СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У ЖЕНЩИН

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У ЖЕНЩИН

RU (11) 2155037 (13) C1

(51) 7 A61K31/4196, A61K31/19, A61M1/38, A61P15/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.08.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99113074/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.06.16 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.06.16 
(45) Опубликовано: 2000.08.27 
(56) Аналоги изобретения: 1. RU 95107999 A1 (КЕМЕРОВСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР), 27.02.97. 2. RU 2127130 C1 (КЕМЕРОВСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР), 10.03.99. 3. US 5238926 A (SHERING CORP., US), 24.08.93. 4. Ремезев А.П., Неверов В.А. Циклоферон; применение в практике. - М. - СПб., 1997, стр.5-20. 5. Моисеев С.В. Дифлюкан при кандидозе влагалища. - Клиническая фармакология и терапия, 1996, 2, стр.93-96. 
(71) Имя заявителя: Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей 
(72) Имя изобретателя: Демичева О.Е.; Бульвахтер Л.А.; Менделенко М.М.; Крейнес В.М. 
(73) Имя патентообладателя: Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей 
(98) Адрес для переписки: 654005, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, пр. Строителей 5, ГИДУВ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО УРОГЕНИТАЛЬНОГО КАНДИДОЗА У ЖЕНЩИН 

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии и гинекологии, и касается лечения хронических, торпидно протекающих форм урогенитального кандидоза у женщин. Поставленная задача достигается тем, что предварительно проводят фракционный плазмаферез путем забора 400 мл крови, ее центрифугирования при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы. В оставшуюся клеточную массу вводят циклоферон в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы. Осуществляют инкубацию полученной клеточной массы при 18-24°С в течение 30 мин с периодическим перемешиванием смеси и после этого проводят реинфузию аутогенной клеточной массы внутривенно капельно. Курс - 4-5 сеансов с интервалом в двое суток. Затем вводят антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно. Способ уменьшает сроки иммунокоррекции при сокращении доз вводимых препаратов и продолжительность лечения. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии.

За последнее десятилетие частота урогенитального кандидоза возросла почти вдвое и составляет 40-60% в структуре воспалительных заболеваний женской половой сферы. Отмечается тенденция к преобладанию рецидивирующих, торпидно протекающих форм заболевания (Серов В.Н., 1997).

Лечение хронического рецидивирующего кандидоза представляет большую проблему в гинекологии и дерматологии, даже не смотря на то, что в настоящее время появились пероральные препараты, обладающие высокой противогрибковой активностью. Известны медикаментозные способы лечения хронических форм урогенитального кандидоза у женщин, включающие антимикотическую, десенсибилизирующую, иммуностимулирующую терапию (В.Л. Быков //Архив патологии - 1984 - N 12. - С. 75 - 82; Глазкова Л.К., Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. - M., 1988. - С. 85).

Известны способы лечения хронических форм урогенитального кандидоза антимикотическими препаратами системного действия такими как дифлюкан в дозе 150 мг 1 раз в неделю в течение 3 - 4 недель (Н.М. Герасимова, Н.М. Терешкина //Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике вульвовагинального кандидоза: Информационный лист N 1 Уральской Государственной медицинской академии. Кафедра кожных и венерических болезней. Протокол N 1 от 24.01.1997).

Недостатками данного способа являются высокие дозы антимикотического препарата, а так же высокий процент рецидивов (до 60%). С учетом сложного патогенетического механизма кандидоза мочеполовых органов, который характеризуется длительным рецидивирующим течением, назначение только специфических препаратов, даже высокоэффективных, не гарантирует полного выздоровления.

Грибы рода кандида относятся к условно-патогенной флоре и вызывают заболевание только в условиях снижения резистентных сил организма.

Известны способы лечения кандидоза, основанные на представлении о том, что в основе хронического рецидивирующего кандидоза лежит недостаточность местного клеточного иммунитета, его фагоцитарного звена. Существует большой арсенал иммуномодулирующих средств, однако, в связи с отсутствием методов достаточно эффективной иммуностимуляции, для предотвращения возникновения рецидивов назначают прием длительных (до полугода) профилактических курсов итраконазола (Spinillo A., Colonna L. at al. Dept of Obstetrics and Gynecol, Univ of Pavia, IRCCS Policlinico S. Matteo, Italy. J. Reprod Med., 1997). Недостатками данного метода являются длительные сроки лечения, а так же большие курсовые дозы антимикотических препаратов.

