СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЛАБОСТИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЛАБОСТИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ


RU (11) 2261712 (13) C1

(51) 7 A61K31/5575, A61K31/7105, A61P15/04 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.10.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004128122/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.09.21 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.09.21 
(45) Опубликовано: 2005.10.10 
(56) Аналоги изобретения: MOLLER M. et а1. Oxytocin- or low-dose prostaglandin F2 alpha-infusion for stimulation of labor after primary rupture of membranes. A prospective, randomized trial. Acta Obstet Gynecol Scand., 1987; 66(2): 103-6. RU 2214248 С2, 20.10.2003. RU 2177789, 10.01.2002. GB 2375303, 13.11.2002. СИДОРОВА И.С. и др. современные принципы ведения родов при
слабости родовой деятельности. Акушерство и гинекология, 2000, № 5, стр.22-26. Справочник по акушерству и гинекологии. M.: Медицина, 1974, с.164. SUZUKI Y. Contraction and prostaglandin biosynthesis by myometrium from non pregnant and pregnant rabbits in response to adenosine 5'-triphosphate. Eur J Pharmacol, 1991 Mar 19; 195(1): 93-9. ROZTOCIL A. et al. Personal experience with labor induction using prostaglandins 1985-1987. Cesk Gynecol., 1990 Mar; 55(2): 88-96.

(72) Имя изобретателя: Зефирова Ю.Т. (RU); Зиганшин А.У. (RU); Зефирова Т.П. (RU); Зиганшина Л.Е. (RU); Мальцева Л.И. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Казанский государственный медицинский университет (RU) 
(98) Адрес для переписки: 420012, г.Казань, ул. Бутлерова, 49, КГМУ 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЛАБОСТИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
Изобретение относится к медицине, к акушерству, в частности, и касается лечения слабости родовой деятельности. При этом одновременно внутривенно вводят раствор простагландина F2 в концентрации 12,5 мкг/мл, со скоростью 8 мкг/мин и раствор натрия аденозинтрифосфата в концентрации 0,25 мкг/мл, со скоростью 0,25 мкг/мин. Инфузию продолжают до конца второго периода родов. Способ обеспечивает усиление родовой деятельности, увеличение скорости открытия маточного зева на фоне сниженной дозы простагландина. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для лечения слабости родовой деятельности 

Известен способ стимуляции родовой деятельности с трансбуккальным применением окситоцина. Таблетки дезаминоокситоцина (ОДА 914) вводят за щеку, начиная с 25 ЕД с интервалом в 30 минут. При необходимости дозу можно увеличить до 100 ЕД (Абрамченко В.В. Активное ведение родов, 1997).

Известен способ внутривенного введения окситоцина. Для чего 1 мл окситоцина (5 ЕД) разводят в 500 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят капельно, начиная с 6-8 капель/мин, постепенно увеличивая количество капель каждые 5-10 мин на 5 капель до получения эффекта (но не более 40 капель/мин) (Абрамченко В.В. Активное ведение родов, 1997; American College of Obstetricians and Gynecologists, Practice Bulletin № 10, 1999; Satin A.J. et al., High-versus low-dose oxytocin for labor stimulation. Obstet Gynecol 80:111, 1992).

Известен способ внутривенного введения простагландина или Е2. Для внутривенного введения 5 мг простагландина (энзапрост) или 1 мг простагландина Е2 (простенон) разводят в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия или раствора глюкозы и вводят со скоростью от 6-8 капель/мин, по необходимости увеличивая скорость введения в зависимости от получаемого эффекта (в среднем 25-30 капель/мин) (Чернуха Е.А. Родовой блок, 1991; Frigoletto F.D. et al., A clinical trial of active management of labor. N Engi J Med 333:745, 1995).

Известен способ комбинированного внутривенного введения окситоцина и простагландина . Для внутривенного введения 2,5 ЕД окситоцина и 2,5 мг разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью от 6-8 до 40 капель в минуту (Абрамченко В.В. Активное ведение родов, 1997; Айламазян Э.К. и др. Простагландины в акушерско-гинекологической практике, 1992; Yeast J.D. et al. Induction of labor and the relationship to cesarean delivery: a review of 7001 consecutive inductions. Am J Obstet Gynecol 180:628, 1999).

