СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

RU (11) 2149592 (13) C1

(51) 7 A61B17/42, A61K31/185 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.05.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 98122869/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.12.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.12.07 
(45) Опубликовано: 2000.05.27 
(56) Аналоги изобретения: Савельева Г.М. и др. Плацентарная недостаточность. - М.: Медицина, 1991, с.208-256. 
(71) Имя заявителя: Дальневосточный государственный медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Смиренина И.В.; Немов В.А. 
(73) Имя патентообладателя: Дальневосточный государственный медицинский университет 
(98) Адрес для переписки: 680000, г.Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского 35, Мед.университет, Отдел интеллектуальной собственности 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для профилактики и лечения плацентарной недостаточности в женских консультациях, гинекологических отделениях, отделениях патологии беременных родильных домов. Предложено наряду с традиционным назначением комплекса витаминов (тиаминпирофосфат, рибофлавин, мононуклеотид, пантотенат кальция, липоевая кислота, -токоферола ацетат), стимуляторов биосинтетических процессов (рибоксин, пиридоксальфосфат, фолиевая кислота, фитин, оротат калия), седативных препаратов (настойка пустырника) по общепринятым схемам, беременным группы риска развития плацентарной недостаточности дополнительно назначается энтеросорбент альгиновокислый натрий-кальций по 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора-геля одномоментно утром натощак за 30-40 мин до еды в течение 21 дня, двумя курсами: первый - до 12-14 недель беременности, второй - через 4-6 недель после окончания первого. Утренний прием препаратов метаболического комплекса осуществляется через 2-4 ч после приема альгиновокислого натрия-кальция. Способ позволяет повысить эффективность профилактики и лечения плацентарной недостаточности и снизить частоту осложнений беременности и родов, перинатальных повреждений плода. 8 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для проведения профилактики и лечения плацентарной недостаточности у беременных женщин в женских консультациях, гинекологических отделениях, отделениях патологии беременных родильных домов.

Задача изобретения: разработать этиотропную патогенетически обоснованную профилактику и терапию плацентарной недостаточности у беременных женщин.

Известен способ лечения и профилактики плацентарной недостаточности (Г. М. Савельева, М.В.Федорова, П.А.Клименко, Л.Г.Сичинава. Плацентарная недостаточность. М. : Медицина, 1991, с. 208-256) с использованием оксигенотерапии, физиотерапии (диатермия околопочечной области в сочетании с УФО), препаратов, влияющих на энергетический обмен (метионин, фолиевая кислота, глутаминовая кислота, ферроплекс, галаскорбин, кокарбоксилаза, -токоферола ацетат), вазоактивных препаратов (трентал, партусистен, эуфиллин, но-шпа), внутривенного введения реополиглюкина, нативной плазмы, альбумина, гепарина, глюкозы с коргликоном.

Недостатками указанного способа являются:

- симптоматическая направленность способа без учета действия неблагоприятных эколого-геохимических факторов среды обитания, как этиологического фактора риска развития плацентарной недостаточности;

- множество побочных эффектов (о чем упоминают сами авторы прототипа) входящих в схему синтетических фармакологических препаратов;

- необходимость дорогостоящего оборудования для проведения физиопроцедур;

- травматичность способа, поскольку он предусматривает внутривенное введение препаратов;

- невозможность лечения "на дому", поскольку назначение внутривенных капельных введений лекарственных препаратов и физиопроцедур требует условий стационара или поликлиники;

- введение препаратов крови, обусловливающих риск заражения беременной рядом инфекций, передающихся парентеральным путем (ВИЧ, гепатит В и С, Hbs-антиген);

- полипрогмазия, то есть назначение большого количества медикаментозных средств одновременно, что увеличивает нагрузку на желудочно-кишечный тракт беременной и обусловливает снижение эффективности терапии;

- высокая стоимость препаратов, входящих в комплекс профилактической терапии (препаратов крови, микроциркулянтов, вазоактивных препаратов).

Плацентарная недостаточность является основной причиной осложнений гестационного периода и перинатальных повреждений. В настоящее время доказана зависимость возникновения плацентарной недостаточности от воздействия неблагоприятных экологических факторов в условиях урбанизированного региона (Е. В.Коськина, Т.И.Бонашевская, Л.В.Барков, 1992; О.А.Атаниязова, Л.С.Ежова, Н. И.Кондриков, 1994).

