ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2195295

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 

Имя заявителя:  Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Николаева Надежда Владимировна 
Имя изобретателя:  Сидоренко Ю.С.; Николаева Н.В.
Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Николаева Надежда Владимировна 
Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский научно- исследовательский онкологический институт
Дата начала действия патента:  2001.08.15 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии рака молочной железы III-IV стадии. Предложено из подвздошных костей производить забор 150-200 мл костно-мозговой взвеси во флакон, содержащий 50-70 мл глюгицира, к полученной взвеси добавляют химиопрепараты: доксорубицин 50-70 мг, циклофосфан 800-1000 мг, 5-фторурацил 750-1000 мг, инкубируют при t=36,6-37oC в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно, повторное введение проводят на 8-й день. Способ позволяет уменьшить размер опухоли, снизить токсические осложнения проводимой химиотерапии.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при химиотерапии рака молочной железы III-IV стадии.

Известен "Способ лечения рака" (см. "Intensive chemotherapy with autologous marrow support as treatment for patients with solid tumors. Curative strategies for advanced solid tumors", Appelbaum F.R,, //Hematology/Oncoiogy Clinic of North America, 1988, v. 3, 3) высокими дозами химиопрепаратов. Ограничением для повышенных доз препаратов в большинстве случаев является миелотоксичность, пути преодоления которой являются актуальными. Использование гемопоэзических факторов роста сокращает период цитопении, что позволяет повысить разовые дозы в 1,3-1,5 раза. Результативным способом борьбы с миелодепрессией, позволяющим увеличить дозы химиопрепаратов в 2-15 раз, является трансплантация кроветворной ткани, способной восстановить нормальное кроветворение. Однако и этот способ лечения онкологических заболеваний имеет недостатки: сложность получения больших объемов костномозговой взвеси, необходимость проведения манипуляции под общим наркозом, недостаточное количество материала после предварительного облучения или при метастатическом поражении гемопоэза.

Известен способ лечения рака молочной железы, выбранный нами в качестве прототипа (см "High-dose chemotherapy consolidation with autologous stem cells rescue in metastatik breats cancer", C.F.Laport et al, //Bone marrow transplantation, v. 21 2 127-32, 1998). Перед проведением химиотерапии под общей анестезией производят забор костномозговой взвеси путем повторных пункций подвздошных костей в объеме 500-600 мл с последующей криоконсервацией. Затем проводят курс высокодозной химиотерапии, приводящей к значительной миелосупрессии с последующим внутривенным введением костномозговой взвеси.

Предлагаемый способ требует заборов больших количеств костного мозга, отделения эритроцитов с последующей криоконсервацией ядросодержащих клеток. Кроме того, проведение высокодозной химиотерапии приводит к различным осложнениям-инфекциям (при уровне нейтрофилов менее 500000 кл/л), анемии, тромбоцитопении, кровотечениям, мукозитам, диарее и т.д. Данные осложнения тяжело переносятся больными, что значительно ухудшает их общее состояние, требует назначения дополнительных препаратов, увеличивает длительность пребывания в стационаре. Высокодозная химиотерапия с аутолотрансплантацией костного мозга хотя и приводит к увеличению частоты полных и частичных ремиссий при солидных опухолях, но не оказывает влияния на продолжительность жизни пациентов.

Целью изобретения является снижение миелотоксичности и улучшение непосредственных результатов лечения больных раком молочной железы III-IV стадии.

Поставленная цель достигается тем, что из подвздошных костей производят забор 150-200 мл костномозговой взвеси во флаконе с 50-70 мл глюгицира, к полученной взвеси добавляют химиопрепараты; доксорубицин 50-70 мг, циоклофосфан 800-1000, 5-фторурацил 750-1000 мг, инкубируют при t = 36,6-37oС в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно; повторное введение проводят на 8-й день. Изобретение "Способ лечения рака молочной железы" является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечение рака полихимиотерапией.

Новизна изобретения заключается в том, что производят зaбop 150-200 мл костномозговой взвеси во флакон с глюгициром 50-70 мл. В полученную взвесь вводят химиопрепараты: доксорубицин 50-70 мг, циклофосфан 800 -1000 мг, 5-фторурацил 750-1000 мг, инкубируют при t = 136,6-37oC в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно через одноразовую систему для переливания крови. Повторное введение проводят на 8-й день.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста врача-онколога оно не известно при химиотерапии рака молочной железы III-IV стадии.

Известные способы лечения запущенных форм рака высокодозной химиотерапией с последующей трансплантацией костного мозга в свой способ лечения не включают инкубацию противоопухолевых химиопрепаратов с костномозговой взвесью.

Таким образом, предполагаемое техническое решение не очевидно, имеет существенные отличительные признаки, не следует явным образом из уровня развития химиотерапии в данной области онкологии, не известно ни в мировой, ни в Российской и СНГ медицинской литературе.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в НИИ онкологических институтах, онкодиспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением онкологических больных.

Способ лечения рака молочной железы выполняется следующим образом.

