СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕПОЛОВОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕПОЛОВОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ


RU (11) 2302265 (13) C1

(51) МПК
A61M 1/38 (2006.01)
A61N 5/067 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.12.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(21) Заявка: 2005133755/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.11.01 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.11.01 
(45) Опубликовано: 2007.07.10 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: ЛОБЗИН Ю.В. и др. Новое в диагностике и лечении распространенных форм мочеполового хламидиоза. - Вестник Академии медицинских наук, №10, 2003, с.29-34. RU 2001103728, 27.11.2002. RU 2137483 C1, 20.09.1999. ИСАКОВ В.А. и др. Терапия хронического урогенитального хламидиоза. - Руководство для врачей. - СПб.: Великий Новгород, 2004, с.42-47. МОСКВИН
С.В. и др. Внутривенное лазерное облучение крови. - М.: НПЛЦ "Техника", 2003, с.26. MARTYNENKO O.V. Comparative cost of treatment of chronic complicated chlamydiosis of the urogenital system with some fluoroquinolones and macrolides. Lik Sprava. 2003 Jul-Aug; (5-6):55-7, реферат.

(72) Автор(ы): Лобзин Юрий Владимирович (RU); Позняк Алексей Леонидович (RU); Шатров Владимир Алексеевич (RU); Чубарь Олег Владимирович (RU); Сидорчук Сергей Николаевич (RU); Позняк Алина Алексеевна (RU) 
(73) Патентообладатель(и): Лобзин Юрий Владимирович (RU); Позняк Алексей Леонидович (RU); Шатров Владимир Алексеевич (RU); Чубарь Олег Владимирович (RU); Сидорчук Сергей Николаевич (RU); Позняк Алина Алексеевна (RU) 
Адрес для переписки: 197046, Санкт-Петербург, ул.Куйбышева, 36, кв.13, С.Н.Сидорчуку 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕПОЛОВОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, урологии, и может быть использовано при лечении хламидийной инфекции мочеполовой системы. Для этого после выделения хламидий из очагов инфекции и постановки предварительного диагноза определяют их чувствительность к различным этиотропным препаратам. Затем производят забор крови больного с последующим центрифугированием и разделением ее на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь. Удаленную плазму крови замещают физиологическим раствором, а аутоэритроциты в физиологическом растворе внутривенно капельно возвращают больному. Аутолейкоцитарную взвесь активируют лазерным излучением He-Ne лазера с =0,63 мкм. После этого в нее добавляют этиотропный препарат моксифлоксацин и вводят внутривенно капельно пациенту. Процедуру повторяют ежедневно в течение 10-12 дней. Способ позволяет сократить сроки купирования основных клинических проявлений заболевания за счет направленного транспорта этиотропного препарата, обладающего более высокой бактериологической эффективностью в активированных лазерным излучением лейкоцитах, в первичные (мочеполовой тракт) и вторичные (экстраурогенитальные) очаги воспаления, а также уменьшить побочное действие химиопрепаратов за счет снижения их курсовой дозы.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции относится к области медицины.

По официальным данным в последние годы в России ежегодно регистрируются более 350000 больных мочеполовой хламидийной инфекцией. Но фактически этих больных гораздо больше. Это во многом обусловлено распространенным самолечением, отсутствием регистрации пациентов в коммерческих лечебно-диагностических центрах, а также у частно практикующих врачей. Особое значение имеют распространенные (генерализованные) формы данной инфекции, которые обусловлены гематогенным заносом возбудителя из первичных очагов инфекции в мочеполовом тракте в другие органы и ткани, что в конечном итоге приводит к формированию в них вторичных (экстраурогенитальных) очагов инфекции. Наиболее типичными формами данной инфекции являются: болезнь Рейтера, васкулиты, серозные менингиты и др. Лечение таких больных недостаточно разработано, т.к. трудно подобрать для эффективного лечения тот или иной этиотропный препарат и рациональный способ его введения. К комплексу факторов, которые обеспечивают низкую эффективность применяемой этиотропной терапии, можно отнести: использование этиотропных препаратов без учета чувствительности к ним хламидий, недостаточные их дозы и сроки лечения, несоблюдение контроля излеченности. Поэтому весьма актуальным является поиск и создание новых способов, технологий, обеспечивающих адекватную и эффективную терапию больных с распространенными формами мочеполовой хламидийной инфекции.

