СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ


RU (11) 2247990 (13) C1

(51) 7 G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.03.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003118062/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.16 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.16 
(45) Опубликовано: 2005.03.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2120636 C1, 20.10.1998. ТАБОЛИН В.А. и др. Определение концентраций интерлейкина-1- и фактора некроза опухолей- в сыворотке пуповинной крови. Педиатрия, 1993, №5, с. 17-21. RU 2165080 C1, 10.04.2001. RU 2152619 C1, 10.07.2000. RU 2107912 C1, 27.03.1998. RU 94028297 А1, 27.09.1996. 
(72) Имя изобретателя: Синчихин С.П. (RU); Черкасов Н.С. (RU); Синчихина М.Е. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Синчихин Сергей Петрович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 414000, г.Астрахань, ул. Бакинская, 121, АГМА, инженеру-патентоведу С.А. Голубкиной 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии. Для прогнозирования нарушений адаптации у детей в раннем неонатальном периоде в пуповинной крови определяют уровень фактора некроза опухолей альфа и иммуноглобулина G2 и при значении фактора некроза опухолей альфа - 22,5-52,0 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 1,49-2,03 мг/мл - прогнозируют выраженные нарушения адаптации; при значении фактора некроза опухолей альфа - 16,0-20,5 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 2,30-2,70 мг/мл прогнозируют умеренные нарушения адаптации, а при значении фактора некроза опухолей альфа - 14,3-15,9 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 2,86-3,18 мг/мл прогнозируют благоприятное течение адаптации. Способ позволяет повысить точность прогноза, осуществить раннее прогнозирование нарушений адаптации у детей в неонатальном периоде и своевременно назначить дальнейшее обследование и адекватное превентивное лечение.1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии, и может быть, в частности, использовано для прогнозирования нарушений адаптации у детей в раннем неонатальном периоде.

Из практики медицины известны способы прогнозирования состояния новорожденного, основанные на оценке данных анамнеза и клинического осмотра (Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. - М.: Медицина, 1983. - 87 с.; Мамиев О.Б. Прогнозирование плода и новорожденного в родах и раннем неонатальном периоде // Методические рекомендации. Астрахань, 1998. 23 с.).

Однако данные способы прогноза имеют определенный субъективизм, а их точность не превышает 82-89%. Кроме этого, как указывают сами авторы, результат прогнозирования некоторого числа наблюдений (до 8-10%) может носить неопределенный характер.

Существует способ прогнозирования состояния новорожденного, основанный на определении общего количества иммуноглобулинов класса M(IgM), A(IgA), G(IgG) к T.gondii и St.aureus в пуповинной крови (Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей // Педиатрия. - 1996. - № 1. - С.6-8).

Существенным недостатком указанного способа является его низкая точность, так как уровень иммуноглобулинов к антигенам T.gondii и St.aureus не в полной мере отражает состояние иммунитета ребенка.

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ прогнозирования нарушений гемоликвородинамики у новорожденных в раннем периоде адаптации, основанный на определении концентрации фактора некроза опухолей альфа (ФНО-) в пуповинной крови (Таболин В.А., Ковальчук Л.В., Володин Н.Н., Павлюк А.С. Определение концентраций интерлейкина-1- и фактора некроза опухолей- в сыворотке пуповинной крови // Педиатрия. - 1993. - № 5. - С.17-21). 

Однако данный способ не позволяет прогнозировать в целом течение раннего неонатального периода. Способ не учитывает резервов адаптационных возможностей иммунитета новорожденного, который может быть оценен по уровню иммуноглобулинов.

Целью предлагаемого изобретения является повышение точности прогнозирования нарушений адаптации у детей в раннем неонатальном периоде.

Поставленная цель достигается в изобретении тем, что в пуповинной крови определяют уровень фактора некроза опухолей альфа (ФНО-) и иммуноглобулина G2 (IgG2) и при значениях ФНО- - 22,5-52,0 пг/мл, IgG2 - 1,49-2,03 мг/мл прогнозируют выраженные нарушения адаптации; при значениях ФНО- - 16,0-20,5 пг/мл, IgG2 - 2,30-2,70 мг/мл прогнозируют умеренные нарушения адаптации, а при значениях ФНО--14,3-15,9 пг/мл, IgG2 - 2,86-3,18 мг/мл прогнозируют благоприятное течение адаптации.