В условиях урбанизированного региона экологические яды (тяжелые металлы и другие токсические отходы промышленного производства) постоянно поступают в организм беременной через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, кожный покров. В связи с этим нарушение микроэлементного гомеостаза организма беременной обусловливает этиотропность терапии энтеросорбентами, которые способствуют связыванию и выведению из организма токсических чужеродных веществ путем адсорбции, абсорбции, ионообмена и комплексообразования.

Цель изобретения: повышение эффективности профилактики и лечения плацентарной недостаточности и снижение частоты осложнений беременности и родов, перинатальных повреждений плода.

Цель достигается тем, что наряду с традиционным назначением комплекса витаминов (тиаминпирофосфат, рибофлавин мононуклеотид, пантотенат кальция, липоевая кислота, -токоферола ацетат), стимуляторов биосинтетических процессов (рибоксин, пиридоксальфосфат, фолиевая кислота, фитин, оротат калия), седативных препаратов (настойка пустырника) по общепринятым схемам, утвержденным МЗ РФ, беременным группы риска развития плацентарной недостаточности дополнительно назначается энтеросорбент альгиновокислый натрий-кальций по 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора-геля одномоментно утром натощак за 30-40 минут до еды в течение 21 дня, двумя курсами: первый - до 12 недель беременности, второй - через 4-6 недель после окончания первого. Утренний прием препаратов метаболического комплекса осуществляется через 2-4 часа после приема альгиновокислого натрия-кальция.

Преимущества предложенного способа:

- этиотропность профилактического лечения альгиновокислым натрием-кальцием (альгинатом Na-Ca);

- доступность и низкая стоимость альгината Na-Ca: цена 1 упаковки - 17 рублей (на курс необходимо 2 упаковки);

- нетравматичность способа (внутренний прием энтеросорбента);

- удобство применения энтеросорбента (1 раз в сутки - утром);

- длительное последействие (альгинаты имеют тенденцию сохраняться в кишечнике человека даже после прекращения их интенсивного применения и оказывают действие еще 1-2 недели);

- коррекция нарушений микроэлементного гомеостаза организма беременных как фактора риска развития плацентарной недостаточности;

- сохранение и повышение иммунологической толерантности в системе мать-плацента-плод;

- снижение патологической активности прокоагулянтного звена системы гемостаза беременной и уменьшение внутрисосудистого тромбообразования в системе микроциркуляции плаценты;

- снижение интенсивности процессов катаболизма: повышение активности окислительно-восстановительных и снижение активности гидролитических ферментов лейкоцитов крови; это способствует повышению неспецифической реактивности организма беременной;

- снижение уровня эндогенной интоксикации организма беременной;

- снижение частоты незрелости ворсинчатого хориона плаценты, инволютивно-дистрофических, циркуляторных и воспалительных повреждений плаценты, улучшению компенсаторно-приспособительных реакций плаценты на тканевом и клеточном уровнях;

- снижение осложнений гестационного периода и родов;

- снижение частоты перинатальных повреждений плода;

- улучшение неонатальной адаптации новорожденных;

- положительное влияние на желудочно-кишечный тракт: спазмолитическое, антисептическое, обволакивающее, противовоспалительное и антибактериальное действие альгината Na-Ca.

Для раскрытия сущности изобретения ниже приведены результаты экспериментальных исследований по изучению клинической эффективности заявляемого способа профилактики и лечения плацентарной недостаточности.

1. Лабораторно-диагностические критерии эффективности применения альгината Na-Ca у беременных группы риска развития плацентарной недостаточности.

Нами применялся альгинат Na-Ca, выпускаемый НПК "Триада" (г. Владивосток) с коммерческим названием "Сорбентал", ТУ 9284-010-00472012-93. Альгиновые кислоты являются полианионами и представляют собой линейные молекулы, построенные из двух мономеров - остатков -маннуроновой и -L-гулуроновой кислот, связанных 1-4 связями. Важнейшими источниками получения альгинатов являются Macrocystis pyrifera, Laminaria cloustoni, L.sacchirina, L.japonica, L. digitata, Noreocystis luetkeana и Ascophyllum nodosum. Альгиновая кислота образует нерастворимые соли с ионами различных металлов, сродство к металлам распределяется в следующем порядке: Pb > Cu > Cd > Ba > Sr > Ca > Co = Ni = Zn = Mn > Md.

