СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

RU (11) 2274478 (13) C1

(51) МПК
A61N 5/067 (2006.01)
A61K 31/409 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.04.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004128803/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.09.30 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.09.30 
(45) Опубликовано: 2006.04.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2212202 C1, 20.09.2003. RU 2053816 C1, 10.02.1996. КОВАЛЕВ М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. - М., 2000, с.149-154. DALGIC H, KUSCU NK. Laser therapy in chronic cervicitis. Arch Gynecol Obstet. 2001 May; 265(2):64-6. 
(72) Имя изобретателя: Хашукоева Асият Зульчифовна (RU); Гейниц Александр Владимирович (RU); Торчинов Амирхан Михайлович (RU); Ежов Виктор Владимирович (RU); Рехвиашвили Софья Амирановна (RU); Толстых Михаил Петрович (RU); Ашмаров Вячеслав Владимирович (RU); Баум Рудольф Филиппович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ (RU); Московский государственный медико-стоматологический университет (RU); Общество с ограниченной ответственностью "Вета-Гранд" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 119602, Москва, ул. Акад. Анохина, 12, к.2, кв.6, Т.Д. Мартинской 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ
Изобретение относится к медицине, конкретно к гинекологии - к способу фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Осуществляют внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 часа после инфузии - облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 минут. Способ позволяет повысить эффективность лечения.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, конкретно к гинекологии, конкретно к способу фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

В последние десятилетия для лечения патологии шейки матки активно применяется электрохирургический метод лечения (В.И.Прилепская. Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы. М.: Медпресс, 2000, с.170-176).

Способ травматичен, наиболее частыми осложнениями являются стеноз цервикального канала, локальные кровотечения в послеоперационном периоде, имплантационный эндометриоз, нарушение менструального цикла и репродуктивной функции.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является сравнительно новым методом лечения различных заболеваний. В основном ФДТ применяется для лечения опухолевых заболеваний. Основанием для использования ФДТ данные о селективном накоплении и длительной задержке фотосенсибилизатора клетками с высокой пролиферативной активностью. Под влиянием лазерного излучения развивается фотохимическая реакция с выделением синглетного кислорода и активных радикалов, которые являются цитотоксическими для патологической ткани (Ф.В.Балюзек, М.Ф.Балюзек идр. "Медицинская лазерология", Санкт-Петербург, НПО "Мир и семья 95", ООО "Интерлайн", 2000, с.129-143).

Известен способ лечения неопухолевых заболеваний - гнойных ран мягких тканей, состоящий в том, что на рану накладывают салфетку на основе диальдегидцеллюлозы, содержащую в качестве биологически активного препарата фотосенсебилизатор "Фотосенс" на основе фталоцианина алюминия, и после выдерживания салфетки на ране в течение 24 час проводят облучение раны красным светом, излучаемым твердотельным лазером на алюминате иттрия, с удвоенной частотой и длиной волны 670 нм или нелазерным источником света широкой полосы излучения 600-700 нм и длиной волны 670 нм (Пат. РФ №2164427, МКИ А 61 N 5/067, опубл. 27.03.2001).

К недостаткам известного способа следует отнести сложность процедуры - необходимость использования салфеток определенного типа (на основе диальдегидцеллюлозы), длительность выдерживания салфетки на ране, невозможность локализации фотосенсибилизатора в пределах раневой поверхности.

Известен способ лечения атипической гиперплазии эндометрия, состоящий в том, что в полость матки вводят фотосенсибилизатор, например раствор аминолевулиновой кислоты. Проводят визуальную диагностику состояния слизистой оболочки и выполняют деструкцию слизистой путем вапоризации с мощностью 240-300 Вт. Величину мощности изменяют в процессе деструкции в зависимости от степени поражения слизистой оболочки (Пат. РФ №2212202, МКИ А 61 В 17/42, опубл. 20.09.2003). 

К недостаткам лечения атипической гиперплазии эндометрия с помощью введения в полость матки фотосенсибилизатора относится неполная аблация эндометрия, что проявляется возникновением рецидивов маточных кровотечений в связи с трудностью задержки фотосенсибилизатора в полости матки в течение 1-6 часов.

Изобретение решает задачу создания способа лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки методом фотодинамической терапии.

Поставленная задача решается за счет того, что способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки включает внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 часа после инфузии - облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 минут.

Препарат на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 "Фотодитазин" (ТУ 64-19-162-92) соответствует санитарным правилам СанПиН 1.2.681-97. 

Способ осуществляют следующим образом.

После поступления пациентки в стационар и проведения необходимых дополнительных исследований и уточнения диагноза проводят внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" (производство фирмы "Вета-Гранд") на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 часа после инфузии - облучение лазером при длине волны 660 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 минут с помощью аппарата "АТКУС-2" (ЗАО "Полупроводниковые приборы", Санкт-Петербург).

