СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

RU (11) 2282445 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/4412 (2006.01)
A61K 31/5517 (2006.01)
A61P 15/12 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

На основании пункта 3 статьи 13 Патентного закона Российской Федерации от 23 сентября 1992 г. № 3517-I патентообладатель обязуется передать исключительное право на изобретение (уступить патент) на условиях, соответствующих установившейся практике, лицу, первому изъявившему такое желание и уведомившему об этом патентообладателя и федеральный орган исполнительной власти по интеллектуальной собственности, - гражданину РФ или российскому юридическому лицу. 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.08.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005115769/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.05.24 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.05.24 
(45) Опубликовано: 2006.08.27 
(56) Аналоги изобретения: Руководство по климактерию, под ред. В.П.СМЕТНИК И В.И.КУЛАКОВА. М., ООО "Медицинское информационное агентство", 2001, с.475-478). RU 2134118 C1, 10.08.1999. WO 0156995, 09.08.2001.
САБАДАНОВА Г.Ф. Изучение эффективности фитосредства "Антиклимактерин" в терапии климактерического синдрома. Автореф. дис. к.м.н., Иркутск, 2000, с.32. GAFUROV B.G. et al. The autonomic dystonia syndrome in pathological climacteric in women and cerebrovascular insufficiency. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):12-5.

(72) Имя изобретателя: Любарова Инна Борисовна (RU); Тихоновская Ольга Анатольевна (RU); Алифирова Валентина Михайловна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Любарова Инна Борисовна (RU); Тихоновская Ольга Анатольевна (RU); Алифирова Валентина Михайловна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск, Московский тр., 2, СибГМУ, отдел ИС, пат. пов. Н.Г. Зубаревой 

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, в частности, к гинекологии и касается коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Для этого одновременно вводят мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель. Способ является альтернативой заместительной гормональной терапии и обеспечивает одновременную коррекцию вегетативных нарушений климактерического периода и ишемических нарушений мозгового кровообращения. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, гинекологии, неврологии и может быть использовано для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения в период пременопаузы и постменопаузы.

Известны способы коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин, заключающиеся в проведении заместительной гормональной терапии [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10]. Однако область применения известных способов ограничена. Применение гормональных препаратов противопоказано женщинам с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения (НМК), т.к. назначение этих препаратов увеличивает риск сердечно-сосудистой патологии [11] и ишемического инсульта [12, 13, 14].

Известны способы, заключающиеся в назначении медикаментозного негормонального лечения фитоэстрогенов (представителей класса биофлавоноидов, проявляющих эстрогеноподобные свойства), содержащихся в таких растениях, как клопогон кистевидный (цимицифуга), клевер красный, солодка голая, соя, люцерна, витекс священный, дягиль лекарственный и др. [15, 16]. Созданные на базе этих растений препараты и биологически активные добавки широко используются для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома [3, 17, 18, 19]. Однако данные о применении их у женщин с ишемическими НМК в литературе отсутствуют. К тому же появились работы, которые вообще ставят под сомнение эффективность фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств. Проведены плацебоконтролируемые клинические испытания, во время которых не отмечено значительного уменьшения проявлений климактерического синдрома у женщин в лечебной группе по сравнению с группой, получающей плацебо-препарат [20, 21, 22].

Известно о применении гомеопатических средств. В терапии вегетативных проявлений климактерического синдрома используются комплексные гомеопатические препараты (климактоплан, климаксан, ЭДАС и др.) [18, 23, 24, 25] или индивидуально подобранные прописи гомеопатических средств [23]. Исследований об эффективности в лечении климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК нет.

Назначаются растительные (ново-пассит, гелариум гиперикум, деприм, негрустин, персен и др.) [6, 7, 18, 26] и синтетические седативные препараты (транквилизаторы, нейролептики, антидепресанты) [6, 7, 26, 27] в режиме монотерапии или в комплексном лечении [7, 27]. Седативные препараты используются и при лечении ишемических НМК, но в литературе мы не встретили данных об их применении для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у этой группы больных.

Применение мелаксена (химического аналога гормона шишковидной железы - мелатонина) было эффективно при лечении климактерического синдрома [28, 29, 30]. Но исследования по изучению его эффективности у женщин с ишемическими НМК не проводились.