Ранний неонатальный период является определяющим с точки зрения выживания и качества последующей жизни (Володин Н.Н., Дегтярева М.В., 2001). Неблагоприятное течение раннего неонатального периода может быть связано с гипоксически-ишемическими изменениями в организме новорожденного, его внутриутробном инфицировании или родовой травмой. Благодаря научно-исследовательским работам последних лет стало известно, что при указанных патологических процессах моноцитами крови, альвеолярными макрофагами, купферовскими клетками печени плода вырабатывается такой провоспалительный цитокин, как ФНО- (Ткачук В.А. Клиническая биохимия. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С.247-253). Следовательно, увеличение концентрации ФНО- в пуповинной крови будет являться признаком наличия патологических изменений у новорожденного. В то же время при прогнозе течения раннего постнатального периода важным является одновременная диагностика патологических состояний и оценка адаптационного резерва иммунитета ребенка.

Для новорожденного характерна физиологическая супрессия клеточного иммунитета. Поэтому ведущее значение в процессах постнатальной адаптации имеет состояние гуморального звена иммунитета, который обеспечивается преимущественно материнскими антителами (Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е., 1996). Через плацентарный барьер проходят только иммуноглобулины класса G, которые, в свою очередь, представлены на 80-90% субклассами G1 и G2 (Lortal-Gracia M.I., Lorral-Mur L., 1993, Новиков Д.К., Новикова В.И., 1996). Низкий уровень иммуноглобулинов у новорожденного, связанный с акушерской, соматической патологией матери или состоянием ребенка, окажет неблагоприятное влияние на течение неонатального периода. Вместе с тем, известно, что новорожденные с одинаковым течением раннего неонатального периода, в том числе и с нарушением постнатальной адаптации, имеют большие различия в концентрации общего иммуноглобулина G.

Исследователи R.Hussain, H.Shiratsuchi установили существование прямой корреляционной связи между ФНО- и IgG1, т.е. повышение ФНО- влечет за собой умеренное повышение IgG1 (Clin-Exp-Immunol, 2000. - Vol.119. - № 1. - P.449). Значит повышение субкласса G1 приведет к повышению общего количества IgG. Из этого становится понятным, почему высокие различия содержания общего иммуноглобулина G у новорожденных с одинаковым течением раннего неонатального периода не позволяют использовать диагностируемые значения IgG для прогноза течения постнатальной адаптации.

Для точности иммунологической оценки при прогнозе течения ранней неонатальной адаптации новорожденного важным является исследование субкласса иммуноглобулина G2, значения которого не имеют корреляционной связи с уровнем ФНО-. 

Предлагаемый способ основан на определении в сыворотке пуповинной крови ребенка методом иммуноферментативного анализа уровня ФНО-, используя тест-систему “ИФА-TNF-” ООО "Цигокин" (Санкт-Петербург), и уровня IgG2 с помощью набора реагентов Центрального научно-исследовательского рентгено-радиологического института (ЦНИР-РИ) (Санкт-Петербург). 

В наборе тест-системы “ИФА-TNF-” использован “сэндвич-вариант” твердофазного иммуноферментативного анализа. Для реализации этого варианта используются два моноклональных антитела с различной этиотропной специфичностью к ФНО-. Одно из них иммобилизовано на твердой фазе (внутренняя поверхность лунок), другое конъюгировано с биотином. На первой стадии ФНО-, содержащийся в калибровочных и исследуемых пробах, связывается с антителами, иммобилизованными на внутренней поверхности лунок. На второй стадии анализа иммобилизованный ФНО- взаимодействует со вторыми антителами, меченными биотином. Количество связавшегося конъюгата прямо пропорционально количеству ФНО- в исследуемом образце. На последней стадии в лунки, вносится конъюгат стрептавидин-пероксидаза. Во время инкубации с субстратной смесью происходит окрашивание раствора в лунках. Степень окраски прямо пропорциональна количеству связавшихся меченых антител. После измерения оптической плотности раствора в лунках на основании калибровочной кривой рассчитывается концентрация ФНО- в определяемых образцах. Чувствительность метода - 1 пг/мл.