Являясь полноценными антигенами, близкими по своему строению к тканям человека, вызывают явления сенсибилизации в организме. Кандидозная аллергия ведет к рецидивированию основного заболевания, осложняет его течение (Сардыко Н.В., Соболев А.В., Пронина Е.В., Зуева Е.В. Аллергия к грибам: Методические рекомендации. - Санкт-Петербург, 1995 г. - 38 с.).

В связи с этим, целесообразно наряду с применением антимикотических препаратов использовать методы, повышающие защитные силы макроорганизма - уменьшающие аллергические и аутоаллергических реакции, повышающие естественную резистентность и улучшающие общее состояние организма (В.Л. Быков //Архив патологии - 1984 - N 12. - С. 75 - 82).

Для упомянутых выше эффектов при хронических урогенитальных, в том числе грибковых инфекциях, является применение иммуномодулирующего препарата нового поколения индуктора интерферона - циклоферона 250 мг в/в или в/м от 10 до 15 инъекций (М.Г.Романцев, Ф.И.Ершов и др. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном. НТФФ "Полисан", Санкт-Петербург, 1998) с одновременной или последующей этиотропной терапией (А.П.Ремезев, В.А.Неверов Циклоферон: применение в практике. Москва - Сант-Петербург, 1997). Для проведения этиотропной терапии использовался антимикотический препарат дифлюкан 150 мг 1 раз в неделю под контролем элиминации грибов рода кандида из организма (Wood, A.G.; New England Journal of Medecine, 1994).

Недостатками данного способа являются:

- длительность курса иммуностимулирующего лечения с последующим применением дифлюкана (2 - 3 недели). Длительность лечения составляет в среднем - 51 день;

- возникновение побочных явлений, таких как нарушение менструального цикла, болезненные овуляции, повышение температуры тела в 39,1% случаев.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения хронических, торпидно протекающих форм урогенитального кандидоза у женщин, сокращение сроков лечения, уменьшение дозы препаратов.

Поставленная задача достигается тем, что предварительно проводят забор 400 мл крови, центрифугируют ее при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы; в оставшуюся клеточную массу вводят циклоферон в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы, осуществляют инкубацию полученной клеточной массы при 18 - 24oC в течение 30 мин с периодическим перемешиванием смеси и после этого проводят реинфузию аутогенной клеточной массы внутривенно капельно 4-5 сеансов через двое суток каждый и после проведенного курса реинфузии обработанной циклофероном аутогенной клеточной массы, назначают антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно.

Новизна способа.

Проведение курса реинфузии аутогенной клеточной массы, инкубированной экстракорпорально с циклофероном обеспечивает:

1. улучшение тканевого дыхания и повышение клеточного метаболизма, устранение специфической сенсибилизации в организме, вызываемой грибами рода кандида, повышение общей реактивности организма;

2. введение циклоферона в лейко-эритроцитарную массу повышает биодоступность препарата для акцепторных клеток и его активирующее влияние на мембраны лейкоцитов;

3. введение 100 - 150 мл 9% физиологического раствора NaCl проводится для отмывания клеток лейко-эритроцитарной массы и удаления остатка препарата, что обусловливает чистоту эксперимента;

4. интервал между процедурами выбран, исходя из периода гиперреактивной фазы индукции интерферона на стимуляцию циклофероном.

Сущность способа заключается в следующем.

При постановке диагноза хронического урогенитального кандидоза у пациенток предварительно проводят эксфузию 400 мл крови в контейнеры гемакон 500/300. После этого кровь центрифугируют при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы (центрифужный плазмоферез). В оставшуюся клеточную массу крови вводят иммуномодулятор циклоферон в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы, инкубацию полученной смеси осуществляют при температуре 18 - 24oC в течение 30 мин с периодическим осторожным перемешиванием смеси. Затем в гемокон с лейко-эритроцитарной массой вводят 9% физиологический раствор NaCl до объема 500 мл. После чего производят центрифугирование при 1500 об/мин с последующим удалением надосадочной жидкости. После инкубации производят возвращение лейко-эритроцитарной массы в кровоток больной внутривенно капельно. Курс лечения составляет от 4 до 5 сеансов. Интервал между процедурами составляет двое суток с учетом выведения препарата из организма.

После проведения процедуры для элиминации грибов из организма больные принимают антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно.

Сочетание предварительного проведения центрифужного плазмофереза с инкубацией клеточной массы иммуномодулятором циклофероном и последующим приемом дифлюкана обеспечивает сокращение сроков лечения циклофероном, позволяет избежать побочных эффектов, снизить дозы препаратов.

