СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

RU (11) 2251971 (13) C1

(51) 7 A61B5/107, A61B8/00, A61B8/06, G01N33/48, G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.05.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003125543/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.08.18 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.08.18 
(45) Опубликовано: 2005.05.20 
(56) Аналоги изобретения: БОДЯЖИНА В.И. и др. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей., М., Медицина, 1990, с.78-81, с.211-258. SU 1835078 A3, 15.08.1993. RU 2192639 C1, 10.11.2002. 
(72) Имя изобретателя: Елисеева Л.Н. (RU); Кузнецова В.В. (RU); Савина Л.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Елисеева Людмила Николаевна (RU); Кузнецова Виктория Владимировна (RU); Савина Лидия Васильевна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 350063, г.Краснодар, ул. Седина, 4, КГМА, зав. патентным отделом Т.А. Дорониной 

(54) СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, эндокринологии, гинекологии. Способ позволяет осуществить комплексную оценки тяжести гемодинамических и метаболических нарушений у женщин в перименопаузальном периоде на раннем этапе их развития с высокой достоверностью. Проводят определение информативно-значимых признаков состояния, при этом в качестве информативно-значимых признаков состояния выявляют наличие или отсутствие гипертонической болезни и экстирпации матки с придатками, показатель индекса массы тела, преобладание нарушений по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ) вегетативных, обменно-эндокринных или психо-эмоциональных, тип метаболических структур сыворотки крови, эхокардиографически определяют ударный объем сердца, сердечный индекс и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), при ультразвуковом исследовании выявляют максимальную линейную скорость кровотока (ЛСК максимальная) по средней мозговой артерии и изменения в щитовидной железе, реовазографически выявляют удельный кровоток (УК) голеней, при исследовании лазерной допплеровской флоуметрии определяют показатель микроциркуляции, биохимически определяют показатель бета-адренореактивности, уровень холестерина и В-липопротеидов, кристаллоскопически - наличие кристаллов серотонина и дофамина, методом иммуноферментного анализа определяют уровень тиреотропного гормона, полученным показателям присваивают значения по таблице 1 и затем после получения значений диагностических коэффициентов каждого из показателей суммируют их и получают диагностический индекс (ДИ), при значении которого меньше 10 определяют отсутствие нарушений, при значении ДИ - 10-10 - состояние неопределенное, при значении 11-20 определяют 1 степень тяжести нарушений, при значении 21-30 - 2 степень тяжести нарушений, а при значении ДИ 31 и выше определяют 3 степень тяжести нарушений. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Предполагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в терапии, кардиологии, эндокринологии, гинекологии. 

По мере исчезновения защитного влияния эстрогенов на сердечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе, а также в связи с возрастными изменениями прогрессивно возрастает частота сердечно-сосудистых заболеваний (Сметник В.П. и соавт. 2000 г.). По данным В.В.Константинова с соавторами (1989), уровень сердечно-сосудистой патологии увеличивается с 8,2% в репродуктивном возрасте до 52,3% в климактерический период. Преждевременная смерть от сердечно-сосудистых заболеваний в возрасте 45-54 лет приводит в среднем к потере 20 лет жизни на каждые 100 женщин. Однако имеется дефицит информации об особенностях диагностических тестов, эффективности медикаментозного и хирургического лечения вследствие редкого участия женщин в исследовательских программах. Результаты исследований, проводившихся, главным образом, на мужской части населения, не учитывают особенности женского организма. Это может быть одной из причин неудовлетворительного качества диагностики и низкой эффективности терапии некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертонии, инфаркта миокарда, стенокардии и некоторых видов кардиопатий. В то же время отсутствуют конкретные критерии тяжести поражения сердечно-сосудистой системы в условиях эстрогенного дефицита, не разработан способ оценки тяжести состояния женщин в перименопаузальном периоде.

Известен способ вычислительной диагностики угрожающих состояний (Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов, 1978, 1990) с помощью математических расчетов (балльный метод диагностики). Для этого составляют диагностическую таблицу, включающую определенное количество признаков. Каждый признак разбивают на диапазоны (2-16). После этого производят подсчет частот (числа наблюдений) в каждом диапазоне при каждом из заболеваний А1 и А2. Далее, определив суммы наблюдений А1 и А2, принимают каждую из них за 100% и вычисляют частости Р в каждом диапазоне. Затем вычисляют отношения частостей и логарифм отношения частостей, умноженный на 5, т.е. диагностический коэффициент. Следующим этапом является вычисление информативности (J) признака по формуле J(xj)=5 lg Р (xj /A1)/P(xj/A2)·0,5[P(xj/A1)-P(xj/A2)]. 