Известны способы лечения мочеполовой хламидийной инфекции, например болезни Рейтера. Для лечения применяется традиционная комплексная терапия: массаж предстательной железы №10 через день, ультразвуковая терапия на промежность в области проекции предстательной железы №10, бактериотерапия (бактериопрепарат - споробактерин по 1/2 флакона 2 раза в сутки), эссенциале форте по 2 капсулы 3 раза в день во время еды, трентал по 100 мг ежедневно. Антибактериальная терапия таким больным проводится в течение 18 суток, см. журнал "3аболевания, передающиеся половым путем", №1 1998 г., с.22-24.

Недостатками такого способа лечения являются: недостаточная эффективность лечения заболевания, длительные сроки лечения, в результате чего не наблюдается окончательная санация пораженных тканей от хламидий, полностью не купируются клинические синдромы заболевания как сразу после проведения курса лечения, так и в отдаленном периоде наблюдения (2-3 месяца) после окончания лечения.

Наиболее близким решением к предлагаемому способу лечения мочеполовой хладимийной инфекции является способ лечения мочеполового хладимиоза, указанный в журнале "Вестник Российской Академии медицинских наук", №10, 2003 г., с.29-34, в статье Ю.В. Лобзина, В.Н. Волжанина, А.Л. Позняка "Новое в диагностике и лечении распространенных форм мочеполового хладимиоза", и заключающийся в постановке диагноза больному, этиотропной терапии с учетом чувствительности выделенных хламидий к этиотропным препаратам. При наличии у больного микст-инфекции выбор антибиотика осуществлялся с учетом чувствительности к нему всех микробов-ассоциантов. При лечении дополнительно были использованы химиопрепараты (метронидазол, делагил, макмирор), которые усилили антихламидийную и антимикоплазменную активность таких современных этиотропных препаратов, как джозамицин и офлоксацин. Больные лечились 20 суток, курс терапии был непрерывным.

Недостатками указанного выше способа лечения являются: применение моноантибиоткотерапии оказалось недостаточно эффективным, биологическая эффективность через 3 месяца после лечения составила лишь 66,7%, клиническая эффективность также недостаточная, т.к. отмечались большой срок лечения и недостаточная эффективность лечения вторичных экстраурогенитальных очагов инфекции.

Техническим результатом способа лечения мочеполовой хламидийной инфекции являются: повышение эффективности лечения путем снижения сроков купирования основных клинических проявлений заболевания, повышение бактериологической эффективности благодаря полной санации первичных и вторичных очагов инфекции как после окончания курса лечения (12-13 суток), так и в более отдаленном периоде наблюдения (2-3 месяца), снижение курсовой дозы использования этиотропного препарата на 1/3, снижение возможности развития побочных эффектов проводимой терапии.

Этот результат достигается тем, что в способе лечения мочеполовой хламидийной инфекции, включающем постановку диагноза, выделение хламидий из различных очагов инфекции больного, определение их чувствительности к различным этиотропным препаратам и создание в мочеполовом тракте и в экстраурогенитальных очагах инфекции концентрации выбранного препарата, после забора крови у больного последовательно центрифугированием разделяют забранную кровь больного на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь, затем удаленную плазму крови замещают физиологическим раствором, аутоэритроциты в физиологическом растворе возвращают больному внутривенно капельно, а аутолейкоцитарную взвесь активируют лазерным излучением, потом в нее добавляют назначенный для лечения этиотропный препарат с антихламидийной активностью и вводят внутривенно капельно пациенту, повторяя лечебную процедуру ежедневно в течение 10-12 дней, причем активацию лейкоцитарной взвеси проводят излучением He-Ne лазера с =0,63 мкм и мощностью 10 МВт, а антихламидийный этиотропный препарат берут из фторхинолонового ряда, например моксифлоксацин.

Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата.

Существенными признаками способа лечения, совпадающими с известными признаками прототипа являются: А - постановка диагноза; Б - выделение хламидий из различных очагов инфекции больного и определение их чувствительности к различным этиотропным препаратам; В - создание в мочеполовом тракте и в экстраурогенитальных очагах инфекции концентрации выбранного препарата.

Существенными отличительными признаками предложенного способа лечения являются: Г - после забора крови у больного последовательно центрифугированием разделяют забранную кровь больного на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь; Д - удаленную плазму крови замещают физиологическим раствором; Е - аутоэритроциты в физиологическом растворе возвращают больному внутривенно капельно; Ж - аутолейкоцитарную взвесь активируют лазерным излучением; И - в активированную взвесь добавляют назначенный для лечения этиотропный препарат с антихламидийной активностью и вводят внутривенно капельно пациенту; К - лечебную процедуру повторяют ежедневно в течение 10-12 дней.

Частные отличительные признаки: Л - активацию лейкоцитарной взвеси проводят излучением He-Ne лазера с =0,63 мкм и мощностью 10 МВт; М - антихламидийный этиотропный препарат берут из фторхинолонового ряда, например моксифлоксацин.

Способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции включает: постановку диагноза, выделение хламидий из различных очагов инфекции больного. Первичный очаг - мочеполовой тракт - это уретрит, простатит. Вторичные очаги - экстраурогенитальные - это могут быть суставы - артриты, синовиты, глаза - конъюнктивиты, гайморовые пазухи. Затем определяют чувствительность хламидий к различным этиотропным препаратам, и в конечном итоге создают в мочеполовом тракте и в экстраурогенитальных очагах инфекции высокие концентрации выбранного этиотропного препарата. Чувствительность хламидий к этиотропным препаратам определяют культуральным методом заранее накануне лечения. Для диагностики мочеполовой хламидийной инфекции, а также для определения антибиотикорезистентности у выделенных хламидий применяют их культивирование на перевиваемой культуре клеток. Для этой цели используют различные типы клеток, обладающих большой чувствительностью к хламидиям: McCoy, Hela-229, Л-229, ВНК-221. Предпочтение при этом отдаются смешанным линиям клеток из числа рекомендованных к применению и рассылаемых по заявкам медицинских учреждений. При этом способе применяется смешанная перевиваемая культура клеток LLC+MK2+L929+BNK-21c с предварительно сниженной резистентностью. При лечении больных с мочеполовой хламидийной инфекцией после забора (эксфузии) венозной крови у больного последовательно центрифугированием на рефрижераторной центрифуге РС-6 в течение 10 минут с различными скоростями разделяют забранную кровь на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь. Удаленную токсичную плазму крови замещают в адекватных количествах физиологическим раствором 0,85% хлорид натрия (плазмозамещающий раствор). Аутоэритроциты в физиологическом растворе возвращают больному внутривенно капельно. Аутолейкоцитарную взвесь активируют лазерным излучением He-Ne лазера с =0,63 мкм и мощностью 10 МВт в течение 10-15 минут, потом в нее (взвесь) добавляют назначенный для лечения этитропный препарат с антихламидийной активностью (сорбирование) и вводят внутривенно капельно пациенту. В качестве этиотропного препарата при данном заболевании наиболее эффективен препарат из фторхинолонового ряда, например, моксифлоксацин по 400 мг ежедневно. Процедуры при указанном выше способе лечения мочеполовой хламидийной инфекции (его еще называют лечебный плазма-лейкоцитоферез с антибиотикотерапией) проводят ежедневно в одно и то же время суток в течение 10-12 суток.

