СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

RU (11) 2256180 (13) C1

(51) 7 G01N33/50 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.07.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004109202/15 
(22) Дата подачи заявки: 2004.03.29 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.03.29 
(45) Опубликовано: 2005.07.10 
(56) Аналоги изобретения: СЕРОВ В.Н. и др. Руководство по практическому акушерству. М.: Медицинское информационное агентство, 1997, с. 106-112. САВЕЛЬЕВА Г.М. и др. Современны проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов. Акушерство и гинекология, 1998, №5, с. 6-9. СТРИЖАКОВ А.Н. и др. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика 
и акушерская тактика. Акушерство и гинекология, 1998, №5, с. 13-18. ЕЛЮТИН Д.В. и др. Сравнительная оценка аутоиммунного статуса здоровых беременных и страдающих гестозом. Эфферентная терапия, 2001, т. 7, №1, с. 14-18. RU 2217054 С1 27.11.2003. RU 2152201 С1 10.07.2000. RU 2107916 С1 27.03.1998. RU 98103570 А 10.11.1999.

(72) Имя изобретателя: Стольникова И.И. (RU); Шпак Л.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 170642, г.Тверь, ул. Советская, 4, ТГМА, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗОВ У БЕРЕМЕННЫХ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. Сущность способа: у беременных с эссенциальной гипертензией в 1 триместре определяют усредненный профиль MMPI, направленность вегетативной регуляции, тип центральной гемодинамики и уровень простагландинов в сыворотке крови. При повышении усредненного профиля MMPI, усилении симпатической направленности вегетативной регуляции, гипокинетическом типе кровообращения и уменьшении содержания простациклинов при увеличении тромбоксана прогнозируют возникновение ОПГ-гестозов. Способ позволяет в ранние сроки прогнозировать риск развития ОПГ-гестозов у беременных с эссенциальной гипертензией и своевременно определять направленность профилактических мероприятий. 4 ил., 3 табл.






ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии.

Токсикоз беременных (гестоз - с 1972 года) является синдромом полиорганной функциональной недостаточности, который развивается в результате беременности или обостряется в связи с беременностью. В классификацию гестозов входят отеки беременных, протеинурия, артериальная гипертензия, преэклампсия и эклампсия. За последние годы у беременных наблюдается значительный рост ОПГ-гестозов, а рост ОПГ-гестозов на фоне ЭГ увеличился с 36 до 86.2%. Поэтому разработка комплексного подхода к прогнозированию и профилактике ОПГ-гестозов, тяжелых форм ОПГ-гестозов у беременных с эссенциальной гипертензией является актуальной проблемой в современном акушерстве и гинекологии.

В настоящее время клиническое течение гестоза характеризует стертость течения, увеличение числа малосимптомных, атипичных форм заболевания. Диагноз заболевания должен быть основан на комплексной и дорогостоящей оценке изменений сердечно-сосудистой системы, функции печени, почек, легких, нервной системы и оценки состояния плода.

В качестве аналога авторы предлагают способ оценки тяжести гестоза по шкале Виттлингера, которая позволяет объективизировать некоторые клинические признаки. Оценка степени тяжести гестоза осушествляется в баллах. Так, сумма баллов от 2 до 10 свидетельствует о легкой степени гестоза, от 10 до 20 - о средней степени тяжести, сумма баллов - более 20 свидетельствует об особо тяжелой степени гестоза /В.П.Серов, А.И. Стрижаков, С.А.Маркин. “Руководство по практическому акушерству”, М., 1997, Медицинское информационное агентство, стр.107-108/.

Однако предложенным способом возможно оценить только поздний гестоз беременных, его степень, в то время как необходимо прогнозировать возникновение гестоза до появления клинических признаков.

В качестве прототипа заявляемого способа авторы предлагают комплексный способ выявления преклинических проявлений гестоза-претоксикоза - по выявлению мобильности сосудистого тонуса и патологическую прибавку массы тела /В.Н.Серов, А.Н.Стрижаков, С.А.Маркин. “Руководство по практическому акушерству”, М., 1997, Медицинское информационное агентство, стр.106-112/.