Оценка эффективности профилактической терапии плацентарной недостаточности с использованием альгината Na-Ca осуществлялась с помощью двух групп беременных категории риска развития плацентарной недостаточности. Группа 1 включала 48 беременных, получавших в составе общепринятой профилактической терапии альгинат Na-Ca. Группу 2 составили 47 беременных, получавших с целью профилактики плацентарной недостаточности традиционную метаболическую терапию без включения альгината Na-Ca.

Первый курс профилактической терапии проводился беременным группы риска развития плацентарной недостаточности при постановке их на учет (до 12 недель беременности), повторный курс - через 4-6 недель после окончания первого. Каждый курс коррекции составлял 21 день. Ежедневная доза альгината Na-Ca была равна 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора-геля одномоментно утром натощак за 30-40 мин до еды. Кроме альгината Na-Ca профилактический комплекс включал: седативные препараты (настойка пустырника), кофакторы цикла Кребса (тиаминпирофосфат, рибофлавин мононуклеотид, пантотенат кальция, липоевая кислота, -токоферола ацетат), стимуляторы биосинтетических процессов (рибоксин, пиридоксальфосфат, фолиевая кислота, фитин, оротат калия) по общепринятым схемам, утвержденным МЗ РФ. Утренний прием препаратов метаболического комплекса осуществлялся через 2-4 часа после приема альгината Na-Ca.

Контроль коррекции осуществлялся путем определения у беременных групп сравнения до начала и через 7-10 дней после окончания профилактического лечения содержания в сыворотке крови токсичных и эссенциальных металлов, показателей системы иммунитета и гемостаза, уровня молекул средней массы (показателя уровня эндогенной интоксикации организма беременной), динамики показателей маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в системе мать-плацента-плод. С целью оценки влияния проводимой терапии на состояние плаценты после родоразрешения беременных было произведено морфометрическое исследование последов.

Уменьшение в сыворотке крови беременных группы 1 концентрации токсических свинца (p < 0,001) и кадмия (p < 0,001), снижение высокой концентрации меди (p < 0,01) и марганца на фоне тенденции к увеличению эссенциально необходимого цинка и условно-эссенциального лития свидетельствует о нормализующем микроэлементный гомеостаз действии альгината Na-Ca (табл. 1). Цинк является кофактором роста клеток, катализирует синтез белка, поэтому увеличение содержания цинка в крови беременных женщин является хорошим прогностическим признаком для роста и развития плода.

В группе сравнения по окончании профилактического курса без включения альгината Na-Ca увеличилось содержание в крови токсических свинца (p < 0,01) и кадмия (p < 0,05), отмечена тенденция к увеличению концентрации меди и марганца, снижению концентрации цинка и лития. Следовательно, профилактическая терапия без включения энтеросорбентов не нормализует микроэлементный гомеостаз и не является этиотропной для женщин группы риска развития плацентарной недостаточности.

Уменьшение количества Т-хелперов (p < 0,05) и снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) у беременных группы 1 свидетельствует об иммунотропном влиянии альгината Na-Ca и о восстановлении иммунологической толерантности в системе мать-плацента-плод (табл. 2).

Кроме того, в крови беременных группы 1 увеличилось содержание IgG (p < 0,01) и снизился уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) (p < 0,001), что является следствием сорбционных свойств альгината Na-Ca. Значительное снижение концентрации ЦИК приведет к уменьшению повреждаемости эндотелия сосудов системы микроциркуляции плаценты и снизит частоту микрополитромбоза в маточно-плацентарном круге кровообращения.

У женщин группы 2 по окончанию курса профилактического лечения наблюдалось повышение ИРИ вследствие увеличения числа T-хелперов (p < 0,05) при практически неизменном количестве T-супрессоров, что свидетельствовало о недостаточности супрессорной доминанты в системе мать-плацента-плод, а следовательно, об отсутствии иммунотропного эффекта метаболической терапии без включения альгината Na-Ca (табл. 2). Возрастание количества Т-хелперов может быть связано с воздействием токсических металлов на организм матери по типу аутоиммунного процесса, в котором тяжелые металлы играют роль гаптенов. Подтверждением данного предположения является отсутствие снижения концентрации ЦИК в крови беременных группы 2 в процессе профилактического лечения без использования энтеросорбентов.

Снижение активности кислой фосфатазы (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) и увеличение активности миелопероксидазы (МП) лейкоцитов периферической крови отмечено в обеих группах беременных, однако метаболический эффект от профилактической терапии с включением альгината Na-Ca оказался выше (табл. 3).