Метаболическая терапия (витамины, микроэлементы и др.) обычно назначается в комплексной терапии и не используется для монотерапии вегетативных проявлений климактерического синдрома из-за низкой эффективности [4, 6, 7, 31]. Используются и при лечении ишемических НМК на ряду с основной терапией, но в литературе мы не встретили клинических исследований по их применению с целью коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК.

Известно использование средств, улучшающих мозговую гемодинамику. В клиническом исследовании выявлено положительное влияние этих препаратов на течение климактерического синдрома у женщин с начальными проявлениями нарушения мозгового кровообращения [32]. Однако данное исследование проводилось неврологом, преимущественно оценивался эффект по регрессу неврологических симптомов и мало освещены особенности действия этих препаратов в отношении климактерических симптомов, в том числе вегетативных нарушений. Также недостатком этого исследования является то, что в нем участвовали только женщины с начальными проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии и не включались пациентки со II и III стадией, ишемическим инсультом в анамнезе.

Известны способы, заключающиеся в немедикаментозном лечении, включающие физиопроцедуры, лечебную физкультуру, массаж, иглорефлексотерапию, аромотерапию, психотерапию и т.д., которые могут быть использованы в комплексном лечении климактерического синдрома [6, 7, 33, 34, 35]. Немедикаментозные методы лечения назначаются и при лечении ишемических НМК [36, 37, 38, 39]. Но некоторые процедуры противопоказаны при НМК [35]. Клинические исследования эффективности этих методов в терапии вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими НМК в литературе нам не встретились, таким образом, область применения их ограничена.

Учитывая вышеизложенное, можно сделать вывод о том, что вопрос лечения климактерического синдрома, в том числе вегетативных его проявлений, у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения недостаточно освещен в доступной литературе и практически отсутствуют научные исследования по этой теме.

Наиболее близким по эффективности к предполагаемому является способ коррекции, заключающийся в назначении фитосредства "Антиклимактерин" с целью лечения климактерического синдрома у женщин, в том числе вегетативных его проявлений [19]. Фитокомпоненты средства "Антиклимактерин" оказывают комплексное успокаивающее, антиоксидантное, спазмолитическое действие, а также расширяют сосуды головного мозга. Недостатком данного способа является длительность лечения в течение 6 месяцев для достижения стойкого терапевтического эффекта. Область использования фитосредства "Антиклимактерин" ограничена, так как не исследовалась возможность его применения и эффективность при коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

Новая техническая задача предлагаемого способа - расширение области применения способа, сокращение сроков лечения.

Поставленную задачу решают новым способом коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, заключающимся в назначении фармпрепаратов, обладающих седативным, ноотропным, антиоксидантным действием, причем назначают препарат мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и одновременно препарат алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

Способ осуществляют следующим образом: для уточнения характера и выраженности вегетативных нарушений климактерического периода проводят их оценку - по шкале менопаузального индекса Куппермана-Уваровой (нейровегетативные нарушения) [6]; подсчитывают индекс Кердо и коэффициент Хильдебранда, заполняют опросники Вейна А.М. [40]; оценивают выраженность и характер астении по опроснику Шац И.К., кривым истощаемости - корректурной пробе Бурдона и счету по Крепелину-Шульте.

С целью коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения одновременно назначают два препарата:

1) Мексидол [26, 41].

Относится к группе гетероароматических антиоксидантов - аналогов соединений группы витамина В6. Имеет широкий спектр фармакологической активности: обладает ноотропным, избирательным анксиолитическим, антиоксидантным и антигипоксическим действием. Улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Оказывает мембранопротекторное и гиполипидемическое действие, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

В клинической практике назначается по следующим показаниям: невротические и неврозоподобные состояния с синдромом тревоги, нейроциркуляторная дистония, легкие когнитивные расстройства различного генеза (в т.ч. обусловленные острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения), расстройства памяти и интеллектуальная недостаточность у лиц пожилого возраста, воздействие экстремальных факторов, абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств.

При совместном применении мексидол усиливает действие анксиолитиков производных бензодиазепина (алпразолам и др.).

Имеется две формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой 125 мг; 5% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

Утвержден Фармакологическим комитетом Минздрава России 25 декабря 1997 года.

