СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ У МАТЕРЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ У МАТЕРЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

RU (11) 2251961 (13) C2

(51) 7 A61B5/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.05.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003115895/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.05.27 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.05.27 
(43) Дата публикации заявки: 2004.11.27 
(45) Опубликовано: 2005.05.20 
(56) Аналоги изобретения: КИРБАСОВА Н.П. и др. Вопросы охраны материнства и детства, 1985, №3, с.67-69. RU 2066454 C1, 10.09.1996. RU 2168946 C1, 20.06.2001. RU 2199128 C2, 20.02.2003. ПУСТОТИНА О.А. Клинические, морфологические и цинтологические критерии диагностики внутриутробной инфекции и 
прогнозирование инфекционных осложнений у матерей и новорожденных. Автореферат канд. дисс., М., 1999, с.1-21. ЗИЛЬБЕР М.Ю. Прогнозирование перинатального состояния потомства у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом. Автореферат канд. дисс., Волгоград, 1994, с.1-20. ВИТУШКО С.А. и др. Новый метод прогноза состояния плода и новорожденного у беременных с инсулинзависимым сахарным диабетом. Материалы II Росс. форума “Мать и дитя”, М., 2000, с.30. BO S. et al. Obesity or diabetes: what is worse for mother and for the baby? Diabetes Metab., 2003 Apr; 29(2Pt 1): 175-8.

(72) Имя изобретателя: Зильбер М.Ю. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Зильбер Марина Юрьевна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 620147, г.Екатеринбург, ул. Начдива Онуфриева, 46, кв.184, Г.Н. Кандалинцевой 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ У МАТЕРЕЙ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом. Сущность изобретения: рассчитывают показатель уровня риска внутриутробной инфекции по формуле: УР=100×[0,5975–0,042×А+(Б×Х)+С], где УР – показатель уровня риска внутриутробной вирусной инфекции в процентах, А – порядковый номер имеющейся беременности, Б – хроническая патология в анамнезе, способствующая активации эндогенной инфекции, Х – численное значение количества факторов, определяющих хроническое инфицирование, С – состояние иммунного статуса беременной. Б равно 0,3968 при наличии патологии, а при отсутствии равно 0. При нарушении иммунного статуса С равно: 0,428 при инсулинзависимом сахарном диабете, 0,376 – при инсулиннезависимом сахарном диабете, 0,314 – при гестационном сахарном диабете, 0,277 – при нарушении глюкозо-толерантного теста, 0,286 – при патологии щитовидной железы. При отсутствии нарушений иммунного статуса С=0. Для УР100 уровень риска инфекции очень высокий, для 75УР99,9 – высокий, для 50УР75 – средний, для УР<50 – низкий. Способ обеспечивает возможность прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к методам диагностики, и может быть использовано для прогнозирования степени риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом. 

Известен способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного путем исследования его пуповинной крови. Для этого в пуповинной крови определяют нейтрофилы и по их количеству выносят суждение о возможности развития инфекции (SU, №1649360 А1, 15.05.91).

Недостаток известного способа заключается в том, что он позволяет прогнозировать развитие внутриутробной инфекции только для новорожденных, что снижает прогностическую ценность способа, так как не позволяет использовать способ в период вынашивания беременности, а следовательно, заранее принять необходимые меры по снижению вероятности развития внутриутробной инфекции. Кроме того. способ не учитывает наличие заболевания матери, в частности, сахарным диабетом, т.е. отсутствует специфичность способа.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, в соответствии с которым проводят дискриминантный анализ осмометрических показателей крови и мочи у матерей в сроки беременности от 34 до 36 недель. Способ предложен Н.П.Кирбасовой, В.А.Беспаловой, С.П.Олимпиевой (“Вопросы охраны материнства и детства”, 1985, №3, с.67-69). В соответствии со способом вычисляют линейную дискриминантную функцию (ЛДФ) по формулам: ЛДФ=0,8949×Х3 и ЛДФ=0,05408×Х 2, где Х2 - цифровое содержание осмолярности плазмы, Х3 - цифровое содержание глюкозы в плазме. Значения ЛДФ от 22 и 41, соответственно, определяют как пограничные, т.е. состояние плода угрожающее; значения ЛДФ 24 и 15 - наиболее вероятна гибель ребенка.