Наличие достоверного снижения активности гидролаз (ЩФ, КФ) лейкоцитов крови в результате применения альгината Na-Ca с целью выведения токсических металлов из организма подтверждает ферментативную теорию экологической дезадаптации, которая предусматривает влияние токсических металлов на ферментные системы в направлении их активации, связанной с повреждением мембранных структур клетки и выходом ("утечкой") клеточных ферментов в межклеточное пространство.

Полученные данные (табл. 4) доказывают положительное влияние альгината Na-Ca на систему гемостаза у беременных группы риска развития плацентарной недостаточности, в частности на снижение активности факторов "внутреннего" (p < 0,01) и "внешнего" (p < 0,05) путей свертывания крови. Кроме того, на фоне лечения у беременных группы 1 достоверно снизилось количество основного субстрата свертывания крови - фибриногена (p < 0,05).

Общепринятая метаболическая терапия не оказывала влияния на активность прокоагулянтного звена системы гемостаза. В связи с этим нами сделан вывод об антикоагулянтных и фибринолитических свойствах альгината Na-Ca.

На фоне терапии альгинатом Na-Ca у беременных группы 1 было установлено снижение в плазме крови концентрации растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) (p < 0,001) и продуктов деградации фибрина и фибриногена (ПДФФ) (p < 0,01), что свидетельствовало об уменьшении внутрисосудистого тромбообразования в маточно-плацентарном круге кровообращения. У женщин группы 2 снижение уровня РФМК происходило с меньшей степенью достоверности (p < 0,05), а ПДФФ - недостоверно.

Уменьшение политромбоза в системе микроциркуляции плаценты обусловлено антикоагулянтным и фибринолитическим эффектами альгината Na-Ca. Подтверждением этому служит динамика тромбинового времени, характеризующего конечные этапы тромбинообразования и с большей степенью достоверности возрастающего в группе 1 (p < 0,001), по сравнению с группой 2 (p < 0,05).

Прием альгината Na-Ca способствовал уменьшению (p < 0,001) содержания маркеров эндогенной интоксикации - молекул средней массы (МСМ) - в крови беременных группы риска развития плацентарной недостаточности, что обусловлено детоксикационным действием солей альгиновой кислоты (табл. 5).

С целью оценки влияния профилактической терапии с использованием альгината Na-Ca на состояние кровообращения в системе мать-плацента-плод, беременным групп сравнения накануне повторного курса профилактической терапии (в 21-23 недели) и через 7-10 дней после его окончания проводилось допплерометрическое исследование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, с вычислением систоло-диастолического отношения (СДО) в артерии пуповины и маточных артериях (табл. 6).

Уже после первого курса профилактической терапии у беременных, принимавших альгинат Na-Ca, уровень периферического сосудистого сопротивления в маточно-плацентарном и плодово-плацентарном кровотоке оказался ниже, чем у беременных, не получавших альгинат Na-Ca.

Повторный курс профилактической терапии с включением альгината Na-Ca способствовал у беременных группы 1 снижению периферической сосудистой резистентности в микроваскулярной сети плодовой части плаценты (p < 0,001) и маточных артерий (p < 0,01), причем названные показатели оказались ниже соответствующих значений у женщин группы 2 (p < 0,05). Следовательно, использование альгината Na-Ca способствует улучшению кровообращения в системе мать-плацента-плод.

При морфологическом исследовании плацент установлено, что у женщин, получавших альгинат Na-Ca в составе профилактической терапии, масса и площадь поверхности плаценты были больше (480,4614,2 г и 297,212,3 см2 соответственно), чем у родильниц, получавших общепринятую метаболическую терапию (434,3712,8 г (p < 0,05) и 263,2810,8 см2 (p < 0,05) соответственно), что свидетельствовало об улучшении компенсаторно-приспособительных реакций плаценты на фоне приема альгината Na-Ca.

Патологическая незрелость ворсинчатого дерева реже (p < 0,001) встречалась в плацентах женщин группы 1, чем в плацентах пациенток 2-й группы (16,67% (8 чел.) и 59,57% (28 чел.) соответственно). В плацентах беременных группы 1 преобладал вариант промежуточных дифференцированных ворсин; в 20,83% (10 чел.) случаев имела место относительная незрелость ворсин плаценты в основном по типу варианта дефицита терминальных специализированных ворсин. В плацентах женщин группы 2 чаще наблюдался вариант промежуточных незрелых ворсин, в 7-и плацентах был диагностирован вариант хаотичных склерозированных ворсин, у 2 женщин был отмечен вариант мезенхимальных ворсин, у 4-х - вариант эмбриональных ворсин плаценты; относительная незрелость ворсинчатого хориона имела место в 29,78% (14 чел.) случаев и была представлена в большинстве случаев вариантом диссоциированного развития ворсин.