Однако все вышеприведенные способы имеют ряд недостатков, в основном, это побочные эффекты используемых препаратов, особенно, если речь идет о больших дозах. Побочные эффекты окситоцина включают в себя: афибриногенемии, тазовые гематомы, аритмии сердца, разрыв матки, водную интоксикацию, дистресс плода; простагландина - тошноту, рвоту, гипертензию, обмороки, дизурию, диплопию, гематурию, тромбофлебит.

Целью изобретения является разработка нового эффективного способа лечения слабости сократительной деятельности матки в родах. Поставленная цель достигается путем разработки новой комбинации препаратов: низких концентраций АТФ и простагландина .

Способ осуществляется следующим образом.

После установления диагноза "первичная" либо "вторичная слабость родовой деятельности" начинали родоусиление следующей комбинацией препаратов: простагландин (Энзапрост Ф, Гедеон Рихтер) в концентрации 12,5 мкг/мл, скорость инфузии 8 мкг/мин (5 мг энзапроста Ф разводится в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводится внутривенно капельно со скоростью 10 кап/мин) и АТФ (Натрия аденозинтрифосфат, "Микроген") в концентрации 0,25 мкг/мл, скорость инфузии 0,25 мкг/мин (0,05 мл натрия аденозинтрифосфата разводится в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводится внутривенно капельно со скоростью 20 кап/мин). Инфузию продолжали до конца второго периода родов. 

Способ родоусиления низкими концентрациями простагландина в комбинации с низкими дозами АТФ апробирован в родильном отделении Республиканской клинической больницы №3 при диагностике слабости родовой деятельности у 20 больных. Под наблюдением были женщины, находящиеся в активной фазе 1 периода родов. Диагноз всем пациенткам был установлен на основании клинического наблюдения, ведения партограмм и по данным наружной утерографии. Открытие маточного зева на момент постановки диагноза составило в среднем 3,8±0,56 см.

В группу сравнения вошли женщины, у которых также был выставлен диагноз слабость родовой деятельности, но в качестве стимулирующего средства они получали только энзапрост Ф. Группа сравнения по составу была идентична основной.

Средний промежуток от начала родоусиления до появления схваток большей частоты и силы, что фиксировалось по клиническим признакам и данным гистерографии в основной группе составил 8,3±2,4 мин, а в группе сравнения -17,1±3,2 мин (Р<0,05). Причем для достижения эффекта в случае комбинированного использования препаратов исходную скорость введения энзапроста не пришлось увеличивать ни в одном случае, в то время как в группе сравнения 73% женщин потребовалось увеличить скорость инфузии в 2-4 раза для достижения продуктивной родовой деятельности. Средняя доза введенного энзапроста Ф составила: в основной группе - 112,3±27,4 мкг, а в группе сравнения 265,6±38,5 мкг (Р<0,05). Кроме того, в каждом четвертом случае в группе сравнения возникла необходимость в дополнительном внутривенном капельном введении окситоцина. Скорость открытия шейки матки в основной группе составила 2,8±0,6 см/час, в группе сравнения 1,1±0,2 (Р<0,05). В результате суммарная продолжительность родов у пациенток на фоне комбинированной родостимуляции оказалась вдвое короче, чем при использовании одного энзапроста, оставаясь при этом в рамках физиологической нормы (быстрые и стремительные роды, как следствие чрезмерной стимуляции, не наблюдались ни в одном случае).

Таким образом, комбинация простагландина и АТФ является эффективной для лечения первичной и вторичной слабости сократительной деятельности матки в активную фазу родов. Она позволяет эффективно корригировать слабость сократительной деятельности матки, увеличивать скорость открытия маточного зева и использовать более низкие дозы простагландинов.

Примеры конкретного выполнения

1. Больная Ф. поступила в отделение патологии беременных родильного отделения РКБ 3 8 февраля 2004 года с Ds: Беременность 40-41 недель. Схватки предвестники. Эутиреоз. Анемия 1 степени. Кольпит. В отделении произведено клинико-лабораторное обследование, проведена терапия, направленная на улучшение фетоплацентарного кровотока, подготовку родовых путей, витаминотерапия.

10.02.04 с 6.00 началась регулярная родовая деятельность, которая осложнилась первичной слабостью сократительной деятельности матки.

В 13.25 при открытии маточного зева 3 см было решено начать родоусиление с применением новой комбинации разрешенных препаратов - Энзапроста Ф и натрия аденозинтрифосфата.

В 15.15 схватки приняли потужной характер. Потужной период без особенностей продолжительностью 30 минут. Женщина родила живого здорового ребенка. Родовые пути целы. Кровопотеря физиологическая -150 мл. Мать и ребенок были выписаны на 5-й день после родов в удовлетворительном состоянии. 

