СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ ПОСЛЕ РОДОВ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ ПОСЛЕ РОДОВ

RU (11) 2267327 (13) C1

(51) МПК
A61K 38/43 (2006.01)
A61P 43/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.01.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004111209/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.04.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.04.12 
(45) Опубликовано: 2006.01.10 
(56) Аналоги изобретения: КУПЕРТ М.А. Профезим в комплексном лечении эндометрита после родов: Автореф. дисс. к.м.н. 1999, 21 с. RU 2072866 С1,10.02.1997. RU 2150936 C1, 20.06.2000. JP 60120820, 28.06.1985. ПЕКАРЕВ О.Г. и др. Значение пролонгированной энзимотерапии для санации полости матки при острых эндометритах. Пути развития современной гинекологии. М., 1995, с.74. CHU
PY PY et all. Matrix metalloproteinases (MMPs) in the endometrium of bitches. Reproduction 2002 Mar; 123(3):467-77.

(72) Имя изобретателя: Куперт Альберт Федорович (RU); Акудович Наталья Витальевна (RU); Куперт Михаил Альбертович (RU); Сухов Борис Геннадьевич (RU); Ганенко Татьяна Васильевна (RU); Костыро Яна Антоновна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук (ИрИХ СО РАН) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 664033, г.Иркутск, ул. Фаворского, 1, Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, отдел международных связей и патентно-лицензионный работы 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ ПОСЛЕ РОДОВ
Изобретение относится к медицине, к гинекологии и может быть использовано для лечения эндометритов у женщин после родов. Проводят базисную терапию и внутриматочные инстилляции протеолитического фермента - профезима в дозе, равной 1 мл на 1 см2 площади раневой поверхности матки, рассчитанной по данным УЗИ. Данное изобретение способствует сокращению длительности лихорадочного периода, быстрому купированию симптомов интоксикации и сокращению частоты репродуктивных осложнений за счет включения в комплексную терапию профезима, который способствует вскрытию микроабсцессов и микрофлегмон в очаге воспаления и элиминации микроорганизмов из очага воспаления. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения эндометритов после родов. Послеродовые эндометриты занимают ведущее место в структуре послеродовых инфекционно-воспалительных заболеваний, оставаясь серьезным препятствием на пути восстановления здоровья женщины. Кроме того, они являются причиной материнской инвалидизации (20%), а также смертности (47,5%) и не имеют тенденции к снижению. Для повышения эффективности лечения послеродовых эндометритов целесообразно применение пролонгированных иммобилизованных протеолитических ферментов, в частности, профезима.

Известен способ лечения эндометритов в гинекологической практике, включающей базисную терапию и внутриматочную инстилляцию другого пролонгированного протеолитического фермента (имозимаза). Доза для внутриматочного введения составляет 10 мл, один раз в сутки. Лечение начинают в острой стадии заболевания и проводят в течение 3-4 дней. Средняя продолжительность курса 3,6 дней.

Однако данный способ лечения имеет ряд недостатков:

1. Развитие побочных реакций в связи с всасыванием имозимазы в кровь.

2. Развитие коагулопатических кровотечений.

3. Отсутствие индивидуальной дозировки препарата. 

Известно, что размеры матки после родов для каждой родильницы различны.

Сущность изобретения состоит в том, что предложен способ лечения эндометритов после родов путем введения профезима в матку в объеме, рассчитанном по предложенной формуле. Препарат вводится из расчета 1 мл на 10 см2 площади раневой поверхности (инструкция по применению профезима одобрена фармакологическим комитетом МЗ СССР от 25.11.1986 г., регистрационный номер 86(1091)1). Для вычисления площади внутренней поверхности послеродовой матки предложена формула Sm=L·h, где L - ширина матки на уровне трубных углов, a h - длина матки от дна до внутреннего зева, т.к. полость сократившейся после родов матки можно представить в виде наложенных друг на друга двух треугольников. Верхний треугольник - передняя стенка, нижний треугольник - задняя стенка, основания треугольников находятся у дна матки, верхушки - у внутреннего зева, следовательно общая площадь матки может быть представлена как сумма площадей двух одинаковых треугольников или как произведение ширины основания на высоту.