Недостаток известного способа состоит, прежде всего, в том, что он фиксирует факт наличия внутриутробной инфекции, т.е. когда она уже развилась, что не позволяет ее предупредить. Кроме того, известный способ невозможно использовать на ранних сроках беременности, поскольку его используют в поздние сроки беременности: от 34 до 36 недель, когда уже ребенку трудно помочь, что сужает функциональные возможности. Сама методика сложна, так как требует определения осмолярности плазмы, что не всегда возможно в реальных условиях работы роддома.

Таким образом, выявленные в результате патентного поиска способы прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, при осуществлении не обеспечивают достижение технического результата, заключающегося в возможности прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности и в возможности упрощения способа.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в возможности прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности и в возможности упрощения способа.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, в соответствии с которым рассчитывают показатель уровня риска внутриутробной инфекции, показатель уровня риска внутриутробной инфекции рассчитывают по формуле:

УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С], где УР - показатель уровня риска внутриутробной вирусной инфекции в процентах, А - порядковый номер имеющейся беременности, Б - хроническая патология в анамнезе, способствующая активации эндогенной инфекции, Х - численное значение количества факторов, определяющих хроническое инфицирование, С - состояние иммунного статуса беременной, при этом принимают Б=0,3968 при наличии патологии, а при отсутствии патологии - Б=0, принимают С равным при нарушении иммунного статуса: 0,428 при инсулинзависимом сахарном диабете, 0,376 при инсулиннезависимом сахарном диабете, 0,314 при гестационном сахарном диабете, 0,277 при нарушении глюкозо-толерантного теста, 0,286 при патологии щитовидной железы, а при отсутствии нарушений С=0, при этом если значение УР100, то уровень риска инфекции оценивают как очень высокий, при 75УР99,9 уровень риска инфекции оценивают как высокий, при 50УР75 уровень риска инфекции оценивают как средний, УР<50 уровень риска инфекции оценивают как низкий.

Технический результат достигается следующим образом.

Слагаемое (Б×Х) в расчетной формуле характеризует наличие хронической патологии в анамнезе. Присутствие его в формуле со знаком (+) обусловлено тем, что наличие хронической патологии в анамнезе безусловно увеличивает риск развития внутриутробной инфекции, причем тем больше, чем больше численное значение количества факторов, определяющих хроническое инфицирование. Известно, что вирусно-бактериальные инфекции у беременных являются причинами наличия риска патологического течения беременности, вследствие исходных иммунологических, метаболических нарушений, и влияют непосредственно на рост и развитие плода. Они создают благоприятный фон для развития акушерских и перинатальных осложнений. Риск внутриутробной инфекции связан не столько с острыми инфекционными заболеваниями матери во время беременности из-за их редкой встречаемости, сколько с наличием у нее прегестационной хронической патологии. Хронический тонзиллит, атаки пиелонефрита, ревмокардита определяют риск инфекций, вызванных энтеровирусами Коксаки А и В, энтеро 68-71, вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом. Большая часть врожденных вирусных инфекций связана с вертикальной передачей вирусов от женщин с персистентной формой инфекции в условиях обострения эндогенной патологии. Систематизация углубленного изучение анамнеза жизни пациенток, проведенного авторами, обнаруживает разноплановую экстрагенитальную патологию уже в прегестационный период. В условиях же беременности, она отягощает гестационный процесс, формируя осложнения и влияя на развитие фетоплацентарного комплекса.

Таким образом, введение в расчетную формулу признаков Б и X, характеризующих хроническую патологию в анамнезе, способствующую активации эндогенной инфекции, и количество факторов, определяющих хроническое инфицирование, позволяют использовать анамнестические данные для прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, что, в свою очередь, обеспечивает возможность прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности.