Предложены функциональные пробы для выявления мобильности сосудистого тонуса. Артериальное давление определяется у беременной через 5 и 15 минут в положении лежа на левом боку, затем ее просят лечь на спину и определяют артериальное давление немедленно и через 5 минут после изменения положения тела (проба с поворотом). Подъем диастолического давления на 20 мм рт.ст. позволяет отнести беременную в группу риска развития гестоза.

К явлениям претоксикоза и высоком риске развития гестоза свидетельствует патологическая прибавка массы тела после 20 нед. беременности при отсутствии видимых отеков.

Однако предлагаемый комплексный способ обладает, на взгляд авторов, определенным недостатком: эти прогностические признаки носят собирательный характер, несут на себе, прежде всего, функцию неблагоприятного прогноза, так как претоксикоз может и не реализоваться в развернутую клинику гестоза.

Авторы предлагают комплексный способ прогнозирования и профилактики ОПГ-гестозов у беременных на фоне эссенциальной гипертензии. Способ включает определение усредненного профиля MMPI, функциональное состояние вегетативной нервной системы, состояние центральной гемодинамики, определение содержания простогландинов в сыворотке крови.

Вначале, начиная с 1-ого триместра беременности, наряду с клиническими данными, оценивалось эмоциональное состояние пациенток /”Многостороннее исследование личности “ (MMPI) в модификации Б. Березина и соавторов/.

Клинические наблюдения проводили у 161 беременной женщины с ЭГ (использовалась классификация ВОЗ/МОАГ, 1999 г.), начиная с 1-1-ого триместра беременности и до родоразрешения. 

1-ую группу составили 90 соматически здоровых беременных с оптимальным и нормальным артериальным давлением.

2-ая группа включала 106 женщин с неосложненным течением беременности, причем у 63 - была I-ая мягкая стадия ЭГ, у 43 - II-ая умеренная стадия ЭГ.

3-ю группу составили 55 женщин с ОПГ-гестозом, причем у 40 из них была I-ая стадия ЭГ, а у 15 - II-ая стадия ЭГ.

Как показали результаты исследования, у пациенток первой группы - нервно-психическое состояние характеризовалось низким уровнем тревожности и эмоциональной уравновешенностью, а усредненный профиль MMPI отражал определенную внутреннюю напряженность (умеренное повышение шкал F и 4), адаптированное беспокойство, при сохраняющемся контроле внешнего проявления эмоций (относительное повышение значения 1-ой и 3-ей шкалы) и реалистической оценке жизненной ситуации (некоторый подъем 9-ой шкалы).

Во 2-ой группе профиль MMPI относительно повышался на F,2,4,6 шкалах при снижении на 3 и 5 авторы наблюдали субклинически выраженную тревожность, эмоциональное напряжение и сенситивность, однако без снижения общего фона настроения (средний уровень 9 шкалы).

В 3-ей группе - профиль MMPI располагался наиболее высоко - носил дезадаптивный невротический характер, превышая 79 Т-баллов на 2,4,6 и 8 шкалах при относительном повышении на 5,9 и 0 шкалах, что указывало на тревожно-депрессивные расстройства с нарушением интеграции поведения и регидностью аффекта, направленного на формирование труднокорригируемых концепций о соматическом состоянии и актуальной жизненной ситуации.

Нормальный усредненный уровень MMPI находится между значениями 50 и 70 (фиг.1 и 2).

На фиг.1 (усредненный профиль MMPI у соматически здоровых беременных) и фиг.2 (усредненный профиль MMPI у беременных с гестозом) четко заметна разница между усредненным профилем у здоровых беременных и беременных с гестозом.

Одновременно авторы исследовали функциональное состояние вегетативной нервной системы (глазо-сердечный рефлекс, ортостатический рефлекс, ортостатическое ускорение, клиностатический рефлекс, клиностатическое замедление).