Заключительный диагноз: Роды первые на сроке 41 неделя. Первичная слабость сократительной деятельности матки. Родоусиление. Эутиреоз. Анемия 1 степени. Кольпит.

2. Больная Ш. 22 лет, поступила в отделение патологии беременных родильного отделения РКБ 3 9 февраля 2004 года с Ds: Беременность 39-40 недель. Отеки беременных. Хроническая хламидийная инфекция, хронический пиелонефрит латентного течения. В отделении произведено клинико-лабораторное обследование, проведена терапия, направленная на улучшение фетоплацентарного кровотока, подготовку родовых путей, витаминотерапия.

12.02.04 в 9.15 наступило преждевременное излитие околоплодных вод. После инструментального разведения оклоплодных оболочек начато родовызывание анаприлином.

В 13.00, учитывая неэффективность родовызывания анаприлином и тенденцию к формированию первичной слабости сократительной деятельности матки, решено начать родоусиление комбинацией энзапроста Ф и натрия аденозинтрифосфата.

В 16.15 схватки приняли потужной характер. Потужной период без особенностей продолжительностью 20 минут. Женщина родила живого здорового ребенка. Шейка матки цела. Трещина задней стенки влагалища ушита под местной анестезией. Кровопотеря физиологическая -150 мл. Мать и ребенок были выписаны на 5-й день после родов в удовлетворительном состоянии.

Заключительный диагноз: Роды первые на сроке 40 недель. Высокий надрыв плодного пузыря. Инструментальное разведение оболочек. Первичная слабость сократительной деятельности матки. Родоусиление. Отеки беременных. Разрыв задней стенки влагалища. Ушивание. Хроническая хламидийная инфекция, хронический пиелонефрит латентного течения. 

3. Больная п.25 лет, поступила в отделение патологии беременных родильного отделения РКБ 3 19 февраля 2004 года с Ds: Беременность 41 неделя. Вегетососудистая дистония по гипертоническому типу. Грудно-поясничный остеохондроз. В отделении произведено клинико-лабораторное обследование, проведена терапия, направленная на улучшение фетоплацентарного кровотока, витаминотерапия.

Учитывая срок беременности 41 неделя и подготовленные родовые пути, 20.02.04 в 6.00 произведена амниотомия и начато родовызывание анаприлином.

В 10.00, учитывая неэффективность родовызывания анаприлином и тенденцию к формированию первичной слабости сократительной деятельности матки, решено начать родоусиление с применением новой комбинации разрешенных препаратов - Энзапроста Ф и натрия аденозинтрифосфата. 

В 12.50 схватки приняли потужной характер. Потужной период без особенностей продолжительностью 25 минут. Женщина родила живого здорового ребенка. Родовые пути целы. Кровопотеря физиологическая - 250 мл. Мать и ребенок были выписаны на 5-й день после родов в удовлетворительном состоянии.

Заключительный диагноз: Роды первые на сроке 41 неделя. Амниотомия. Вегетососудистая дистония по гипертоническому типу. Грудно-поясничный остеохондроз. 

Источники информации.

1. Абрамченко В.В. Активное ведение родов. - Санкт-Петербург. Специальная литература, 1997. 

2. Айламазян Э.К., Абрамченко В.В. Простагландины в акушерско-гинекологической практике. - СПб, Петрополь, 1992.

3. Чернуха Е.А. Родовой блок. - М.: Медицина, 1991.

4. American College of Obstetricians and Gynecologists: Induction and of Labor. Practice Bulletin № 10, November, 1999a.

5. Frigoletto FD et al. A clinical trial of active management of labor. N Engi J Med 333:745, 1995. 

6. Satin AJ et al. High-versus low-dose oxytocin for labor stimulation. Obstet Gynecol 80:111, 1992a.

7. Yeast JD et al. Induction of labor and the relationship to cesarean delivery: a review of 7001 consecutive inductions. Am J Obstet Gynecol 180:628, 1999.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения слабости родовой деятельности, отличающийся тем, что одновременно внутривенно вводят раствор простагландина F2 в концентрации 12,5 мкг/мл, со скоростью 8 мкг/мин и раствор натрия аденозинтрифосфата в концентрации 0,25 мкг/мл, со скоростью 0,25 мкг/мин, инфузию продолжают до конца второго периода родов.