СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА, ПРИВОДЯЩЕГО К НАРУШЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВОЧЕК С АЛЬГОМЕНОРЕЕЙ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА, ПРИВОДЯЩЕГО К НАРУШЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВОЧЕК С АЛЬГОМЕНОРЕЕЙ



RU (11) 2161311 (13) C1

(51) 7 G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.12.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 99107082/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.04.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.04.07 
(45) Опубликовано: 2000.12.27 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: Podzolkova N.M. et. al. Prognosos of recurrent endometriosis. It possible; Acta obstetricia et Gynecologica Scandinavia. - 1997, vol.76, N 167, supplement 167.4, p.64. Вихляева Е.М. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщины. Акушерство и гинекология. - 1994, N 4, с.41 - 50. Карпов Н.И. и др. Антитела к кардиолипину и опухоль ассоциированные антигены СА-125 и СА- 19-9 у пациентов с опухолями яичников. Клиническая медицина. - 1996, т.74, N 4, с.42 - 45. SU 1725838 А, 15.04.1992. EP 0504931 А1, 23.09.1992. WO 89/01629 А1, 23.02.1989. US 5279941 А, 18.01.1994. US 5366866 А, 22.11.1994. JP 05080053 А, 30.03.1993. 
(71) Заявитель(и): Уральский НИИ охраны материнства и младенчества 
(72) Автор(ы): Филонова Л.В.; Брусницина В.Ю.; Александрова Н.Н.; Мазуров А.Д. 
(73) Патентообладатель(и): Уральский НИИ охраны материнства и младенчества 
Адрес для переписки: 620028, г.Екатеринбург, ул. Репина 1, УНИИ ОММ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА, ПРИВОДЯЩЕГО К НАРУШЕНИЮ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВОЧЕК С АЛЬГОМЕНОРЕЕЙ 

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогноза развития эндометриоза у девочек с альгоменореей и хроническими тазовыми болями. Способ основан на исследовании ряда показателей иммунной системы, ответственных за формирование патогенеза эндометриоза, в частности иммуноглобулинов класса M, циркулирующих иммунных комплексов, уровня T-лимфоцитов (-CD3). Определяют величину диагностического коэффициента F по формуле F = - K1 0,00793 + K2 0,013 - K3 0,043 + 3,09, где K1 - показатель IgM, K2 - показатель ЦИК, K3 - показатель T-клеток (-CD3). Если F > 0, то у пациента прогнозируют риск развития эндометриоза. Если F < 0, то возникновение эндометриоза маловероятно. Способ позволяет с учетом основных звеньев патогенеза эндометриоза прогнозировать развитие данного заболевания у девочек-подростков с альгоменореей и хроническими тазовыми болями, своевременно провести диагностику заболевания и рекомендовать патогенетически обоснованное лечение, что может повлиять на частоту тяжелых, запущенных форм эндометриоза и сопутствующего бесплодия. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии. Проблема эндометриоза на протяжении десятилетий продолжает оставаться актуальной в гинекологии, так как это заболевание достаточно широко распространено, формируется на фоне нарушения гормонального и иммунного гомеостаза и характеризуется ростом и развитием ткани, идентичной по структуре и функции с эндометрием за пределами границ нормальной локализации слизистой оболочки и может привести к бесплодию. Проблемы диагностики эдометриоза и его лечения до сих пор не решены.

Не вызывает сомнений, что эндометриоз - заболевание репродуктивного возраста, так как взаимосвязь между уровнем эстрогенов в организме женщины и эндометриозом убедительно доказана и не требует дополнительных подтверждений. Но не существует точного возрастного пика появления эндометриоза, а в современных исследованиях установлено, что среди подростков, страдающих тазовыми болями, частота эндометриоза по данным лапароскопии составляет 38-65% (Vercellini P., et al., 1989; Вихляева Е.В., Богданова Е.А., 1997). У девочек подростков при лапароскопии обычно выявляется 1-я стадия эндометриоза в соответствии с классификацией r-AFS. В то же время в этом возрасте часто встречаются атипичные очаги (Evers ILH., 1998), что затрудняет визуальную и гистологическую диагностику. Принимая во внимание риск, связанный с оперативным вмешательством и его возможную неэффективность, при уточнении диагноза представляется актуальным поиск неинвазивных способов прогнозирования развития эндометриоза и его активности у девочек-подростков, страдающих альгоменореей и хроническими тазовыми болями.

