СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА


RU (11) 2246733 (13) C1

(51) 7 G01N33/74 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.02.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003116361/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.02 
(45) Опубликовано: 2005.02.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2086981 C1, 10.08.1997. RU 2063633 C1, 10.07.1996. RU 2188427 C1, 27.08.2002. RU 2190849 C1, 10.10.2002. SU 1492278 A1, 07.07.1989. SU 1712820 A1, 15.02.1992. 
(72) Имя изобретателя: Орлов А.В. (RU); Крукиер И.И. (RU); Маркарьян И.В. (RU); Друккер Н.А. (RU); Погорелова Т.Н. (RU); Мелконов Э.Ю. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский НИИ акушерства и педиатрии МЗ (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344012, г.Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43, РНИИАП, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ ПЛОДА
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Способ заключается в исследования сыворотки крови беременной, при этом определяют содержание инсулиноподобного фактора роста (ИФР) и сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), рассчитывают коэффициент их отношения и при величине коэффициента, равного 28,5 и ниже, диагностируют задержку развития плода. Технический результат изобретения - повышение точности путем разработки специфического способа диагностики ЗВРП.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и найдет широкое применение при разработке акушерской практики. 

Проблеме диагностики задержки развития плода (гипотрофии) в настоящее время уделяется значительное внимание в связи с тем, что данная патология является одной из основных причин перинатальной и детской смертности. Причиной задержки развития внутриутробного плода в настоящее время считают патологические сдвиги, обусловленные различными заболеваниями матери, а также осложнениями беременности. Многофакторность этиологии и патогенеза этого синдрома определяет большую частоту и сложность этой патологии (5-17,6%; А.Н.Стрижаков и соавт. Задержка развития плода. Киев. Здоровья. 1988). До настоящего времени диагностика синдрома вызывает определенные трудности. Разработка новых методов ранней диагностики задержки развития плода создает предпосылки для ее профилактики и терапии на ранних этапах возникновения.

Анализ патентной и научно-медицинской литературы позволил проанализировать наличие существующих способов диагностики задержки внутриутробного развития плода (ЗВРП). Ультразвуковая диагностики ЗВРП основана на сопоставлении фотометрических показателей, полученных в результате исследования, с нормативными показателями для данного срока беременности. Одним из наиболее информативных ее параметров является бипариетальный размер головки плода. Однако измерение только этого показателя не может быть использовано для выявления синдрома задержки развития плода. Более современным приемом диагностики ЗВРП служит использование нескольких фетометрических показателей, но они являются информативными, только в III триместре беременности - 26-38 нед (А.Н.Стрижаков, А.Н.Бунин, М.В.Медведев //Акушерство и гинекология. 1988. N6. С.32-35). В последнее время для выявления синдрома ЗВРП применяют допплерометрическое определение объемного кровотока в аорте плода, пупочной вене или внутренней сонной артерии с последующим анализом кривых скоростей кровотока. Учитывая, что качественная оценка кровотока с помощью систолодиастолического отношения (С/Д) и индекса резистентности отражают одни и те же закономерности, в широкой клинической практике для диагностики ЗВРП используют также определение пульсационного индекса (ПИ), увеличение которого имеет место при ЗВРП в пупочной вене, и резкое снижение во внутренней сонной артерии. Однако все эти исследования наиболее достоверны в сроке с 16-20 недель развития беременности. Диагностическая ценность одноразовой динамической сцинтиграфии при задержке развития плода составляет 75-79% (Е.М.Вихляева, З.С.Ходжаева //Акушерство и гинекология. 1984. N6. C.18-24). Известен способ диагностики угрожающего состояния плода по патенту N2076624 (1997 г.), который дает возможность осуществлять одновременную регистрацию электрической активности сердца матери и плода, и при отсутствии коррелятивной взаимосвязи диагностируют угрожающее состояние плода или степень нарушения состояния плода. Относительно данного аналога можно подчеркнуть то, что применение его в клинической практике позволяет провести оценку наличия отклонений в развитии плода в значительно позднем сроке беременности.

Известен способ диагностики ЗВРП по заявке N2001112477/14 (2001 г.), согласно которому проводят УЗИ матки, включающее допплеровское картирование сосудов матки и определение состояния их кровоснабжения на основании индекса пульсации, когда дополнительно проводят доплеровское картирование сосудов матки радиальных и спиральных маточно-плацентарных артерий и при повышении индексов пульсации в этих артериях диагностируют ЗВРП.

Известен также способ диагностики ЗВРП по патенту N2172958 (2001 г.), который позволяет осуществить диагностику на ранних этапах развития задержки роста плода путем анализа периферической крови, включающий выделение ДНК, проведение полимеразной цепной реакции и определения аллеля PL-AII гена гликопротеина IIIA. Следует отметить, что данный способ имеет главный недостаток, прежде всего, ограниченность применения ввиду сложности его выполнения, выражающейся в многоэтапности и длительности.

