ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2188025

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Имя заявителя:  Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Бордюшков Юрий Николаевич; Верховцева Аза Ивановна; Старжецкая Мария Владимировна; Златник Елена Юрьевна 
Имя изобретателя:  Сидоренко Ю.С.; Бордюшков Ю.Н.; Верховцева А.И.; Старжецкая М.В.; Златник Е.Ю.
Имя патентообладателя: Ростовский научно-исследовательский онкологический институт; Сидоренко Юрий Сергеевич; Бордюшков Юрий Николаевич; Верховцева Аза Ивановна; Старжецкая Мария Владимировна 
Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, Ростовский НИ онкологический институт
Дата начала действия патента:  2000.07.19

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в лечении рака молочной железы. Предложено в 2 флакона с 50 мл глюгицира производить забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый, один флакон подвергать воздействию переменного магнитного поля, параметрами - 50мТл, 100 Гц, 20 мин, после чего реинфузировать внутривенно капельно, во второй флакон добавлять противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-фторурацил - 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубируют 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузируют внутривенно капельно, лечебные воздействия повторяют на 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы. Способ позволяет повысить эффективность лечения, снизить побочные токсические проявления химиотерапии. 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано в лекарственной терапии злокачественных новообразований молочной железы.

Известен способ лечения рака молочной железы, предусматривающий применение различных противоопухолевых химиопрепаратов, их комбинаций и способов введения - перорального, внутривенного, внутримышечного. Использование предложенных автором сочетаний и схем лечения позволяет достигнуть определенных положительных результатов в терапии рака молочной железы. Полихимиотерапия позволяет достигнуть регрессии опухоли, возможности оперативного удаления очага поражения ("Противоопухолевая химиотерапия", справочник под редакцией профессора Переводчиковой Н.И., М., "Медицина", 1993).

Однако предложенный способ лечения рака молочной железы не исключает побочных токсических проявлений противоопухолевых препаратов и в большинстве случаев приводит к лейкопении, тромбоцитопении, диспепсическим проявлениям в виде тошноты, рвоты, кадиотоксичности, нефротоксичности, нейротоксичности, что увеличивает длительность всего срока лечения. Очередной курс лечения начинают после купирования токсичности от воздействия цитостатиков. Попытки повысить дозы цитостатиков ограничены проявлениями токсичности, требуют применения массивной симптоматической терапии (антиэметики, колониестимулирующие факторы, антибиотики, антимикотики, переливание крови и ее компонентов, трансплантации костного мозга и др.).

Известен способ лечения рака молочной железы, заключающийся в сочетании предоперационной химиотерапии с лучевым воздействием до суммарной очаговой дозы 60 Гр (Семиглазов В.Ф. с соавторами. Журнал "Вопросы онкологии", 8, стр.936-942, С.-Петербург, "Гиппократ", 1992). Сочетание двух видов лечебных воздействий - противоопухолевой химиотерапии, лучевого лечения оказывает более разрушающее действие на очаг поражения. Однако это не уменьшает токсических проявлений химиопрепаратов, что в совокупности с кожными реакциями отдаляет сроки проведения оперативного этапа лечения, затрудняет заживление операционной раны, увеличивает количество послеоперационных осложнений.

Целью изобретения является уменьшение опухолевого образования и побочных токсических проявлений химиотерапии.

Поставленная цель достигается тем, что в 2 флакона с 50 мл глюгицира производят забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый; один флакон подвергают воздействию переменного магнитного поля, параметры которого определяют с помощью моноклональных антител in vitro по соотношению лимфоцитов в пользу хелперов, после чего реинфузируют внутривенно капельно. Во второй флакон добавляют противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-FU 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубируют 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузируют внутривенно капельно. Лечебные воздействия повторяют на 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы. Далее осуществляют хирургическое удаление очага поражения.

Сопоставительный анализ предлагаемого "Способа лечения рака молочной железы" с известными, применяемыми в настоящее время для лечения больных раком молочной железы, показал, что заявляемый способ имеет существенные отличия, так как предусматривает сочетание нескольких лечебных воздействий на организм больного. Одновременное применение воздействия магнитным полем, индивидуально подобранных параметров позволяет получить более высокие результаты лечения.

