СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

RU (11) 2190848 (13) C2

(51) 7 G01N33/52, G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2002.10.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000124969/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.10.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.10.02 
(45) Опубликовано: 2002.10.10 
(56) Аналоги изобретения: REDMAN C.W. et al. Early platelet consumption in preeclampsia. Br. Med. J. 1978, Feb. 25, 1(6111), p.467- 469. RU 2148256 С1, 27.04.2000. RU 2061960 С1, 10.06.1996. RU 2135999 С1, 27.08.1999. RU 95101399 A1, 27.09.1999. САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. Плацентарная недостаточность. - М., Медицина, 1991, с. 171-176. 
(71) Имя заявителя: Сибирский медицинский университет 
(72) Имя изобретателя: Кох Л.И.; Габитова Н.А.; Кузнецова Р.Т. 
(73) Имя патентообладателя: Сибирский медицинский университет; Кох Лилия Ивановна; Габитова Наталья Алексеевна; Кузнецова Римма Тимофеевна 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск, Московский тракт, 2, Сибирский медицинский университет, отдел ИС, пат.пов.Н.Г.Зубаревой 

(54) СПОСОБ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГЕСТОЗА БЕРЕМЕННЫХ 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает повышение информативности и расширение арсенала методов, применяемых для ранней диагностики гестоза беременных. Проводят периодическое исследование крови, а именно спектрально-флуоресцентный анализ экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, при этом определяют концентрацию копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагносцируют гестоз. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, акушерству, конкретно к способам ранней диагностики гестоза.

Известные способы ранней диагностики гестоза заключаются в проведении функциональных проб [1-11] , биохимических методов исследования [12,4], доплерометрии [13,14]. В настоящее время существует более 100 методов ранней диагностики гестоза. Однако их информативность и чувствительность низки [15] .

Многие исследователи [4,16,17] рекомендуют для ранней диагностики гестоза тест чувствительности к ангиотензину II, однако его низкая чувствительность (не более 75%) и технические сложности, связанные с его использованием, не позволяют широко применять его в рутинной перинатальной диагностике [18,19] . Тест на фибронектин, разработанный Stubbs T.M. с соавторами [20] , также обладает чувствительностью не более 85%. Опубликован ряд работ, указывающих на повышение уровня мочевой кислоты за 2-4 нед до проявлений гестоза [21,22] , однако вскоре появились сообщения, доказывающие его низкую чувствительность и специфичность [4, 23] . Многие исследователи пытались прогнозировать гестоз определением уровня альбуминурии. Данные получены неоднозначные: [12] подтвердил, а другие авторы [4,11] опровергли возможность использования микроальбуминурии в качестве достоверного теста для прогнозирования гестоза. Некоторые исследователи [9] определили гипокальциурию у беременных высокого риска по гестозу. В то же время [24] не отмечает положительной корреляции между кальциурией и развитием гестоза. Некоторые исследователи [13,14] диагносцировали гестоз в 18-20 недель на основании высоких показателей резистентности в маточно-плацентарных сосудах методом доплерометрии. Однако, во-первых, диагносцировать им гестоз удавалось только в 64% случаев [15] , во-вторых, применение этого метода требует использования дорогостоящей аппаратуры.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ ранней диагностики гестоза, который заключается в следующем: производят забор периферической крови и определяют в ней уровень тромбоцитов в динамике. Нарастающую тромбоцитопению считают ранней характеристикой гестоза [25].

Однако данный способ имеет недостатки: он недостаточно чувствителен, т. к. тромбоцитопения появляется лишь незадолго до клинических проявлений гестоза, что не дает возможности своевременно проводить профилактическую терапию, направленную на снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

Новый технический результат - повышение информативности и расширение арсенала методов, применяемых для ранней диагностики гестоза, достигают применением нового способа ранней диагностики гестоза, заключающегося в периодическом исследовании крови, причем проводят спектрально флуоресцентный анализ экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, определяют концентрацию копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагносцируют гестоз.

Способ осуществляется следующим образом. Начиная с 12 недель беременности с интервалом четыре недели в динамике осуществляют забор венозной крови и измеряют концентрацию порфириновых фракций - протопорфиринов (ПП) и копропорфиринов (КП) в эритроцитах крови беременных женщин с помощью спектрально-флуоресцентного анализа по методике, предложенной Грубиной Л.А. с соавторами [26], после чего определяют отношение концентраций порфириновых фракций (ОКПФ) - отношение концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов.

Концентрации ПП и КП определяются с относительной погрешностью не более 10% и высокой чувствительностью (1 мкг/л).