Регистрационный номер 98/21/4. Производитель: ЗАО "Мир-Фарм", г.Обнинск.

2) Алзолам [26, 42].

Транквилизатор, производное триазоло-бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Показания к назначению: тревожные состояния, неврозы, сопровождающиеся чувством беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раздражительностью; смешанные тревожно-депрессивные состояния; невротические реактивно-депрессивные состояния, сопровождающиеся снижением настроения, беспокойством, потерей сна, снижением аппетита, соматическими нарушениями; тревожные состояния невротические депрессии, развившиеся на фоне соматических заболеваний; панические расстройства в сочетании и без симптомов фобии.

Форма выпуска: таблетки по 0,25; 0,5 и 1 мг.

Утвержден Фармакологическим комитетом Минздрава России 21 мая 2001 года.

Регистрационный номер 012954/01-2001

Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд., Индия.

Режим назначения препаратов:

- мексидол по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 8 недель;

- алзолам по 1 таблетке (0,25 мг) 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

Предложенный способ является наиболее оптимальным и эффективным для коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

Известно, что у женщин в климактерическом периоде происходят возрастные инволютивные изменения во всех органах и тканях, нарушается циклическая и количественная продукция гонадотропинов и гормонов яичников, в т.ч. эстрогенов. В организме женщины насчитывается большое количество точек приложения действия эстрогенов [3, 6, 7]. В результате их дефицита в период пре- и постменопаузы страдает и головной мозг. Доказано, что эстрогены увеличивают мозговой кровоток и, тем самым, улучшают питание головного мозга [43, 44, 45]. Следовательно, если женщине с климактерическим синдромом противопоказано назначение заместительной гормональной терапии, то патогенетически обоснованным будет применение препаратов, улучшающих кровоснабжение и трофику головного мозга.

Были проведены исследования, целью которых было изучение характера и выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Было установлено, что для этих женщин характерны преимущественно легкие и среднетяжелые вегетативные нарушения, тогда как в общей популяции отмечается преобладание тяжелой степени. Вероятно, это обусловлено постоянной поддерживающей терапией нейровазоактивными препаратами [46, 47]. С учетом вышеизложенного нами был разработан способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения с использованием препаратов, обладающих комплексным фармакологическим действием (ноотропным, антиоксидантным, антигипоксическим и др.).

Выбор препаратов обусловлен их механизмом действия и результатами клинических исследований. Мексидол является лекарственным средством многопланового действия: улучшает кровоснабжение и трофику головного мозга, улучшает реологические свойства крови, устраняет тканевую гипоксию, снижает циркуляцию в крови свободных радикалов, уменьшает содержание холестерина в крови, а также обладает анксиолитическим действием. Вышеперечисленные свойства мексидола позволяют одновременно проводить поддерживающую терапию основного заболевания - ишемического нарушения мозгового кровообращения, а также коррекцию вегетативных нарушений климактерического периода. Учитывая то, что почти все женщины исследуемой группы ведут социально активный образ жизни, наиболее обоснованным и удобным был выбор лекарственной формы препаратов в виде таблеток. Наилучшего результата можно достичь при назначении препарата мексидол в дозе 125 мг (1 таблетка) 3 раза в день. Наиболее оптимальным по длительности является курс лечения 8 недель, так как назначение препарата мексидол в течение этого периода позволяет одновременно получить выраженный положительный эффект от лечения, а также сохранить его после окончания курса лекарственной терапии.

Для усиления анксиолитического действия препарата мексидол в схему лечения включен транквилизатор алзолам, который обладает мягким успокаивающим действием. Назначение этого препарата позволит устранить проявления климактерического синдрома, существенно нарушающие качество жизни женщин исследуемой категории. К таким симптомам относятся: раздражительность, плаксивость, нарушение сна, напряжение, беспокойство и др. Чтобы получить оптимальный эффект от применения данного препарата и одновременно не нарушить обычный ритм жизни пациенток, алзолам назначается за 30 минут до сна. Для достижения поставленных целей минимально эффективной дозой препарата является 0,25 мг. Чтобы исключить возможность привыкания к препарату, время его назначения ограничивается 4 неделями.

Одновременный прием препаратов мексидол и алзолам сопровождается минимальным риском развития побочных эффектов, поэтому возможно их широкое применение в медицинской практике.