Инволютивно-дистрофические изменения плаценты (отложения материнского фибриноида, кальцификаты, псевдоинфаркты) реже (p < 0,01) были отмечены в плацентах пациенток группы 1, чем в плацентах женщин группы 2 (35,4% (17 чел. ) и 65,96% (31 чел.) соответственно). Циркуляторные нарушения в плацентах (интервиллезные кровоизлияния, коллапс ворсин, тромбоз межворсинчатого пространства, инфаркты) реже (p < 0,001) встречались у женщин, получавших в составе профилактической терапии альгинат Na-Ca, чем у женщин, получавших традиционную метаболическую терапию (14,58% (7 чел.) и 44,68% (21 чел. ) соответственно). Воспалительные повреждения последов (хориоамнионит, децидуит, виллузит, фуникулит, плацентит) реже (p < 0,001) были диагностированы у женщин группы 1, по сравнению с родильницами группы 2 (16,67% (8 чел. ) и 55,32% (26 чел.) соответственно).

Компенсаторно-приспособительные реакции в плацентах на клеточном и тканевом уровнях (увеличение числа синцитиальных почек и количества специализированных терминальных ворсин с достаточным количеством синцитиокапиллярных мембран, ангиоматоз ворсин) чаще (p < 0,001) имели место в плацентах пациенток, принимавших альгинат Na-Ca в комплексе профилактической терапии, по сравнению с плацентами женщин, получавших метаболический комплекс без альгината Na-Ca (81,25% (39 чел.) и 25,53% (12 чел.) соответственно).

2. Оценка влияния метаболической терапии с применением альгината Na-Ca на течение и исход беременности, неонатальную адаптацию потомства.

В группе беременных, получавших альгинат Na-Ca в составе профилактической терапии, течение беременности было более благоприятным, с меньшим, чем в группе сравнения, числом осложнений гестационного периода (табл. 7).

У беременных группы 1 по сравнению с женщинами группы 2 в 3,6 раза реже встречалось маловодие, ниже была частота угрозы прерывания беременности (p < 0,01), в 1,4 раза реже отмечена гипохромная анемия и в 1,5 раза - явления гестоза. Применение альгината Na-Ca способствовало снижению частоты перинатальных повреждений: частота внутриутробной гипоксии плода в группе 1 снизилась в 3 раза (p < 0,05), в 2,9 раза реже диагностирован синдром задержки внутриутробного развития плода (p < 0,05).

Анализ исходов беременности в сравниваемых группах женщин показал, что средняя продолжительность периода гестации была больше (p < 0,05) у получавших альгинат Na-Ca женщин по сравнению с пациентками, не принимавшими энтеросорбент в составе метаболической терапии.

В группе 1 в 1,5 раза ниже была общая частота операции кесарева сечения, в 2,4 раза реже возникла необходимость экстренного оперативного родоразрешения. Осложнения родов реже наблюдались у женщин, получавших альгинат Na-Ca: патологические роды - в 1,8 раза, частота дородового излития околоплодных вод - в 2,5 раза (p < 0,05), кровотечения в последовом и раннем послеродовом периоде - в 3,4 раза (p < 0,05), быстрые и стремительные роды - в 2,3 раза, аномалии родовой деятельности - в 1,3 раза реже.

Таким образом, нормализующее влияние альгината Na-Ca на микроэлементный гомеостаз, иммунный статус, систему гемостаза, метаболические процессы в организме беременных способствовало оптимизации гестационного процесса и благоприятному исходу беременности.

Благоприятное течение и исход беременности отразились на состоянии здоровья и адаптационных способностях новорожденных (табл. 8).

Оценка по шкале Апгар на первой минуте жизни и масса тела новорожденных были выше (p < 0,01 и p < 0,05 соответственно) в группе женщин, получавших в комплексе профилактической терапии альгинат Na-Ca. Период неонатальной адаптации новорожденных, матери которых получали альгинат Na-Ca, был более мягким: раньше отмечалось отпадение пуповинного остатка (p < 0,01), потеря массы тела в раннем неонатальном периоде в 82,14% (23 чел.) случаев составляла не более 10-12% от исходной и была достоверно меньше (p < 0,001), чем у новорожденных в группе сравнения, меньшим был дефицит веса при выписке из родильного дома (p < 0,01).

