СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

RU (11) 2195289 (13) C2

(51) 7 A61K33/00, A61K33/14 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001108336/14 
(22) Дата подачи заявки: 2001.03.27 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.03.27 
(45) Опубликовано: 2002.12.27 
(56) Аналоги изобретения: КОРОТКИХ И.Н. и др. Новое в лечении фетоплацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска. В.: Актуальные вопросы неотложной медицины, Материалы конференции, Липецк, 1999, ч.2, с.107. RU 2086242 C1, 10.08.1997. RU 2149592 C1, 27.05.2000. БЫЧКОВ В.И. и др. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности. - Акушерство и гинекология, 1999, №6, с.3- 6. 
(71) Имя заявителя: Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко 
(72) Имя изобретателя: Коротких И.Н.; Наумов Н.В. 
(73) Имя патентообладателя: Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко 
(98) Адрес для переписки: 394000, г.Воронеж, ул. Студенческая, 10, Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и предназначено для лечения фетоплацентарной недостаточности. Проводят внутривенное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 1,5-2 мг/л в количестве 400 мл. После инфузии медицинского озона проводят внутривенное капельное введение 400 мл реополиглюкина с целью взаимного усиления и удлинения лечебного эффекта от воздействия обоих препаратов. Курс лечения - 3 инфузии через день 1 раз в сутки. При тяжелых формах ФПН повторяют курс терапии в срок 28-30, 33-35, 37-38 недель беременности. Способ позволяет усилить и удлинить лечебной эффект от использования обоих препаратов. Это повышает эффективность лечения и позволяет снизить медикаментозную нагрузку на плод. 1 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивному лечению акушерской патологии, и предназначено для повышения эффективности терапевтических и профилактических мероприятий у беременных с фетоплацентарной недостаточностью (ФПН).

В современном акушерстве широкое распространение получило использование низкомолекулярных декстранов с целью коррекции реокоагуляционных свойств крови. При этом учитывается способность уменьшать вязкость крови, снижать общее периферическое сопротивление, оказывать значительное антиагрегантное действие, инактивировать фибриноген [1].

Однако при этом не оказывается достаточного влияния на процессы иммуномодуляции, пероксидации липидов, стимуляции антиоксидантной защиты; отсутствуют бактерицидный, вирусолитический, антистрессорный эффекты. Перечисленные явления считаются важными звеньями в развитии ФПН [1].

С целью купирования указанных патогенетических моментов в формировании ФПН широко используется сочетание реополиглюкина с другими вазоактивными препаратами (трентал, курантил), антиоксидантами (витамин Е, аскорбиновая кислота), активаторами метаболических процессов (кокарбоксилаза, метионин), спазмолитиками [2].

Недостатком этих методик следует считать существенную дороговизну используемых препаратов, повышение лекарственной нагрузки на плод, причем достаточного терапевтического эффекта не всегда удается достигнуть.

Известен способ лечения хронических гипоксических состояний плода, при котором используется озонотерапия [3]. В данном способе используется монотерапия ингаляциями озона с целью лечения дистресса плода, сопровождающего многие патологические состояния. Авторами отмечается улучшение основных показателей сердечной деятельности плода по данным анализа кардиотокограмм после 3-5 сеансов озонотерапии.

Однако встречаются работы, подтверждающие токсическое воздействие газообразного озона на респираторный тракт пациентов.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому изобретению является опыт применения внутривенных капельных инфузий озонированного физраствора у пациенток с осложнениями гестационного периода (невынашивание беременности, поздний гестоз, изосерологическая несовместимость матери и плода, внутриутробное инфицирование плода).

Цель изобретения - повышение эффективности терапии ФПН у беременных группы высокого риска.

Поставленная цель достигалась тем, что после верификации диагноза и установления отсутствия противопоказаний к назначению реополиглюкина и медицинского озона проводилась внутривенная капельная инфузия озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 1,5-2 мг/л в количестве 400 мл один раз в сутки в одно и то же время. Скорость введения составляла 100-120 капель в минуту. Озонирование физиологического раствора осуществлялось в стандартных флаконах по 400 мл с помощью отечественной установки "МедОзон 806-МП" в течение 1-2 минут при заданном потоке газообразного кислорода. Непосредственно после инфузии медицинского озона начиналось внутривенное капельное введение 400 мл реополиглюкина с целью взаимного усиления и удлинения лечебного эффекта от воздействия обоих препаратов. Скорость введения реополиглюкина составляла 20-25 капель в минуту. Продолжительность инфузий 2,5-3 часа. Курс лечения - 3 раза через день. При тяжелых формах ФПН рекомендовалось повторение курса терапии в сроке 28-30, 33-35, 37-38 недель беременности.

