СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

RU (11) 2275918 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/722 (2006.01)
A61P 15/00 (2006.01)
A61N 1/20 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.05.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005100400/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.01.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.01.11 
(45) Опубликовано: 2006.05.10 
(56) Аналоги изобретения: ФОФАНОВ С.И. К оценке эффективности некоторых физических методов лечения при хроническом воспалении женских половых органов. Акушерство и гинекология, 1997, №4, стр.23-26. RU 2032402 C1, 10.04.1995. US 6346272, 12.02.2002. Справочник по акушерству и гинекологии./ Под ред. Г.М. Савельевой. 2-е изд. М.: Медицина, 1996, с. 265, 275-279. Электро- и
ультразвуковая терапия с применением комбинированного двухканального аппарата «ИОНОСОН-Эксперт». Пособие для врачей МЗ РФ Москва, 2002. HIRNLE L. et al. Application of 2% clindamycin cream in the treatment of bacterial vaginosis and valuation of methylcellulose gel containing the complex of Chitosan F and PVP k-90 with lactic acid as carrier for intravaginally adhbited medicines in the cases of pregnancies with the symptoms of preterm delivery. Ginekol Pol. 2001 Dec; 72(12):1096-100.

(72) Имя изобретателя: Баркова Анна Юрьевна (RU); Большаков Игорь Николаевич (RU); Цхай Виталий Борисович (RU); Полянская Римма Тимофеевна (RU); Лужецкая Елена Юрьевна (RU); Фадеева Елена Константиновна (RU); Руппель Надежда Ивановна (RU); Домрачева Марина Яковлевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 660022, г.Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1, Медицинская академия, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается лечения хронического сальпингоофорита. Для этого выполняют гальванизацию продолжительностью 15 минут, накладывая электроды по боюшно-крестцовой методике. Непосредственно перед гальванизацией во влагалище вводят 15 мл 2% геля аскорбата хитозана, температурой 36-38°С, содержащего метронидазол в дозе 2 мг в 1 мл геля. Процедуры проводят 1 раз в день, курс лечения 7-8 дней. Способ обеспечивает суммарный лечебный эффект антибактериальных средств и гальванизации при уменьшенной дозе метронидазола и, как следствие, стойкую ремиссию сальпингоофорита. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического сальпингоофорита.

Актуальность проблемы определяется высокой частотой, тенденцией к генерализации и хронизации воспалительных процессов женских половых органов, длительным, рецидивирующим течением; развитием серьезнейших патофизиологических и патоморфологических изменений в пораженных тканях. Формирование спаечного процесса в малом тазу значительно ухудшает качество жизни женщины: является причиной бесплодия, невынашивания беременности и внематочной беременности, нарушается половая, менструальная функция. Спаечному процессу принадлежит ведущая роль в патогенезе хронических тазовых болей, которые нередко приводят к развитию невротических состояний. В патологический процесс вовлекаются иммунная, нервная, эндокринная, репродуктивная, пищеварительная, мочевыделительная системы организма. Снижена трудоспособность женщин, нередко возникают конфликтные ситуации в семье [1, 2, 3].

Известны различные способы лечения хронического сальпингоофорита, заключающиеся в назначении антибактериальных, противовоспалительных, обезболивающих лекарственных средств, физиотерапевтических и бальнеологических воздействий, санаторно-курортного лечения. Для снижения медикаментозной нагрузки на организм женщины и улучшения эффективности лечения широко используют физические методы воздействия: проведение электрофореза придатков матки грязевым экстрактом "Эсобел" с одновременным воздействием через влагалище переменным магнитным полем; электрофореза придатков матки 1% иловой сульфидной грязью; низкочастотной магнитотерапии и эндоваскулярного лазерного облучения крови; сероводородной терапии в виде влагалищных орошений и общих ванн путем воздействия на биологически активные точки электромагнитным излучением; КВЧ-терапии на парные рефлексогенные точки матки и яичников с подключением через день йодобромной бальнеотерапии в виде влагалищных орошений и общих ванн; гипербарической оксигенации; лазеротерапии и влагалищной гипотермии [4, 5, 6, 7, 8, 9].

Однако традиционно используемые методы лечения хронических сальпингоофоритов недостаточно эффективны, так как не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных, предотвратить рецидивы, достичь стойкой ремиссии заболевания. На грязевые компоненты могут развиться аллергические реакции, большинство методов сложны в исполнении и недоступны для широкого применения с учетом социально-экономических аспектов. Все это диктует необходимость поиска новых эффективных методов лечения, позволяющих добиться стойкой ремиссии, предупредить развитие рецидивов, снизить частоту их возникновения, предупредить развитие и редуцировать спаечный процесс в малом тазу, который значительно ухудшает качество жизни женщины.