Метод иммуноферментативного анализа (ЦНИРРИ, Санкт-Петербург) по определению уровня IgG2 основан на использовании пар моноклональных антител (МКАТ), направленных к двум разным антигенным участкам молекул IgG2. В каждой паре одно из МКАТ служит для сенсибилизации поверхности планшетов и обеспечивает связывание на твердой фазе IgG2 из анализируемых проб. Второе МКАТ, меченное пероксидазой хрена, взаимодействует с другой антигенной детерминантой связанных на твердой фазе молекул IgG 2. Не связавшиеся компоненты анализируемых проб, а также избыток меченых МКАТ удаляют с твердой фазы повторным отмыванием. Активность пероксидазы на твердой фазе определяют по разложению субстрата - перекиси водорода. Продукт реакции разложения превращает молекулы хромогена (орто-фенилендиамина (ОФД)) в окрашенное производное, количество которого пропорционально ферментативной активности. Реакцию останавливают серной кислотой. Результат регистрируется на фотометре с вертикальным лучом в единицах оптической плотности при длине волны 492 нм. Концентрацию IgG2 определяют по калибровочным графикам.

Полученные результаты сравнивают с показателями ФНО- и IgG2 новорожденных, у которых наблюдается благоприятное (физиологическое) течение раннего неонатального периода.

Отличительной особенностью предлагаемого способа является объективная оценка состояния новорожденного, основанная на определении уровня ФНО-, который является маркером патологических состояний (воспаления, гипоксии, травмы и др.) и определении уровня IgG2, который характеризует адаптационные резервы гуморального звена иммунитета.

Преимуществом способа является исследование ФНО- и IgG2 в пуповинной крови. Это позволяет сразу с момента рождения ребенка диагностировать наличие патологического состояния и оценить гуморальный резерв адаптационных возможностей организма новорожденного без какого-либо инвазивного вмешательства.

Способ характеризуется простотой выполнения обследования и доступностью учреждениям практического здравоохранения.

Предлагаемый способ был успешно апробирован на базе детских отделений Городского клинического родильного дома № 2 г.Астрахани. В течение 2002 г. в целом было обследовано 65 новорожденных с различным течением раннего неонатального периода. Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики и представлены в таблице № 1.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример № 1.

Ребенок Д. (история развития новорожденного № 456), мальчик от первой беременности, первых срочных родов. В первой половине беременности наблюдался ранний токсикоз легкой степени. Соматическая и гинекологическая патология не обнаружена. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) патология со стороны плода в течение беременности не выявлялась. Роды протекали без осложнений. 

Масса ребенка при рождении 3500 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов.

Сразу после рождения у новорожденного собрали пуповинную кровь в количестве 1 мл и провели ее центрифугирование со скоростью 3000-5000 об/мин в течение 15 минут. После этого в отделившейся сыворотке определили уровень ФНО- с помощью тест-системы “ИФА-TNF-” ООО "Цитокин" (Санкт-Петербург) и уровень IgG2 с помощью набора реагентов ЦНИРРИ (Санкт-Петербург).

Порядок проведения иммуноферментативного анализа выполнялся согласно прилагаемым инструкциям и состоял в следующем.

В ячейки стрипов, сенсибилизированных антителами против ФНО- и IgG2 вносили по 100 мкл калибровочные пробы, а также разделенные и разведенные исследуемые сыворотки (1:5000).

Далее планшеты инкубировали в течение 45 минут при температуре +37°С.

После этого проводили промывание планшета. Содержимое лунок удаляли путем стряхивания из перевернутого планшета. Во все лунки планшета вносили по 150 мкл промывающего раствора, инкубировали в течение 1 минуты, удаляли путем стряхивания. Процедуру промывания повторяли 3 раза.

Затем в лунки вносили по 100 мкл рабочего раствора конъюгата. Планшеты инкубировали в течение 30 минут при температуре +37°С. Вышеописанную процедуру промывания проводили 4 раза.