Профезим - отечественный пролонгированный протеолитический фермент. Это смесь щелочных и нейтральных субтилизинов, продуцируемых в культуральную среду Вас. Subtilis. Представляет собой суспензию комплекса фермент-полимер, где в качестве матрицы (полимерного носителя) использована аминоэтилцеллюлоза. Выпускается во флаконах по 10 мл. Активность препарата 6-11 ПЕ/мл. Профезим не всасывается в кровь, не влияет на ее свертываемость, не обладает антимитотическим и цитотоксическим действием, не вызывает аллергических реакций. Обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, протеолитическим и опосредованным антибактериальным (в результате вскрытия микроабсцессов и микрофлегмон в очаге воспаления и элиминации микроорганизмов из очага воспаления) действиями.

Ранее профезим для лечения эндометритов не применялся ни в акушерстве, ни в гинекологии. Существенными признаками предложения являются дозы и режим введения, дающие возможность получить новый результат - сократить сроки лечения, уменьшить число осложнений и повысить эффективность лечения.

Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты клинического применения заявленного способа. 

При применении заявленного способа в группах больных получены следующие результаты:

1. Клинический эффект - сокращение длительности лихорадочного периода, быстрое купирование симптомов интоксикации и снижение числа осложнений.

2. Экономический эффект - уменьшение длительности стационарного лечения в 1,3 раза.

3. Протективный эффект - сокращение частоты репродуктивных осложнений.

Учитывая результаты исследования, было рекомендовано: Доза вводимого препарата рассчитывается для каждой пациентки индивидуально, на основании вычисления площади внутренней поверхности матки по данным УЗИ.

Сущность изобретения поясняется в таблице 1 и иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. Пациентка О., 22 лет. Поступила 15.12.96 г., выписана 30.12.1996 г. Поступила с жалобами на боли в низу живота, повышение температуры до 38°С. Из анамнеза выявлено, что срочные роды произошли 09.12.1996 г. В родах - несвоевременное излитие околоплодных вод, неоднократные влагалищные исследования (4). Выписана из родильного дома на 5 сутки после родов. Вечером того же дня повысилась температура тела до 38,3°С, появились боли в низу живота, увеличилось количество лохий. Данные УЗИ: стенки матки неоднородной структуры, размеры 105×58×63 мм. Полость расширена на всем протяжении, определяются небольшие яркие эхопозитивные включения. Площадь ее равна 66,15 см2. Гистероскопия: полость матки расширена, лохи мутные, на стенках матки мелкие остатки плацентарной ткани. Анализ крови: эр - 3,8×10 12, Нв - 135 г/л, ЦП - 0,9, Л - 12×10/9, п - 6,с-79, э - 2, м - 3, л - 9, СОЭ - 28 мм/ч. Цитология лохий - Л - 80-85 в поле зрения. Формула: н - 90-92%, л - 2%, ф - 3 - 4%. Фагоцитоз активный, завершенный.

Учитывая состояние больной, небольшое количество плацентарной ткани в матке, решено начать комплексное лечение с применением профезима. Ежедневно, кроме антибактериальной, иммуномодулирующей и дезинтоксикационной терапии, в полость матки вводили 6,6 мл профезима. Проведено 3 внутриматочных инстилляции. Состояние больной улучшилось. Боли прекратились через три дня, температура нормализовалась на 3 сутки от начала лечения. Инволюция матки и нормализация лохий отмечались на 5 сутки от начала лечения. Контрольное УЗИ: матка 86×52×58 мм. Полость сомкнута, стенки утолщены, м-эхо линейное, эхопозитивных включений нет. Цитология лохий - регенераторный тип мазка. Л - 10-14 в поле зрения. Формула: н - 40-50%, л - 28%, макрофаги и полибласты - 22%. Фагоцитоз активный, завершенный. Выписана в удовлетворительном состоянии на 15 день.

Для сравнения приведен пример традиционного метода лечения больных эндометритом.