Наиболее близким к заявленному является способ лечения, заключающийся в проведении электрофореза с 3% раствором йодистого калия по брюшно-крестцовой методике (катод на область лобка, анод на крестцовую область), сила тока до 10 мА, которую подбирают индивидуально, увеличивают до ощущения легкого покалывания, время воздействия 20 мин, количество процедур 10-12 [11]. Недостатками данного способа являются

- длительность проведения сеансов;

- недостаточная эффективность лечения;

- высокая частота рецидивов заболевания;

- незначительная способность редуцировать спаечный процесс в малом тазу.

Задача, решаемая изобретением, повышение эффективности лечения, позволяющего добиться стойкой ремиссии, редукции спаечного процесса в малом тазу, купирование хронического болевого синдрома, повышение качества жизни женщины, сокращение сроков лечебно-реабилитационных мероприятий.

Задачу достигают за счет того, что в качестве лекарственного вещества используют 2% гель аскорбата хитозана, содержащий метронидазол в дозе 2 мг/мл, в объеме 15 мл, температурой 36-38°С, 1 раз в день непосредственно перед проведением гальванизации, курсом 7-8 дней, время воздействия 15 минут.

Способ осуществляют следующим образом. В процедурном кабинете в положении Тренделенбурга на гинекологическом кресле перед проведением гальванизации проводят санацию наружных половых органов раствором антисептика, во влагалище вводят зеркало Куско, ватным тампоном на зажиме обрабатывают слизистую оболочку влагалища водным раствором фурацилина 1:5000, смачивают сухой ватный тампон на зажиме 2% гелем аскорбата хитозана с метронидазолом температурой 36-38°С в количестве 15 мл 1 раз в день. Для гальванизации используют аппарат ("Поток-1"), электроды накладывают по общепринятой брюшно-крестцовой методике (катод на область лобка, анод на крестцовую область). При этом силу тока подбирают индивидуально от 5-10 мА, которую увеличивают до ощущения легкого покалывания. Процедуру поводят 15 мин в течение 7-8 дней.

В качестве основы лекарственной композиции используют биополимер полисахаридной природы 2% мелкодисперсный водонерастворимый гель аскорбата хитозана (медицинский продукт деацетилирования хитина панциря камчатского краба, степень деацетилирования 75-99%, молекулярная масса 100-700 кДа, рН 5.5-7.4).

Препарат характеризуется высокой биосовместимостью, низкой токсичностью, биодеградабельностью, антимикробными, антитоксическими и мукоадгезивыми свойствами, без запаха, слабо опалесцирующий, способный сорбировать антигенный материал по электростатическому, хелатному или аффинному механизму. Механизм действия хитозанового полимера основан на том, что при условии создания естественного барьера между воспалительным очагом и хитозаном формируется мукоадгезивная мембрана, которая в кислой среде (влагалище) благодаря положительному заряду биополимера обеспечивает взаимодействие с анионными компонентами эпителиальных клеток. В результате происходит асимметричная контракция цитоскелета клеток, расходятся апикальные фрагменты клеток и, как следствие, открываются плотные межклеточные контакты, усиливается параклеточный транспорт, возникает феномен перфузии жидкой и клеточной части в сторону заряженного полимера. Проникая в ткани, хитозан сорбирует продукты воспаления (БАВ), ингибирующих фагоцитоз и миграцию клеток, позволяет создавать благоприятные условия для привлечения перитонеальных макрофагов, которые прерывают цепь патологического процесса, так как проявляют антагонистические свойства по отношению к фибробластам и их продукции, препятствуя организации и формированию обширного спайкообразования. За счет адгезивных свойств хитозана происходит адгезия фибробластов и подавляется гиперпродукция фиброзной ткани.

Основная цель применения - лечение хронического сальпингоофорита за счет выведения антигенного материала, вызывающего воспаление, нормализация вагинальной микрофлоры для предупреждения восходящего пути инфицирования, предупреждение и редукция спаечного процесса в малом тазу за счет подведения геля через влагалище, обеспечение непосредственной анатомической близости к спаечному процессу, купирование хронического болевого синдрома.