Предложенный режим назначения препаратов мексидол и алзолам основан на клинических исследованиях на данной категории больных.

Описание клинического исследования:

Материал и методы: под наблюдением находилось 46 женщин в возрасте от 44 до 60 лет (средний возраст составил 51,46±3,82 лет) с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, имеющих вегетативные проявления климактерического синдрома. Больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту, сопутствующим заболеваниям, степени и характеру выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома.

I группа - 20 человек, которые получали мексидол по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 8 недель; алзолам по 1 таблетке (0,25 мг) 1 раз в день за 30 минут до сна в течение 4 недель.

II группа - 26 человек, которые не получали лечение. Находились под наблюдением в течение 8 недель.

Всем испытуемым до лечения было проведено обследование: оценка субъективного состояния больных, анамнеза, объективного статуса: соматического, неврологического и гинекологического; осмотр молочных желез, маммография, электрокардиография, по показаниям - ультразвуковое исследование щитовидной железы; лабораторные исследования (биохимический анализ крови, коагулограмма); магниторезонансная и компьютерная томография головного мозга, ультразвуковое исследование сосудов головного мозга; оценка климактерического синдрома по шкале менопаузального индекса Куппермана - Уваровой, 1982 [6]; оценка функционального состояния вегетативной нервной системы по Вейну А.М., 1991 [40] - подсчет индекса Кердо, коэффициента Хильдебранда, заполнение опросников; оценка выраженности и характера астении: опросник Шац И.К., 1991; кривые истощаемости - корректурная проба Бурдона, счет по Крепелину-Шульте.

Динамическое наблюдение проводилось в течение 8 недель с периодическими обследованиями через 4 и 8 недель от начала исследования. Во время осмотров выяснялись жалобы, динамика их изменения, осуществлялась оценка соматического статуса, оценка характера и степени выраженности вегетативных проявлений климактерического синдрома.

Математический анализ полученных данных проводился с использованием ряда процедур математической статистики из пакета программ Statistica 6,0. Применялись непараметрические статистические критерии: критерий Манна-Уитни, точный критерий Фишера. Различия считались статистически достоверными при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Как следует из табл.1 (см. приложение), значения изучаемых показателей обеих клинических групп до лечения достоверно не отличались (р>0,05). У большинства обследованных наблюдались вегетативные нарушения средней степени тяжести на фоне выраженной астении.

Динамика заболевания на фоне лечения представлена в табл.1 (см. приложение), Клиническая эффективность исследуемых препаратов, согласно полученным данным, у женщин 1-ой группы в среднем составила 68%. Процентное изменение по опросникам Вейна, заполняемых врачом составило 65,32%, заполняемых пациенткой - 65,71%, нейровегетативных нарушений по индексу Куппермана в модификации Уваровой - 59,39%. Наиболее выраженная клиническая эффективность через 8 недель лечения по выбранной схеме в 1-ой группе пациенток была достигнута в отношении таких симптомов, как нарушение сна (у 95%), раздражительность (у 95%), плаксивость (у 95%), снижение работоспособности (у 95%), повышенная потливость (у 70%), головные боли (у 70%), ухудшение памяти (у 70%), приливы жара (у 60%).

Хорошие результаты получены при коррекции астенических нарушений - клиническая эффективность 82,02% (р<0,001). По результатам подсчета индекса Кердо после лечения на 15% увеличилось количество пациенток с эйтонией (вегетативным равновесием) (р<0,05), а у остальных уменьшилась выраженность вегетативной дисфункции. Коэффициент Хильдебранда существенно не изменился (р>0,05). Отмечено достоверное улучшение когнитивных функций согласно результатам корректурной пробы Бурдона и счета по Крепелину-Шульте.

При этом во 2-ой (контрольной) группе за период наблюдения 8 недель у 53,85% женщин наблюдалось стабильное состояние, а у 46,15% - незначительная отрицательная динамика в отношении вегетативных проявлений климактерического синдрома.

Таким образом, предлагаемый способ показал хорошую клиническую эффективность в отношении вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, что дает возможность успешно использовать его с целью профилактики, а также лечения климактерических нарушений у данной категории больных.