При лечении фоновых заболеваний шейки матки достаточно введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" в дозе 0,5 мг/кг. Данная доза обеспечивает щадящую фотодеструкцию ткани без образования рубца, что наиболее важно при лечении заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного периода. По нашим наблюдениям введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" в дозе более 0,5 мг/кг целесообразно при дисплазии шейки матки 2-3 ст., когда требуется более глубокая фотодеструкция ткани. При лечении неосложненных форм эктопии достаточно плотности энергии 80 Дж/см2 , а времени воздействия 8-10 минут. Осложненные формы эктопии, лейкоплакии и дисплазии требуют увеличения параметров плотности энергии до 200 Дж/см2, а времени воздействия до 20 минут.

Наблюдения за течением репаративных процессов после проведения ФДТ свидетельствуют о начале краевой эпителизации на 5-6 сутки и отсутствии лейкоцитарной инфильтрации. Через 4 недели полная эпителизация наблюдается у 61,5% пациенток, частичная - у 30,7%. Через 8 недель полная эпителизация отмечена у 84% пациенток и частичная - у 7%. Эффективность ФДТ фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в целом составляет 92,3%.

При проведении ФДТ с использованием фотосенсибилизатора "Фотодитазин" в виде раствора побочных эффектов и аллергических реакций не отмечено. Данный метод является достаточно радикальным, но в то же время щадящим с сохранением анатомо-функциональной полноценности шейки матки.

Изобретение иллюстрируют примеры.

Пример 1.

Пациентка Л., 25 лет, поступила в стационар с диагнозом: рецидивирующая эктопия шейки матки, которая впервые была обнаружена 1,5 года назад. Проведенная коагуляция очага эктопии солковагином была неэффективна. Для уточнения диагноза проведены расширенная колькоскопия, цитологическое исследование мазков с поверхности шейки матки и цервикального канала. Для выявления сопутствующей инфекции проведено бактериоскопическое и бактериологическое исследование.. 

Для проведения ФДТ в качестве фотосенсибилизатора используют "Фотодитазин" в дозе 25 мг (из расчета 0,5 мг/кг при массе тела 55 кг) в 200 мл физиологического раствора для внутривенного капельного введения. Через 2 часа после инфузии фотосенсибилизатора проводят лазерное облучение зоны эктопии при помощи полупроводникового аппарата "Актус-2" в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 80 Дж/см2 в течение 8 минут. Начало краевой эпителизации отмечается на 5 сутки. Через 4 недели - полная эпителизация. 

Пример 2.

Пациентка И., 49 лет, поступила повторно в стационар с диагнозом: лейкоплакия шейки матки, которая выявлена год назад. При колькоскопическом исследовании на передней губе обнаружен обширный участок лейкоплакии с четкими контурами и шероховатой поверхностью. После обработки поверхности шейки матки раствором 3%-ной уксусной кислоты атипии сосудов не выявлено. После окраски поверхности шейки матки раствором Люголя определен йоднегативный участок по всей поверхности передней губы. При гистологическом исследовании биоптата шейки матки, которое было выполнено при первом поступлении в стационар, выявлена простая лейкоплакия.

Для проведения ФДТ в качестве фотосенсибилизатора используют "Фотодитазин" в дозе 30 мг (из расчета 0,5 мг/кг при массе тела 60 кг) в 200 мл физиологического раствора для внутривенного капельного введения. Через 2 часа после инфузии фотосенсибилизатора проводят лазерное воздействие на патологическую зону при помощи полупроводникового аппарата "Актус-2" в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 100 Дж/см2 в течение 15 минут. Во время проведения ФДТ побочных эффектов не отмечено. Отторжение измененного эпителия и начало краевой эпителизации отмечается на 6-7 сутки. Полная эпителизация отмечена через 6 недель.

Пример 3.

Пациентка К., 56 лет, поступила повторно с диагнозом: дисплазия шейки матки, которая выявлена 1 месяц назад. Тогда же проведены биопсия шейки матки и выскабливание слизистой цервикального канала. При колькоскопическом исследовании обнаружена нерезко выраженная рубцовая деформация шейки матки с явлениями незавершенной зоны трансформации. При обработке раствором 3%-ной уксусной кислоты атипии сосудов не выявлено. После окраски поверхности шейки матки раствором Люголя по всей поверхности определяется мозаичная окраска. Результат гистологического исследования биоптата шейки матки - дисплазия I-II ст., что является показанием для проведения ФДТ.

Через 2 часа после внутривенного капельного введения фотосенсибилизатора "Фотодитазин" в дозе 37,5 мг (из расчета 0,5 мг/кг при массе тела 75 кг) в 200 мл физиологического раствора проводят лазерное облучение патологической зоны при помощи полупроводникового аппарата "Актус-2" в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, мощности на выходе 1,0 Вт и плотности подводимой к ране энергии 200 Дж/см2 в течение 20 минут. Полная эпителизация наблюдается через 6 недель.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, включающий внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 ч после инфузии - облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 мин.