Были обследованы и пролечены 10 пациенток в возрасте 20-40 лет, средний возраст составил 29.7 лет. У всех больных на основании жалоб, анамнеза заболевания, клинической картины, вагинального статуса, лабораторного и инструментального и дополнительных методов исследования диагностирован хронический сальпингоофорит с выраженным спаечным процессом. В подострую стадию и стадию ремиссии хронического сальпингоофорита назначали предложенный нами способ лечения: гальванизацию с предварительным введением вагинально 2% геля аскорбата хитозана, содержащего метронидазол в дозе 2 мг/мл на тампоне.

До проведения лечения пациентки предъявляли следующие жалобы: на постоянный болевой синдром в малом тазу, проявляющийся тянущими болями внизу живота, с иррадиацией в поясницу, крестец; нарушение менструальной функции: болезненные, обильные менструации, нарушение менструального цикла; дизурические явления; запоры; увеличение выделений из половых путей. Анамнестически: количество обострений за период с 2002-2004 годы составило у каждой пациентки в среднем 4 раза. При вагинальном исследовании у всех женщин в различной степени определялась болезненность при пальпации внизу живота, болезненность при пальпации придатков, ограничение подвижности придатков, трудность их пальпации за счет выраженного спаечного процесса, тяжистая структура придатков, болезненность при тракции шейки матки, ограничение подвижности матки, положение матки в малом тазу retroflexio, бели. Всем женщинам проводили забор мазка для исследования состава микрофлоры, в котором обнаружено повышенное количество лейкоцитов, эпителиальных клеток, наличие грамположительных кокков. При бактериологическом исследовании обнаружен рост нормальной микрофлоры у 7 женщин, Gardnerella vaginalis у 1 женщины, Staphilococcus aureus у 2 женщин, анализировался клинический анализ крови, выявлен умеренный лейкоцитоз, незначительное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Одним из дополнительных критериев эффективности лечения был показатель деформируемости эритроцитов (ПДЭ), позволяющий оценить состояние мембранных структур эритроцитов, тяжесть эндогенной интоксикации при инфекционно-воспалительных процессах. Показатель деформируемости эритроцитов оценивали общепринятым методом по Дорманди в модификации Ю.И.Гринштейна [10]. У всех женщин ПДЭ был выше нормальных показателей. При УЗ-исследовании определяли наличие признаков оофорита (увеличение размеров яичников, наличие жидкостных включений в строме яичника, косвенные признаки спаечного процесса в малом тазу).

Предложенным способом было пролечено 10 женщин, составивших первую группу, которым в течение 7-8 дней после предварительной санации влагалища водным раствором фурацилина 1:5000 перед проведением гальванизации вводили вагинально 2% гель аскорбата хитозана с метронидазолом в дозе 2 мг/мл на тампоне в количестве 15 мл 1 раз в день, длительность процедуры 15 минут.

Вторую группу составили 10 женщин, которым в подострую и стадии ремиссии проводился электрофорез с 3% раствором йодистого калия с наложением электродов по брюшно-крестцовой методике, сила тока до 10 мА, время воздействия 20 мин, количество процедур 10-12.

Эффективность результатов исследования оценивали по следующим критериям: жалобы пациентки, гинекологическое исследование, бактериологическое исследование влагалищной флоры (бактериоскопическая и культуральная диагностика), клинический анализ крови и ПДЭ.

Таблица 1

Характеристика клинических признаков хронического сальпингоофорита в динамике лечения. 
Признаки заболевания Гальванизация с гелем аскорбат-хитозан-метронидазол Электрофорез с 3% раствором йодистого калия 
Дни лечения 3 5 7 10 3 5 7 10 
Болевой синдром + - - - +++ ++ + - 
Болезненность при пальпации внизу живота ++ + - - +++ ++ + +- 
Болезненность при пальпации придатков +++ + - - +++ ++ + - 
Ограничение подвижности придатков ++ + + - +++ ++ + +- 
Тяжистая структура придатков ++ + +- - +++ ++ + +- 
Болезненность при тракции шейки матки ++ + - - ++ ++ + - 
Ограничение подвижности матки +++ ++ +- +- +++ ++ ++ + 
Положение матки в малом тазу (retroflexio) ++ ++ + +- +++ ++ + + 
Наличие белей ++ + - - ++ ++ + +- 
ПДЭ 12% 7% 5% 4% 12% 10% 9-8% 6% 
Увеличение размеров яичников по данным УЗИ ++ + - - ++ ++ + - 
Примечание: (+++) признак выражен значительно, (++) признак выражен удовлетворительно, (+) признак выражен нечетко, (-) признак отсутствует. 