Преимущества способа:

- предложенный метод позволяет одновременно проводить лечение основного заболевания - ишемического нарушения мозгового кровообращения, и коррекцию вегетативных проявлений климактерического синдрома;

- назначаются таблетированные формы препаратов, что дает возможность амбулаторного ведения больных;

- простота и доступность использования;

- минимальный риск возникновения побочных эффектов;

- сокращение сроков лечения.

Источники информации

1. Зайдиева Я.З. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение / Я.З.Зайдиева. - М., 2001. - 49 с.

2. Зайдиева Я.З. Новые тенденции гормональной терапии климактерических расстройств в постменопаузе - низкодозированные режимы / Я.З.Зайдиева // Фарматека: Международный медицинский журнал. - 2004. - № 15. - С.11-16.

3. Здоровье женщин и менопауза / Пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 528 с.

4. Менопаузальный синдром: клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия / Под ред. В.И.Кулакова, Е.М.Вихляевой. - М., 1996. - 64 с.

5. Серов В.Н. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии: Пособие для врачей / В.Н.Серов, В.П.Сметник, В.Е.Балан и др. - М., 2001. - 36 с.

6. Сметник В.П. Климактерический синдром / В.П.Сметник, Н.М.Ткаченко, Г.А.Глезер, Н.П.Москаленко. - М.: Медицина, 1988. - 288 с., ил.

7. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П.Сметник, Л.Г.Тумилович. - 2-е изд., перераб. - СПб.: СОТИС, 1995. - 224 с., ил.

8. Agnusdei D. Prevention of earli postmenopausal bone loss using low doses of conjugated estrogens and the non-hormonal, bone-active drug ipriflavone / D.Agnusdei, C.Gennari, L.Bufalino // Osteoporos. Int. - 1995. - Vol.5, No.6. - P.462-466.

9. Greendale G.A. Symptom relief and side effects of postmenopausal hormones: results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial / G.A.Greendale, B.A.Reboussin, P.Hogan et al. // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol.92, No.6. - P.982-988.

10. Sherwin B.B. A prospective one-year study of estrogen and progestin in postmenopausal women: effect on clinical symptoms and lipoprotein lipids / B.B.Sherwin, M.M.Gelfand // Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol.73, No.5. - Pt.1. - P.759-766.

11. Simon J.A. Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: the Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) / J.A. Simon, J. Hsia, C. Richards et al. // Circulation. - 2001. - Vol.103, No.5. - P.638-642.

12. Grodstein F. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular diesease / F.Grodstein, M.J.Stampfer, J.A.Manson et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, No.7. - P.453-461.

13. Petitti D.B. Ischemic stroke and use of estrogen and estrogen/progestogen as hormone replacement therapy / D.B.Petitti, S.Sidney, C.P.Jr. Quesenberry, A. Bernstein // Stroke. - 1998. - Vol.29. No.1. - P.23-28.

14. Writing Group for the Womens Health Initiative Investigators. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women / JAMA. - 2002. - Vol.288. - P.321-333.

15. Радзинский В.Е. Лекарственные растения и биологически активные добавки в акушерстве и гинекологии: Монография / В.Е.Радзинский, Е.Т.Михайленко, К.А.Захаров // Под ред. В.Е.Радзинского. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во РУДН, 2002. - 300 с., ил.

16. Радзинский В.Е. Современные технологии фитотерапии в акушерстве и перинатологии / В.Е.Радзинский // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т.LII, Вып.1. - С.83-88.

17. Вишневский А.С. Сравнительная оценка эффективности фитоэстрогенов и натуральных эстрогенов, применяемых в качестве заместительной гормонотерапии у больных климактерическим синдромом / А.С.Вишневский, Н.Р.Сафронникова, А.И.Нурмухамедова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - T.LI., Вып.1. - С.68-73.

18. Решение женских проблем с помощью фитотерапии / В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская, А.В.Ледина // Приложение к журналу Здоровье. - 2003. - № 12. - С.28-36.

19. Сабаданова Г.Ф. Изучение эффективности фитосредства "Антиклимактерин" в терапии климактерического синдрома: Автореф. дис(канд. мед. наук / Г.Ф.Сабаданова. - Иркутск, 2000. - 32 с.