Информативными считают признаки с величиной J=0,5 и более. 

Затем составляют формализованный информационный бланк для оценки тяжести состояния и вносят туда информативные признаки с диапазонами и диагностическими коэффициентами, по которому в дальнейшем производят диагностику и оценку тяжести состояния больного.

Способ не предусматривает оценку тяжести гемодинамических и метаболических нарушений у женщин в перименопаузальном периоде. 

Известен способ оценки тяжести состояния у пациенток перименопаузального периода по числу “приливов” жара (Крымская М.Л. “Климактерический период”, 1989). На этом основании предлагают различать по степени тяжести легкую, средней тяжести и тяжелую формы климактерического синдрома. Подчеркивая условный характер этого деления, предлагают устанавливать диагноз “легкая форма климактерического синдрома” у больных, у которых возникает до 10 “приливов” в сутки и при этом общее состояние существенно не меняется. При форме климактерический синдром средней тяжести у больной насчитывают 10-20 “приливов” в сутки, кроме того она предъявляет жалобы на головокружения, головную боль, ухудшение памяти. При тяжелой форме климактерического синдрома “приливы” возникают до 10-15 в час, кроме того у больной выявляют симптомы, характерные для вегетативно-сосудистых, обменных, эндокринных и трофических расстройств. Недостатки: данный способ не позволяет получить достоверную оценку состояния женщин перименопаузального периода, в связи с чем возможен неправильный подход к устранению гемодинамических и метаболических нарушений в этом периоде.

За прототип нами принят модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) Куппермана в модификации Е.В.Уваровой (Вихляева Е.М. “Руководство по эндокринной гинекологии”, 1998). Этот индекс позволяет проанализировать степень выраженности различных групп симптомов климактерического синдрома: нейровегетативных, психоневрологических и соматических, а при этом определяют наличие или отсутствие гипертонической болезни, показатель индекса массы тела, уровень гормонов, ультразвуковое исследование щитовидной железы. При подсчете ММИ выделяют симптомы заболевания в определенной последовательности: артериальное давление, приливы жара, потливость, сердцебиение и т.д. Каждый из отдельных симптомов оценивают в зависимости от степени выраженности по баллам от 0 до 3. Выделенные симптомокомплексы анализируют по отдельности. Значение нейровегетативного симптомокомплекса, оцененное до 10 баллов, рассматривают как отсутствие клинических проявлений; 10-20 баллов - как слабую степень нарушений; 21-30 баллов - среднюю; свыше 30 баллов - как тяжелую форму синдрома. Обменно-эндокринные и психоэмоциональные нарушения в пределах 1-7 баллов - слабая степень; 8-14 баллов - средняя; свыше 14 баллов - тяжелая форма заболевания. Недостатки: этот способ оценки тяжести состояния предназначен только для женщин с климактерическим синдромом, однако у женщин с физиологическим течением климактерия также имеются гемодинамические и метаболические нарушения, приводящие в конечном итоге к развитию заболеваний, таких как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, гипотиреоз и др. Поэтому важность ранней диагностики указанных нарушений актуальна у пациенток как с патологическим, так и с физиологическим течением климактерия. 

Задачи:

1. На основании комплексной оценки гемодинамических и метаболических нарушений у женщин перименопаузального периода обеспечить достоверную оценку тяжести этих нарушений, позволяющую обосновать новые диагностические подходы, тактику ведения больных в перименопаузальном периоде.

