СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ


RU (11) 2167608 (13) C1

(51) 7 A61B8/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.05.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000120156/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.07.27 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.07.27 
(43) Дата публикации заявки: 2001.05.27 
(45) Опубликовано: 2001.05.27 
(56) Аналоги изобретения: БРОДЯЖИНА В.И. и др. Акушерство. - Курск: 1995, 496 с. RU 94027310 A1, 10.11.1996. RU 2067420 C1, 10.10.1996. RU 2075305 C1, 20.03.1997. RU 2108063 C1, 10.04.1998. RU 2125401 C1, 27.01.1999. RU 2152171 C1, 10.07.2000. EP 0966919 A1, 14.05.1996. US 4830015 A, 16.05.1989. US 4899756 A, 13.02.1990. 
(71) Имя заявителя: Иркутский государственный институт усовершенствования врачей МЗ РФ 
(72) Имя изобретателя: Саютина С.Б.; Шпрах В.В.; Протопопова Н.В.; Максимова О.Г.; Рожкова Н.Ю. 
(73) Имя патентообладателя: Иркутский государственный институт усовершенствования врачей МЗ РФ; Саютина Светлана Борисовна; Шпрах Владимир Викторович; Протопопова Наталья Владимировна; Максимова Ольга Геннадьевна; Рожкова Нина Юрьевна 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ 

Изобретение относится к области медицины. Сущность изобретения: проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят их анализ и анализ показателей ультразвукового исследования, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F1 и F2 по предлагаемым формулам. При значении прогностических коэффициентов F1 F2 прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины. Способ дает возможность с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т. е. прогнозировать ее возникновение еще у плода. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

Проблема перинатальных поражений нервной системы у новорожденных сохраняет свою актуальность по причине высокой частоты и большой значимости для дальнейшей жизни человека (Барашнев Ю.И., Бессонова Ю.В. // Акуш. и гин.-1997. - N 2. - С. 28-33). Анте- и интранатальная гипоксия является ведущей причиной перинатального поражения нервной системы у новорожденных, в том числе гипоксически-ишемической энцефалопатии (Руководство по детской неврологии / Под ред. В.И. Гузевой. - Санкт-Петербург, 1998. - 493 с.). Однако прогнозирование последствий перенесенной внутриутробной гипоксии представляет значительные трудности по причине большого количества факторов, предопределяющих степень поражения нервной системы плода. Кроме этого, неврологическое благополучие в неонатальном периоде у новорожденных из группы риска не гарантирует в дальнейшем благоприятного исхода (Савельева Г.М., Сичинава Л. Г. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1995. - N 3. - С. 19-23). Поэтому в центре внимания акушеров, неонатологов и неврологов остаются такие вопросы, как определение роли неблагоприятных факторов в патогенезе перинатальных поражений центральной нервной системы, оценка степени риска для беременной женщины и плода, поиск достоверных критериев ближайшего и отдаленного прогноза развития ребенка. Выделение достоверных маркеров развития перинатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных позволит своевременно выявлять беременных повышенного риска для проведения индивидуальных лечебных и профилактических мероприятий.

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости антенатального прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

В настоящее время в процессе работы с беременной акушер-гинеколог или неонатолог при сборе анамнеза, клиническом и параклиническом обследовании может предполагать развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденного, но это предположение является в значительной степени приблизительным и субъективным (Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кирющенков А.П. Акушерство. - Курск, 1995. - 496 с.)

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных.