Аналогами данного изобретения являются описанные в отечественной и зарубежной литературе методы диагностики и прогнозирования активности эндометриоза, основанные на лабораторных данных.

К этой группе методов относятся следующие:

1) Определение в крови онкоантигенов (онкомаркеров) CA 19-9, CEA, СА-125 методом иммуноферментного анализа. Из них наиболее практически значимым является СА-125 (Фанченко Н.Д., Андреева Е.Н., 1992; Адамян Л.В. и др., 1994). Специфичность теста СА-125 при доброкачественных опухолях гениталий достигает 73,2%, а при злокачественных процессах она составляет 99,3%. Концентрация раковоэмбрионального антигена CEA повышается при различных новообразованиях гениталий, а CA 19-9 - при злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта и женских половых органов (Schwartz, 1988). Наиболее информативно комплексное исследование уровня онкомаркеров для выявления эндометриоза и мониторинга его терапии.

2) РО-тест - универсальный диагностический тест на опухолевый рост (Агеенко А.И., Ерохин B.C., 1994), основанный на фиксировании изменений параметров гемагглютинации, определяемой в реакции иммуно-СОЭ. Чувствительность и специфичность этого теста при эндометриоидных кистах составляет 71,4 и 52,1% соответственно (Петросян А.С., 1997).

3) Тесты, основанные на исследовании состояния иммунной системы. Уровни CD38, CD50, CD 16, CD7 могут использоваться в качестве скрининга при прогнозировании прогрессирующего течения эндометриоза, несмотря на проводимое лечение (Podzolkova N. М., Nikitina Т.I., 1998).

4) Соотношение между 17-эстрадиолом и пролактином крови (Provinciali М. et al., 1995) влияет на активность NK-клеток и может служить маркером прогрессирования эндометриоза.

Таким образом, в настоящее время существует ряд тестов для прогнозирования развития уже существующего эндометриоза, но не разработаны тесты для оценки степени риска возникновения этого заболевания у девочек-подростков, страдающих тазовыми болями и альгоменореей. Учитывая распространенность данной патологии, необходим алгоритм прогноза развития эндометриоза, базирующийся на основных механизмах патогенеза этого заболевания, который бы широко использовался в клинической практике, включал доступный набор показателей, не требовал большого объема и времени вычисления, не зависел от субъективной оценки и квалификации врача.

Цель изобретения заключается в разработке неинвазивного способа прогнозирования развития различных форм эндометриоза в период становления репродуктивной функции.

Способ осуществляли следующим образом: определяют 3 наиболее информативных показателя иммунной системы.

1. Методом проточной цитометрии (с использованием цитометрической системы FACS Calibur фирмы Beckton Dickinson) определяют количество Т-лимфоцитов (CD3-клетки), которые выполняют функцию контроля за клеточным постоянством внутренней среды организма. Снижение их уровня является выражением иммунологической недостаточности Т-звена.

2. Определяют концентрацию иммуноглобулинов М (IgM) с помощью теста радиальной иммунодиффузии по Манчини.

3. Определяют уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови - методом выделения в полиэтиленгликоле с оценкой на спектрографе Multiscan фирмы Labsystems (длина волны 450 нм). При выраженности процесса их концентрация становится стабильно высокой.