В качестве примера конкретного применения данного способа можно привести лечение больных с болезнью Рейтера (16 человек). Больные были от 18 до 35 лет, мужчины без другой сопутствующей патологии. Эффективность лечения оценивалась с помощью сроков купирования основных клинических синдромов (синдром общей инфекционной интоксикации, артралгический синдром, конъюнктивит, выраженность и длительность уретрита и простатита). Введение этиотропного препарата - моксифлоксацина - по 400 мг проводилось ежедневно в течение 12 суток. В качестве критериев излеченности больных от хламидийной инфекции использовались результаты применения следующих лабораторных методов: полимеразная цепная реакция, прямой иммунофлюоресцентный метод - ПИФ, а также культуральный метод. Динамическое клинико-лабораторное наблюдение за больными и переболевшими проводилось в сроки 13, 23 и 60 суток от начала лечения больных. У больных с болезнью Рейтера, лечение которых проводилось с помощью данного способа, в более короткие сроки купировались основные клинические синдромы либо сразу после завершения лечения. Исследования, проведенные в отдаленном периоде наблюдения (на 60 сутки от начала лечения), выявили отсутствие клинических признаков (синдромов) заболевания. Данный способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции способствовал уменьшению сроков (на 20 суток) купирования основных клинических синдромов у больных с болезнью Рейтера, а также показал более высокую клиническую и бактериологическую эффективности по сравнению с лечением больных традиционным способом.

Примеры лечения больных по предложенному способу указаны в приложениях 1 и 2.

Использование изобретения "Способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции" по сравнению с традиционным способом лечения - прототипом позволяет повысить эффективность лечения посредством снижения сроков купирования основных клинических проявлений заболевания, повысить бактериологическую эффективность благодаря полной санации первичных и вторичных очагов инфекции как после окончания курса лечения, так и в более отдаленном периоде наблюдений. При этом отмечается снижение курсовой дозы используемого этиотропного препарата, а также снижение возможности развития побочных эффектов. Разработанный способ лечения существенным образом (на 20 суток) сокращает сроки купирования основных клинических проявлений заболевания, что свидетельствует о высокой клинической эффективности по сравнению с традиционной внутривенной антибиотикотерапией. За счет направленного транспорта этиотропного препарата в активированных лазерным излучением лейкоцитах в первичные (мочеполовой тракт) и вторичные (экстраурогенитальные) очаги воспаления этот способ лечения обладает более высокой бактериологической эффективностью и отсутствием побочных эффектов. Полная санация как первичных, так и вторичных очагов инфекции наблюдается сразу же после завершения применения разработанного способа терапии на 13 сутки от начала лечения. В конечном итоге предложенный способ лечения позволяет полностью достичь санации пораженных органов от хламидий и в отдаленном периоде наблюдений (60 суток от начала лечения). Разработанный способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции позволяет создать в первичных и вторичных очагах хламидийной инфекции эффективные концентрации этиотропного препарата моксифлоксацина, что позволяет снизить его курсовую дозу на 30%, а значит - избежать развитие побочных эффектов при длительном его применении. При этом достигается экономический эффект (снижается курсовая стоимость лечения). Эффективность лечения данным способом позволяет рекомендовать его для широкого использования в медицинской практике.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Пример 1. Больной И., 22 лет, обратился за медицинской помощью в клинику инфекционных болезней по поводу "лихорадки неясной этиологии", считает себя больным на протяжении 3 лет, когда появилась субфебральная температура, общая слабость, недомогание, периодические боли и отечность в суставах, дизурические явления, расстройства половой функции. Дважды лечился по поводу мочеполового хламидиоза (применялась антибактериальная терапия, бактериотерапия, иммунотерапия, энзимотерапия). Однако добиться полной санации мочеполового тракта от хламидий не удалось. В результате углубленного обследования в клинике с применением молекулярно-биологического метода (ПЦР), метода прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ), культурального метода C.trachomatis была обнаружена в соскобном материале из уретры, секрете предстательной железы, центрифугате мочи и эякуляте (первичные очаги). Кроме этого данный возбудитель (хламидий) был обнаружен в слизистой носоглотке, конъюнктиве, в смывах из гайморовых пазух, в лейкоконцентрате венозной крови и синовиальной жидкости из пораженных суставов (вторичные очаги). По данным НРИФ титры хламидийных антител в сыворотке крови составили 1:32. Исследования на другие возбудители инфекции, передающиеся половым путем, а также возбудители респираторных и кишечных (иерсиниоз) инфекций были отрицательны. На основании полученных результатов обследования больному был выставлен окончательный диагноз - болезнь Рейтера. В последующем с помощью культурального метода была установлена высокая чувствительность хламидий к этиотропному препарату - моксифлоксацину. Был проведен курс лечения с использованием метода лекарственного плазма-лейкоцитофереза, куда входит постановка диагноза, выделение хламидий из различных очагов инфекции больного, определение их чувствительности к различным этиотропным препаратам, забору венозной крови у больного, центрифугирование крови в рефрижераторной установке, разделение крови на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь, замещение плазмы физиологическим раствором, возвращение эритроцитов в этом физиологическом растворе больному внутривенно капельно, активация лейкоцитарной взвеси He-Ne лазером с =0,63 мкм и мощностью излучения 10 МВт, добавление в взвесь с активированными лейкоцитами моксифлоксацина и внутривенное капельное введение ее больному. Проведенный курс терапии привел к купированию синдрома общей инфекционной интоксикации, артралгического синдрома, конъюнктивита, выраженности и длительности уретрита и простатита, что одновременно сопровождалось бактериологической санацией организма от хламидий. После проведенного курса лечения - 10 дней - была достигнута стойкая ремиссия (период наблюдения 1 год).