Поставленная цель достигается тем, что проводят клиническое обследование беременной, ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят их анализ и анализ показателей ультразвукового исследования, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F1 и F2 по предлагаемым формулам. При значении прогностических коэффициентов F1 F2 прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного тем, что дополнительно проводят ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят анализ показателей ультразвукового исследования и факторов риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:

F1 = -33,42 + 2,12 a1 + 2,19 a2 + 7,17 a3 + 7,61 a4 + 8,72 a5 - 3,85 a6 + 1,79 a7 - 6,92 a8 + 10,04 a9 - 0,06 a10 + 0,49 a11 + 3,74 a12 + 3,56 a13 - 11,8 a14;

F2 = -24,48 + 1,95 a1 + 0,62 a2 + 5,09 a3 + 6,01 a4 + 7,46 a5 - 3,99 a6 - 0,23 a7 - 7,48 a8 + 6,7 a9 + 0,71 a10 + 0,13 a11 + 4,25 a12 + 1,81 a13 - 11,16 a14,

где a1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска, показателей ультразвукового исследования (a1 - возраст, a2 - хроническое психоэмоциональное напряжение, a3 - гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония, a4 - нарушения менструальной функции, a5 - курение во время беременности, a6 - количество абортов более 3-х, a7 - угроза прерывания во второй половине беременности, a8 - хроническая фетоплацентарная недостаточность, a9 - хроническая внутриутробная гипоксия плода, a10 - синдром задержки внутриутробного развития плода, a11 - ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более, a12 - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины, a13 - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий, a14 - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода), и при значении прогностических коэффициентов F1 F2 прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".

Проведенный анализ патентной и специальной литературы показал, что предлагаемое техническое решение отличается от других технических решений в данной и смежной областях. Так, мы не встретили предлагаемые нами факторы риска и их сочетание у беременных, а также анализ показателей ультразвукового исследования маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода с целью прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, а именно данная совокупность факторов риска с учетом показателей ультразвукового обследования женщин в третьем триместре беременности позволяют с высокой степенью точности (88,9%) прогнозировать рождение у них новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией.

Таким образом, предлагаемый способ соответствует критерию изобретения "изобретательский уровень".

Предлагаемый нами способ прогнозирования может быть использован в работе акушера-гинеколога, неонатолога, детского невролога и педиатра на стационарном и поликлиническом уровнях. Исходя из вышеизложенного способ соответствует критерию изобретения "промышленная применимость".

Способ осуществляется следующим образом.

Женщине в третьем триместре беременности проводят клиническое обследование, ультразвуковое исследование кровотока в артерии пуповины, маточных артериях, средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска и осуществляют анализ последних, а также анализ показателей ультразвукового исследования и определяют их градации и числовые значения:

1. Возраст: в годах.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: 0 - нет; 1 - есть.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: 0 - нет; 1 - есть.

4. Нарушения менструальной функции: 0 - нет; 1 - есть.

5. Курение во время беременности: 0 - нет; 1 - есть.

6. Количество абортов более 3-х: 0 - нет; 1 - есть.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: 0 - нет; 1 - есть.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: 0 - нет; 1 - есть.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: 0 - нет; 1 - есть.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: 0 - нет; 1 - есть.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: 0 - нет; 1 - есть.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: 0 - 2,7 и менее; 1 - более 2,7.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 0 - 2,5 и менее; 1 - более 2,5.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: 0 - 4,0 и более; 1 - менее 4,0.

Затем рассчитывают прогностические коэффициенты по формулам

F1 = -33,42 + 2,12 a1 + 2,19 a2 + 7,17 a3 + 7,61 a4 + 8,72 a5 - 3,85 a6 + 1,79 a7 - 6,92 a8 + 10,04 a9 - 0,06 a10 + 0,49 a11 + 3,74 a12 + 3,56 a13 - 11,8 a14;

F2 = -24,48 + 1,95 a1 + 0,62 a2 + 5,09 a3 + 6,01 a4 + 7,46 a5 - 3,99 a6 - 0,23 a7 - 7,48 a8 + 6,7 a9 + 0,71 a10 + 0,13 a11 + 4,25 a12 + 1,81 a13 - 11,16 a14,

где a1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска, показателей ультразвукового исследования (a1 - возраст, a2 - хроническое психоэмоциональное напряжение, a3 - гипертоническая болезнь или вегетативнососудистая дистония, a4 - нарушения менструальной функции, a5 - курение во время беременности, a6 - количество абортов более 3-х, a7 - угроза прерывания во второй половине беременности, a8 - хроническая фетоплацентарная недостаточность, a9 - хроническая внутриутробная гипоксия плода, a10 - синдром задержки внутриутробного развития плода, a11 - ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более, a12 - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины, a13 - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий, a14 - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода).