Пример 1. Больная А. , входящая в группу риска по развитию гестоза, состояла на учете в женской консультации с 10 недель, где ей с интервалом четыре недели определяли уровень тромбоцитов и концентрации порфириновых фракций. В 10 и 14 недель уровень тромбоцитов находился в пределах физиологической нормы беременных, а ОКПФ составило 10-11. В 18 недель при нормальных показателях тромбоцитов и без клинических проявлений гестоза было отмечено снижение ОКПФ до 8,90,3 (р<0,05). В 22 недели при отсутствии симптомов гестоза исследование было повторено - ОКПФ снизилось еще больше - до 6,70,2, а уровень тромбоцитов снизился на 5,2% (р<0,05). И только через две недели появились симптомы гестоза - отеки, подъем АД, а позднее присоединилась протеинурия и нарушение состояния внутриутробного плода.

Данная методика была выбрана на основании следующего: в процессе эволюции организм выработал высокоэффективный механизм синтеза гема, при котором нормальное соотношение промежуточных продуктов - безметальных порфиринов является индикатором благополучия организма, а при возникновении патологии накопление порфиринов происходит в соотношении, индивидуальном для каждой нозологии. Поскольку концентрации свободных порфиринов в эритроцитах очень малы, мы использовали метод спектрально-флуоресцентного анализа, являющегося высокочувствительным и точным. Выяснилось, что применение этого метода очень удобно именно для этой категории больных, т.к. изменение соотношения концентраций порфириновых фракций оказалось очень чувствительным для диагностики этапом в процессе развития гестоза, что и отражено в анализе клинического материала, приведенного ниже.

Предлагаемый критерий определен (менее 10) и выбран на основании комплексного динамического обследования 140 беременных женщин в возрасте от 17 до 39 лет. Всем беременным, начиная с первого триместра с интервалом четыре недели, определяли ОКПФ, а также уровень тромбоцитов. Из них у 31 женщины ОКПФ на всем протяжении беременности сохранялось на уровне 10-11, а коагулограмма находилась в пределах физиологической нормы - в этой группе беременность прошла без осложнений. У остальных 109 женщин определялось снижение ОКПФ в сроках от 18 до 29 недель без клинической манифестации гестоза. Первые симптомы клиники гестоза у всех 109 женщин появились через 4-6 недель с момента падения ОКПФ, тогда как тромбоцитопения регистрировались на одну - две недели раньше клинического проявления гестоза или одновременно с ним.

Таким образом, из приведенных данных видно, что определение отношения концентраций порфириновых фракций можно использовать в качестве критерия ранней диагностики гестоза. Доказана корреляция предлагаемого метода с традиционными методиками диагностики гестоза, его применение позволит, своевременно приняв профилактические меры, пролонгировать беременность, снизить перинатальную и материнскую заболеваемость и смертность. Несомненным достоинством предлагаемого метода является его высокая чувствительность и точность. Достаточно простая и незатратная методика делает метод общедоступным для массового применения.

ЛИТЕРАТУРА.

1. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. - Л.: Медицина, 1987, - 296 с.

2. Chesley L.C.; Sibai B.M. Clinical significance of elevated mean arterial pressure in the second trimester // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988 Aug; 159 (2): p. 275-279.

3. Conde-Agudelo A.; Belizan J.M.; Lede R.; Bergel E.F. What does an elevated mean arterial pressure in the second half of pregnancy predict-gestational hypertension or preeclampsia?// Am. J. Obstet.Gynecol. 1993 Sep; 169 (3): p. 509-514.

4. Conde-Agudelo A.; Lede R.; Belizan J. Evaluation of methods used in the prediction of hypertensive disorders of pregnancy.// Obstet Gynecol Surv 1994 Mar;49(3): p210-22.

5. Degani S.; Abinader E.; Eibschitz I.; Oettinger M,; Shapiro I.; Sharf M. Isometric exercise test for predicting gestational hypertension.// Obstet. Gynecol. 1985 May; 65(5): p. 652-654.

6. Gant N.F.; Chand S.; Worley R.J.; Whalley P.J.; Crosby U.D.; Mac Donald P. C. A clinical test useful for predicting the development of acute hypertension in pregnancy. // Am. J. Obstet.Gynecol. 1974 Sep.;120 (I): p. 1-7.

7. Kuntz W. D. Supine pressor (roll-over) test: an evaluation. Am. J. Obstet. Gynecol. 1980 Aug. 1; 137(7): p.764-768.

8. Marshall G.W.; Newman Roll-over test.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1977, Mar. 15;127(6):p.623-625.