У пациенток 1-ой группы - глазо-сердечный рефлекс - нормальный (-8 +0.04 в 1 мин) у 64 пациенток, усиленный или ваготонический (-16+ 0.07 в 1 мин) - у 36 и ослабленный (-1+0.03 в 1 мин) - у 8 пациенток. Ортостатический рефлекс был нормальный (+10+0.04 в 1 мин) у 72 больных, усиленный или симпатикотонический (+28+0.6 в 1 мин) у 28 беременных, ослабленный или отрицательный не определялся. Ортостатическое ускорение (ОУ) составило (25+0.6) в 1 мин. Клиностатический рефлекс был нормальный (-5+0.59 в 1 мин) у 67, усиленный или ваготонический (-18+0.42 в 1 мин) - у 33 и отрицательный или извращенный - не определялся. Клиностатическое замедление (КЗ) составило (-18+ 0.42 в 1 мин), ортоклиностатическая разница (ОКР) - (-7+ 0.27 в 1 мин.)

Сопоставление полученных данных с аналогичными показателями у беременных 2-ой группы существенных различий в характере вегетативных рефлексов положения у пациенток с ЭГ и неосложненным течением беременности не выявлено (р 0.05). 

У беременных 3-ей группы глазо-сердечный рефлекс реже был нормальным (26 человек) или ваготоническим (2), но в подавляющем большинстве случаев - ослабленным (72 пациентки). Ортостатический рефлекс был нормален у 35, усилен - 62 и ослаблен у 4 беременных. ОУ составило 17.5+0.9 в 1 мин. Нормальный клиностатический рефлекс отмечался у 30 пациенток, усиленный - у 68 и отрицательный - у 2. КЗ составило 12.5+ 0.5 в 1 мин.

Таким образом, у здоровых беременных и при неосложненной ЭГ вегетативные рефлексы (глазо-сердечный и положения) носят нормальный (физиологический) или вагусный характер, у больных с ЭГ и ОПГ-гестозом частота нормальных и ваготонических рефлексов уменьшается в сторону ослабленных, что в сочетании с ортостатическим усилением указывает на усиление симпатической направленности вегетативной регуляции.

У всех пациенток оценивалось состояние центральной гемодинамики. Исследованиями установлено, что у пациенток 1-ой группы был эукинетический (70 человек) и гиперкинетический тип кровообращения (30); во 2-ой группе - гиперкинетический (42 беременных), эукинетический (40) и гипокинетический (18). В 3-ей группе у 68 пациенток был гипокинетический тип кровообращения, у 28 - гиперкинетический и у 5 - эукинетический вариант кровообращения.

Как выяснилось, частота гипокинетического типа кровообращения нарастает при ЭГ и, особенно, при сочетании ЭГ и ОПГ-гестоза, в связи с увеличивающимся периферическим сосудистым сопротивлением.

С помощью усредненных показателей центральной гемодинамики установлено, что у соматически здоровых женщин уже к 20 неделям беременности снижается общее удельное периферическое сопротивление сосудов (ОУПСС) и возрастает насосная функция сердца, у больных с ЭГ и неосложненным течением беременности - насосная функция сердца снижается, но увеличивается ОУПСС.

Это свидетельствует о том, что механизмы, обуславливающие гипертензию при ОПГ-гестозе, формируются в ранние сроки беременности и изменение варианта кровообращения можно расценивать как предиктор развития гестоза.

Таким образом, психопатологические нарушения в сочетании с измененной вегетативной реактивностью, формирование устойчивого гипокинетического типа кровообращения опережают клинически выраженные признаки развития ОПГ-гестоза у беременных с ЭГ, а появление их уже в начале беременности авторы расценивают как прогностический фактор риска развития осложнений беременности. 