После установления диагноза и стадии распространения процесса у больной после премедикации, под местной анестезией производят забор костного мозга. Пункция производится в положении больной на животе. Получение костномозговой взвеси достигается путем многократных пункций гребня и наружной пластины подвздошной кости в области задних верхних костей таза. Проколы осуществляют иглой диаметром 3 мм, длиной 80-100 мм, с мандреном. Иглу вводят в костный мозг, вынув мандрен, присоединяют одноразовый пластиковый шприц объемом 20 мл, содержащий 0,5 мл глюгицира. После насасывания 5-10 мл костномозговой взвеси иглу со шприцем подтягивают вверх, проворачивают на 40-50o и опять набирают 5-10 мл костного мозга. Содержимое шприца медленно, по стенке выдавливают во флакон с 50-70 мл глюгицира. После опорожнения шприц промывают стерильным физиологическим раствором, содержащим гепарин (40 ЕД/мл). Насасывание продолжают, вращая иглу по спирали до полного ее выхода. Из одного кожного прокола производят 3-4 прокола костной ткани. Из прокола кости получают 8-10 мл костномозговой взвеси. Всего получают 150-200 мл костномозговой взвеси. Во флакон с костномозговой взвесью вводят химиопрепараты: доксорубиин 50-70 мг, циклофосфан 800-1000 мг, 5-фторурацил 750-1000 мг, инкубируют при t = 36,6-37oС в течение 40 мин, после чего вводят внутривенно капельно через одноразовую систему для переливания крови. Повторное введение на 8-й день.

Больная П.Э., 9886/н, 25 лет, поступила в отделение химиотерапии Ростовского научно-исследовательского института 3.07.01 с жалобами на опухоль в левой молочной железе, боли в области опухоли, требующие назначения анальгетиков. Из анамнеза: опухоль обнаружила в марте 2001 г., отмечен бурный рост опухоли после травмы. При поступлении в верхневнутреннем квадранте левой молочной железы с частичным переходом на область грудины экзофитная опухоль 9 х 10,5 см, плотная неподвижная, кожа над ней истончена, напряжена, багрового цвета, плотно спаяна с опухолью. (фиг.1). В подкрыльцовой области слева пакет мелких плотных лимфатических узлов 1 х 1 см, относительно подвижных. Цитологический анализ 16422-23: "среди крови обнаружены комплексы атипичных клеток умеренно дифференцированной карциномы". Показатели общего анализа крови от 5.07.01: гемоглобин 102 г/л, эритроциты 3,51012, лейкоциты 6,0109 цветной показатель 0,87, эозинофилы 1%, палочкоядерные нейтрофилы 7%, сегментоядерные нейтрофилы 53%, лимфоциты 34%, моноциты 5%, тромбоциты 220,5109. Данные ЭКГ: снижены восстановительные процессы в миокарде, признаки гипертрофии левого желудочка. Биохимические показатели крови до лечения: глюкоза 4,1 ммоль/л, мочевина 6,4 ммоль/л, общий белок 67 г/л, общий билирубин, 8,5 мкмоль/л, креатинин 122,5 мкмолл, АлТ 1,0 ммоль/л. По данным дополнительных методов исследования, метастатического поражения других органов и систем не выявлено. 10.07.01г. начато введение противоопухолевых препаратов, для чего после премедикации из крыла подвздошной кости получено 150 мл костномозговой взвеси, переведенной во флакон, содержащий 70 мл глюгицира. Во флакон добавлены химиопрепараты: доксорубицин 60 мг, циклофосфан 800 мг, 5-фторурацил 1000 мг. После инкубации в термостате при t = 37oC в течение 40 мин содержимое флакона перелито больной внутривенно капельно в течение 1 ч через одноразовую систему для переливания крови. Количество ядросодержащих клеток в 150 мл составило 3,4109, данных за опухолевое поражение костного мозга не выявлено. На 1-е сутки после химиотерапии отмечалась умеренная тошнота, болезненность в месте пункции, температура тела 36,7oС. В дальнейшем больная чувствовала себя удовлетворительно. Биохимические показатели крови, общий анализ крови оставались в пределах нормы. Непосредственный эффект оценивался через 1 неделю после введения химиопрепаратов и был расценен как частичная регрессия. Размер опухоли уменьшился до 7 х 6 см, пальпаторно опухоль стала менее напряженной, подвижной по отношению к грудной стенке (фиг.2). Подкрыльцовые лимфатические узлы слева 0,5 х 0,8 см, не образуют конгломерат. Исчезли боли. В дальнейшем планируется проведение 2 курса химиотерапии. 

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака молочной железы" заключается в том, что использование способа приводит к уменьшению размеров опухолевого образования, улучшению качества жизни больных раком молочной железы III-IV стадии, снижению токсических осложнений при проведении химиотерапии, увеличению продолжительности жизни больных раком молочной железы III-IV стадии.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения рака молочной железы, включающий химиотерапию, забор костно-мозговой взвеси, отличающийся тем, что из подвздошных костей производят забор 150-200 мл костно-мозговой взвеси во флакон, содержащий 50-70 мл глюгицира, к полученной взвеси добавляют химиопрепараты: доксорубицин 50-70 мг, циклофосфан 800-1000 мг, 5-фторурацил 750-1000 мг, инкубируют при t= 36, б-37oС в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно, повторное введение проводят на 8-й день.

Версия для печати
Дата публикации 25.05.2007гг


вверх