Для выявления активности пероксидазы во все лунки планшета вносили по 100 мкл субстрат-хромогенной смеси. Инкубировали в защищенном от света месте при температуре +18-22°С в течение 25-30 минут.

Для остановки реакции во вес лунки планшета вносили по 50 мкл 2N кислоты серной.

Концентрацию ФНО- и IgG2 в стандартных растворах и исследуемых образцах определяли в соответствии с оптической плотностью реакционной смеси на спектрофотометре "Multiscan" при длине волны 492 нм. На основании показателей оптической плотности, соответствующих определенным разведениям стандартного препарата (ФНО- или IgG2), строили калибровочную кривую и по формуле, описывающей эту кривую, рассчитывали содержание ФНО- (в пг/мл) или IgG2 (в мг/мл) в сыворотке пуповинной крови.

Оказалось, что уровень ФНО- составил 15,2 пг/мл, a IgG2 - 3,10 мг/мл. Полученные данные сравнили со значениями, которые приводятся в таблице № 1. Из таблицы видно, что результаты исследования попадают в диапазон, позволяющий прогнозировать благоприятное течение адаптации ребенка в раннем неонатальном периоде. Наблюдение за новорожденным в динамике подтвердил прогноз о благоприятном течении раннего неонатального периода.

Максимальная убыль массы тела наблюдалась на 3-и сутки и составила 5%. Восстановление первоначальной массы тела ребенка произошло на 6 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Отмечался выраженный половой криз. Пуповинный остаток отпал на 4 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Новорожденный на 6 сутки был выписан из родильного дома.

Благоприятное течение раннего неонатального периода можно объяснить отсутствием патологического процесса у новорожденного при рождении, о чем говорит невысокий уровень ФНО-, а также достаточной иммунной защитой ребенка, что обусловлено высоким уровнем IgG2 в пуповинной крови.

Пример № 2.

Ребенок Т. (история развития новорожденного № 528), девочка от второй беременности, первых родов. В анамнезе артифициальный аборт в 8 недель беременности. Во второй половине беременности отмечалась умеренно выраженная анемия, по поводу чего амбулаторно получала медикаментозную противоанемическую терапию. Роды обычной продолжительности, без осложнений.

Масса ребенка при рождении 3450 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Исследования пуповинной крови показало, что уровень ФНО- составил 14,3 пг/мл, IgG2 - 2,95 мг/мл. Подобные значения, как видно из таблицы № 1, позволяют прогнозировать течение ранней адаптации как благоприятное. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике.

Максимальная убыль массы тела наблюдалась к концу 2-х суток жизни и составила 5%. Восстановление первоначальной массы произошло на 5 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Проявления полового криза в виде нагрубания молочных желез, пигментации сосков, десквамативного вульвовагинита были выраженными. Пупочный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок выписан на 6 сутки.

Пример № 3.

Ребенок М. (история развития новорожденного №660), девочка от первой беременности. Акушерско-гинекологический анамнез не отягощен. Среди соматической патологии - вегето-сосудистая дистония по смешенному типу. В родах проведена эпизиотомия по поводу угрозы разрыва промежности. 

Масса ребенка при рождении 3600 г, рост 53 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Проведено исследование пуповинной крови. Обнаружено, что уровень ФНО- составил 15,9 пг/мл, а уровень IgG2 - 3,10 мг/мл. Подобные значения, как видно из таблицы № 1, позволяют прогнозировать благоприятное течение адаптации в раннем неонатальном периоде. Наблюдение за ребенком полностью подтвердило данный способ прогнозирования. 

Максимальная убыль массы тела наблюдалась на 3-и сутки жизни и составила 4%. Восстановление первоначальной массы произошла на 6 сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 6 сутки. Пуповинный остаток отпал на 3 сутки, пупочная ранка быстро эпителизировалась. Ребенок выписан из родильного дома на 6-е сутки.

Пример № 4.

Ребенок Л. (история развития новорожденного № 613), мальчик от третьей беременности, первых родов. Первая беременность закончилась прерыванием по социальным показаниям в 20 недель, вторая беременность завершилась артифициальным абортом в 9 недель. Последняя беременность - нежеланная, к врачу женской консультации для постановки на учет по поводу беременности женщина встала в 30 недель. Беременность протекала на фоне анемии, О-гестоза, угрозы прерывания в 30-32 недели. На УЗИ выявлены признаки фетоплацентарной недостаточности. 