Заявляемое техническое решение обладает новизной и изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста онколога, занимающегося консервативными лечебными методами терапии рака молочной железы.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и зарубежом указаний на аналогичный предлагаемому способу уменьшения размера опухолевого образования и токсических проявлений побочного действия полихимиотерапии нами не обнаружено.

Предлагаемый способ является промышленно применяемым, он может быть многократно повторен при лечении больных раком молочной железы в специализированных лечебно-профилактических учреждениях и терапевтических стационарах общей лечебной сети.

Способ разработан и апробируется при лечении больных раком молочной железы при наличии единичных и множественных образований.

Способ осуществляется следующим образом: после верификации диагноза и клинического обследования в 2 флакона с 50 мл глюгицира производят забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый; один флакон подвергают воздействию переменного магнитного поля, параметры которого определяют с помощью моноклональных антител in vitro по соотношению лимфоцитов в пользу хелперов, после чего реинфузируют внутривенно капепьно. Во второй флакон добавляют противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-FU 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубируют 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузируют внутривенно капельно. Лечебные воздействия повторяют на 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы.

Примерами конкретного выполнения способа могут служить выписки из истории болезни.

Пример 1.

Больная А. , 50 лет, история болезни 13783/к, поступила в отделение химиогормонотерапии 20.12.99, с жалобами на наличие опухоли в левой молочной железе, которую обнаружила, в мае 99 года; обращалась по месту жительства, производилась пункционная биопсия - клетки опухоли не обнаружены; при повторной пункционной биопсии в декабре - обнаружены атипичные клетки карциномы; направлена в РНИОИ. Гинекологический анамнез: менструации начались с 12 лет, родов - 2, абортов - 5, менструальный цикл - N. St Localis: правая молочная железа без патологии. В левой молочной железе 3 опухоли: на границе верхних квадрантов до 4 см в диаметре, плотная, с нечеткими контурами; в нижне-наружном квадранте до 3.5 см в диаметре плотная с относительно четкими контурами; в центре переходной складки 3х4 см не подвижная по отношению к грудной стенке, кожа в этой области в складку не собирается, несколько инфильтрирована. В подкрыльцовой области слева пальпируется конгломерат неподвижных лимфатических узлов 4x3 см.

Маммограмма от 21.12.99 - на границе верхних и нижних квадрантов пристеночно множественные разнокалиберные (от 1.0 до 2.3 см) стереотипные тени, преимущественно, с четкими полициклическими контурами, сгруппированные между собой на фоне диффузного фиброза. Вокруг группы в верхнем квадранте множественные микрокальцинаты. Кожа, ареола, сосок - без особенностей.

При УЗ исследовании 5156 от 22.12.99 молочной железы и региональных лимфатических узлов - на границе верхних квадрантов гипоэхогенное образование с участками фиброза, бугристым контуром, размером 2.35x1.97 см, в нижне-наружном квадранте - размером 2.55x1.7 см, кзади от него несколько гипоэхогенных образований без четких контуров, в переходной складке третье, аналогичной структуры, образование с участками кальциноза, размером - 3.04x1.68 см. В подкрыльцовой области конгломерат лимфатических узлов от 2.3 см до 1.3 см.

Анализ крови от 22.12.99 - ЭР - 3.6млн., Нб - 102, СОЭ - 25, Лей - 4.8 тыс., Тр - 280, формула - П-3, С-59, Э-1, Л-32, М-5; РСРО (Тобщ - 49, Такт - 23, В -19), РБТЛ (конА -17, ФГА - 28, пир-2б, С-19), СД4 - 33, СД8 - 28, СД4/СД8 - 1.2, СД18 - 24, ЦИК - 24, ЦТИ - 1.52.

Диагноз - Мультицентрический рак левой молочной железы с метастазами в подкрыльцовые лимфатические узлы, T4N2M0, стадия 111, гpyппа 11.

