СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ЖЕНЩИН

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ЖЕНЩИН

RU (11) 2231062 (13) C1

(51) 7 G01N33/15, G01N33/50 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.06.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002134824/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.12.23 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.12.23 
(45) Опубликовано: 2004.06.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2184975 С2, 10.07.2002. RU 2184974 С2 , 10.07.2002. RU 2002104533 С1, 10.11.2003. 
(72) Имя изобретателя: Мелкозерова О.А. (RU); Башмакова Н.В. (RU); Юрченко Л.Н. (RU); Мазуров А.Д. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества (RU) 
(98) Адрес для переписки: 620028, г.Екатеринбург, ул. Репина, 1, УНИИОММ, Патентный отдел 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ЖЕНЩИН 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гемостазиологическим аспектам в гинекологии. Предназначен для оценки возрастных изменений женщин. Изучают гемостазиограмму, определяют уровень фибриногена (ФГ), число тромбоцитов (Тг), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), фибринолитическую активность (ФА), концентрацию растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК), уровень антитромбина III (ATIII). Биологический возраст вычисляют по формуле

БВr=k1Фг+k2Tr+k3АПТВ+k4фА+k5РФМК+k6ATIII+Const,

где БВr - биологический возраст по системе гемостаза; k1, k2, k3, k4, k5, k6 - коэффициенты решающего правила, которые равняются:

k1=7,546; k2=-0,039; k3=-0,381; k4=0,234; k5=0,321; k6=-0,664;

Const - постоянная величина, равная 101,064;

ФГ - уровень фибриногена (г/л);

Тr - число тромбоцитов (109/л);

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время (сек);

ФА - фибринолитическая активность (мин);

РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы (мг/мл);

ATIII - антитромбин III (%).

Предложенный способ позволяет классифицировать темпы возростных изменений, разработать алгоритмы терапии и оценить эффективность проводимых лечений. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к гемостазиологическим аспектам в гинекологии, и предусматривает создание способа оценки возрастных изменений сосудистой системы и микроциркуляторного русла на основании информативных показателей системы гемостаза.

Понятие биологического возраста появилось в результате осознания клиницистами неравномерности и дискретности процесса старения. Для оценки темпов старения целостного организма предложено определять интегральный биологический возраст. Типичной общебиологической парадигмой являются индивидуальное начало, темп, тип и профиль старения различных органов и систем живых организмов (Дильман В.М., 1981; Фролькинс В.В., 1975; Крутько В.Н., 1999). В связи с этим учеными предложено оценивать парциальный биологический возраст индивидуума по определенным системам. Таким образом описывают профиль старения по показателям сердечно-сосудистой, дыхательной, мышечной, нервно-психической, эндокринной системы, системы анализаторов и пр. (Подколозин А.А., Крутько В.Н., Донцов В.И., 1999; Войтенко В.П., Ахаладзе М.Г., 1996; А.В.Токарь, А.М.Полюхов, 1984).

Анализ литературы по данному вопросу позволяет констатировать отсутствие информативных критериев расчета биологического возраста индивидуума по системе гемостаза. В то же время система гемостаза является существенным предикатором возрастной физиологии микроциркуляции и сосудистого русла.

Еще в древности ученые считали: "Возраст человека - есть возраст его сосудов" (Демокрит) и данной точки зрения придерживаются большинство современных исследователей. Поэтому является весьма актуальным вопрос стандартизации гемостазиологических критериев старения организма.

Способ может быть использован врачами акушерами-гинекологами, клиническими геронтологами, анестезиологами-реаниматологами, терапевтами, врачами клинической лабораторной диагностики.

Уровень техники

Аналогами изобретения явились способы определения биологического возраста организма, широко представленные в отечественных и зарубежных исследованиях (Анисимов В.Н., Крутько В.Н., 1996; Белозерова Л.М., Власова Л.Н., 1998; Виленчик М.М., 1987; Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С., 1986; Наджарян Т.Д., Мамаев В.Б., 1984; Чеботарев Д.Ф., 1984; Balin A.K., 1996; Bappit G.J, 1995; Dean W., 1988; Martin G.R., Baker G.T., 1983 и пр.). К настоящему времени не имеется сравнительного анализа этих наборов по каким-либо критериям качества. Для определения биологического возраста в описанных тестах используются показатели патологии, морфологические параметры, физиологическе функции в покое, психологические и нервно-психические показатели, нагрузочные тесты, биохимические и общеклинические показатели. Однако в литературе не описаны способы, позволяющие определять биологический возраст человека по системе гемостаза. Гетерохронность процесса старения подразумевает неравномерность темпов старения отдельных систем человека. Система гемостаза является в филогенетическом смысле наиболее древней и отражает генерализованные изменения, происходящие на уровне целостного организма. Она является наиболее мобильной системой и высокочувствительна к любым нарушениям во внутренней среде организма. Поэтому на наш взгляд отсутствие в структуре диагностических тестов показателей системы гемостаза является существенным недостатком вышеописанных методик определения биологического возраста человека.