Синдром респираторных расстройств, свидетельствующий о морфофункциональной незрелости, развился у 3 недоношенных новорожденных группы 2, у детей группы 1 - не встречался. Заболеваемость новорожденных была выше в группе 2 (p < 0,01).

Наиболее частым проявлением антенатальной гипоксии было нарушение гемоликвородинамики (нарушение мозгового и спинального кровообращения), достоверно чаще диагностируемое у новорожденных, матери которых не получали альгинат Na-Ca в комплексе профилактической терапии (p < 0,01).

Врожденные пороки развития плода (искривление носовой перегородки, кривошея, косолапость, дисплазия тазобедренных суставов, асимметрия лица, узость слезных каналов) чаще имели место у детей группы 2 по сравнению с новорожденными группы 1 (p < 0,05). Родовой травматизм плода (преимущественно недостаточность спинального кровообращения) в группе 2 наблюдался в 2,6 раза чаще, чем в группе 1.

Пример 1. Беременная Б-я, 19 лет, (индивидуальная карта беременной N 8, родильницы - N 1567) встала на учет в женскую консультацию при сроке беременности 10-11 недель. При постановке на учет по беременности жалоб не предъявляла.

Из анамнеза известно, что менструальная функция у женщины с 11 лет, установилась сразу. Менструации по 7-8 дней через 30 дней, необильные, болезненные. Последняя менструация - 02.11.96 г. Половая жизнь с 15 лет, не замужем. Настоящая беременность - первая.

Профессия - студентка 3 курса машиностроительного техникума. Экологический фон места жительства - неблагоприятный. Из экстрагенитальных заболеваний отмечает хронический тонзиллит. Таким образом, на основании данных анамнеза женщина относится к группе риска развития плацентарной недостаточности.

В сроке 11-12 недель у беременной появились жалобы на боли внизу живота непостоянные, тянущего характера, с которыми женщина обратилась к участковому гинекологу.

Беременной проведено клинико-лабораторное обследование, включающее определение содержания токсических и эссенциальных металлов в сыворотке крови (Cu-24,08 мкмоль/л, Zn-34,88 мкмоль/л, Mn-1,73 мкмоль/л, Li-0,43 мкмоль/л, Pb-1,14 мкмоль/л, Cd-0,27 мкмоль/л), иммунного статуса (лимфоциты-1,6109/л, Т-лимфоциты тотальные-61%, B-лимфоциты-14%, Т-хелперы-39%, T-супрессоры-23%, ИРИ-1,69, IgA-1,1 г/л, IgM-0,58 г/л, IgG-7 г/л, ЦИК-81 у.е.), исследование системы гемостаза (АВР-51 сек, АПТВ-35 сек, ПТИ-107%, фибриноген-3,25 г/л, тромбоциты-250103/л, ГАТ-8 сек, агрегация с УИА-13 сек, ТВ-12 сек, АТIII-89%, XII-а зависимый фибринолиз - 3 мин, РФМК-810-2/л, ПДФФ-410-2/л), определение ферментативной активности лейкоцитов крови (ЩФ-108 усл.ед., КФ-103 усл. ед., МП-178 усл.ед.) и уровня эндогенной интоксикации организма (МСМ-0,29 усл. ед. ), УЗИ плода и плаценты (плацента по передней стенке справа, толщина соответствует гестационной норме, "0" степени зрелости, вод достаточное количество, частота сердечных сокращений плода 154 уд. в мин), определение кариопикнотического индекса (11%).

В результате обследования было установлено, что у беременной имеет место нарушение микроэлементного гомеостаза (превышение концентрации меди, свинца, кадмия, марганца и недостаточность содержания цинка, относительно гестационных норм), наличие хронической формы синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) крови, недостаточность иммуносупрессии и повышенное содержание ЦИК в крови, высокий уровень эндогенной интоксикации организма. По результатам клинико-лабораторного обследования пациентке был выставлен диагноз: Беременность 11-12 недель. Угроза преждевременного прерывания беременности.

