследования и условия предложенного способа лечения.

Выбор условий лечения зависел от возраста больного, размеров гемангиом, общих показаний для лечения.

Заявляемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 3

Больная Б. 9 месяцев. Поступила с диагнозом кавернозная гемангиома левой околоушной области и ушной раковины. Размеры гемангиомы: глубина - 2,5 см, поверхность 95,2 см2. История болезни 50968.

После обследования проведена локальная СВЧ-деструкция. Параметры СВЧ-воздействия: размер аппликатора 7070 мм, мощность 70-110 Вт. Температура 37С, экспозиция 1 мин. Затем сразу проведена криодеструкция при температуре (-196С) в течение 15 с.

Через 7 дней после операции больная выписана для амбулаторного лечения. При осмотре через 1 год после лечения наблюдается белая поверхность утонченной кожи без рубцов. Жалоб нет.

Пример 4.

Ребенок М.А. поступил в возрасте 1 год 6 месяцев с диагнозом гемангиома кожи лица в области правой щеки 5 см2, глубина не более 5 мм.

После обследования проведена локальная криодеструкция гемангиомы. Температура (-180С), экспозиция 15 с. Через 2 дня после криодеструкции ребенок выписан для амбулаторного лечения. При осмотре через 6 месяцев после лечения поверхность обычной кожи без рубцов. Жалоб нет.

Пример 5.

Ребенок З.Н. поступил в возрасте 12 лет с диагнозом гемангиома сложной анатомической локализации правая околоушная область. Размер гемангиомы: глубина 20 см, поверхность 110 см. После обследования проведена локальная СВЧ-деструкция гемангиомы. Параметры СВЧ-воздействия: размер аппликатора округлой формы диаметром 300 мм, мощность 70-110 Вт. Температура 80С, экспозиция 10 мин. Ребенок выписан на 7 день на амбулаторное наблюдение. Осмотрен через 6 месяцев. Обнаружено исчезновение избытка (лишней кожи) белесого цвета, по размерам соответствующего бывшей гемангиоме. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения гемангиом, включающий комбинированное воздействие на пораженные участки сверхвысокочастотным электромагнитным полем, криодеструкцией, отличающийся тем, что на простые гемангиомы глубиной до 5 мм и поверхностью до 5 см2 воздействуют криодеструкцией при температуре от -180 до -80С в течение 15-600 с, на кавернозные гемангиомы глубиной до 2,5 см и поверхностью до 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем до температуры облучаемых тканей 37-41С в течение 1-10 мин с последующей криодеструкцией при температуре от -196 до -80С в течение 15-600 с, на гемангиомы сложной анатомической локализации глубиной до 20 см и поверхностью более 100 см2 воздействуют сверхвысокочастотным электромагнитным полем в режиме деструкции до температуры облучаемых тканей 45-80С в течение 3-10 мин.