СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

RU (11) 2253489 (13) C1

(51) 7 A61N5/067, A61K38/43, A61K38/24 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.06.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004110378/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.04.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.04.07 
(45) Опубликовано: 2005.06.10 
(56) Аналоги изобретения: МАРГИАНИ Ф.Г. и др. Значение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона в лечении бесплодия, обусловленного наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2002, №3, с.79. RU 2188681 C1, 10.09.2002. RU 2169579 C1, 27.06.2001. МОСКВИН С.В., АЗИЗОВ Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови. М., 2003, с.17. МАШКОВСКИЙ М.Д. 
Лекарственные средства. М., 2001, том 2, с.236, 345. Регистр лекарственных средств России. РЛС-доктор. Ежегодный сборник, вып.5, 2002, с.348-349. DIAMOND M.P. et al. Laparoscopic use of the argon laser in nonendometriotic reproductive pelvic surgery. J Reprod Med. 1986 Nov;31(11):1011-3.

(72) Имя изобретателя: Абубакиров А.Н. (RU); Федорова Т.А. (RU); Бакуридзе Э.М. (RU); Волков Н.И. (RU); Баранов И.И. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (RU) 
(98) Адрес для переписки: 117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4, НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии, директору 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использовано в лечении женского бесплодия. Осуществляют хирургическую деструкцию эндометриоидных гетеротопий, антибиотикотерапию и последующую гормономоделирующую терапию. При этом проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм, выходной мощностью длительностью по 15 минут в течение первых 5 процедур и в течение 30 минут в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ. Способ позволяет повысить эффективность лечения женского бесплодия.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может найти применение в лечении женского бесплодия. 

Частота бесплодия при эндометриоидной болезни, по сведениям различных авторов, колеблется от 30 до 80%. Причины и патогенез бесплодия, связанного с эндометриозом, остаются неясными до настоящего времени; все большее значение в нарушении репродуктивных процессов придается локальным факторам. Имеются данные о важной патогенетической роли в возникновении бесплодия при НГЭ дисфункции выработки простагландинов, а также аутоиммунного процесса. Доказано участие в нарушении различных звеньев репродуктивной системы токсических агентов воспаления, например, продуктов перекисного окисления липидов, провоспалительных цитокинов, факторов роста, а также активированных макрофагов. Макрофаги в содружестве с другими лейкоцитами и элементами самой ткани, в частности, с фибробластами, тучными клетками вырабатывают множество биологически активных веществ, которые определяют сложный комплекс дегенеративно-деструктивных изменений в тканях, их воспалительные изменения, реактивные пролиферативные изменения, развитие аутоиммунных реакций. Тесная интегрированность иммунного воспаления и патологической макрофагальной реакции с защитными системами крови и эндотелиальной системой обусловливают вовлечение в патологический процесс нарушений регуляции сосудистого тонуса и свертывания крови, что приводит к локальным нарушениям микроциркуляции с последующей активацией перекисного окисления липидов, нарушениям функции органов репродуктивной системы.

Известен способ лечения женского бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом путем лапароскопической коагуляции очагов эндометриоза, разделения сращений и энуклеации эндометриозных кист яичников с последующим назначением 7 дневным курсом антибиотикотерапии, анальгетиков и агонистов ГнРГ на срок 6 месяцев (Маргиани Ф.Г. и др. Значение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона в лечении бесплодия, обусловленного наружным генитальным эндометриозом. Журнал акушерства и женских болезней. 2002, №3, стр.79).

Недостатком способа является его сравнительно невысокая эффективность.

Задача изобретения - более эффективный способ лечения женского бесплодия с наружным генитальным эндометриозом.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм, выходной мощностью длительностью по 15 минут в течение первых 5 процедур и в течение 30 минут в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ на 2-3 день следующего после лапароскопии цикла в течение 6 месяцев. 

Пример №1.

Больная Картавцева Н.В., 26 лет, поступила в отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции НЦ АГиП РАМН 03.02.2000 года с диагнозом: Бесплодие I (первичное). Наружный генитальный эндометриоз. Жалобы на бесплодие в течение 6 лет. Менструации с 14 лет по 2-3 дня через 30 дней, умеренные, безболезненные. В анамнезе - хронический гастрит, ЖКБ, носительство вируса Эпштейна-Бара; по поводу бесплодия принимала марвелон в течение 6 месяцев. 04.02.00 г. произведена лапароскопия. Заключение: Наружный генитальный эндометриоз IV степени. Двусторонние эндометриоидные кисты яичников. Маточные трубы проходимы. Желтое тело со стигмой справа. Гистероскопия: внутриматочной патологии не обнаружено. “Цуг” - биопсия эндометрия. Гистологическое исследование: эндометрий ранней стадии секреции. Произведено: термокоагуляция очагов эндометриоза, энуклеация эндометриоидных кист яичников. В послеоперационном периоде: проведен 7 дневный курс гелий-неонового с длиной волны 628 нм и выходной мощностью 1,5 мВт лазерного облучения крови путем введения моноволоконного кварцевого световода через пункционную иглу в локтевую вену (ЭЛОК), длительностью первых пяти процедур 15 минут и двух последующих 30 минут, цефазолин 1,0×2 раза, баралгин 5 мл в/м, вобэнзим по 4 табл. 3 раза в 1-е сутки. Послеоперационный период протекал без осложнений. Выписана на 4-е сутки после операции. 