При значении прогностических коэффициентов F1 F2 прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.

Пример 1. Беременная Налетова Н.В. Диагноз: Беременность 32 недели. Синдром задержки внутриутробного развития плода 1 степени. Хроническая фетоплацентарная недостаточность. Хроническая внутриутробная гипоксия плода. Диффузное увеличение щитовидной железы 2 степени. Никотиновая интоксикация. Миопия 2 степени.

Выявлены факторы риска, получены показатели ультразвукового исследования, определены их градации и числовые значения:

1. Возраст: - 19 лет, a1 = 19.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: - есть, a2 = 1.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: - есть, a3 = 1.

4. Нарушения менструальной функции: - нет, a4 = 0.

5. Курение во время беременности: - есть, a5 = 1.

6. Количество абортов более 3-х: - нет, a6 = 0.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: - есть, а7 = 1.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: - есть, a8 = 1.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: - есть, a9 = 1.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: - есть, a10 = 1.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: - есть, a11 = 1.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: - 3,2, a12 = 1.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 3,0, a13 = 1.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: - 3,5, a14 = 1.

Подсчитаны прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F1 = -33,42 + 2,12 19 + 2,19 1 + 7,17 1 + 7,61 0 + 8,72 1 - 3,85 0 + 1,79 1 - 6,92 1 + 10,04 1 - 0,06 1 + 0,49 1 + 3,74 1 + 3,56 1 - 11,8 1 = 25,78;

F2= -24,48 + 1,95 19 + 0,62 1 + 5,09 1 + 6,01 0 + 7,46 1 - 3,99 0 - 0,23 1 - 7,48 1 + 6,7 1 + 0,71 1 + 0,13 1 + 4,25 1 + 1,81 1 - 11,16 1 = 19,52;

F1 > F2.

Заключение: новорожденному угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Примечание: у женщины родился доношенный мальчик с гипоксически-ишемической энцефалопатией, проявившейся синдромами повышенной нервно-рефлекторной возбудимости и двигательных расстройств.

Пример 2. Беременная Наумова В.П. Диагноз: Беременность 30 недель. Нарушение маточно-плацентарного кровотока 1А. Хронический пиелонефрит вне обострения.

Выявлены факторы риска, получены показатели ультразвукового исследования, определены их градации и числовые значения:

1. Возраст: - 28 лет, a1 = 28.

2. Хроническое психоэмоциональное напряжение: - нет, a2 = 0.

3. Гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония: - нет, a3 = 0.

4. Нарушения менструальной функции: - нет, a4 = 0.

5. Курение во время беременности: - нет, a5 = 0.

6. Количество абортов более 3-х: - нет, а6 = 0.

7. Угроза прерывания во второй половине беременности: - нет, а7 = 0.

8. Хроническая фетоплацентарная недостаточность: - есть, a8 = 1.

9. Хроническая внутриутробная гипоксия плода: - нет, a9 = 0.

10. Синдром задержки внутриутробного развития плода: - нет, a10 = 0.

11. ОПТ-гестоз длительностью 4 недели и более: - нет, a11 = 0.

12. Систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины: - 2,4, a12 = 0.

13. Систоло-диастолическое соотношение маточных артерий: 3,1, a13 = 1.

14. Систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода: - 4,3, a14 = 0.