Прототипом изобретения явился способ определения биологического возраста, разработанный Токарь А.В. в модификации Войтенко В.П., 1996. Метод позволяет определять интегральный биологический возраст, учитывая морфологические показатели, физиологические функции в покое, психологические и нервно-психические показатели. Однако способ не учитывает гемостазиологические параметры и в связи с этим не может в полной мере отражать темпы возрастных изменений системы микроциркуляции и сосудистого русла организма.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа определения биологического возраста женщин по системе гемостаза, ориентированного на имеющееся в арсенале лечебных учреждений лабораторно-диагностическое оборудование.

Способ осуществляют следующим образом. Исследование гемокоагуляции проводят натощак, в утреннее время. Для выполнения гемостазиограммы забирают от 3 до 5 мл венозной крови путем пункции вены на верхней конечности с помощью вакуумной пробирки для исследования гемокоагуляции. В пробирку предварительно помещают стабилизатор - 3,8%-ный раствор цитрата натрия. Время от момента взятия крови до начала проведения исследования составляет 5-15 минут (Е.П.Иванов, 1983). Определяют следующие параметры.

1. Содержание фибриногена в плазме (ФГ) - хронометрическим методом по Клауссу (Баркаган З.С., Мамонт А.П., 1998).

2. Число тромбоцитов в крови (Тr) фазово-контрастным микроскопированием по методу C.Brecher et al. (1983) с использованием фазово-контрастного микроскопа "Standart-20" фирмы K.Zeizz (Германия).

3. Активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) - унифицированным методом на коагулометре CL4 и автоматическом анализаторе "Thrombosoluzer Chrom" фирмы Benk Elektronik (Германия) изучают время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме, бедной тромбоцитами, к которой добавлены раствор кальция хлорида и каолин-кефалиновая суспензия.

4. Фибринолитическую активность (ФА) изучают унифицированным методом лизиса эуглобулинового сгустка (Kowaryk, Buluk, 1954).

5. Концентрацию растворимых фибринмономерных комплексов (РФМК) определяют ортофенантролиновым методом (А.П.Мамонт, З.С.Баркаган).

6. Уровень антитромбина III исследуют унифицированным методом на коагулометре CL-4 и автоматическом анализаторе "Thrombolyzer Chrom" фирмы Behnk Elektronik (Германия).

С помощью математической обработки полученных результатов методом множественной линейной регрессии и дискриминантного анализа выведено решающее правило определения биологического возраста женщин по системе гемостаза:

БВг=k1Фг+k2Tr+k3AПTB+k4ФA+k5РФMK+k6ATIII+Const,

где БВг - биологический возраст по системе гемостаза;

k1, k2, k3, k4, k5, k6 - коэффициенты решающего правила, которые равняются: k1=7,546; k2=-0,039; k3=-0,381; k4=0,234; k5=0,321; k6=-0,664;

Const - постоянная величина, равная 101,064;

ФГ - уровень фибриногена (г/л);

Tr - число тромбоцитов (10%);

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время (сек);

ФА - фибринолитическая активность (мин);

РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы (мг/мл);

ATIII - антитромбин III (%).

Уровень специфичности способа 96,26%.

Уровень чувствительности способа 95,28%.

Пример 1. Нечаева Татьяна Федоровна, 46 лет. История болезни № за 2001. Поступила в отделение гинекологии для оперативного лечения множественной быстрорастущей миомы матки. Соматически пациентка отягощена гипертонической болезнью II стадии, хр. холециститом, хр. панкреатитом. При обследовании до оперативного лечения интегральный биологический возраст (А.В.Токарь, В.П.Войтенко) составил 50,4 года; парциальный биологический возраст по гемостазу предложенным нами способом - 57,6 года. Таким образом выявлен ускоренный темп старения системы микроциркуляции и сосудистого русла.

04.06.2001 года выполнено чревосечение, пангистерэктомия. Послеоперационный период протекал гладко. Выписана на 10 сутки после операции в удовлетворительном состоянии. Рекомендована явка на консультативный прием по менопаузе. Больная обратилась только через три месяца с жалобами на диспареунию, периодические тянущие боли внизу живота. Проведено обследование. Выявлен тромбоз вен таза, подтвержденный по данным УЗДГ сосудов малого таза. Назначены антикоагулянты местно, дезагреганты и венотоники перорально с последующим проведением системной энзимотерапии. На контрольном приеме через месяц: самочувствие больной улучшилось, жалоб не предъявляет по данным УЗДГ сосудов малого таза - положительная динамика. Биологический возраст по гемостазу после лечения составил 46,7 года.