Сущностью изобретения является, что выявляют 18 информативно-значимымых признаков (J0,5) и в зависимости от степени нарушений относительно нормы, при определении эхокардиографического исследования выявляют ударный объем сердца, сердечный индекс и общее периферическое сосудистое сопротивление и присваивают этим показателям соответственно значения: -3-5; -3-7; -5-8; при определении реовазографического исследования выявляют удельный кровоток голеней и присваивают значение -6-5; при определении ультразвукового исследования сосудов мозга выявляют максимальную линейную скорость кровотока по средней мозговой артерии и присваивают значение -7-5; при определении модифицированного менопаузального индекса выявляют преобладание вегетативных или обменно-эндокринных или психоэмоциональных нарушений и присваивают значение -8-7; путем лазерной допплеровской флоуметрии определяют показатель микроциркуляции и присваивают значение -5-5; биохимическим методом определяют показатель бета-адренореактивности и присваивают значение -4-6; кристаллоскопическим способом определяют наличие кристаллов серотонина и дофамина и присваивают значения соответственно -10-6 и -5-9; методом иммуноферментного анализа в гормональном фоне определяют уровень тиреотропного гормона и присваивают значение -5-6; уровням холестерина и В-липопротеидов присваивают значения -5-9; показателю индекса массы тела присваивают значение -6-5; при диагностировании гипертонической болезни присваивают значение +9, а при ее отсутствии -2, при перенесенной экстирпации присваивают значение +8, а при ее отсутствии -2, при определении ультразвукового исследования щитовидной железы присваивают значение -5-5; после чего дополнительно выявляют тип картирования метаболических структур сыворотки крови и присваивают значение -5-10; затем определяют диагностический индекс по суммарному значению признаков состояния и при условии значения этого индекса < -10 определяют отсутствие риска нарушений; при значении индекса -10-10 - состояние неопределенное; при значении 11-20 определяют 1 степень тяжести нарушений; при значении 21-30 определяют 2 степень тяжести нарушений, а при значении диагностического индекса 31 и выше - определяют 3 степень тяжести нарушений.

Способ осуществляют следующим образом. 

Составляют диагностическую таблицу, включающую 60 признаков (клинические, лабораторные, инструментальные и кристаллоскопические показатели). Каждый признак разбивают на диапазоны (2-5). После этого производят подсчет частот (числа наблюдений) в каждом диапазоне при каждом из состояний А1 (соответствует перименопаузальному периоду) и А2 (соответствует постменопаузальному периоду). Далее, определив суммы наблюдений А1 и А2, принимают каждую из них за 100% и вычисляют частости Р в каждом диапазоне. Затем вычисляют отношения частостей и логарифм отношения частостей, умноженный на 5, т.е. диагностический коэффициент.

Следующим этапом является вычисление информативности (J) признака по формуле J(xj)=5 lg Р(xj/A1)/P(xj/A2)·0,5[P(xj/A1)-P(xj/A2)].

Информативными считают признаки с величиной J=0,5 и более. Получают 18 информативных признаков.

Таблица 1 
Признаки и их градации ДК Признаки и их градации ДК Признаки и их градации да 
1. Показат. бета-адренореактивности, усл.ед. 8. индекс массы тела 14. тиретропный гормон, нмоль/л 
8-16 -0,28 <23 -5,7 0,8 +1,7 
17-40 +5,7 23-25 -4,9 0,8-2,5 -4,8 
>40 -3,7 25-30 +3,4 2,5-3 +2,07 
2. Ударный объем, мл >30 +4,5 >3 +6,6 
<70 +5,2 9. Серотонин 15. УЗИ щитов, железы 
70-80 -2,3 0 +6,3 увеличена 0 
>80 -2,8 1 -2,3 уменьшена +3,2 
3. Сердечный индекс, л/мин, м 2 2 -10,6 диффузные изм. +2.1 
<3 +7,2 3 -3,7 узлы +5,2 
3-4 -2,9 10. Дофамин Нет изменений -4,8 
>4 -2,3 0 +7,4 16. Экстирпация матки с придатками 
4. ОПСС, динсексм -5 1 -5,7 
<1120 -4,8 2 -4,8 имеется +8,6 
1120-1800 -0,7 3 -7,2 отсутствует -2 
>1800 +8,6 11. холестерин, ммоль/л 17. картирование метаболических структур 
5. ЛСК максимальная, см/сек <4 -1,7 
<90 +5,2 4-5.5 -5,7 1 ТИП -5 
90-117 -1,4 5,5-6,5 +9,4 2 тип +2 
>117 -7,2 >6,5 +7,7 3 тип +5 
6. УК голеней, мл/100 гр* см3 12. В - липонротеиды, г/л 4 тип +3 
<2 +4,6 <4 -1,7 18. Преоблад. наруш. по ММИ 
2,0-2,8 -0,3 4-5,5 -5,7 
>2,8 -5,7 5,5-6,5 +9,4 вегетативные. -8 
7. Пок. микроциркуляции, ед. >6,5 +7,7 обм - эндокр. +7 
<4 +2,7 13. Гипертония, болезнь психо-эмоц. +3 
4-6 -5,3 имеется +8,6 
>6 +5,2 отсутствует -2 


Затем составляют формализованный информационный бланк для оценки тяжести состояния и вносят туда информативные признаки с диапазонами и диагностическими коэффициентами (ДК) (см. табл.1), по которому в дальнейшем производят диагностику и оценку тяжести состояния женщины.

