СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ


RU (11) 2238567 (13) C1

(51) 7 G01N33/68 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.10.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003120100/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.02 
(45) Опубликовано: 2004.10.20 
(56) Аналоги изобретения: БУРЛЕВ В.А. и др. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью. Проблемы репродукции, 2001, №5, с.31-34.
RU 2148256 С1, 27.04.2000.
RU 2180113 С1, 27.02.2002.
RU 2130185 С1, 10.05.1999.
SU 1627987 А1, 15.02.1991. 
(72) Имя изобретателя: Орлов А.В. (RU); Крукиер И.И. (RU); Погорелова Т.Н. (RU); Авруцкая В.В. (RU); Донченко Л.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Ростовский НИИ акушерства и педиатрии (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344012, г.Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, 43, РНИИАП, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству. Сущность способа: в сыворотке крови беременной в ранние сроки, с 5 недель гестации, определяют содержание трансформирующего фактора роста (ТФР) и эпидермального фактора роста (ЭФР) и при величине ТФР, равного 270,0 пкг/мл и выше и ЭФР 560 пкг/мл и выше, прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности. Способ обеспечивает высокую точность прогноза, позволяет выявить патологию в ранние сроки беременности, что дает возможность своевременно осуществлять адекватную акушерскую тактику. 



ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерской практике.

Проблеме диагностики фетоплацентарной недостаточности (ФПН) в настоящее время уделяется значительное внимание в связи с тем, что данное заболевание является одной из причин акушерской патологии: гестоза, невынашивания беременности и угрозы ее прерывания.

Плацентарная недостаточность - клинический синдром, характеризующийся морфологическими и функциональными изменениями в плаценте. Изучение метаболических процессов данного органа имеет важное теоретическое значение, во многом предопределяет вопросы антенатальной охраны плода и способствует выяснению патогенеза ряда заболеваний новорожденного (Т.Н.Погорелова, В.И.Орлов, Н.А.Друккер, И.И.Крукиер. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. Ростов-на-Дону, 1997. 173 с.). По данным литературы, частота плацентарной недостаточности при невынашивании беременности колеблется от 50 до 77% (Н.М.Мамедалиева. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Дис....д-ра мед. наук. М., 1993), при гестозах она составляет 30,6%, при экстрагенитальной патологии - 24-45% (В.Е.Радзинский, И.М.Ордиянц. Плацентарная недостаточность. Акуш. и гин. 1999, №1. C.11-16).

Изучение морфофункциональных особенностей процессов в условиях патологического развития плаценты на ранних этапах беременности позволит разработать методы лечения и профилактики развития данного заболевания.

Анализ патентной и научно-медицинской литературы позволил выяснить, что информативность диагностики плацентарной недостаточности с использованием применяемых тестов ультразвуковой био- и плацентометрии составляет 55%, при кардиотокографии и допплерометрии сосудов системы мать-плацента-плод - 42,9%. Значение этих тестов повышается при выраженной патологии до 87,5% и 83,3% соответственно (Е.М.Вихляева, Г.У.Асымбекова и соавт., Вестник АМН СССР. 1990, №7. С.18-23). В работе И.С.Сидоровой, И.О.Макарова и соавт. (Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995, №2. С.25-31) указывается на возможность установления ФПН с помощью УЗИ. Авторы отмечают, что диагностика ФПН при гестозе по ультразвуковым показателям ими проводится в 32-40 недель.

Известен способ диагностики плацентарной недостаточности (авторское свидетельство № 1627987, 1986) по определению в сыворотке крови активности глутаматдегидрогеназы в конце первого триместра беременности. Следует отметить, что хотя метод и характеризуется простотой исполнения, но может применяться только с 11 недель беременности.

Известен способ диагностики плацентарной недостаточности по А.С. № 1232220 от 23.05.86, согласно которому в плацентарной ткани проводят определенеие суммарного содержания свободных и мембрано-связанных рибосом и при величине этого значения менее 1,01±0,05 мг/г диагностируют плацентарную недостаточность. Основной недостаток данного способа заключается в том, что эта диагностика осуществляется уже после окончания беременности, что резко ограничивает возможность его применения.

Известен способ определения нарушения маточно-плацентарного кровотока в III триместре по а.с. № 1555670 от 07.04.90 г. путем определения в сыворотке крови активности лактатдегидрогеназы (ЛД) и щелочной фосфатазы (ЩФ) и при снижении величины ЛД ниже 167 Е/л, а ЩФ - более 117 Е/л диагностируют нарушение в области крупных маточно-плацентарных сосудов и в межворсинчатом пространстве. Недостатком данного способа является то, что может применяться в третьем триместре беременности (28-38 нед.).

Прототипом данного изобретения избран способ диагностики плацентарной недостаточности, описанный в статье “Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью” (В.А.Бурлев, З.С.Зайцева, В.Л.Тютюнник//Проблемы репродукции. – № 5. - 2001. - С.31-34).

Сущность способа-прототипа состоит в том, что в венозной крови женщин, начиная с 10 недель беременности, а также в 18-23, 24-31, 32-40 недель, определяют содержание плацентарного фактора роста (ПФР) и при снижении его концентрации относительно контрольных данных прогнозируют развитие хронической плацентарной недостаточности.

Данный способ, как и предыдущие, обладает рядом несовершенств:

1. Диагностика возможна не ранее 10 недель беременности.

2. Невозможно доклиническое прогнозирование плацентарной недостаточности.