Параллельно авторы оценивали содержание простагландинов (простациклинов и тромбоксана) с помощью радиоиммунологического метода (ПГ-2 и ТхА-2) в сыворотке крови. Установлено, что в 1-ой группе содержание ПГ-2 и ТхА-2 было 1112.4 26.5 нг/мл и 1035.6 12.2 нг/мл, во 2-ой группе - 918.2 12.3 и 1149.6 24.4 нг/мл соответственно, в 3-ей группе - 830.3 14.0 и 1186.3 34.6 нг/мл. Полученные данные свидетельствуют об уменьшении содержания в крови беременных с ЭГ простациклинов и увеличении тромбоксана.

Изменение содержания простангландинов в сыворотке крови коррелирует с нарушениями центральной гемодинамики.

Полученные данные дополняют патогенетические представления о формировании ОПГ-гестозов при ЭГ системными изменениями на уровне психосоциальной сферы и вегетативно-гуморальной регуляции, своевременное выявление которых может определить направленность профилактических мероприятий.

Прогностическое значение результатов исследования подтверждают полученные данные.

У пациенток 1-ой группы осложненных родов и перинатальной смертности не было. Все дети при рождении имели массу от 3200 до 3400 г и оценку по шкале Apgar от 7 до 9 баллов. Во 2-ой группе роды в срок произошли у 87 женщин, преждевременно родоразрешились - 13, в 3-ей - соответственно 58 и 42 пациентки. Перинатальная смертность во 2-ой группе составила 16%, в 3-ей - 75% при 1-ой стадии ЭГ и 400% при 2-ой стадии ЭГ.

Таким образом, беременные с ЭГ относятся к группе высокого риска по возможному патологическому течению беременности и родов с неблагоприятным исходом для матери и плода. Прямая связь между стадией ЭГ, развитием ОПГ-гестоза и направленность показателей перинатальной и материнской смертности способствовала разработке профилактических мер по предупреждению возникновения ОПГ-гестозов.

Преимуществами предлагаемого способа прогнозирования и профилактики ОПГ-гестозов на фоне эссенциальной гипертензии являются:

- необходимость планирования беременности с подбором комплекса лечебных средств и гипотензивных препаратов; 

- у беременных женщин с эссенциальной гипертензией наличие комплекса прогностических показателей указывает на необходимость профилактической терапии в 1 триместре беременности;

- назначение гипотензивных препаратов становится возможным подбирать соответственно типу гемодинамики беременной;

- назначение, при необходимости, пролонгированной седативной терапии;

- при сочетании психопатологических сдвигов с измененной вегетативной реактивностью и гемодинамическими особенностями кровообращения с целью профилактики фетоплацентарной недостаточности целесообразно назначение ангиопротекторов.

Клиническое наблюдение 1.

Больная К., 36 лет. Диагноз: Первые быстрые роды при беременности 39-40 недель. ЭАГ II стадия. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Перинеотомия. Перинеорафия.

Анамнестически установлено, что отец страдал гипертонической болезнью и умер в возрасте 46 лет от инфаркта миокарда. С 24 лет отмечает периодические подъемы АД до 150/100 мм рт.ст. В возрасте 32 лет при обследовании в кардиологическом диспансере была выявлена ЭАГ II стадии (колебания АД 155/100-160/110 мм рт.ст.). Менструальная функция - без патологии. Половая жизнь с 17 лет, в настоящее время во втором браке. Первые 3 беременности в 1990, 1992 и 1997 году закончились 4 искусственными абортами. Настоящая беременность - 4-я. При обследовании выявлено: профиль MMPI (фиг.3) располагался нормально (в пределах 50-70 Т баллов) и по структуре отражал адаптированный характер эмоций с умеренно выраженной тревожностью, соответствующей актуальной ситуации (преобладание 2-й шкалы над средним уровнем профиля). Вегетативная регуляция по рефлексам положения и глазо-сердечному рефлексу (табл.1) характеризуется равновесием: ортостатическое ускорение (ОУ) - +8 в 1 мин; клиностатическое замедление (КЗ) - минус 12 в 1 мин; ортоклиностатическая разница (ОКСР) - минус 4 в 1 мин; глазо-сердечный рефлекс - минус 3 на третьей минуте. Тип гемодинамики - эукинетический (табл.2): УИ, СИ, ОПСС соответственно - 48,9 мл/м2, 3,9 л/мин/м2, 924,5 дин.см.-5.с Концентрация в крови простациклина (ПГ-2) - 1112,3 нг/мл; тромбоксана (ТхА-2) - 1035,6 нг/мл (табл.3).