Пациентке проводят комплексное обследование, которое включает определение 18 вышеизложенных признаков (см. табл.1). После получения значений диагностических коэффициентов каждого из показателей суммируют их и получают диагностический индекс (ДИ) по формуле: ДИ=ДК1+ДК2+ДК3+ДК4+ДК5+...+ДК18.

После этого принимают решение: при условии значения ДИ < -10 определяют отсутствие риска нарушений; при значении ДИ -10-10 - состояние неопределенное; при значении 11-20 определяют 1 степень тяжести нарушений; при значении 21-30 определяют 2 степень тяжести нарушений, а при значении диагностического индекса 31 и выше определяют 3 степень тяжести нарушений.

Пример №1. Пациентка К., 52 г., обратилась с жалобами на общую слабость, приливы жара до 10 р. в сутки, повышенную потливость, приступы учащенного сердцебиения, которые возникли около 5 месяцев на фоне сбоев менструального цикла.

Больной было проведено обследование. Получено следующее: показатель бета-адренореактивности =35(+6); показатель ударный объем сердца =75(-2); показатель сердечный индекс =3,5(-3); показатель общее периферическое сосудистое сопротивление =1270(0); показатель линейная скорость кровотока по средней мозговой артерии =85(+5); удельный кровоток голеней =1,8(+5); показатель микроциркуляции =4,5(-5); показатель индекс массы тела =26(+3); показатель серотонин =0(+6); показатель дофамин =2(-5); холестерин 4,5(-5); показатель бета-липопротеиды =4,2(-5); при определении показателя ММИ - преобладание вегетативных нарушений (-8); показатель тиреотропный гормон =1(-5); ультразвуковое исследование ЩЖ - не проводилось (нет необходимости); показатель картирование метаболических структур (+2), экстирпация матки и гипертоническая болезнь - отсутствуют (-2) - см. табл.2.

Таблица 2 
Признаки ДК Признаки ДК 
1. В-АРМ, усл.ед. 11. холестерин, ммоль/л 
35 +6 4,5 -5 
2. Ударный объем, мл 12. В-липопротеиды, г/л 
75 -2 4,2 -5 
3. Сердечный индекс 13. гипертоническая болезнь 
3 -3 отсутствует -2 
4. ОПСС 14. ТТГ, нмоль/л 
1270 0 1 -5 
5. ЛСК максимальная 15. УЗИЩЖ 
85 +5 0 
6. УК голеней 
1,8 +5 16. картирование МСК 
7. ПМ, ед. 2 тип +2 
4,5 -5 17. Преоблад. наруш. 
8. ИМТ Нейро-вегет. -8 
26 +3 18. Экстирпация матки с придатками 
9. Серотонин 
0 +6 
10. Дофамин отсутствует -2 
2 -5 


ДИ=6-2-3+0+5+5-5+3+6-5-5-5-2-5+0+2-8-2=-15

После суммирования диагностических коэффициентов (они указаны в скобках) мы получили диагностический индекс =-15. В данный момент у пациентки отсутствуют гемодинамические и метаболические нарушения. У нее имеется перименопаузальный период.

Пример №2. Пациентка Н., 49 лет, жалоб не предъявляет. В течение последних 3 месяцев отмечает сбои менструального цикла.

В результате проведенного обследования по вышеизложенному способу и расчету диагностических коэффициентов у этой пациентки суммарный диагностический индекс =-10, что свидетельствует о неопределенном состоянии. В данной ситуации необходимо контрольное обследование в динамике.

Пример №3. Пациентка С., 55 лет. В настоящее время жалоб не предъявляет, отмечает повышение массы тела, 4 года назад перенесла экстирпацию матки с придатками по - поводу миомы матки.

В результате проведенного обследования и расчета диагностических коэффициентов у этой пациентки суммарный диагностический индекс =+11, что свидетельствует о 1 степени тяжести нарушений. Необходимо наблюдение гинеколога, эндокринолога, контрольное обследование.