Были проведены иммунологические, гемостазиологические, реопельвиграфические и допплерографические исследования. Под влиянием ЭЛОК имело место достоверное увеличение количества лимфоцитов: относительного числа с 25,2 до 34,2%, абсолютного - с 1,87×10 9/л до 2,13×109/л (р>0,05). При этом увеличение CD3+ - лимфоцитов составило с 1,25×10 9/л до 1,48×109/л, CD4+ с 0,54×10 9/л до 0,66×109/л, CD8+ с 0,31×10 9/л до 0,39×109/л, CD19+ с 0,12×10 9/л до 0,22×109/л, CD16+ 0,17×10 9/л до 0,32×109/л. Гемостазиологические исследования выявили увеличение количества тромбоцитов с 286,2×10 9/л до 323,9×109/л, снижение их АДФ- и коллагензависимой агрегационной активности с 45,5 до 40,1% и с 44,3 до 37,4% соответственно, снижение фибронектина с 0,423 до 0,385 г/л, снижение титра vWF, а также снижение ингибитора активатора плазминогена с 6,1 до 4,2 Ед/мл (норма: 0,5-3,5 Ед/мл). Допплерометрические исследования свидетельствуют о незначительном снижении периферического сопротивления сосудов органов малого таза в послеоперационном периоде, что подтверждается снижением значений индексов - пульсационного и периферического сопротивления: для артерий яичника RI с 0,622 на 2-е сутки до 0,607 на 9-е сутки и 0,612 через 1 месяц, RI с 1,12 на 2-е сутки до 1,05 на 9-е сутки и 1,22 через 1 месяц после операции; для артерий матки RI с 0,756 до 0,736 и до 0,742, PI с 1,80 до 1,65 и до 1,75 соответственно. 

О противовоспалительном эффекте метода свидетельствуют уменьшение количества лейкоцитов с 7,5 до 6,1×109 /л; регистрируется снижение после ЭЛОК доли палочкоядерных (с 2,5 до 1,8%) и сегментоядерных (с 66,7 до 57,1%) нейтрофилов при одновременном повышении количества лимфоцитов с 25,1 до 31,4% и моноцитов крови с 4,0 до 6,0%, снижение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) с 1,90±0,4 до 1,12 усл.ед (норма: до 1 усл.ед).

На следующем этапе лечения бесплодия больная в течение 6 месяцев получала “Золадекс” (агонист ГнРГ) фирмы “Зенека” в депо - форме по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней. Были отмечены следующие побочные эффекты: сухость во влагалище, приливы жара и повышенная потливость. Менструации возобновились через 42 дня после последней инъекции препарата.

Беременность наступила спонтанно на 7-й месяц после окончания лечения (в марте 2001 года), протекала без осложнений. Роды срочные физиологические 28 октября 2001.

Пример №2.

Больная Кныш А.В., 23 года, поступила в отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции 05.02.2001 года с диагнозом: Бесплодие I (первичное). Наружный генитальный эндометриоз. Эндометриоидная киста левого яичника. Жалобы на бесплодие в течение 1 года, тазовые боли, не связанные с менструальным циклом. Менструации с 14 лет по 5 дней через 26-28 дней. В анамнезе - вегетативно-сосудистая дистония, хронический цистит.