Пример 2. Дегтярева Марина Шимоновна, 49 лет. История болезни №7277 за 2002 год. Обратилась в клинику для проведения обследования и подбора терапии менопаузального синдрома. Хирургическая менопауза в течение 1 года 4 месяцев. По месту жительства рекомендована заместительная гормонотерапия препаратом Климара (50 мкг/сут эстрадиола). Через 3 месяца пациентка пожаловалась на головные боли, выпадение полей зрения. После обследования диагностирован тромбоз вен сетчатки, заместительная гормонотерапия прекращена. В клинику женщина обратилась с жалобами на частые приливы, потливость, нарушение сна, головокружения, раздражительность и дисфорию. Соматически отягощена гипертонической болезнью II стадии, ожирением II степени, хр.холециститом, хр. энтероколитом. После обследования интегральный биологический возраст (А.В.Токарь, В.П.Войтенко) составил 65,2 года; парциальный биологический возраст по гемостазу - 50,9 года. Таким образом, у пациентки темп старения сосудов не превышал общий темп старения организма. Отсюда следует, что осложнения связаны с побочными эффектами терапии на фоне общего ускоренного старения организма. Женщине были порекомендованы калориограниченная растительно-молочнокислая диета, гимнастика, фитоэстрогены, системная энзимотерапия, препараты экстракта гинго билоба и листьев артишока. Через два месяца на контрольном приеме пациентка отмечает значительное улучшение самочувствия, нормализацию сна и настроения, снижение веса на 10 кг (исходный вес 97 кг при росте 168 см), стабилизацию артериального давления. Интегральный биологический возраст составил 50,6 года; биологический возраст по гемостазу - 40,8 года.

Таким образом, предложенный способ позволяет классифицировать темпы возрастных изменений микроциркуляции и сосудистого русла по системе гемостаза, разработать алгоритм терапии и оценить эффективность проводимого лечения.

Источники информации

1. Анисимов В.Н. Крутько В.Н. Фундаментальные проблемы изучения продолжительности жизни. // Вести. Росс. Акад. наук. - 1996. - Т.66. - N6. - С.507-511.

2. Белозерова Л.М., Власова Л.Н., Анохина С.А. Онтогенетический подход в оценке биологического возраста. // Клин. геронтология. - 1998. - № 3. - С.57-58.

3. Виленчик М.М. Биологические основы старения и долголетия. М.: Знание, 1987.

4. Войтенко В.П., Ахаладзе М.Г. Бioлогiчный вik людини i метди його визначення // Лiкування та Дiагностика. - 1996. - №1. - С.45.

5. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. М.: Наука, 1986.

6. Дильман В.М. Большие биологические часы. М.: Знание, 1981.

7. Крутько В.Н., Мамай А.В., Славин М.Б. Классификация, анализ и применение индикаторов биологического возраста для прогнозирования ожидаемой продолжительности жизни. // Физиология человека. - 1995. - N6. - С.42.

8. Мамонт А.П., Баркаган З.С. Основные методы диагностики нарушений системы гемостаза. - Барнаул. - 1998.

9. Наджарян Т.Д., Мамаев В.Б. // Проблема определения биологического возраста. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ, 1984. - Т.4. - С.81-134.

10. Подколозин А.А., Донцов В.И. Старение, долголетие и биоактивация. М.: 1997.

11. Токарь А.В., Войтенко В.П., Полюхов А.М. и др. Использование методики определения биологического возраста человека в донозологической диагностике. // Методические рекомендации. Институт геронтологии АМН СССР. - Киев, - 1990.

12. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.: Наука, 1975.

13. Чеботарев Д.Ф. Биологический возраст, наследственность и старение. / Геронтология и гериатрия. - Киев, 1984.

14. Balm A.K. Practical Handbook of Human Biological Age Determination. - Boca Raton. FL: CRC Press, 1996.

15. Bulpitt CJ. Assessing biological age: practicality? // Gerontology. - 1995. - Vol.41. - P.315-316.

16. Dean W. Biological aging measurement. Los Angeles, 1988.

17. Martin G.R., Baker G.T. Aging and the Aged: Theories of Aging and Life Extension. // Encyclopedia of Bioethics. - New York: MacMillan, 1993. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ определения биологического возраста женщин путем исследования крови, отличающийся тем, что изучают гемостазиограмму, определяют уровень фибриногена (ФГ), число тромбоцитов (Тr), активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), фибринолитическую активность (ФА), концентрацию растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), уровень антитромбина III (ATIII) и вычисляют биологический возраст по формуле

БВr=k1Фr+k2Tr+k3AПTB+k4ФА+k5РФМК+k6ATIII+Const,

где БВr - биологический возраст по системе гемостаза;

k1, k2, k3, k4, k5, k6 - коэффициенты решающего правила, которые равны: k1=7,546; k2=-0,039; k3=-0,381; k4=0,234; k5=0,321; k6=-0,664;

Const - постоянная величина, равная 101,064;

ФГ - уровень фибриногена, г/л;

Тг - число тромбоцитов, 109/л;

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время, с;

ФА - фибринолитическая активность, мин;

РФМК - растворимые фибринмономерные комплексы, мг/мл;

ATIII - антитромбин III, %.