Пример 2. Пациентка К., 20 лет. История болезни №23085. Поступила в гинекологическое отделение Областной клинической больницы 02.11.1995 г., выписана 02.12.1995 г. При поступлении предъявляет жалобы на повышение температуры тела до 39,2°С, озноб, кровянистые выделения из влагалища, боли в низу живота. Из анамнеза выявлено, что 27.10.1995 г. в ЦРБ пациентка в экстренном порядке родоразрешена путем операции кесарева сечения при доношенной беременности по поводу начавшегося кровотечения при предлежании плаценты. В послеоперационном периоде отмечались субфебрильная температура и субинволюция матки. Заболела на 6 сутки после операции (02.11.1995 г.), когда резко повысилась температура, появился озноб. Переведена в Областную клиническую больницу. При поступлении состояние средней степени тяжести. Температура тела 39,2°С. Цитология лохий: лейкоцитов 100-120 в поле зрения, преобладают над микрофлорой. Фагоцитоз активный, завершенный. Формула: н - 87-90%, лимф - 1-2%, фибробласты - 2-3%. Данные УЗИ: размеры матки 120×94×73 мм. Стенки матки неоднородной структуры, полость расширена, в дне определяются эхопозитивные включения. Толщина стенки в нижнем сегменте 43 мм.

Гистероскопия: полость матки расширена, слизистая гиперемирована. В полости матки мутные лохи, швы состоятельные. Анализ крови: 3,63×1012, Нв 131 г/л, лейк - 12×10/9, п - 15, с - 56, э - 3, м - 6, л - 16. СОЭ-59 мм/ч. На фоне проводимой антибактериальной, противовоспалительной, инфузионной и иммунокоригирующей терапии болезненность исчезла только на 6 сутки, температура тела нормализовалась на 4 сутки, а характер лохий - на 8 сутки. Только через 2 недели выявлен регенераторный тип мазка, произошла инволюция и «смыкание» матки. Выписана домой в удовлетворительном состоянии через 30 дней от начала лечения.

Таким образом, быстрое купирование клинических признаков и нормализация общего состояния у пациенток с послеродовым эндометритом можно связать с включением в комплексное лечение профезима в адекватной дозировке. 

Проведение комплексного лечения 185 больным с различными клиническими формами эндометрита после родов, по предложенному способу, показало свою высокую клиническую эффективность (97,6%). Пребывание беременных в стационаре сократилось в 1,3 раза. Рецидива заболевания через 1,5 года не было ни в одном случае. Применение данного способа лечения не имеет противопоказаний (за исключением индивидуальной непереносимости), не вызывает побочных эффектов, которые бы привели к отмене препарата. Патогенетическая целесообразность и большая широта терапевтического действия позволяет использовать предлагаемый комплексный метод лечения.

Наконец, препарат легко доступен для потребителя и не требует специальных навыков и особого лабораторного контроля во время его назначения, а также специального оснащения.

Таблица 1.

Клиническая эффективность заявленного способа по сравнению с прототипом 
Клинические проявления





Группы больных Нормализация температуры тела, сут Болезненность матки, сут Инволюция матки, сут Нормализация лохий, сут Смыкание полости матки, сут Койко-дни Эффективность лечения, % Р (достоверность) 
Группа Сравнения (традиц. лечен.) 3,4±0,32 5,8±0,74 9,3±1,1 8,8±0,9 6,2±0,89 20,6±1,8 64,9 <0,05 
Основная Группа 3,1±0,4 3,1±0,18 5,2±0,78 5,4±0,62 4,6±1,1 15,3±1,8 97,6 


ЛИТЕРАТУРА

1. Кузнецова П.С., Маркова Е.А., Гончар А.М. Эффективность местного лечения эндометритов иммобилизованными протеолитическими ферментами.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -1997. - №1. - С.81-83.

2. Пекарев О.Г., Маринкин И.О., Ершов В.Н. Значение пролонгированной энзимотерапии для санации полости матки при острых эндометритах.// Пути развития современной гинекологии. М., 1995. - с.74.

3. Салганик Р.И., Загребельский С.И. Применение иммобилизованных ферментов в медицине.// Иммобилизованные протеолитические ферменты в лечении гнойно-некротических процессов. Новосибирск, 1981. - c.3-8.

4. Гончар А.М., Коган А.С., Салганик Р.И.// Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты. Новосибирск, Наука. -1986. - 212 с.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения эндометрита после родов, включающий проведение базисной терапии и внутриматочные инстилляции протеолитического фермента, отличающийся тем, что в качестве этого фермента используют профезим в дозе, равной 1 мл на 1 см2 площади раневой поверхности матки, рассчитанной по данным УЗИ.