07.02.01 произведена лапароскопия. Заключение: Наружный генитальный эндометриоз IV степени. Маточные трубы проходимы. Желтое тело без стигмы справа. Гистероскопия: внутриматочной патологии не обнаружено. “Цуг” - биопсия эндометрия. Гистологическое исследование: эндометрий средней стадии секреции. Произведено: термокоагуляция очагов эндометриоза, энуклеация эндометриоидной кисты яичников, разделение сращения в малом тазу. В послеоперационном периоде: цефазолин 1,0×2 раза в день в/м 5 дней, метронидазол 0,25×3 раза в день 7 дней, баралгин 5 в/м 4 дня, свечи с диклофенаком 0,1 на ночь 5 дней, иммунал по 1 табл. 4 раза в день, курантил по 75 мг 3 раза в день, инфузионная, дезинтокикационная терапия 2 дня. Были проведены иммунологические, гемостазиологические, реопельвиграфические и допплерографические исследования. В послеоперационном периоде регистрировалось угнетение различных параметров клеточного звена иммунитета. Выявлено существенное снижение абсолютного содержания Т-хелперов/индукторов до 0,55×10 9/л (норма: 0,6-1,0×109/л) на 2-е сутки и до 0,58×109/л через 1 месяц после операции; находились на границе нормы параметры абсолютного содержания T-киллеров (0,33×109/л на 2-е сутки и 0,30×10 9/л через 1 месяц после операции; норма: 0,3-0,6×10 9/л) и иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (1,78 на 2-е сутки и 1,85 через 1 месяц; норма: 1,7-2,60×109 /л). Имело место значительное снижение содержания В-лимфоцитов (до 0,12×109/л и 0,15×109/л соответственно; норма 0,15-0,4×109/л) и NK-клеток (до 0,17×10 9/л на 2-е сутки и 0,20×109/л на 30-е сутки; норма: 0,2-0,4×109/л).

Гемостазиологические исследования выявили в послеоперационном периоде уменьшение количества тромбоцитов с 265,0×109/л до 246,4×10 9/л, повышение их АДФ- и коллагензависимой агрегационной активности с 44,2 до 47,9% и с 45,3 до 48,2% соответственно, повышение фибронектина с 0,436 до 0,456 г/л (норма: до 0,300 г/л), повышение титра vWF, а также повышение активности ингибитора активатора плазминогена с 6,0 до 7,2 Ед/мл (норма: 0,5-3,5 Ед/мл). Допплерометрические исследования свидетельствуют о повышении периферического сопротивления сосудов матки и яичников в послеоперационном периоде, что подтверждалось повышением значений индексов - пульсационного и периферического сопротивления: для артерий яичника RI с 0,628 на 2-е сутки до 0,681 на 9-е сутки и 0,709 через 1 месяц, PI с 1,15 на 2-е сутки до 1,37 на 9-е сутки и 1,41 через 1 месяц после операции; для артерий матки RI с 0,743 до 0,787 и до 0,816 (р>0,05), PI с 1,80 до 2,07 и до 2,27 соответственно.

О наличии воспалительных процессов свидетельствовали увеличение количества лейкоцитов до 7,6×109/л; повышение доли палочкоядерных до 2,6% и сегментоядерных нейтрофилов до 68,2% при одновременном понижении относительного количества лимфоцитов до 24,3% и моноцитов крови 3,9%, а также повышение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) до 1,72 усл.ед. (норма: до 1,0 усл.ед.). 

На следующем этапе лечения бесплодия больная в течение 6 месяцев получала “Золадекс” фирмы “Зенека” в депо-форме по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней, относящийся к группе агонистов ГнРГ. Были отмечены следующие побочные эффекты: изменения настроения, депрессии, приливы жара и повышенная потливость. Менструации возобновились через 45 дней после последней инъекции препарата. Беременность в течение 1 года наблюдения со времени окончания лечения не наступила. Регистрировался рецидив болевого синдрома. 

Включение в комплексную терапию ЭЛОК и вобэнзима позволила повысить эффективность лечения бесплодия с наружным генитальным эндометриозом на 25% как за счет улучшения течения послеоперационного у больных, так и за счет устранения различных патологических состояний, которые имеют место у больных с наружным генитальным эндометриозом, возможно, определяя возникновение бесплодия у данных больных.

У больных, леченных по предлагаемому способу, в большей степени, чем по известному (пример 2 заявки), где используются иммуномодуляторы и антиагреганты, регистрируются показатели, характеризующие клеточный иммунитет; динамика допплерометрических и реографических исследований свидетельствует об улучшении регионарных гемодинамики и микроциркуляции в органах области малого таза; о наличии коагулокоррегирующего и антиагрегантного эффектов ЭЛОК и вобэнзима свидетельствуют снижение агрегационной активности тромбоцитов, уменьшение количества больных с высоким содержанием маркеров ДВС, повышение антитромботического потенциала крови, а также снижение содержания адгезивных белков крови на фоне выраженного профибринолитического действия.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом, включающий хирургическую деструкцию эндометриоидных гетеротопий, антибиотикотерапию и последующую гормономоделирующую терапию, отличающийся тем, что проводят в течение 7 дней на фоне приема антибиотиков, анальгетиков и вобэнзима, начиная с 1 послеоперационного дня, облучение крови через моноволоконный кварцевый световод, вводимый в локтевую вену, гелий-неоновым лазером с длиной волны 628 нм выходной мощностью 1,5 мВт длительностью по 15 мин в течение первых 5 процедур и в течение 30 мин в течение двух последних и последующим назначением агонистов ГнРГ.