С 27.12.99 по 25.02.00 проведено 2 неоадъювантных курса полихимиотерапии: в 2 флакона с 50 мл глюгицира производили забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый; один флакон подвергали воздействию переменного магнитного поля, параметры которого определяли с помощью моноклональных антител in vitro по соотношению лимфоцитов в пользу хелперов, после чего реинфузировали внутривенно капельно. Во второй флакон добавляли противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-FU 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубировали 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузировали внутривенно капельно. Лечебные воздействия повторяли на 3,5,8,10,12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы. Параметры магнитного поля - 50 мТл, 100 Гц, 20 мин. Суммарно было введено - винбластина - 4 мг, метотрексата - 100мг, 5FU - 6000 мг, циклофосфана 2400 мг, доксорубицина - 360 мг. Лечение протекало с минимальными явлениями лекарственной интоксикации в виде слабости, снижения аппетита, которые купировались без дополнительных назначений. В результате лечения: опухоль на границе верхних квадрантов в виде тяжа, в нижне-наружном - размером 0.5x1.5 см, в переходной складке - 2.5x2.0 см относительно подвижная, кожа над опухолью свободная, собирается в складку. В подкрыльцовой области лимфатический узел до 1.3 см в диаметре, плотноватый, подвижный.

При УЗ исследовании 5862 от 24.02.00 молочной железы и региональных лимфатических узлов - на границе верхних квадрантов, в нижне-наружном квадранте множественные участки кальциноза, фиброза, эхогенная структура мало отличается от железистой ткани, в переходной складке определяется гипоэхогенное образование с участками кальциноза, размером - 2.14x1.02 см. В подкрыльцовой области лимфатический узел 0.74 см.

Маммограмма от 24.02.00 - описанный ранее конгломерат теней в наружных квадрантах значительно уменьшился в размерах. Четко визуализируется только один фокус незначительной плотности, с нечеткими контурами размером до 1.4 см. Микрокальцинаты во всей толще железы. Кожа, сосок, ареола без особенностей. В динамике значительный регресс опухоли.

Общий анализ крови от 30.02.00 - ЭР - 3.9 млн, Нб - 110, Тр - 264, СОЭ - 18, Лей - 4.2 тыс, формула - П-4, С-34, Л-48, М-14; РСРО (Тобщ - 47, Такт - 22, В - 18), РБТЛ (конА - 19, ФГА - 37, пир-41, С-26), СД4 - 35, СД8 - 22, СД4/СД8 - 1,6, СД18 - 24, ЦИК - 24, ЦТИ - 2.35.

Планируется проведение дальнейшего удаления опухоли.

Пример 2.

Больная У. 58 лет, и.б. 1529/к, поступила в отделение химиогормонотерапии 6.02.00 с жалобами на гиперемию, увеличение правой молочной железы, наличие образования в ней. Из анамнеза: некоторое образование в правой молочной железе обнаруживала в течение 1 года, в январе 2000 г. появилась гиперемия, отечность груди, увеличение ее в объеме, в течение одной недели прикладывала компрессы с мочой, после чего отек усилился. Обратилась в РНИОИ, при пункционной биопсии получен ответ: цитологический анализ 2463-64 - умереннодифференцированная карцинома. Гинекологический анамнез: менструации начались с 13 лет, родов - 3, абортов - 13, менопауза - 6 лет. St. Localis: левая молочная железа без патологии, правая больше левой, гиперемирована на всей поверхности, кожа отечна, инфильтрирована преимущественно в нижних квадрантах, в области ареолы, соска, в верхне-наружном квадранте. В нижне-наружном квадранте определяется опухоль размером 6x8 см плотная, с нечеткими границами, фиксацией кожи. В подкрыльцовой области справа пальпируется конгломерат увеличенных лимфатических узлов до 5 см в диаметре с нечеткими контурами, неподвижный, безболезненный.

Маммограмма от 8.02.00 - в нижне-наружном квадранте правой молочной железы опухолевый узел 5.5x4.5x3.5 см. Медиальнее и кзади опухоль 2.5x2.7x2.3 см. Ретроареолярное пространство, кожа, ареол значительно инфильтрированы. Сосудистая сеть расширена.

УЗИ от 11.02.00 - в нижне-наружном квадранте правой молочной железы визуализируется гипоэхогенное образование с участками кальциноза размером 4.1x4.0 см, чуть выше аналогичное образование - 2.3x1.7 см. В подкрыльцовой области - конгломерат, состоящий из нескольких лимфатических узлов 4.0x3.7 см.