3. Ограниченная информативность, которая не позволит адекватно оценить состояние плаценты.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задача изобретения: разработка способа, позволяющего с высокой точностью в ранние сроки беременности прогнозировать фетоплацентарную недостаточность.

Поставленная задача решается тем, что в сыворотке крови беременной в ранние сроки (с 5 недель гестации) определяют содержание трансформирующего фактора роста (ТФР) и эпидермалыюго фактора роста (ЭФР) и при величине ТФР, равного 270,0 пкг/мл и выше, и ЭФР - 560 пкг/мл и выше, прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности.

В результате проведенных многофакторных исследований нами установлено, что в формировании плаценты на ранних сроках беременности важное значение имеет интегральная роль системы факторов роста (ЭФР, СЭФР, ФРФ, ТФР, ФНО, ИФР и др.), которые регулируют рост, развитие сосудов, инвазию, дифференцировку и метаболическую активность трофобласта в момент плацентации (А.В.Орлов, В.И.Орлов и соав. Клинико-диагностическое значение факторов роста, интерлейкинов и вазоактивных компонентов в оценке характера осложнений беременности в I триместре (по данным мониторинга) // Российский Вестник акушера-гинеколога. - 2003. – № 2). Поскольку ЭФР и ТФР принадлежит одна из основных ролей в становлении плацентарно-эмбрионального кровообращения, изменение их уровня обусловливает нарушение процессов пролиферации, рецепции, что пагубно сказывается на течение беременности и может привести к ее преждевременному прерыванию.

Пример 1. Т-на, 27 лет. История болезни № 207. Обследовалась амбулаторно 7.04.2000 г. Первобеременная.

Дз: беременность 4-5 нед., угроза прерывания.

Определено содержание в сыворотке крови ЭФР и СЭФР иммуноферментным методом (наборами фирмы “R&D systems”, USA на фотометре “Victor”, Финляндия) по стандартной методике. Уровень ЭФР составил - 586,0 пкг/мл, ТФР - 278,0 нг/мл. Это позволило прогнозировать развитие у беременной фетоплацентарной недостаточности.

При проведении УЗИ в 16 недель беременности был подтвержден диагноз - ФПН.

Данный клинический пример убедительно показывает, что повышение значений ТФР и ЭФР выше граничных свидетельствует о возможности развития ФПН.

Пример 2. Ив-ко, 22 года. История болезни № 102. Поступила в отделение патологии беременных 6.02.2001 г. Дз: беременность 4-5 нед., угроза прерывания.

Определено содержание в сыворотке крови ЭФР и ТФР описанным ранее методом. Уровень ЭФР составил - 560,0 пкг/мл, ТФР - 270,0 пкг/мл. По данным показателям прогнозируется возможность развития ФПН. Дальнейшее наблюдение за беременной выявило при проведении УЗИ задержку созревания плаценты (ФПН), обнаруженную как в сроке 12-13 недель, так и в 19 недель.

Данный клинический пример показывает то, что изменения в самые ранние сроки гестации в содержании факторов роста являются патогенетической основой развития фетоплацентарной недостаточности.

Пример 3. С-ва, 25 лет. История болезни № 243.

Дз: беременность 4-5 нед. Наблюдалась в поликлинике РНИИАП. 10.12.2002 г. произведено взятие крови из вены, в которой определили содержание ЭФР и СЭФР. Уровень ЭФР был равен - 559,0 пкг/мл, а ТФР достигал - 269,0 пкг/мл. Такие показатели факторов роста свидетельствовали о физиологическом формировании хориона.

Проведение УЗИ плаценты и плода в 12 нед., 22 нед., 26 нед. и 32 нед. беременности характеризовало состояние плаценты и плода как нормальное, соответствующее сроку гестации.

Данный клинический пример свидетельствует об отсутствии ФПН при значениях ЭФР и ТФР ниже граничных.

По заявляемому способу обследовано 289 женщин, среди которых у 89 в сроке 4-5 нед. беременности содержание ЭФР варьировало от 370 пкг/мл до 559 пкг/мл, ТФР от 120,0 пкг/мл до 269,0. У 200 - величина ЭФР была от 560 пкг/мл и выше и ТФР - от 270,0 пкг/мл и выше. У всех беременных с содержанием в крови ЭФР от 559 пкг/мл и ниже, а ТФР - от 269,0 пкг/мл и ниже не было обнаружено фетоплацентарной недостаточности. У женщин с уровенем ЭФР, равным 560 нкг/мл и выше, при концентрации ТФР - 270,0 пкг/мл и выше, выявлена фетоплацентарная недостаточность.

Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода.

Таким образом, заявляемый способ является более эффективным по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

1. Способ высокоспецифичен (определение ЭФР и ТФР отражают структурно-функциональное состояние плаценты).

2. Обладает высокой точностью. Достоверность 100%.

3. Выявление патологии в ранние сроки беременности, начиная с 5 нед. гестации.

4. Клиническое применение способа позволит своевременно осуществлять адекватную акушерскую тактику. 



ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования фетоплацентарной недостаточности путем исследования сыворотки крови беременной, отличающийся тем, что в ранние сроки, с 5 недель гестации, определяют содержание трансформирующего фактора роста (ТФР) и эпидермального фактора роста (ЭФР) и при их величине соответственно 270 пкг/мл и 560 пкг/мл и выше прогнозируют развитие фетоплацентарной недостаточности.