СПОСОБ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НАЧАЛЬНОГО РАКА ПОЛЫХ ОРГАНОВ

СПОСОБ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НАЧАЛЬНОГО РАКА ПОЛЫХ ОРГАНОВ

RU (11) 2163824 (13) C2

(51) 7 A61N5/067 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.05.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.03.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 97117504/14 
(22) Дата подачи заявки: 1997.10.16 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1997.10.16 
(43) Дата публикации заявки: 1999.08.10 
(45) Опубликовано: 2001.03.10 
(56) Аналоги изобретения: СТРАНАДКО Е.Ф. и др. Анализ непосредственных результатов ФДТ злокачественных новообразований. В кн. Новые достижения лазерной медицины. - М. - СПб: 1993, с.218. SU 1543615 А1, 24.04.87. Черняева Е.Б. Лазерная фотодинамическая терапия рака. В кн. Методы лазерной биофизики и их применение в медицине. - Тарту; 1989, с.61-73. Kuvshinov Yu. P. Endoscopic photodynamic therapy of tumors using gold vapor laser//SPIE ''Laser Use in Oncology''. - 1996, vol.2728, pp.206-209. 
(71) Имя заявителя: МНИОИ им.П.А.Герцена МЗ РФ 
(72) Имя изобретателя: Соколов В.В.; Филоненко Е.В. 
(73) Имя патентообладателя: Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена МЗ РФ 
(98) Адрес для переписки: 125284, Москва, 2-ой Боткинский пр-д 3, МНИОИ им. П.А. Герцена 

(54) СПОСОБ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НАЧАЛЬНОГО РАКА ПОЛЫХ ОРГАНОВ 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и предназначено для лечения начального рака внутренних полых органов. Внутривенно вводят фотосенсибилизатор. Осуществляют воздействие на опухоль лазерным излучением с плотностью энергии 80-150 Дж/см2 с помощью вводимого в просвет полого органа световода, снабженного цилиндрическим диффузором. Световод устанавливают в просвете полого органа на расстоянии 0,2 - 0,8 см от поверхности опухоли. 1 табл., 1 ил. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано при консервативном лечении начального рака внутренних полых органов.

По данным литературы существуют работы по фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотогем (3). Однако в них авторы приводят данные о лечении рака кожи.

Существующие работы по фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизатором Фотогем начальных форм рака полых органов носят единичный характер (1, 2). В данных работах авторы приводят данные о лечении небольшого числа пациентов (до десяти человек) с начальным раком бронхов (1) и желудка (2).

Известен способ проведения ФДТ - внутривенное введение Фотогема в дозе 1,5 - 5,0 мг/кг массы тела, осуществляется за 48-72 ч до лазерного облучения опухоли с дозой энергии - 150-400 Дж/см2.

Однако способ имеет существенный недостаток: при проведении эндоскопической ФДТ начального рака внутренних полых органов не удается подвести дозу света локально к опухоли. Вследствие наличия перистальтической волны (пищевод, желудок) и дыхательной подвижности (бронхи) облучению подвергаются участки окружающей слизистой оболочки и слизистой оболочки противоположной стенки органа, что может служить причиной следующих осложнений: боли во время сеанса облучения, воспаление и некроз окружающей неизмененной слизистой оболочки и, как следствие, развитие рубцовых стенозов.

Целью предлагаемого способа является повышение селективности фотодинамического воздействия за счет оптимизации параметров ФДТ и уменьшение последующих осложнений.

Методика проведения эндоскопической ФДТ включает внутривенное введение Фотогема в дозе 2,0-2,5 мг/кг массы тела больного. Через 48-72 часа осуществляется сеанс лазерного облучения опухоли (лазер "Яхрома-2", длина волны - 630 нм) с использованием стандартных эндоскопов и кварцевых световодов с цилиндрическими диффузорами длиной 0,5 и 1,0 см. При этом световод устанавливается в просвете органа на расстоянии 0,2-0,8 см (в зависимости от локализации новообразования и диаметра полого органа) от поверхности опухоли. Плотность энергии лазерного облучения составляет 80-150 Дж/см2.

Поставленная цель достигается тем, что в ходе лазерного облучения начального рака во время сеанса ФДТ световод устанавливается эксцентрично ближе к поверхности опухоли и плотность энергии лазерного облучения составляет 80-150 Дж/см2.