На фоне проводимого профилактического лечения (2 курса по 21 дню через 28 дней), включающего настойку пустырника, - токоферола ацетат, пиридоксальфосфат и альгинат Na-Ca клинические признаки ППБ исчезли и в сроке беременности 22-23 недели беременной вновь было проведено клинико-лабораторное обследование: определение содержания металлов в сыворотке крови (Cu-15,58 мкмоль/л, Zn-39,01 мкмоль/л, Mn-1,18 мкмоль/л, Li-0,43 мкмоль/л, Pb-0,16 мкмоль/л, Cd-0,027 мкмоль/л), иммунного статуса (лимфоциты-1,7109/л, Т-лимфоциты тотальные-58%, В-лимфоциты-16%, Т-хелперы-27%, Т-супрессоры-31%, ИРИ-0,87, IgA-0,52 г/л, IgM-1,4 г/л, IgG-9 г/л, ЦИК-35 у.е.), исследование системы гемостаза (АВР-74 сек, АПТВ-41 сек, ПТИ-94%, фибриноген-2,5 г/л, тромбоциты-243103/л, ГАТ-10 сек, агрегация с УИА-14 сек, ТВ-14 сек, АТIII-105%, XII-а зависимый фибринолиз-5 мин, РФМК-0, ПДФФ-0), определение ферментативной активности лейкоцитов крови (ЩФ-96 усл.ед., КФ-82 усл.ед., МП-194 усл.ед.) и уровня эндогенной интоксикации организма (МСМ-0,16 усл.ед.), допплерометрическое определение СДО в артериях пуповины (3,12) и маточных артериях (1,78), определение кариопикнотического индекса (5%).

Следовательно, профилактическая терапия с включением альгината Na-Ca способствовала нормализации микроэлементного гомеостаза организма беременной (уменьшению содержания токсических свинца и кадмия, снижению концентрации меди до физиологического уровня, увеличение содержания цинка), улучшению микроциркуляции и нормализации кровообращения в системе мать-плацента-плод, восстановлению иммунологической толерантности, снижению интенсивности катаболических процессов, уменьшению концентрации ЦИК и МСМ.

Коррекция нарушений адаптации системы мать-плацента-плод способствовала благоприятному течению беременности. Гестационный период завершился рождением живой доношенной девочки массой 3720 г, с ростом 50 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов, без признаков гипоксии и гипотрофии.

Пример 2. Беременная А-к, 28 лет (индивидуальная карта беременной N 61), при постановке на учет по беременности (в 7-8 недель) жалоб не предъявляла.

Из анамнеза известно, что менструальная функция у женщины с 13 лет, установилась сразу. Менструации по 5 дней через 30 дней, обильные, болезненные. Последняя менструация - 23.09.96 г. Половая жизнь с 20 лет, замужем. Настоящая беременность - первая. Гинекологические заболевания: первичное бесплодие эндокринной этиологии в течение 3 лет, лечение 17-ОПК в течение 6 месяцев.

Профессиональные вредности - работа с персональным компьютером, эмоциональные нагрузки. Экологический фон места жительства - неблагоприятный. Из экстрагенитальных заболеваний отмечает хронический тонзиллит, хронический холецистит. Таким образом, на основании данных анамнеза, женщина относится к группе риска развития плацентарной недостаточности.

Течение настоящей беременности в 10-11 недель осложнилось кандидозным кольпитом, ОРВИ, угрозой прерывания беременности. Клиническим проявлением преждевременного прерывания беременности были однократные кровянистые выделения из половых путей, боли внизу живота. В 14-16 недель имел место рецидив угрозы прерывания беременности (боли внизу живота). В обоих случаях лечение преждевременного прерывания беременности проводилось амбулаторно.

Учитывая рецидивирующий характер угрозы преждевременного прерывания беременности, женщине в 22-23 недели было проведено клинико-лабораторное обследование, включающее определение содержания токсических и эссенциальных металлов в сыворотке крови (Cu-20,77 мкмоль/л, Zn-41,3 мкмоль/л, Mn-1,098 мкмоль/л, Li-0,43 мкмоль/л, Pb-1,29 мкмоль/л, Cd-0,27 мкмоль/л), исследование иммунного статуса (лимфоциты-3,47109/л, Т-лимфоциты-62%, В-лимфоциты-29%, Т-хелперы-34%, Т-супрессоры-27%, ИРИ-1,25, IgA-1,2 г/л, IgM-0,89 г/л, IgG-5,5 г/л, ЦИК-31 у.е.), системы гемостаза (АВР-62 сек, АПТВ-40 сек, ПТИ-100%, фибриноген-4,75 г/л, тромбоциты-260103/л, ГАТ-9 сек, агрегация с УИА-14 сек, ТВ-14 сек, АТIII-97%, XII-а зависимый фибринолиз-4 мин, РФМК-910-2/л, ПДФФ-410-2/л), определение ферментативной активности лейкоцитов периферической крови (ЩФ-116 усл. ед. , КФ-112 усл.ед., МП-169 усл.ед.) и уровня эндогенной интоксикации организма (МСМ-0,24 усл.ед.), УЗИ плода и плаценты (плацента по передней стенке справа, толщина 24 мм, "0" степени зрелости, вод достаточно, ЧСС плода 150 уд. в мин) с допплерометрическим определением СДО в артериях пуповины (3,69) и матки (2,48); определение кариопикнотического индекса (10%).