Роды протекали стремительно, осложнились преждевременным излитием околоплодных вод, разрывом мягких родовых путей. Проводилось ручное обследование полости матки по поводу дефекта последа.

Масса ребенка 2650 г, рост 48 см, оценка по шкале Апгар 6/7 баллов, отмечен синдром задержки внутриутробного развития плода. Исследования пуповинной крови показало, что уровень ФНО- составил 27,10 пг/мл, а уровень IgG2 - 1,65 мг/мл. Подобные значения, как видно из таблицы №1, позволяют прогнозировать выраженные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде. Высокие значения ФНО-а свидетельствуют о наличии серьезных патологических изменениях в организме новорожденного (перенесенной гипоксии, внутриутробном инфицировании и др.), а низкие значения IgG 2 - о недостаточной иммунной защите против внутренних и внешних антигенных раздражителей.

Дальнейшее наблюдение за ребенком полностью подтвердило предлагаемый способ прогноза и развитие тяжелой дизадаптации у новорожденного в раннем неонатальном периоде.

Со вторых суток в поведении ребенка стали заметны изменения его неврологического статуса, которые проявлялись в виде синдрома угнетения ЦНС. Кроме того, с этого времени стала отмечаться желтуха, появилась гепатоспленомегалия, возникли подкожные кровоизлияния. Последующее проведение нейросонографии выявило нарушение мозгового кровообращения. С помощью полимеразноцепной реакции верифицирована цитомегаловирусная инфекция. Для дальнейшего лечения ребенок был переведен в детскую больницу.

Пример № 5.

Ребенок А. (история развития новорожденного № 185), мальчик, от пятой беременности, вторых срочных родов. В анамнезе: три артифициальных аборта до 12 недель беременности, один самопроизвольный выкидыш в сроке 5-6 недель беременности, одни срочные роды, которые были 1,5 года назад. Настоящая беременность протекала на фоне кольпита, умеренно выраженной анемии, ОГ-гестоза, угрозы прерывания в 22-24 недели беременности. Роды осложнились преждевременным излитием околоплодных вод, слабостью родовой деятельности, по поводу чего проводилась родостимуляция. Проводилось ручное обследование полости матки в виду гипотонического кровотечения.

Масса ребенка при рождении 3200 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 5/6 баллов. Исследование пуповинной крови показало, что уровень ФНО- составил 52,0 пг/мл, IgG2 - 1,70 мг/мл.

Подобные значения, как видно из таблицы № 1, позволяют прогнозировать выраженные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде, что подтвердилось дальнейшим наблюдением за ребенком.

Восстановление массы тела происходило медленно. Отмечалась выраженность транзитарного катара кожи, физиологического шелушения, желтухи. Переходный катар кишечника сохранялся до 6 дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 6 сутки, отмечались явления омфалита. На 5-е сутки развился гнойный конъюктивит. Методом полимеразно-цепной реакции была обнаружена хламидийная инфицированность. Симптомы нарушения мозгового кровообращения в виде тремора конечностей, подбородка сохранялись на протяжении всего периода пребывания ребенка в родильном доме. На 7 сутки для дальнейшего лечения ребенок был переведен в детскую больницу.

Пример № 6.

Ребенок X. (история развития новорожденного № 603), девочка, от четвертой беременности, первых родов. Первая и вторая беременности прервались самопроизвольными выкидашами в 10-11 недель и 7-8 недель соответственно. Третья беременность завершилась артифициальным абортом в 6-7 недель. В течение трех лет женщина находится на диспансерном учете у врача женской консультации по поводу миомы матки. Настоящая беременность протекала на фоне ОП-гестоза, анемии и угрозы прерывания в 9-10 недель беременности. В родах отмечена слабость потуг, по поводу чего были наложены акушерские щипцы.

Масса ребенка при рождении 3450 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 6/6 баллов. Исследование пуповинной крови показало, что уровень ФНО- составил 22,5 пг/мл, IgG2 - 2,10 мг/мл.