Пример №4. Больная О., 48 л., амб. Обратилась с жалобами на общую слабость, недомогание, давящие боли в области сердца, приливы жара до 10 р. в день, прибавление массы тела. Из анамнеза: считает себя больной около 3 лет, когда появились приливы жара, боли в сердце давящего характера, связанные с эмоциональным перенапряжением. При обследовании у гинеколога в 1999 г. установлен диагноз - миома матки. Проведено лечение норколутом 5 мг. В настоящее время препаратов не принимает. 

В результате проведенного обследования у больной установлена 2 степень тяжести нарушений (ДИ =+21), также отмечено повышение уровня тиреотропного гормона и серотонина в сыворотке крови, наличие диффузных изменений щитовидной железы, в связи с чем ей необходима коррекция синдрома гипотиреоза, в динамике контроль АД, наблюдение гинеколога, эндокринолога.

Пример №5. Больная А., 51 г., И/Б №116, поступила в кардиологическое отделение ККБ 04.01.2002 г. по экстренным показаниям с жалобами на повышение АД до 200/120 мм рт.ст., сопровождающееся болями в обл. сердца, головной болью, тошнотой. Адаптирована к АД 120/80 мм рт.ст. Из анамнеза: считает себя больной с сентября 2001 г., когда на фоне наступления перименопаузы (сбои менструального цикла) стали беспокоить головные боли, общая слабость, раздражительность, плаксивость, отмечалось повышение АД до 180/100 мм рт.ст. В октябре этого же года прошла амбулаторное обследование в условиях кардиологического центра СКАЛ, где установлен диагноз тяжелой артериальной гипертонии 2 стадии. Климактерический синдром средней степени тяжести. Выявлена гиперлипидемия. Проводилось лечение гипотензивными препаратами, однако сохранялась общая слабость, минимальные цифры АД 150-160/90 мм рт.ст. Ухудшение состояния в течение последнего месяца: АД повышается до 200/120 мм рт.ст., на фоне регулярного приема капотена в суточной дозе 75 мг. Неоднократно вызывались бригады скорой помощи, купирующие кризы. В ККБ доставлена по экстренным показаниям в связи с развитием очередного гипертонического криза - повышение АД до 200/100 мм рт.ст.

В результате обследования определена 3 степень тяжести нарушений (ДИ =+45).

У больной имеется клинический диагноз: гипертоническия болезнь 2 ст. Менопаузальный период. Синдром гипотиреоза, легкое течение, компенсированный, 3 степень тяжести гемодинамических и метаболических нарушений. Необходимо лечение артериальной гипертонии, гиполипидемическая терапия, коррекция гипотиреоза. В динамике - контроль АД, липидов и тиреоидных гормонов крови.

Внедрение материалов исследования позволит повысить достоверность оценки тяжести гемодинамических и метаболических нарушений у женщин в перименопаузальном периоде, уменьшить число лиц с тяжелыми формами сердечно-сосудистой и эндокринной патологии, повысить качество жизни данного контингента женщин и уменьшить количество дней нетрудоспособности.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ комплексной оценки тяжести гемодинамических и метаболических нарушений у женщин в перименопаузальном периоде, включающий определение информативно-значимых признаков состояния, отличающийся тем, что в качестве информативно-значимых признаков состояния выявляют наличие или отсутствие гипертонической болезни и экстирпации матки с придатками, показатель индекса массы тела, преобладание нарушений по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ) вегетативных, обменно-эндокринных или психоэмоциональных, тип метаболических структур сыворотки крови, эхокардиографически определяют ударный объем сердца, сердечный индекс и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), при ультразвуковом исследовании выявляют максимальную линейную скорость кровотока (ЛСК максимальная) по средней мозговой артерии и изменения в щитовидной железе, реовазографически выявляют удельный кровоток (УК) голеней, при исследовании лазерной допплеровской флоуметрии определяют показатель микроциркуляции, биохимически определяют показатель бета-адренореактивности, уровень холестерина и В-липопротеидов, кристаллоскопически - наличие кристаллов серотонина и дофамина, методом иммуноферментного анализа определяют уровень тиреотропного гормона, полученным показателям присваивают значения по таблице 1 и затем после получения значений диагностических коэффициентов каждого из показателей суммируют их и получают диагностический индекс (ДИ), при значении которого меньше 10 определяют отсутствие нарушений, при значении ДИ -10÷10 - состояние неопределенное, при значении 11-20 определяют 1 степень тяжести нарушений, при значении 21-30 - 2 степень тяжести нарушений, а при значении ДИ 31 и выше определяют 3 степень тяжести нарушений.