Разрабатывая данную схему лечения, учитывались следующие обстоятельства:

- реополиглюкин, обладая выраженным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру артериальных сосудов, способен вызывать симптом "обкрадывания" из-за уменьшения кровообращения ряда органов. Поэтому необходимо начинать его введение после так называемой водной нагрузки, роль которой в нашем случае играет озонированный физиологический раствор;

- основные биологические эффекты озона начинают реализовываться через 5 минут - 1 час после введения в макроорганизм. По времени это совпадает с максимальным терапевтическим действием реополиглюкина (возрастание периферического кровотока, устранение гиповолемии и др.). Это способствует наилучшему проникновению растворенного озона к тканям и органам [4].

Около 70% беременных, пролеченных по нашей методике, получали не более 2 курсов лечения для достижения компенсации ФПН и максимального пролонгирования беременности до срока родов. Лечение приводилось в сроки гестации 28-30 и 37-38 недель. Для 16,5% пациенток потребовалось более 2 курсов. Это обосновывалось особенностями течения ФПН, сочетавшейся с другими патологиями беременности (гестоз II половины, перманентная угроза прерывания и др.), а также экстрагенитальными заболеваниями. В результате лечения достигалась нормализация кардиотокограмм, критериев ультразвуковой доплерографии, оптимизация показателей ПОЛ и иммунограмм.

Пример 1.

Беременная Р., 24 г. И.Р. 1735/4

Диагноз: "Беременность 34-35 недель. Гестоз II половины беременности (отечный синдром) легкой степени. Хроническая ФПН в стадии компенсации. Анемия беременных I степени".

При поступлении предъявляла жалобы на отеки нижних конечностей.

Из анамнеза: настоящая беременность - I, протекала с явлениями угрозы прерывания в сроке 6-7 недель, в связи с чем получала амбулаторно спазмолитическую и седативную терапию. С 28 недель появились отеки голени, следы белка в анализах мочи.

При осмотре: состояние удовлетворительное. Размеры плода соответствуют сроку беременности. Аускультативно выслушивается ясное ритмичное сердцебиение плода 140 уд. в мин.

В общем и биохимическом анализах крови, иммунограмме, в анализах мочи патологии не выявлено. В коагулограмме: фибриноген "В" - 1+.

Микроскопия мазка из влагалища: лейкоциты до 55 в п/зр, флора бациллярная.

УЗ обследование показало признаки преждевременного старения плаценты, утолщение до 49 мм, расширение сосудистых лакун.

Ультразвуковая доплерография фетоплацентарного кровотока (УЗДГ ФПК) выявила умеренное проявление ФПН, признаки внутриутробной гипоксии, проявлявшиеся в умеренном снижении плацентарного и маточного кровотока.

Проведен курс лечения фетоплацентарной недостаточности по предлагаемой нами методике: внутривенно капельно вводилось 400 мл озонированного физраствора с концентрацией 2 мг/л с последующим введением 400 мл реополиглюкина через день 3.

При доношенной беременности проведено контрольное УЗИ: размеры плода соответствовали сроку беременности, обычное количество околоплодных вод, III степень зрелости плаценты. При УЗДК ФПК признаков ФПН не обнаружено.

В сроке гестации 39-40 недель родилась живая доношенная девочка весом 3400,0 по шкале Апгар 8-9 баллов. Послеродовый период матери и период адаптации новорожденной протекал удовлетворительно.

Пример 2.

Беременная У, 33 г. И.Р. 1370/4

Диагноз: "Беременность 28-29 недель. Сочетанный длительнотекущий гестоз II половины беременности (отечно-гипертензионный синдром)средней степени тяжести на фоне нарушения жирового обмена II степени. Хроническая ФПН в стадии компенсации. ВПС - открытое овальное окно. Миокардитический кардиосклероз. H0. Хронический бронхит с бронхоспастическим синдромом. Привычное невынашивание".

При первой госпитализации в сроке беременности 28 недель предъявляла жалобы на повышение двигательной активности плода, периодические боли в нижних отделах живота, тонус матки.

Из анамнеза: настоящая беременность - VII. Первая беременность закончилась самопроизвольными срочными родами, осложнившимися дискоординацией родовой деятельности, разрывом шейки матки III степени. У ребенка отмечалось перинатально-гипоксическое поражение ЦНС. II беременность - медицинский аборт без осложнений. III-VI беременности закончились самопроизвольными выкидышами в сроках беременности 8-12 недель.