При проведении лечения в первой группе пациенток жалобы на боли внизу живота исчезали уже к концу третьих суток, на 5 сутки у 90% женщин боли внизу живота и пояснично-крестцовой области отсутствовали. К концу 5 суток существенно сократилось количество влагалищных выделений у 70% женщин, на седьмые сутки бели у пациенток отсутствовали. При бимануальном исследовании: на 5 сутки сохранялась незначительная болезненность при пальпации придатков у 20% женщин, на 7 сутки чувствительность придатков при пальпации отсутствовала; ограничение подвижности придатков к концу 7 суток сохранилось у 10% женщин; ограничение подвижности матки на 5 сутки сохранялось у 30%, а на 7 сутки у 10% женщин; положение матки в малом тазу anteflexio на 7 сутки у 80% женщин. Показатель деформируемости эритроцитов до лечения составил 14%, а на 7 сутки лечения у всех женщин был в пределах нормы (0-6%), что указывает на снижение степени воспалительного процесса и эффективность проводимого лечения. У 2 женщин при бактериологическом исследовании отделяемого из влагалища до лечения был обнаружен Staphilococcus aureus, у 1 женщины Gardnerella vaginalis, после лечения при исследовании эти возбудители не были обнаружены, что свидетельствует об антимикробном эффекте аскорбата хитозана. У всех женщин нормализовалась микрофлора влагалища, увеличилось содержание лактофлоры, что предупреждает восходящий путь инфицирования придатков матки.

У всех женщин после лечения предложенным способом без задержки наступила менструация, умеренная, безболезненная, что может также свидетельствовать об эффективности лечения хронического сальпингоофорита.

При проведении лечения во второй группе женщин болевой синдром в малом тазу не купирован на 7 сутки лечения у 30% женщин, на 10 сутки у 10%. Болезненность при пальпации придатков при бимануальном исследовании сохранялась на 5 сутки у 50%, а на 7 сутки у 30% женщин. Ограничение подвижности придатков выявлено на 7 сутки у 40%, на 10 у 20% женщин. Ограничение подвижности матки сохранялось на 7 сутки у 40%, на 10 сутки у 20% женщин. Матка в положении retroflexio сохранялась на 10 сутки у 30% женщин. ПДЭ достигал нормы на 10 сутки лечения, что свидетельствует о более длительном течении инфекционно-воспалительного процесса по сравнению с первой группой. В динамике наблюдений (в течение 2 месяцев) у 60% женщин после лечения сохранялось нарушение менструальной функции: менструация была болезненная, обильная и наступала с задержкой.

Количество процедур зависит от наличия признаков выздоровления и достижения стойкого лечебного эффекта: жалоб пациентки; гинекологического исследования; УЗ-исследования; нормализации показателей периферической крови; нормализации показателя деформируемости эритроцитов; оценка степени частоты влагалища, длительность лечения в среднем составила 7-8 дней.

Клинический пример. Пациентка Д. 40 лет, обратилась в женскую консультацию по месту жительства 20.10.04. с жалобами на постоянные боли внизу живота, усиливающиеся при физической нагрузке, с иррадиацией в поясничную область, крестец; нарушение менструальной функции по типу альгодисменорреи, гиперменоррагии; на болевой дискомфорт при половом акте, на бесплодие в течение 4 лет. Из анамнеза известно, страдает хроническим сальпингоофоритом в течение 9 лет, отмечает стабильные обострения 2 раза в год. Гинекологических операций не было. В 1978 году пациентке проводилась лапаротомия по поводу острого аппендицита, разлитого перитонита. При гинекологическом исследовании обнаружено: гиперемия слизистой оболочки влагалища и шейки матки, умеренная болезненность при пальпации придатков матки, значительное ограничение подвижности придатков матки и тела матки при пальпации, тяжистая структура придатков, матка в положении retroflexio, укорочение сводов влагалища, выделения бели. При исследовании влагалищного отделяемого бактериоскопическим методом (окраска по Граму), обнаружены: эпителиальные клетки сплошь, лейкоциты 20-25 в п/зр. При культуральном исследовании: рост нормальной микрофлоры. В клиническом анализе крови СОЭ - 15 мм/ч, ПДЭ - 14%. При УЗ-исследовании гениталий: матка в положении retroflexio, увеличение размеров яичников, незначительное количество свободной жидкости в позадиматочном пространстве. Был поставлен диагноз хронический сальпингоофорит в подострой стадии, по поводу которого проводили гальванизацию с наложением электродов по брюшно-крестцовой методике, силой тока 10 мА в течение 15 мин, после предварительной санации наружных половых органов и влагалища раствором фурацилина 1:5000 вагинально на стерильном тампоне вводили 2% гель аскорбата хитозана, содержащего метронидазол в количестве 2 мг/мл температурой 36-38°С 1 раз в день непосредственно перед гальванизацией. После проведенного нами лечения женщина жалоб не предъявляла, болевой синдром купирован на 5 сутки, безболезненная пальпация придатков отсутствовала на 5 сутки, значительное увеличение подвижности придатков матки - на 7 сутки лечения, на 8 сутки матка определялась в положении anteflexio, своды влагалища свободны, отсутствие белей на 5 сутки лечения. Отмечается нормализация мазка на микрофлору: эпителиальные клетки 2-3 в п/зр., лейкоциты единичные, Грам (+) палочки обильно. ПДЭ в динамике составил на 5 сутки - 7%, на 8 сутки - 4%. В клиническом анализе крови СОЭ - 7 мм/ч. При обследовании пациентки через месяц: отсутствовали боли внизу живота, менструация без задержки, безболезненная, болей при половом акте нет. При вагинальном исследовании установлены остаточные явления спаечного процесса в малом тазу. Рекомендован повторный курс лечения через месяц.