Данное расположение световода обеспечивает снижение повреждающего воздействия (снижение плотности мощности) на неизмененную слизистую оболочку противоположной стенки при ФДТ рака бронхов, пищевода и желудка в 2, 3, 5 и более 10 раз соответственно. Уменьшение плотности мощности в области боковой стенки полого органа происходит на 1/3, в 3 и более 10 раз при ФДТ начального рака бронха, пищевода и желудка соответственно (см. чертеж).

Способ иллюстрируется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. Больной В., 71 г., диагноз: рак средней трети пищевода 1 ст., T1NoMo, состояние после сочетанной лучевой терапии. Остаточная опухоль (морфологический диагноз: плоскоклеточный рак).

Больному проведен сеанс ФДТ через 48 ч после внутривенного введения фотосенсибилизатора Фотогем из расчета 2,5 мг/кг веса тела. Облучение проведено с использованием цилиндрического диффузора длиной 1 см с трех полей. Мощность на выходе световода - 410 мВт, расстояние до опухоли - 0,3 см, плотность мощности 130 мВт/см2, плотность энергии - 80 Дж/см2, общее время облучения - 22 мин. После проведенного курса ФДТ была получена полная регрессия опухоли, подтвержденная морфологически.

ПРИМЕР 2. Больной Т. , 1913 г.р., диагноз: рак н/3 тела желудка 1 ст. T1NoMo (морфологический диагноз: высокодифференцированная аденокарцинома).

Учитывая преклонный возраст пациента и наличие выраженной сопутствующей патологии, был выполнен курс ФДТ. Сеанс лечения проведен через 48 ч после внутривенного введения фотосенсибилизатора Фотогем из расчета 2,5 мг/кг массы тела больного. Облучение проведено поверхностным методом с использованием цилиндрического диффузора длиной 1 см. Мощность на выходе - 300 мВт, плотность мощности - 170 мВт/см2, плотность энергии - 100 Дж/см2, общее время облучения - 25 мин, общая энергия - 450 Дж. В результате лечения была получена полная регрессия опухоли. Пациент наблюдается в течение 20 месяцев без признаков рецидива злокачественного новообразования.

Показания к эндоскопической ФДТ по способу:

Начальный первичный и рецидивный (поверхностный) рак бронхов, пищевода и желудка в группе соматически отягощенных больных или в случае функциональной нерезектабельности опухоли.

Преимущества предлагаемого способа:

Использование предложенной методики позволяет:

1. без дополнительного экранирования поверхности диффузора избежать повреждения слизистой оболочки противоположной от опухоли стенки полого органа;

2. добиться полной регрессии опухоли в 70,6 - 92,9%. При сравнении с результатами ФДТ в группе больных с дозой энергии в 160-300 Дж/см2 зарегистрировано некоторое повышение процента полных регрессий опухолей (таблица).

3. снизить число местных осложнений.

За последние годы в клинике МНИОИ им.П.А. Герцена в отделении эндоскопических и физических методов диагностики и лечения опухолей проведено лечение по предлагаемому способу более 44 больных. Во всех наблюдениях получена реакция опухоли на ФДТ. При этом полная регрессия - в 79,5% наблюдений, частичная регрессия - в 20,5%. Срок наблюдения до 2 лет. Осложнений не отмечалось.

Литература.

1. Странадко Е.Ф. и соавт. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии. // "Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований" матер. Второго Всероссийского симпозиума", г. Москва, 15-16 апреля 1997 г., с. 7-19.

2. Kuvshinov Yu. P. Endoscopic photodynamic therapy of tumors using gold vapor laser. // // SPIE, "Laser Use in Oncology", 1996, vol. 2728, pp 206-209.

3. Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи. /Канд. дисс., Москва, 1995 г. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей полых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и последующие воздействие на опухоль излучением лазера, отличающийся тем, что осуществляют воздействие на опухоль лазерным излучением с плотностью энергии 80 - 150 Дж/см2 с помощью вводимого в просвет полого органа световода, снабженного цилиндрическим диффузором, причем световод устанавливают в просвете полого органа на расстоянии 0,2 - 0,8 см от поверхности опухоли.