Таким образом, по результатам обследования в пользу низкой вероятности развития гестоза свидетельствуют адекватное психоэмоциональное реагирование, вегетативное равновесие, эукинетический тип гемодинамики и физиологическое повышение уровня тромбоксана при нормальном содержании простациклина. Во время беременности проводилась коррекция АД, рекомендовалась диета с пониженным содержанием соли. Беременность протекала без осложнений. Родоразрешена в срок, через естественные родовые пути доношенной девочкой массой 3100 г с оценкой по шкале Апгар - 7-8 баллов. 

Клиническое наблюдение 2.

Больная Л., 33 лет. Диагноз: Вторые роды при беременности 39-40 недель. ЭАГ II стадия. Отягощенный акушерский анамнез. Отеки, вызванные беременностью. Болезнь оперированной матки. Кесарево сечение. Гипотоническое кровотечение. Из анамнеза: выявлена отягощенная наследственность (у матери и бабушки по материнской линии гипертоническая болезнь). Бабушка умерла в возрасте 57 лет от инсульта. С 18 лет отмечает периодические подъемы АД до 150/100 мм рт.ст. До беременности по поводу повышения АД специально не обследовалась и не лечилась. Менструальная функция - без патологии. Половая жизнь с 24 лет в первом браке. Первая беременность в 1999 году. В ранние сроки беременности отмечено повышение АД до 170/110 мм рт.ст., обследована в кардиологическом отделении, где диагностирована ЭАГ II стадии. С 20 недель течение беременности осложнилось тяжелым поздним гестозом с эклампсией. Родоразрешена операцией малого кесаревого сечения. Вторая настоящая беременность - в 2003 году. Обследована в 1-м триместре: профиль MMPI (фиг.3) отражает психоэмоциональную дезадаптацию депрессивно-ипохондрического типа с тревожными и фобическими реакциями, а также продуктивной симптоматикой, обусловленной актуальной ситуацией и беспокойством за соматическим состоянием. Вегетативное обеспечение рефлексов положения носит гиперсимпатикотонический характер (табл.1), глазо-сердечный рефлекс - отрицательный. Кровообращение - динамическая смена гиперкинетического варианта на гипокинетический (табл.2): УИ, СИ, ОПСС соответственно - 27,0 мл/м2, 2,1 л/мин/м 2, 1595,2 дин.см.-5.с. Уровень ПГ-2 - ниже (830,6 нг/мл), а ТхА-2 - выше (1186,3 нг/мл), чем у пациенток с ЭАГ и неосложненным течением беременности. На высокую вероятность развития гестоза указывают психоэмоциональная дезадаптация тревожно-ипохондрического типа, гиперсимпатикотония, гипокинетический вариант гемодинамики и повышение (табл.3) ТхА-2 при снижении ПГ-2. С начала беременности проводилась седативная терапия, коррекция АД (-адреноблокаторы, антагонисты кальция), назначались препараты, улучшающие реологические свойства крови (дезагреганты и антикоагулянты). Беременность протекала с транзиторной протеинурией, периодическими отеками нижних конечностей. Родоразрешена в сроке 39-40 недель беременности кесаревым сечением живым плодом мужского пола, весом 2950 г с оценкой по шкале Апгар - 6-7 баллов.

Клиническое наблюдение 3.