При математической обработке данных было получено решающее правило для выделения групп риска на развитие эндометриоза

F=-K10,00793+K20,013-K30,043+3,09,

где F - диагностический индекс,

K1 - показатель IgM (мг/мл),

K2 - показатель ЦИК (ед.),

K3 - показатель Т-клеток (-CD3) (кл/мкл).

Установлено, что при F>0 можно сделать достоверное заключение о вероятном развитии эндометриоза.

А при значении F<0 констатируют отсутствие вероятности возникновения этого заболевания.

Предлагаемый способ дает вероятность правильного прогноза в 76% случаев.

Пример 1. Шитова И., 16 лет. Родилась доношенной, от 2 беременности, 2 родов. Вскармливание естественное. В детстве перенесла ветряную оспу, ангины, острый отит. Менархе в 13 лет, c 15 лет - альгоменорея. Получено F = 1,15. При проведении диагностической лапароскопии выявлена малая форма эндометриоза.

Пример 2. Андес Ю., 16 лет. Родилась доношенной, от 1 беременности, 1 родов. Вскармливание естественное. В детстве перенесла краснуху, ветряную оспу. ОРЗ, страдает хроническим тонзиллитом. Менархе в 13 лет, менструации нерегулярные, в 16 лет - ювенильные кровотечения. Получено F = -0,19. При диагностической лапароскопии выявлен поликистоз яичников.

Таким образом, способ прогнозирования нарушений репродуктивной функции у девочек, страдающих альгоменореей, является единственным неинвазивным способом прогнозирования развития эндометриоза, как причины нарушения репродуктивной функции.

Метод может быть предложен для широкого использования в гинекологической практике.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Аветисова Л.Р. Альгоменорея у девушек пубертатного возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1990.

2. Вихляева Е.М., Богданова Е.Н., Кондриков Н.И. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщин. // Акуш. и гин. - 1994.- N4. -С. 41-50.

3. Глазкова О.Л. Клиническая эффективность гормональной терапии и качество жизни больных наружным генитальным эндометриозом с синдромом хронической тазовой боли: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1996.

4. Дрампян А.Ф. Новые подходы к патогенезу, диагностике и тактике ведения больных с наружным генитальным эндометриозом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1996.

5. Карпов Н.И., Баранов А.А., Насонов Е.Л. и др. Антитела к кардиолипину и опухоль-ассоциированные антигены СА-125 и СА-19-9 у пациентов с опухолями яичников. // Клин. мед. - 1996. - Т. 74, N4. - С. 42-45.

6. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме/ Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. и др. - Ярославль, 1995.

7. Петросян А.С. Значение РО-теста в диагностике и послеоперационном мониторинге при опухолях гениталий: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1997.

8. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. - М., 1996.

9. Evers J. L. H. Endometriosis in adolescents.// Abstracts of XV FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics (Copenhagen 3-8 August, 1997). Copenhagen, Denmark, 1997. -P.4. -Abstr. SE 55.1.

10. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // Immunochemistry. - 1965. - V.2. - P. 235-249.

11. Gleicher N. The role of humoral immunity in endometriosis // Acta Obstet. Gynecol. Scand. Suppl. - 1994. - N 159. -C. 15-17.

12. Vercellini P., Crosignani P.G. Epidemiology of endometriosis // The current status of Endometriosis. Edit. I. Brosens and J. Donnez. - New York, 1993. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования развития эндометриоза, приводящего к нарушению репродуктивной функции у девочек, страдающих альгоменореей, отличающийся тем, что на основе информативных показателей иммунной системы, а именно уровня IgM, циркулирующих иммунных комплексов, Т-лимфоцитов ( - CD3 клетки), определяют диагностический индекс F по формуле

F=-К10,00793+К20,013-К30,043+3,09,

где F - диагностический индекс;

К1 - показатель IgM;

К2 - показатель ЦИК;

К3 - показатель Т-клеток ( - CD3),

и при значении F > 0 прогнозируют возможное развитие эндометриоза, а при значении F < 0 констатируют отсутствие вероятности возникновения заболевания.