9. Marya R.K.; Rathee S.; Mittal R. Evaluation of three clinical tests for predicting pregnancy-induced hypertension [letter] .//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988 Mar.;158 (3 Pt 1): p.683-684.

10. Moutquin J.M.; Rainville С.; Giroux L.; Raynauld P.; Amyot G.; Bilodeau R. ; Pelland N. A prospective study of blood pressure in pregnancy: prediction of preeclampsia.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1985 Jan. 15; 151(2): pl91-196.

11. Page E.W.; Christianson R. Influence of blood pressure changes with and without proteinuria upon outcome of pregnancy.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1976 Dec 1; 126(7):p.821-833.

12. Lopez-Espinoza Т. ; Dhar H.; Humphreys S.; Redman C.W. Urinary albumin excretion in pregnancy.// Br. J. Obstet. Gynaecol 1986, Feb; 93(2): p. 176-181.

13. Arduini D.; Rizzo G.; Romanini C.; Mancuso S. Utero-placental blood flow velocity waveforms as predictors of pregnancy-induced hypertension.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1987, Dec;26 (4): p.335-341.

14. Campbell S. ; Diaz-Recasens J.; Griffin D.R.; Cohen-Overbeek Т.Е.; Реагсе J.M.; Willson K.; Teague M.J. New doppler technique for assessing uteroplacental blood flow. // Lancet, 1983, Mar.26; (8326 Pt 1): p.675-677.

15. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных.// Акуш. и гин. - 1996. - 3, с. 3 - 6.

16. Dekker G. A. ; Makovitz J.W.; Wallenburg H.C. Prediction of pregnancy-induced hypertensive disorders by angiotensin II sensitivity and supine pressor test [see comments] // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990 Sep; 97(9): p.817-21.

17. Dekker G. A; Sibai B.M, Early detection of preeclampsia [see comments]// Am. J. Obstet. Gynecol. 1991 Jul.;165 (1): p.160-172.

18. Morris J. A. ; O'Grady J.P.; Hamilton C.J.; Davidson E.C. Vascular reactivity to angiotensin II infusion during gestation. // Am. J.Obstet. Gynecol. 1978 Feb. 15;130(4):p.379-384.

19. Nakamura Т.; Ito M,; Matsui K.; Yoshimura Т.; Kawasaki N.; Maeyama M. Significance of angiotensin sensitivity test for prediction of pregnancy-induced hypertension.// Obstet Gynecol 1986 Маr.;67 (3): р.388-394.

20. Stubbs T.M.; Lazarchick J.; Horger E.O. Plasma fibronectin levels in preeclampsia: a possible biochemical marker for vascular endothelial damage. //Am J. Obstet. Gynecol. 1984 Dec 1;150 (7): p.885-887.

21. Fay R.A.; Bromham D.R.; Brooks J.A.; Gebski V.J. Platelets and uric acid in the prediction of preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985, Aug. 15; 152(8): p.1038-1039.

22. Khong T.Y.; De Wolf F.; Robertson W.B.; Brosens I., Inadequate maternal vascular response to placentation in pregnancies complicated by preeclampsia and by small-for-gestational age infants. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1986, Oct.;93 (10): p.1049-1059.

23. Redman C.W.; Williams G.F.; Jones D.D.; Wilkinson R.H., Plasma urate and serum deoxycytidylate deaminase measurements for the early diagnosis of preeclampsia. //Br.J. Obstet. Gynaecol. 1977, Dec; 84(12): p.904-908.

24. Roelofsen J.M.; Berkel G.M.; Uttendorfsky O.T.; Slegers J.F. Urinary excretion rates of calcium and magnesium in normal and complicated pregnancies. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1988, Mar.;27(3): p.227-236.

25. Redman C. W. ; Bonnar J.; Beilin L., Early platelet consumption in preeclampsia. // Br. Med. J. 1978, Feb. 25; 1(6111): p.467-469.

26. Гуринович Г. П. , Грубина Л.А., Гуринович И.Ф., Некрашевич С.Ф.// Вопр. онкол., 1991, т.37, 2,с.158-161.1 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ ранней диагностики гестоза беременных, заключающийся в периодическом исследовании крови, отличающийся тем, что проводят спектрально-флуоресцентный анализ экстракта порфириновых фракций эритроцитов венозной крови, определяют концентрацию копропорфиринов и протопорфиринов и при величине отношения концентрации протопорфиринов к концентрации копропорфиринов менее 10 диагносцируют гестоз.