Таким образом, предложенный способ лечения хронического сальпингоофорита позволяет в среднем сократить сроки лечения в 1,5 раза (7-8 дней против 11-12 в контрольной группе), уменьшить продолжительность процедуры (15 минут против 20 минут в контрольной группе), предупредить образование и редуцировать спаечный процесс в малом тазу, купировать синдром хронических тазовых болей, нормализовать вагинальную микрофлору, предупредить восходящий путь инфицирования придатков матки, восстановить нарушение менструальной функции, существенно улучшить качество жизни женщины, обеспечить стойкий лечебный эффект.

Источники информации

1. В.П.Сметник, Л.Г. Тумилович. Неоперативная гинекология. Москва, 2002, с.382-391.

2. В.В.Яглов. Воспалительные заболевания органов малого таза. Ж. Гинекология, 2001, №3, с.93-97.

3. В.Х.Хусаинова, Т.А.Федорова. Диагностика, лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу у женщин, страдающих трубно-перитонеальной формой бесплодия. Ж. Гинекология, 2002, №2, с.58-62.

4. Патент РФ №2196562, A 61 H 33/02, A 61 N 5/02, A 61 H 39/00, 20.01.2003.

5. Патент РФ №2195249, A 61 H 39/00, A 61 N 5/02, A 61 H 33/00, 27.12.2002.

6. Патент РФ№2215556, A 61 N 1/31, A 61 N 2/04, 10.11.2003.

7. Bogdashkin N., Korobov A., Krasnov V., Palamarchuk O. Laser therapy in the complex physiotherapy of patients with a chronic salpingo-oophorite and a pain syndrome. //Труды 8 Международного конгресса Европейской медицинской лазерной ассоциации (EMLA) и 1 Российского конгресса медицинской лазерной ассоциации (РМЛА), Москва, 23-26 мая, 2001. - С.122-123, - рус.; Англ. - ISBN 5-93139-087-1. - RU.

8. С.А.Невоструев. Морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении и комплексном лечении с использованием грязевого экстракта. Автореф. к.м.н. Т-2004, с.2.

9. Л.А.Агаркова. Сравнительная оценка лечения воспалительных заболеваний придатков матки с применением различных факторов физического воздействия. Автореф. к.м.н. Т-2000, с.1-15.

10. Ю.М.Гринштейн, И.А.Калинина, П.В.Витман. Деформируемость эритроцитов у больных острой и хронической почечной недостаточностью//Терапевт. Арх. - 1986, - №12, с.91-93.

11. С.И.Фофанов. Ж. Акуш-во и гинекология. 1977, №4, с.23-26.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения хронического сальпингоофорита, включающий предварительную санацию влагалища раствором антисептика с введением во влагалище лекарственных средств перед проведением электротерапии, отличающийся тем, что в качестве электротерапии используют гальванизацию продолжительностью 15 мин, при этом электроды накладывают по боюшно-крестцовой методике, а в качестве лекарственного средства, непосредственно перед гальванизацией, вводят 15 мл 2% геля аскорбата хитозана температурой 36-38°С, содержащего метронидазол в дозе 2 мг в 1 мл геля, процедуры проводят 1 раз в день, курс лечения 7-8 дней.