Подобные значения, как видно из таблицы № 1, позволяют прогнозировать выраженные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде. Это подтвердилось дальнейшим наблюдением за ребенком.

Восстановление массы тела происходило медленно, прежний вес восстановился к 10-дневному возрасту. Отмечалась выраженность транзиторного катара кожи, физиологического шелушения, физиологическая желтуха затянулась до 11-го дня. Переходный катар кишечника сохранялся до 9-го дня жизни. Пуповинный остаток отпал на 7-е сутки. В поведении ребенка отмечены изменения его неврологического статуса, которые проявлялись в виде синдрома угнетения ЦНС. Проведение нейросонографии показало ишемию I-II степени. Для дальнейшего лечения ребенок был переведен в детскую больницу.

Пример № 7.

Ребенок Д. (история развития новорожденного №380), мальчик, от второй беременности, первых срочных родов. Несмотря на то, что беременность желанная, на учете у врача женской консультации по поводу беременности женщина не состояла, что объясняла отдаленностью своего места проживания и уходом за престарелыми родственниками. УЗИ диагностику развития плода женщина также не проводила по религиозным мотивам. Наличие соматической и гинекологической патологии отрицала. Роды обычной продолжительности, без осложнений.

Масса ребенка при рождении 3250 г, рост 50 см, оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. Исследование пуповинной крови показало, что уровень ФНО- составил 17,5 пг/мл, a IgG2 - 2,50 мг/мл.

Обнаруженные значения ФНО- свидетельствуют о том, что в организме новорожденного имеется наличие патологического процесса, вызванного гипоксией, внутриутробным инфицированном и др. Вместе с тем найденные значения IgG 2 показывают, что иммунологический резерв организма новорожденного будет способствовать стабилизации процессов адаптации в постнатальном периоде.

Таким образом, полученные значения после сравнения с данными таблицы № 1 позволяют прогнозировать умеренные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде. Наблюдение за ребенком подтвердило предлагаемый способ прогноза.

К концу 1-х суток жизни были отмечены изменения его неврологического статуса, выраженные в виде синдрома возбуждения ЦНС. При проведение нейросонографии были выявлены ишемические нарушения, вероятно связанные с перенесенной гипоксией плода. Тем не менее, указанные нарушения неврологического статуса уменьшились на 7 сутки.

Максимальная убыль массы тела ребенка наблюдалась к концу 2-х суток жизни и составила 5,4%. Восстановление первоначальной массы тела, произошло на 7-е сутки. Физиологическая желтуха, физиологический катар кожи и кишечника разрешились на 8-е сутки. Пуповинный остаток отпал на 3-и сутки, пупочная ранка эпителизировалась на 6-е сутки. Новорожденный на 8-е сутки был выписан под активный патронаж участкового педиатра и невропатолога.

Данный пример показывает преимущество предлагаемого способа прогноза, которое выражается в том, что способ позволяет прогнозировать течение периода постнатальной адаптации новорожденного и в тех случаях, когда женщина поступает на родоразрешение необследованной.

Пример № 8.

Ребенок М. (история развития новорожденного № 565), девочка, от второй беременности, вторых срочных родов. Первая закончилась срочными родами, которые были два года назад. Беременность желанная. Женщина своевременно встала на учет по поводу беременности, но врача женской консультации посещала нерегулярно по причине ухода за маленьким ребенком. Среди соматической патологии отмечен хронический гастрит. Гинекологическая патология не выявлена.

Роды завершились операцией кесарева сечения ввиду сочетания упорной слабости родовой деятельности, О-гестоза и ягодичного предлежания.

Масса при рождении ребенка составила 3500, рост 51 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. При исследовании пуповинной крови было обнаружено, что уровень ФПО- составил 22,5 пг/мл, IgG2 - 1,70 мг/мл.

Полученные значения после сравнения с данными таблицы № 1 позволяют прогнозировать умеренные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде, что подтвердилось в дальнейшем.

Максимальная убыль массы тела наблюдалась на 4-е сутки жизни и составила 6%. Восстановление первоначальной массы произошло на 8 сутки. Физиологическая желтуха разрешилась на 9 сутки. Физиологический катар кишечника затянулся до 8-дневного возраста. Проявления полового криза были выражены умеренно. Пуповинный остаток отпал на 5 сутки, эпителизация пупочной ранки происходила медленно. Однако признаков воспаления в области пупочного кольца не отмечалось. На 9-е сутки ребенок был выписан домой.