Общий анализ крови от 11.02.00 - ЭР - 3.9 млн., Нб - 114, СОЭ - 15, Лей - 5.8 тыс., формула - П-3, С-40, Э-2, Л-49, М-6; РСРО (Тобщ - 48, Такт - 23, В - 18), РБТЛ (конА - 19, ФГА - 38, пир - 36, С - 23), СД4 - 29, СД8 - 26, СД4/СД8 - 1.1, СД18 - 19, ЦИК - 21, ЦТИ - 1.9.

Диагноз - Рак правой молочной железы - узловая форма со вторичным отеком, метастазами в подкрыльцовые лимфатические узлы, T4N2M0, cт. 111, гp. 11.

С 14.02.00 по 10.04.00 проведено 2 неоадъювантных курса полихимиотерапии: в 2 флакона с 50 мл глюгицира производили забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый; один флакон подвергали воздействию переменного магнитного поля, параметры которого определяли с помощью моноклональных антител in vitro по соотношению лимфоцитов в пользу хелперов, после чего реинфузировали внутривенно капельно. Во второй флакон добавляли противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-FU 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубировали 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузировали внутривенно капельно. Лечебные воздействия повторяли на 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы. Параметры магнитного поля - 50 мТл, 100 Гц, 20 мин. Суммарно было введено - винбластина - 4 мг, метотрексата - 100 мг, 5FU - 6000 мг, циклофосфана - 2400 мг, доксорубицина - 360 мг. Лечение протекало с минимальными явлениями лекарственной интоксикации в виде слабости, снижения аппетита, которые купировались без дополнительных назначений. В результате лечения опухоль в нижне-наружном квадранте правой молочной железы при пальпации не определяется; гиперемии, отека, инфильтрации, фиксации кожи нет, правая и левая железы обычного размера, в подкрыльцовой области лимфатические узлы не пальпируются.

При УЗ исследовании 2317 от 18.04.00 в правой молочной железе в нижнем квадранте определяется изоэхогенное образование со множественными участками кальциноза размером 1.0x1.2 см, не отличается по структуре от окружающих тканей, в подкрыльцовой области увеличенных лимфатических узлов не определяется.

Маммограмма от 19.04.00 справа в нижних отделах квадранта определяется узел звездчатой формы, размером 0.7x1.4x0.9 см. Инфильтрации ретроареолярной зоны, кожи, ареолы нет. Микрокальцинаты. В динамике значительный регресс опухоли.

Общий анализ крови от 19.04.00 - ЭР - 3.9 млн., Нб - 118, СОЭ - 5, Лей - 3.8 тыс., формула - П-3, С-49, Э-2, Л-36, М-10; РСРО (Тобщ - 52, Такт - 25, В - 18), РБТЛ (конА - 16, ФГА - 39, пир - 43, С - 20), СД4 - 38, СД8 - 27, СД4/СД8 - 1.4, СД18 - 21, ЦИК - 25, ЦТИ - 5,9.

Планируется проведение дальнейшего этапа лечения.

Технико-экономическая эффективность "Способа лечения рака молочной железы" заключается в том, что:

- позволяет уменьшить размеры опухолевого образования;

- становится возможным иссечение очага поражения;

- появляется возможность введения пациентке полной курсовой дозы противоопухолевых химиопрепаратов, без перерыва на устранение их побочных токсических проявлений;

- сокращается время пребывания пациентки в стационаре.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения рака молочной железы, включающий внутривенное капельное введение противоопухолевых химиопрепаратов, инкубированных с кровью больного, отличающийся тем, что в 2 флакона с 50 мл глюгицира производят забор крови из периферической вены по 100-150 мл в каждый, один флакон подвергают воздействию переменного магнитного поля, параметрами - 50 мТл, 100 Гц, 20 мин, после чего реинфузируют внутривенно капельно, во второй флакон добавляют противоопухолевые химиопрепараты - винбластин 5 мг, метотрексат 25 мг, 5-фторурацил - 500 мг, циклофосфан 200 мг, доксорубицин 30 мг, инкубируют 30-40 мин, затем полученную смесь реинфузируют внутривенно капельно, лечебные воздействия повторяют на 3, 5, 8, 10, 12 дни лечения, доводя количество противоопухолевых препаратов до курсовой дозы. 

Версия для печати
Дата публикации 25.05.2007гг


вверх