Больная Т., 29 лет. Диагноз: Первые роды при беременности 38-39 недель. ЭАГ I стадия. Отягощенный гинекологический анамнез (бесплодие I). Амниотомия. Перинеотомия. Перинеорафия. Из анамнеза установлено, что наследственность не отягощена. С 23 лет отмечает периодические подъемы АД до 140/100 мм рт. ст. В возрасте 24 и 27 лет обследована в кардиологическом отделении, где выявлена ЭАГ I стадии (АД 145/90-150/100 мм рт.ст.). Менструальная функция - без патологии. Половая жизнь с 20 лет, в настоящее время в первом браке 2 года. Настоящая беременность - 1-я. Обследование, проведенное в 1-ом триместре, выявило эмоциональные расстройства субклинического уровня в виде тревожно фобических реакций с умеренным повышением профиля MMPI (фиг.3) на F, 2 и 7-й шкалах, без снижения общего фона настроения (средний уровень 9-й шкалы). Вегетативная направленность (табл.1) - парасимпатическая (ОУ - +4 в 1 мин; КЗ - минус 16 в 1 мин; ОКСР - минус 12 в 1 мин); глазо-сердечный рефлекс - резко положительный (минус 9 в 1 мин). Гемодинамика гипокинетического типа (табл.2): УИ, СИ, ОПСС соответственно - 29,0 мл/м2, 2,3 л/мин/м2, 1576,5 дин·см·-5·с. Уровень ПГ-2 и ТхА-2 (табл.3) - 852,7 и 1179,4 нг/мл соответственно. 

Таким образом, результаты обследования центральной гемодинамики и уровня простагландинов указывают на высокую вероятность развития гестоза, а показатели вегетативной направленности и исследование психоэмоционального статуса - на его отсутствие, что предполагает характер комплексной, но менее однозначной терапии: коррекция АД, диета с пониженным содержанием соли, седативные средства. Беременность протекала без осложнений. Родоразрешена в срок, через естественные родовые пути, доношенной девочкой массой 3300 г с оценкой по шкале Апгар - 7-8 баллов.

Следовательно, для более точного прогноза развития осложнений в период беременности у больных с ЭАГ необходимо учитывать не только тип гемодинамики и концентрацию вазоактивных гормонов, но и показатели психоэмоциональной и вегетативной регуляции.

Таблица 1

Изменения показателей ортоклиностатической пробы при ЭАГ в случаях осложненного и неосложненного течения беременности 
Показатели Клинические примеры 
1-й 2-й 3-й 
Ортостатическое ускорение в 1 мин +8 +20 +4 
Клиностатическое замедление в 1 мин -12 -18 -16 
Ортоклиностатическая разница в 1 мин -4 +2 -12 
Таблица 2

Показатели центральной гемодинамики у беременных с ЭАГ с осложненным и неосложненным течением беременности 
Показатели Клинические примеры 
1-й 2-й 3-й 
УИ

мл/м 2 48,9 27,0 29,0 
СИ

л/ мин/м2 3,9 2,1 2,3 
ОУПСС

(дин. см.- 5. с) 924,5 1595,2 1576,5 
Таблица 3

Динамика изменения содержания ПГ-2 и ТХА-2 в крови пациенток с ЭАГ в случаях осложненного и неосложненного течения беременности 
Показатели Клинические примеры 
1-й 2-й 3-й 
ПГ-2 нг/мл 1112,3 830,6 852,7 
ТХА-2 нг/мл 1035,6 1186,3 1179,4 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования ОПГ-гестозов у беременных на фоне эссенциальной гипертензии, включающий определение сосудистого тонуса, отличающийся тем, что у беременных с эссенциальной гипертензией в 1 триместре определяют усредненный профиль MMPI, направленность вегетативной регуляции, тип центральной гемодинамики и уровень простагландинов в сыворотке крови и при повышении усредненного профиля MMPI, усилении симпатической направленности вегетативной регуляции, гипокинетическом типе кровообращения и уменьшении содержания простациклинов при увеличении тромбоксана прогнозируют возникновение ОПГ-гестозов.