20. Baber R.J. Randomizet placebo-controlled trial of an isoflavone supplement and menopausal symptoms in women [published erratum appears in Climacteric. - 1999. - Vol.2. - P.VI] / R.J.Baber, C.Templeman, T.Morton et al. // Climakteric. - 1999. - Vol.2. - P.85-92.

21. Knight D.C. The effect of Promensil, an isoflavone extract, on menopausal symptoms / D.C.Knight, J.B.Howes, J.A.Eden // Ibid. - P.79-84.

22. Murkies A.L. Dietary flour supplementation decreases postmenopausal hot flushes: effect of soy and wheat / A.L.Murkies, C.Lombard, B.J.Strauss et al. // Maturitas. - 1995. - Vol.21, No.3. - P.189-195.

23. Линде В.А. Гомеопатия в акушерстве и гинекологии / В.А.Линде. - СПб.: Изд-во Гомеопатия и фитотерапия. - 1997. - 328 с.

24. Стрижова Н.В. Использование климактоплана в лечении климактерического синдрома / Н.ВСтрижова, О.В.Шарапова // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 18. - С.820-822.

25. Шаповаленко С.А. Применение климадинона в коррекции климактерических расстройств / С.А.Шаповаленко // Вестник акушера-гинеколога. - 1999. - С.105-107.

26. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис. - 2004. - 1488 с.

27. Дюкова Г.М. Коррекция психовегетативных нарушений у женщин в перименопаузе / Г.М.Дюкова, Н.А.Назарова // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Сб. тез. - М., 2002. - С.36.

28. Гафарова Е.А. Зависимость тяжести течения климактерического синдрома от показателей мелатонина сульфата у женщин в перименопаузе / Е.А.Гафарова, Л.И.Мальцева // Новые горизонты гинекологической эндокринологии: Сб. тез. - М., 2002. - С.29.

29. Гафарова Е.А. Применение препарата мелаксен для лечения климактерического синдрома легкой и средней степени тяжести / Е.А.Гафарова. Л.И.Мальцева // Х Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - М., 2003. - С.147.

30. Мальцева Л.И. Комплексная терапия климактерического синдрома тяжелой степени тяжести препаратом мелаксен и примелла / Л.И.Мальцева, Е.А.Гафарова // Х Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. - М., 2003. - С.263.

31. Сметник В.П. Место магне-В6 в коррекции психовегетативных расстройств у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе / В.П.Сметник, Л.Б.Бутарева // Фарматека: Международный медицинский журнал. - 2004. - № 15. - С.74-78,

32. Синельникова М.Н. Цереброваскулярная патология у женщин в климактерическом периоде: Автореф. дис.... канд. мед. наук / М.Н.Синельникова. - Иркутск, 2004. - 24 с.

33. Аверин С.В. Физиотерапия климактерического синдрома / С.В.Аверин // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация: Научно-практический журнал. - 2002. - № 3. - С.46-51.

34. Аверин С.В. Трансцеребральная электроимпульсная терапия климактерического синдрома у женщин / С.В.Аверин // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация: Научно-практический журнал. - 2003. - № 5. - С.28-30.

35. Курортология и физиотерапия: Руководство: В 2-х т./ Под ред. В.М. Боголюбова. - М.: Медицина, 1985. - Т.2. - 640 с., ил.

36. Епифанов В.А. Физическая реабилитация при цереброваскулярной патологии / В.А.Епифанов // ЛФК и массаж: Научно-практический журнал. - 2002. - № 2 (2). - С.43-46.

37. Мусаев А.В. Кислородные ванны в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией / А.В.Мусаев, Л.Р.Нуриева // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация: Научно-практический журнал. - 2002. - № 3. - С.16-21.

38. Мусаев А.В. Трентал-электрофорез в лечении цереброваскулярных заболеваний / А.В.Мусаев, Ф.К.Балакшиева, Г.Х.Бахрамова, Р.Н.Рустамов // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация: Научно-практический журнал. - 2002. - № 2. - С.19-23.

39. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.В.Шмидт, Д.К.Лунев, Н.В.Верещагин. - М.: Медицина, 1976. - С.118-244.

40. Заболевания вегетативной нервной системы / Под ред. А.М.Вейна. - М.: Медицина, 1991. - С.39-71.