Затраты времени при проведении операций по предлагаемому способу представлены в табл. 1.

Нами проведено лечение 18 больных с хроническими непрерывно рецидивирующими формами урогенитального кандидоза; результаты лечения приведены в табл. 2, где представлены показатели лечения предлагаемым методом и у прототипа.

Клинический пример.

Больная К. с диагнозом: хронический урогенитальный кандидоз, непрерывно рецидивирующее течение, левурид левой кисти - поступила с жалобами на интенсивный зуд во влагалище и перианальной области, обильные творожистые выделения из влагалища. Из анамнеза: длительность заболевания 5 лет, рецидивы кандидозного процесса возникают практически каждый менструальный цикл. Ранее пациентке по поводу урогенитального кандидоза было проведено лечение дифлюканом 150 мг 1 раз в неделю в течение 4 недель до элиминации грибов кандида из влагалища. Рецидив в течение 2 менструальных циклов.

При поступлении во влагалище обнаружены грибы рода кандида. При осмотре: слизистая влагалища гиперемирована, с большим количеством творожистых масс.

При исследовании иммунного статуса выявлено снижение Т - клеточного звена иммунитета (CD3 - 47%, CD4 - 25%, CD8 - 10%, CD16 - 5%, снижение фагоцитарной способности нейтрофилов до 62%).

Проведено лечение: у пациентки провели эксфузию 400 мл крови. Забор крови производился в одноразовую систему гемокон 300/500. После этого кровь центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением плазмы (центрифужный плазмоферез). В оставшуюся клеточную массу добавляли 2 мл циклоферона. Инкубацию полученной смеси осуществляли в течение 30 мин с периодическим, осторожным перемешиванием смеси. После инкубации произвели возвращение смеси в кровоток больной внутривенно капельно. Курс лечения составил 5 сеансов. С интервалом между процедурами 2 суток.

В процессе лечения состояние пациентки значительно улучшилось: зуд во влагалище и перианальной области прекратился на 3 сутки (после 2 процедур), уменьшилось количество выделений на 5 сутки (после 2 процедур); при вагинальном исследовании исчезновение гиперемии влагалища отмечалось на 8 сутки (после 4 процедур); исчезновение левурида на левой кисти отмечалось на 12 сутки (после 5 процедур). После 5 процедур отмечалась нормализация показателей клеточного иммунитета (CD3 - 69%, CD4 - 39%, CD8 - 22%, CD16 - 14%, фагоцитарной активности нейтрофилов до показателей, соответствующих норме - 82%).

После 5 процедур больная принимала дифлюкан в дозе 150 мг однократно. При микологическом исследовании через неделю дрожжеподобные грибы обнаружены не были. В связи с этим повторная доза препарата не назначалась.

При наблюдении за пациенткой в течение полугода, обострений урогенитального кандидоза не было. При микологических исследованиях (бактерископическом и бактериологическом) с периодичностью 1 раз в месяц грибы рода кандида не обнаружены.

Положительные эффекты предлагаемого способа:

1. Данный способ активации лейкоцитов позволяет эффективно повысить иммунорезистентность организма больного в виде активации показателей Т-клеточного звена иммунной системы, специфических показателей фагоцитоза дрожжеподобных грибов нейтрофилами и снизить дозы иммуностимулятора и дозу антимикотического препарата в 3 раза.

2. Реинфузия аутогенной клеточной массы активированной иммуномодулятором циклоферон позволяет значительно снизить сенсибилизирующее действие, оказываемое на организм дрожжеподобными грибами.

3. Частота побочных эффектов препарата циклоферон снижается в 4,5 раза.

4. Сроки лечения сокращаются в 3 раза. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения хронического урогенитального кандидоза у женщин, включающий применение иммуномодулирующего препарата циклоферон, отличающийся тем, что предварительно проводят забор 400 мл крови, центрифугирование ее при 1500 об/мин в течение 15 мин с последующим удалением надосадочной плазмы и введением в оставшуюся клеточную массу циклоферона в дозе 1 мг препарата на 1 мл лейко-эритроцитарной массы, осуществляют инкубацию полученной клеточной массы при 18 - 24oС в течение 30 мин с периодическим перемешиванием смеси и после этого проводят реинфузию аутогенной клеточной массы внутривенно капельно, после реинфузии обработанной циклофероном аутогенной клеточной массы с интервалом двое суток между процедурами в количестве 4 - 5 процедур, назначают антимикотический препарат дифлюкан в дозе 150 мг однократно.