Настоящая беременность протекала с явлениями угрозы прерывания в сроках беременности 5-6 и 10-12 недель, по поводу чего получала сохраняющую терапию в условиях ЦРБ.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное. Повышенного питания. Тело матки соответствует 26 неделям беременности (ВДМ 24-25 см), при осмотре приходит в тонус. Положение плода продольное, предлежание - головное. Аускультативно выслушивается ритмичное сердцебиение плода 136-146 уд./мин.

При вагинальном осмотре патологии не обнаружено.

В анализах крови обнаружены снижение уровня гемоглобина до 92 г/л, появление патологических фракций фибриногена (фибриноген В - 2+), гипопротеинэмия до 58 г/л.

Анализ мочи на 17 - КС показал повышения уровня кетостероидов до 53,7 мкмоль/л.

Общий анализ мочи, анализ по Нечипоренко без патологии.

Микроскопия влагалищного мазка: лейкоциты - 10-15 в п/зр, микрофлора бациллярная.

При исследовании иммунологических показателей у беременной обнаружена лимфопения, снижение фагоцитоза и уровня иммуноглобулинов А и G. Кроме того, отмечалось умеренное усиление процессов ПОЛ.

При УЗИ обнаружен один плод, соответствующий сроку 26 недель беременности, умеренное количество околоплодных вод, I-II степень зрелости плаценты с единичными кальцинатами.

При УЗДГ ФПК выявлена ФПН средней степени тяжести вследствие умеренного снижения маточного кровотока и незначительного снижения плодового кровотока.

По окончании обследования проведен курс терапии ФПН с внутривенным введением озонированного раствора 2 мг/л в количестве 400 мл в сочетании с капельным введением реополиглюкина. Курс лечения составил 3 инфузии через день.

Также пациентка получала сорбифер с целью коррекции анемии, баротерапию 5, электрофорез с сульфатом магнезии с целью токолиза, дексаметазон по 0,5 таблетки в сутки.

После курса терапии отмечено улучшение самочувствия, нормализация двигательной активности плода, показателей гемостазиограммы и уровня общего белка, произошла коррекция иммунного статуса, снижение активности ПОЛ, уровень гемоглобина поднялся до 102 г/л. Контрольная УЗДГ ФПК показала значительную компенсацию ФПН.

С учетом того, что беременная относится к группе высокого риска по развитию ФПН, курсы лечения были повторены в сроках гестации 34-35 и 37-38 недель. Следует отметить, что на момент повторной госпитализации наблюдалось обострение хронического бронхита, проявлявшееся кашлем, гипертермией до 37,8oС и появлением в посевах мокроты значительного роста колоний St.Faecalis. После двух инфузий медицинского озона указанные симптомы прошли, посев мокроты стал стерилен.

Перед родами проведен ультразвуковой скрининг: плод соответствовал срокам гестации, околоплодных вод обычное количество, плацента III степени зрелости с единичными кальцинатами. Признаков гипоксии по данным КТГ не обнаружено (ПСП=1,0). По данным доплерографии ФПК: начальные признаки ФПН.

Родоразрешение проводилось абдоминальным путем по сочетанным показаниям в интересах матери и плода в сроке беременности 39-40 недель. Существенных нарушений гомеостаза не было.

Родилась живая доношенная девочка весом 3450,0 г. По шкале Апгар 8-9 баллов. Период адаптации новорожденной протекал удовлетворительно.

Гистологическое исследование последа показало хорошо выраженные компенсаторно-приспособительные процессы, отсутствие воспалительных изменений в плаценте.

Послеоперационный период протекал без осложнений. Выписана домой на 10-е сутки.

Таким образом, использование нашего способа позволяет повысить эффективность лечения ФПН, снизить медикаментозную нагрузку на плод, добиться существенной экономии, исключив использование дорогостоящих лекарственных средств.

Источники информации

1. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. - М.: Знание-М, 2000. 127 с.

2. Серов В.П., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. - М. : Медицина, 1989. 512 с.

3. Качалина Т.С. Опыт применения озонотерапии при некоторых осложнениях гестационного периода // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 1998 г., с.53.

4. Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине // Анестезиология и реаниматология. 1997. 1. с. 90-93. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения фетоплацентарной недостаточности, включающий использование реополиглюкина, отличающийся тем, что сначала проводят внутривенное введение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 1,5-2 мг/л в количестве 400 мл с последующим внутривенным капельным введением 400 мл реополиглюкина 1 раз в сутки через день курсом 3 инфузии.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при тяжелых формах фетоплацентарной недостаточности курс лечения в сроках гестации 28-30, 33-35, 37-38 недель беременности.