Как было указано выше, вирусно-бактериальные инфекции у беременных являются причинами наличия риска патологического течения беременности, в частности вследствие исходных иммунологических нарушений. Обычным при эндокринной недостаточности поджелудочной и щитовидной желез является патологическое снижение клеточного иммунитета. Возможность наличия иммунологических нарушений обуславливает присутствие в расчетной формуле слагаемого С, характеризующего состояние иммунного статуса беременной. При этом, благодаря тому, что принимают С равным при нарушении иммунного статуса: 0,428 при инсулинзависимом сахарном диабете, 0,376 при инсулиннезависимом сахарном диабете, 0,314 при гестационном сахарном диабете, 0,277 при нарушении глюкозо-толерантного теста, 0,286 при патологии щитовидной железы, а при отсутствии нарушений С=0, учитывают все возможные формы сахарного диабета и особенности состояния иммунной системы для каждого конкретного случая, что обеспечивает достоверность способа, а следовательно, позволяет его упростить. При этом, своевременное выявление иммунных нарушений при сахарном диабете и патологии щитовидной железы позволяют не только предотвратить развитие осложнений, но и провести протекторную прегравидарную подготовку. Индивидуальный анализ параметров иммунитета почти 600 пациенток, проведенный авторами, показал разнонаправленные изменения его значений у беременных с эндокринной патологией и позволил сделать вывод о высокой ранимости иммунитета при эндокринной патологии и беременности.

Кроме того, введение в расчетную формулу С - состояние иммунного статуса беременной, позволяет учесть особенности функционирования иммунной системы у беременных с эндокринной патологией, что также обеспечивает возможность прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности и упрощает способ. Это объясняется тем, что, во-первых, у всех беременных, с целью снижения риска отторжения плода, системно и местно подавляется функция Т - системы иммунитета, трофобластом плаценты вырабатываются местные иммунодепрессанты и уменьшается количество антигенов гистосовместимости 1 и 2 классов. В совокупности с этим, происходит повышение чувствительности беременных к вирусным заболеваниям. При эндокринной патологии, в особенности при сахарном диабете, уже имеется исходное вирусоносительство, этилогически связанное с манифестацией заболевания. Исходя из этого, раннее персистирующие формы инфекции имеют тенденцию к активированию, что обостряет многие хронические процессы и приводит к появлению новых, раннее не имеющих место форм.

Во-вторых, уже на ранних стадиях беременности имеется иммунологическое толерирование, частичное - у матери и очень выраженное - у плода, а именно - подавление иммунного ответа на антигены собственных тканей, что предотвращает развитие системных аутоиммунных и лимфопролиферативных болезней плода и, в последующем, ребенка. Оборотной стороной этого феномена является толерирование иммунной системы плода к антигенам возбудителей инфекции, прорвавшимся через плацентарные барьеры. Плод, толерированный к антигенам, например герпесвирусам (ВПГ, ВВЗ, ЦМВ), с большой вероятностью заболеет этими инфекциями после рождения - при первом же новом контакте с ними.

В-третьих, возможно как компенсация, в организме беременной постепенно, достигая максимума к 32-34 неделям беременности, происходит так называемая поликлональная активация анамнестического иммунитета - повышение уровня (титра, концентрации) всех противоинфекционных антител. Репертуар специфичности этих антител до мельчайших подробностей воспроизводит инфекционный анамнез матери. Поэтому, если мать в анамнезе переносила герпесвирусные заболевания, вызванные, например, ВПГ, ВВЗ, ЦМВ, ВЭБ, то плод в течение последнего триместра беременности будет трансплацентарно активно насыщен всем спектром материнских анамнестических антител. Важно также то, что анамнестические антитела практически всегда принадлежат классу долгоживущего Ig G. Совокупность анамнестического антительного иммунитета можно рассматривать как своеобразный функциональный противоинфекционный барьер. Однако, в условиях инсулиновой недостаточности и дисфункции щитовидной железы процессы формирования противоинфекционного барьера имеют свою специфику, а именно, морфологические изменения плаценты при эндокринной патологии, открывают “входные ворота” для проникновения инфекционных антигенов, чем и понижают значимость защитного барьера для плода.