Прототипом данного изобретения избран способ диагностики задержки внутриутробного развития плода, описанный в патенте N2086981 (1997 г.). Сущность способа-прототипа состоит в том, что в венозной крови женщины, начиная с 5 недель гестации, определяется абсолютное содержание В-лимфоцитов (Ва) и относительное содержание нейтрофилов, имеющих рецепторы к СЗ компоненту комплемента (ЕАС-РОН) и при показателях Ва, больших или равных 0,3×109 мкг/л и ЕАС-РОН, больших или равных 16%, состояние плода оценивается как несоответствующее физиологическому развитию и диагностируется задержка внутриутробного развития плода. Данный способ обладает рядом несовершенств:

1. Точность способа составляет лишь 80,41%.

2. Способ не специфичен, так как изменения в содержании В-лимфоцитов, а также нейтрофилов могут изменяться при самых различных заболеваниях матери и не связанных с ЗВРП.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задача изобретения: повышение точности путем разработки специфического способа диагностики ЗВРП (СЗРП).

Поставленная задача решается следующим образом. В сыворотке крови матери в самые ранние сроки беременности (с 5 недель гестации) определяют содержание инсулиноподобного фактора роста (ИФР) и сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), рассчитывают коэффициент их отношения и при величине коэффициента, равного 28,5 и ниже, диагностируют задержку развития плода.

Принимая во внимание то обстоятельство, что ИФР является в основном фетальным фактором в раннем эмбриогенезе, а СЭФР относят к ключевым факторам высокой метаболической активности, стимуляции размножения клеток и направленной миграции окружающих эндотелиоцитов (ангиогенез), изменения в их содержании можно считать патогенетической основой ЗВРП. Кроме того, ИФР является медиатором для соматотропного гормона (СТГ), роль которого в регуляции роста общеизвестна.

Пример 1. Б-но, 24 года. История болезни № 193. Поступила в отделение патологии беременных 6.02.2002 г. Первобеременная. 

Дз: беременность 5 нед, угроза прерывания.

7.02.2002 г. произведено взятие крови из вены. Определено содержание в сыворотке крови ИФР и СЭФР иммуноферментным методом (наборами фирмы “R&D systems”, USA на фотометре “Victor”, Финляндия). Уровень ИФР составил 120,0 нг/мл, СЭФР - 4,2 нг/мл. Коэффициент отношения ИФР к СЭФР=28.5.

Поставлен диагноз ЗВРП. Женщина в течение всей беременности находилась под наблюдением и получала постоянно патогенетическую терапию по поводу фетоплацентарной недостаточности.

15.11.2002 г. Поступила в родильное отделение на роды, которые завершились рождением живого ребенка, с массой 2440,0 г. Данный клинический пример подтверждает возможность диагностики ЗВРП по предложенному нами коэффициенту.

Пример 2. Беременная И-ва, 27 лет. История болезни N 81 19.04.2001 поступила в отделение патологии беременных на профилактическое лечение. Дз.: беременность 6 нед, отягощенный акушерский анамнез. Произведено аналогичным методом определение содержания в сыворотке крови ИФР и СЭФР. Уровень ИФР соответствовал 160 нг/мл, а СЭФР 5,5 нг/мл. Коэффициент соотношения ИФР/СЭФР был равен 29,0, что свидетельствовало об отсутствии ЗВРП.

В течение всего периода гестации пациентка находилась под наблюдением в консультации РНИИАП.

28.12.2001 г. женщина поступила на роды в родильное отделение. Дз: беременность 39 нед. ОАА. Роды спонтанные, закончились рождением живого, доношенного ребенка с массой 3600,0 г.

Данный клинический пример подтверждает возможность диагностики отсутствия ЗВРП.

По заявляемому способу обследовано 32 женщины, среди которых у 9 коэффициент соотношения ИФР/СЭФР в 5 нед беременности равен 28,5 и ниже, а у 23 пациенток он был 29 и выше. У всех беременных с коэффициентом 28,5 и ниже наблюдалась ЗВРП, подтвержденная рождением маловесных детей (2380-2520,0). Женщины, у которых коэффициент соотношения ИФР/СЭФР был равен 29 и выше, родили детей без признаков ЗВРП. 

Вышеизложенное подтверждает диагностическую ценность заявляемого метода. Таким образом, заявляемый способ является более эффективным по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

1. Способ специфичен (определение ЗВРП по данному коэффициенту является специфическим методом).

2. Обладает высокой точностью. Достоверность составляет 100%.

3. Способ высокочувствителен, дает возможность определения ЗВРП на доклинической стадии.

Апробация заявляемого изобретения проведена на достаточном по объему клиническом материале, что подтвердило работоспособность метода и возможность его применения в клинической практике.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования задержки внутриутробного развития плода путем исследования сыворотки крови беременной, отличающийся тем, что определяют содержание инсулиноподобного фактора роста (ИФР) и сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), рассчитывают коэффициент их отношения и при величине коэффициента 28,5 и ниже диагностируют задержку развития плода.