В результате проведенного обследования установлено, что у беременной имеет место: нарушение микроэлементного гомеостаза (превышение концентрации меди, свинца, кадмия и относительная недостаточность лития относительно гестационных норм), наличие хронической формы синдрома ДВС крови, недостаточность иммуносупрессии и повышенное содержание ЦИК в крови, высокий уровень эндогенной интоксикации организма, нарушение кровообращения в системе мать-плацента-плод II степени.

После проведенного лечения (2 курса по 21 дню через 21 день), включающего, кроме альгината Na-Ca, настойку пустырника, тиаминпирофосфат, -токоферола ацетат, оротат калия, беременной в сроке 32-33 недели вновь назначено клинико-лабораторное обследование. Было проведено: определение содержания токсических и эссенциальных металлов в сыворотке крови (Cu-19,2 мкмоль/л, Zn-44,06 мкмоль/л, Mn-0,92 мкмоль/л, Li-0,86 мкмоль/л, Pb-0, Cd-0,044 мкмоль/л), исследование иммунного статуса (лимфоциты-3,1109/л, Т-лимфоциты тотальные-56%, В-лимфоциты-26%, Т-хелперы-29%, Т-супрессоры-30%, ИРИ-0,96, IgA-1,7 г/л, IgM-0,8 г/л, IgG-10 г/л, ЦИК-17 у.е.) и системы гемостаза (АВР-72 сек, АПТВ-49 сек, ПТИ-82%, фибриноген-3,25 г/л, тромбоциты-250103/л, ГАТ-12 сек, агрегация с УИА-17 сек, ТВ-14 сек, АТIII-99%, XII-а зависимый фибринолиз-4 мин, РФМК-4,510-2/л, ПДФФ-210-2/л), определение ферментативной активности лейкоцитов периферической крови (ЩФ-106 усл.ед., КФ-94 усл. ед. , МП-196 усл.ед.) и уровня эндогенной интоксикации организма (МСМ-0,13 усл. ед.), подсчет кариопикнотического индекса (4%), допплерометрическое определение СДО в артерии пуповины (2,83) и маточных артериях (1,87).

Следовательно, терапия плацентарной недостаточности с включением альгината Na-Ca способствовала нормализации микроэлементного гомеостаза организма беременной (уменьшению содержания свинца и кадмия, снижению концентрации меди до физиологического уровня, увеличению уровня цинка и лития в сыворотке крови), улучшению микроциркуляции и устранению нарушений гемодинамики в системе мать-плацента-плод, усилению супрессорной доминанты и увеличению содержания IgG, снижению концентрации в крови пациентки ЦИК и МСМ.

Нормализация адаптационных процессов в системе мать-плацента-плод способствовала в дальнейшем неосложненному течению и исходу беременности. Гестационный период завершился рождением живой доношенной девочки массой 3000 г и ростом 48 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов, без признаков гипоксии и гипотрофии.

Таким образом, назначение альгината Na-Ca беременным группы риска развития плацентарной недостаточности позволяет нормализовать адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод, способствует рождению более жизнеспособных детей. Полученные данные позволяют рекомендовать использование альгината Na-Ca в профилактических комплексах для профилактики и коррекции плацентарной недостаточности любой этиологии. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности у беременных, включающий медикаментозную коррекцию, отличающийся тем, что дополнительно вводят альгинат натрия или кальция по 2 г чистого вещества в сутки в виде водного раствора или геля одномоментно утром натощак за 30 - 40 мин до еды в течение 21 дня, двумя курсами, первый - до 12 - 14 недель беременности, второй - через 4 - 6 недель после окончания первого.