41. Инструкция по медицинскому применению препарата таблетки Мексидола 0,125 г, покрытые оболочкой.

42. Инструкция по медицинскому применению препарата Алзолам.

43. Ристо Эрккола. Менопауза, заместительная гормонотерапия и когнитивные процессы // Дивигель - видимые эффекты "невидимой" терапии: Сб. статей. - 1999. - С.35-36.

44. Meade T.W. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease / T.W.Meade et al. // Brit. Med. Bull. - 1992. - No.48. - P.276-308.

45. Ohrura Т. Estrogen increases cerebral and cerebellar blood flows in postmenopausal women / T.Ohrura, Y.Teshima, K.Isse et al. // Menopause. - 1995. - Vol.2. - P.13-18.

46. Любарова И.Б. Степень выраженности вегетативных нарушений у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения в перименопаузальном периоде / И.Б.Любарова, О.А.Тихоновская, В.М.Алифирова // 25 лет факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов: Сб. науч. трудов. / Под общ. ред. Л.М.Огородовой, В.М.Алифировой. - Томск: Изд-во СибГМУ, 2004. - С.124 - 127.

47. Окороков А.О. Особенности течения перименопаузального периода у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения / А.О.Окороков. И.А.Петров, И.Б.Любарова // Сборник статей по материалам Всероссийской 63-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И.Пирогова / Томск, 2004. - С.11-12.

ТАБЛИЦА 1

Влияние комбинации препаратов мексидол и алзолам на вегететивные проявления климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения (М±m). 
Изучаемый показатель Группа больных До лечения После лечения Процентное изменение 
Опросник Вейна, балл Заполняемый пациентом I 65,35±22,25 22,41±14,72 65,71*^ 
II 62,81±17,87 66,63±15,78 -6,08^ 
Заполняемый врачом I 56,75±17,28 19,68±13,14 65,32*^ 
II 53,85±13,66 57,18±15,26 -6,18^ 
Индекс Куппермана-Уваровой (нейровегетативные нарушения), балл I 27,75±6,43 11,27±4,18 59,39*^ 
II 26,96±7,15 28,64±6,27 -6,23^ 
Индекс Кердо Преобладание влияния симпатического отдела I 55% (8,26±4,68 баллов) 45% (6,18±2,11 баллов) 10%*^ (25,18*^) 
II 53,84% (11,0±4,79 баллов) 53,84% (12,07±4,21 баллов) 0%^

(-9,73'') 
Преобладание влияния парасимпатического отдела I 40%

(-22,18±7,13 баллов) 35% (-15,28±4,64 баллов) 5% (31,11*^) 
II 42,31%

(-24,38±16,43 баллов) 42,31% (-25,18±14,24 баллов) 0%

(-3,28^) 
Эйтония I 5% (0 баллов) 20% (0 баллов) 15%*^ (0 баллов) 
II 3,85%

(0 баллов) 3,85% (0 баллов) 0%^ (0 баллов) 
Коэффициент Хильдебранда, балл I 4,12±0,37 4,06±0,41 1,46 
II 3,89±0,43 3,91±0,39 -0,51 
Астения, балл I 13,68±1,31 2,46±0,75 82,02*^ 
II 13,4±1,42 13,89±1,14 -3,66^ 
Корректурная проба Бурдона Продуктивность, балл I 976,89±168,27 1146,81±152,18 17,39*^ 
II 954,67±175,04 946,41+164,38 -0,87^ 
Точность, % I 89,66±7,6 96,71±4,56 7,86*^ 
II 88,96±6,18 87,84±6,44 -1,26^ 
Счет по КрепелинуШульте Продуктивность, балл I 198,84±68,12 218,46±51,46 9,87*^ 
II 189,96±62,64 181,94±64,18 -4,22^ 
Точность, % I 97,99±3,13 99,26±0,81 1,3^ 
II 98,17+2,79 97,84±2,84 -0,34^ 
Примечание. * - р<0,05 по отношению к одноименным показателям до лечения; ^ - р<0,05 между группами больных. 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ коррекции вегетативных проявлений климактерического синдрома у женщин с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, отличающийся тем, что одновременно вводят мексидол в дозе 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель и алзолам в дозе 0,25 мг 1 раз в день за 30 мин до сна в течение 4 недель.