В-четвертых, плацента является одновременно физическим и функциональным противоинфекционным барьером. Трофобласт покрыт своеобразным, созданным из мукополисахаридов “плащом”, который успешно улавливает иммуннологический “мусор”, образующийся в организмах матери и плода. Он является сильным фильтром как для целых, так и для фрагментов вирионов. Более того, при отсутствии патологии плаценты мукополисахариды трофобласта эффективно улавливают антигенную нагрузку на иммунную систему плода.

В-пятых, материнские антитела создают в организме плода сильный протективный антительный пассивный иммунитет, обеспечивающий новорожденному хороший уровень защиты на первые 4 месяца жизна. В условиях эндокринной недостаточности, антительный пассивный иммунитет имеет специфические дефекты.

Таким образом введение в расчетную формулу слагаемого С, характеризующего состояние иммунного статуса беременной, значения которого учитывают все формы сахарного диабета и являются результатом статистической обработки данных многочисленных клинических наблюдений за беременными, больными сахарным диабетом, позволяет не только использовать сведения о наличии или отсутствии иммунологических нарушений для прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, но и делает способ специфичным. В совокупности это и обеспечивает прогнозирование риска развития внутриутробной инфекции на любой стадии беременности.

Вычитаемое А несет в себе информацию о количестве выношенных беременностей и является порядковым номером имеющейся беременности. Способность женщины к вынашиванию беременности является фактором, снижающим угрозу развития внутриутробной инфекции, что и обусловило его присутствие в формуле со знаком (-).

Включение в расчетную формулу таких признаков, как количество беременностей, наличие хронической патологии в анамнезе, способствующей активации эндогенной инфекции, и численного значения количества факторов, определяющих хроническое инфицирование, а также оценка состояния иммунного статуса беременной, т.е. использование анамнестических и клинических признаков, позволяют прогнозировать риск развития внутриутробной инфекции не только на любом сроке беременности, но, что самое главное, позволяет дать прогноз при планировании беременности. Это позволяет заранее, уже на этапе планирования беременности, принять все доступные необходимые меры для сохранения плода.

Расчетная формула получена эмпирически и оптимизирована компьютерной обработкой статистических данных. Значения коэффициентов в формуле, принимаемые значения слагаемых Б и С, пограничные значения УР являются результатами статистической обработки данных, полученных в результате исследований почти 600 беременных, больных сахарным диабетом.

Простота расчетной формулы, выбор принимаемых во внимание анамнестических и клинических признаков, а также наличие количественных критериев для оценки результатов прогноза упрощают заявленный способ.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что заявленный способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в возможности прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции на любом сроке беременности и в возможности упрощения способа.

Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, реализуют следующим образом. Рассчитывают показатель уровня риска внутриутробной инфекции по формуле: УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С], где УР - показатель уровня риска внутриутробной вирусной инфекции в процентах, А - порядковый номер имеющейся беременности, Б - хроническая патология в анамнезе, способствующая активации эндогенной инфекции, Х - численное значение количества факторов, определяющих хроническое инфицирование, С - состояние иммунного статуса беременной, при этом принимают Б=0,3968 при наличии патологии, а при отсутствии патологии Б=0, принимают С равным при нарушении иммунного статуса: 0,428 при инсулинзависимом сахарном диабете, 0,376 при инсулиннезависимом сахарном диабете, 0,314 при гестационном сахарном диабете, 0,277 при нарушении глюкозо-толерантного теста, 0,286 при патологии щитовидной железы, а при отсутствии нарушений С=0, при этом, если значение УР100, то уровень риска инфекции оценивают как очень высокий, при 75УР99,9 уровень риска инфекции оценивают как высокий, при 50УР75 уровень риска инфекции оценивают как средний, УР<50 уровень риска инфекции оценивают как низкий.