Пример № 9.

Ребенок Щ. (история развития новорожденного № 227), девочка, от четвертой беременности. В анамнезе два артифициальных аборта и одни роды, которые завершились операцией кесарева сечения. Настоящая беременность протекала на фоне ОП-гестоза и обострения хронического пиелонефрита. В 38 недель беременности женщина была родоразрешена путем кесарева сечения по поводу несостоятельности послеоперационного рубца на матке, подтвержденного данными ультразвукового исследования.

Масса при рождении ребенка составила 3400, рост 49 см, оценка по шкале Апгар 7/8 баллов. При исследовании пуповинной крови было обнаружено, что уровень ФНО- составил 20,5 пг/мл, IgG2 - 2,60 мг/мл.

Полученные значения после сравнения с данными таблицы № 1 позволяют прогнозировать умеренные нарушения адаптации в раннем неонатальном периоде. Это полностью подтвердилось при наблюдении за ребенком в динамике. 

Максимальная убыль массы тела наблюдалась на 4-е сутки и составила 7%. Восстановление первоначальной массы произошло на 7 сутки. Физиологическая желтуха разрешилась на 10 сутки. Физиологический катар кишечника затянулся до 7-дневного возраста. Проявления полового криза были умеренными. Пуповинный остаток отпал на 5 сутки, эпителизация пупочной ранки происходила медленно. Ребенок выписан из роддома на 10-е сутки.

Предлагаемым способом достигается положительный эффект, заключающийся в повышении точности прогнозирования до 92%. Высокая специфичность и чувствительность биохимических реакций позволяет объективно подходить к прогнозированию. 

Получение результатов ФНО- и IgG2 в пуповинной крови позволит осуществить сразу после рождения ребенка раннее прогнозирование нарушений адаптации новорожденных в неонатальном периоде и своевременно назначить дальнейшее обследование и адекватное превентивное лечение.

Преимуществом способа является его простота, неинвазивность и безопасность. Предлагаемый способ может быть использован в широкой клинической акушерской и педиатрической практике.

Таблица 1

Уровни фактора некроза опухолей альфа и иммуноглобулина G2 в сыворотке пуповинной крови 
Группы детей n ФНО- (пг/мл) IgG2 (мг/мл) 
Условно здоровые новорожденные с благоприятным течением раннего неонатального периода 20 15,11±0,09*

14,30-15,90** 3,02±0,20*

2,86-3,18** 
Новорожденные с умеренными нарушениями периода ранней неонатальной адаптации 23 18,25±1,30*

16,00-20,50**

р<0,05 2,50±0,14* 

2,30-2,70**

р<0,05 
Новорожденные с выраженными нарушениями периода ранней неонатальной адаптации 22 37,25±7,30 

22,50-52,00 

р<0,01 1,76±0,48 

1,49-2,03 

р<0,05 
Примечание: 

ФНО- - фактор некроза опухолей альфа;

IgG2 - субкласс иммуноглобулина G;

n - число наблюдаемых детей;

- М±m, где М - это среднеарифметическая величина, а m - это стандартная ошибка среднеарифметической величины;

- разброс значений уровня ФНО- и IgG2;

р - критерий достоверности значений в сравнении с группой условно здоровых новорожденных. 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования нарушений адаптации у детей в раннем неонатальном периоде путем иммунологического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в пуповинной крови определяют уровень фактора некроза опухолей альфа и иммуноглобулина G2 и при значении фактора некроза опухолей альфа - 22,5-52,0 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 1,49-2,03 мг/мл - прогнозируют выраженные нарушения адаптации; при значении фактора некроза опухолей альфа - 16,0-20,5 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 2,30-2,70 мг/мл - прогнозируют умеренные нарушения адаптации, а при значении фактора некроза опухолей альфа - 14,3-15,9 пг/мл, иммуноглобулина G2 - 2,86-3,18 мг/мл прогнозируют благоприятное течение адаптации.