Подсчитаны прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F1 = -33,42 + 2,12 28 + 2,19 0 + 7,17 0 + 7,61 0 + 8,72 0 - 3,85 0 + 1,79 0 - 6,92 1 + 10,04 0 - 0,06 0 + 0,49 0 + 3,74 0 + 3,56 1 - 11,8 0 = 22,56;

F22 = -24,48 + 1,95 28 + 0,62 0 + 5,09 0 + 6,01 0 + 7,46 0 - 3,99 0 - 0,23 0 - 7,48 1 + 6,7 0 + 0,71 0 + 0,13 0 + 4,25 0 + 1,81 1 - 11,16 0 = 24,45;

F2 > F1.

Заключение: новорожденному не угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии.

Примечание: у женщины родился доношенный здоровый мальчик.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в обучающей и контрольной выборках. В обучающей выборке правильное распознавание составило 87,2% для доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией и 92,7% для доношенных новорожденных без гипоксически-ишемической энцефалопатии. В контрольной группе, состоявшей из 36 доношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, диагноз последней был правильно предсказан у 32 из них. Точность прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных составила 88,9%.

В результате перебора множества возможных вариантов сочетаний факторов риска у беременной, показателей ультразвукового исследования маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода получено оптимальное сочетание 14 из них, при котором точность прогноза была максимальной. Поэтому для прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных нами использовались 14 описанных нами факторов риска и показателей ультразвукового исследования беременной и плода. При оценке эффективности способа именно при этом их количестве и сочетании в обучающей выборке правильное распознавание было оптимальным (см. таблицу).

Предлагаемый способ дает возможность с высокой степенью точности (88,9%) выявлять беременных, доношенным новорожденным которых угрожает развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии, т. е. прогнозировать ее возникновение еще у плода. Это позволяет проводить "угрожаемым" по рождению ребенка с гипоксически-ишемической энцефалопатией беременным индивидуальные лечебно-профилактические мероприятия, препятствующие развитию у новорожденного этого заболевания. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования развития гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенных новорожденных, включающий клиническое обследование беременной, отличающийся тем, что дополнительно проводят ультразвуковое исследование маточных артерий, артерии пуповины и средней мозговой артерии плода, выявляют факторы риска, проводят анализ показателей ультразвукового исследования и факторов риска, определяют их градации и числовые значения и рассчитывают прогностические коэффициенты F1 и F2 по формулам

F1 = -33,42 + 2,12a1 + 2,19a2 + 7,17a3 + 7,61a4 + 8,72a5 - 3,85a6 + 1,79a7 - 6,92a8 + 10,04a9 - 0,06a10 + 0,49a11 + 3,74a12 + 3,56a13 - 11,8a14;

F2 = -24,48 + 1,95a1 + 0,62a2 + 5,09a3 + 6,01a4 + 7,46a5 - 3,99a6 - 0,23a7 - 7,48a8 + 6,7a9 - 0,71a10 + 0,13a11 + 4,25a12 + 1,81a13 - 11,16a14

где a1,2...14 - градации и числовые значения факторов риска (ФР), показателей ультразвукового исследования:

a1 - возраст;

a2 - хроническое психоэмоциональное напряжение;

a3 - гипертоническая болезнь или вегетативно-сосудистая дистония;

a4 - нарушения менструальной функции;

a5 - курение во время беременности;

a6 - количество абортов более трех;

a7 - угроза прерывания во второй половине беременности;

a8 - хроническая фетоплацентарная недостаточность;

a9- хроническая внутриутробная гипоксия плода;

a10 - синдром задержки внутриутробного развития плода;

a11 - ОПГ-гестоз длительностью 4 недели и более;

a12 - систоло-диастолическое соотношение артерии пуповины;

a13 - систоло-диастолическое соотношение маточных артерий;

a14 - систоло-диастолическое соотношение средней мозговой артерии плода,

и при значении прогностических коэффициентов F1 F2 прогнозируют развитие гипоксически-ишемической энцефалопатии у доношенного новорожденного, который родится у обследованной женщины.