Пример №1. Первородящая К., 26 лет, с инсулинзависимым сахарным диабетом, без отягощенной наследственности, обратилась в первом триместре (7-8 недель) с жалобами на угрозу прерывания беременности и обострение хронического пиелонефрита. При обследовании выявлено нарушение иммунного статуса. 

Б=0,3968, Х=1; А=1; С=0,428.

УР1=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С]=100×[0,5975-0,042×1+(0,3968×1)+0,428]=138,03%, что соответствует очень высокому уровню риска развития внутриутробной инфекции (ВУИ).

Пример №2. Повторнородящая С., 33 г., с врожденным гипотиреозом, отягощенным наследственным анамнезом, планирует вторую беременность. В анамнезе имеется анемия, частые обострения бронхолегочной патологии, вторичный иммуннодефицит. 

Б=0,3968, Х=4; А=2; С=0,286.

УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С]=100×[0,5975-0,042×2+(0,3968×4)+0,286]=238,67%, что соответствует очень высокому уровню риска развития ВУИ. Беременная с первого дня обращения взята под специальное наблюдение.

Пример 3. Больная Е., возраст 23 года, инсулиннезависимый сахарный диабет, беременность первая, хроническая патология сосудов, хронический тонзиллит. Нарушения иммунного статуса нет. Обратилась за общей консультацией. Б=0,3968; Х=1; А=1; С=0

УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С]=100×[0,5975-0,042×1+(0,3968×1)+0]=97,43%, что соответствует высокому уровню риска развития ВУИ.

Пример 4. Повторнородящая Ю., 27 лет, без наследственного отягощения, с диффузным увеличением щитовидной железы первой степени, с благоприятным акушерско-гинекологическим анамнезом, обратилась с жалобами на угрозу прерывания беременности. Нарушения иммунного статуса нет. Б=0, Х=0; А=2; С=0.

УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С]=100×[0,5975-0,042×2+0+0]=51,35%, что соответствует среднему уровню риска развития ВУИ.

Пример 5. Больная В., 31 год, инсулиннезависимый сахарный диабет, в анамнезе хроническая патология отсутствует, беременность третья. Две первые беременности выношены. Иммунный статус не нарушен. Обратилась за общей консультацией. Б=0, Х=0; А=3; С=0.

УР=100×[0,5975-0,042×А+(Б×Х)+С]=100×[0,5975-0,042×3+0+0]=47,15%, что соответствует низкому уровню риска развития ВУИ.

Достоверность прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, предложенным способом во всех примерах выполнения способа подтверждена данными бактериоскопического, бактериологического исследования, результатами ПЦР и ИФА диагностики, интранатальными показателями при рождении ребенка.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования риска развития внутриутробной инфекции у матерей, больных сахарным диабетом, в соответствии с которым рассчитывают показатель уровня риска внутриутробной инфекции, отличающийся тем, что показатель уровня риска внутриутробной инфекции рассчитывают по формуле: УР=100×[0,5975–0,042×А+(Б×Х)+С], где УР – показатель уровня риска внутриутробной вирусной инфекции в процентах, А – порядковый номер имеющейся беременности, Б – хроническая патология в анамнезе, способствующая активации эндогенной инфекции, Х – численное значение количества факторов, определяющих хроническое инфицирование, С – состояние иммунного статуса беременной, при этом принимают Б=0,3968 при наличии патологии, а при отсутствии патологии – Б=0, принимают С равным при нарушении иммунного статуса: 0,428 при инсулинзависимом сахарном диабете, 0,376 при инсулиннезависимом сахарном диабете, 0,314 при гестационном сахарном диабете, 0,277 при нарушении глюкозо-толерантного теста, 0,286 при патологии щитовидной железы, а при отсутствии нарушений С=0, при этом если значение УР100, то уровень риска инфекции оценивают как очень высокий, при 75УР99,9 уровень риска инфекции оценивают как высокий, при 50УР75 уровень риска инфекции оценивают как средний, УР<50 уровень риска инфекции оценивают как низкий.