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Пример 2. Больной Р., 35 лет, обратился за медицинской помощью в клинику инфекционных болезней с жалобами на выраженные боли в промежности, отдающие в яички и надлобковую область, боли в коленных и голеностопных суставах, болезненные высыпания на головке полового члена. Мочеиспускание было несколько учащено. Выяснение анамнеза позволило установить, что больной ранее лечился по поводу хронического простатита. За неделю до развития заболевания пациент находился на отдыхе в Турции. Половые контакты там отрицает. Современными лабораторными методами выявлены смешанный хламидийно-уреаплазменно-гарднереллезный баланит мочеполовой инфекции, протекающей по типу простатита и везикулита с эхонегативными образованиями и микроабсцессами в центре и с расширенными сменными пузырьками, по результатам ультразвукового сканирования. Хламидии также были обнаружены в конъюнктивите. Больному предстояло длительное, тремя-четырьмя курсами, лечение с применением ряда препаратов (антибактериальных, иммунокорректоров, гепато- и ангиопротекторов) с физиотерапией и массажами предстательной железы. Был проведен курс терапии (12 дней) с использованием метода лечения лекарственного плазма-лейкоцитафереза. После лечения боли купировались, слизистая оболочка в области эрозий на головке полового члена приобрела нормальную окраску наступила эпителизация. Бактериологические исследования соскобного материалы из уретры, конъюнктивы, секрета предстательной железы, центрифугата мочи и эякулята на возбудители, передающиеся половым путем после лечения, через 1 месяц были отрицательные.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения мочеполовой хламидийной инфекции, включающий определение чувствительности хламидий, выделенных у больного после постановки предварительного диагноза, к различным этиотропным препаратам, отличающийся тем, что у больного забирают кровь, последовательно центрифугируют и разделяют на плазму, эритроцитарную массу и лейкоцитарную взвесь, затем удаленную плазму крови замещают физиологическим раствором, аутоэритроциты в физиологическом растворе возвращают больному внутривенно капельно, а аутолейкоцитарную взвесь активируют лазерным излучением He-Ne лазера с =0,63 мкм, потом в нее добавляют этиотропный препарат - моксифлоксацин и вводят внутривенно капельно пациенту, повторяя лечебную процедуру ежедневно в течение 10-12 дней.