СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ВУЛЬВЫ И ВЛАГАЛИЩА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ВУЛЬВЫ И ВЛАГАЛИЩА

RU (11) 2240781 (13) C1

(51) 7 A61K9/08, A61K31/56, A61K35/74, A61P15/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.11.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003116855/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.05 
(45) Опубликовано: 2004.11.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2124890 C1, 20.01.1999. RU 2104004 C1, 10.02.1998. RU 2032402 C1, 10.04.1995. RU 2140272 C1, 27.10.1999. БАТКАЕВ Э.А. и др. Эффективность использования вакцины "СолкоТриховак" в лечении урогенитального трихомониаза у женщин и мужчин. - Русский медицинский журнал, 2002, 10, №2, с. 68-72. БЕЛЬКОВА Ю.А. Фузидовая кислота в современной клинической практике. Обзор литературы. - Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2001, 3, №4, с. 324-333. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. 14-е издание, переработанное, исправленное и дополненное. - М.: ООО "Новая Волна", Издатель С.Б.Дивов, 2001, т.2, с. 270-271. ПИНЕГИН Б.В. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора Солко Триховака. - Иммунология, 1997, №4, с. 45-48. Регистр лекарственных средств России. Ежегодный сборник. Гл. редактор Г.Л.ВЫШКОВСКИЙ, 2002, с. 772, 931. Справочник по акушерству и гинекологии./Под ред. акад. РАМН Г.М.САВЕЛЬЕВОЙ. Издание второе, переработанное и дополненное. - М.: Медицина, 1996, с. 264 и 265. US 6225356, 01.05.2001. KR 2002020544, 15.03.2002. 
(72) Имя изобретателя: Воронова О.А. (RU); Герасимова Н.М. (RU); Вишневская И.Ф. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии (RU) 
(98) Адрес для переписки: 620102, г.Екатеринбург, ул. Ясная, 38-58, Г.И. Мелиховой 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ВУЛЬВЫ И ВЛАГАЛИЩА
Изобретение относится к медицине, к гинекологии и может быть использовано для лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища. Предварительное медикаментозное лечение проводят путем внутримышечных инъекций Солко Триховак по 0,5 мл 1 раз в неделю трехкратно, а в качестве лекарственного вещества при местном введении используют фузидовую кислоту в виде 2% крема Фуцидин в течение 10 дней 2 раза в сутки с экспозицией 4-6 час; через 8-12 месяцев проводят ревакцинацию путем однократного внутримышечного введения 0,5 мл Солко Триховак. Данное изобретение способствует полной элиминации патогенной флоры без нарушения влагалищной микрофлоры, необходимой для роста и сохранения лактат-продуцирующих микроорганизмов, что в свою очередь обеспечивает высокую эффективность лечения. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении аэробного вагинита.

Аэробный вагинит - это инфекция нижних половых органов у женщин, специфически локализованная на уровне влагалища и обусловленная аэробной флорой, может сопровождаться воспалением вульвы и шейки матки.

В настоящее время под этим названием представлена сборная группа заболеваний, этиологическая структура и патофизиологические механизмы развития которой остаются неясными. Отсюда частая неэффективность лечения, рецидивы заболевания, склонность к хроническому течению и возможность серьезных репродуктивных осложнений (Е.Ф.Кира, 2001, Yamamoto T. et al., 1999, Honig E. et al., 1999).

Известны попытки некоторых отечественных исследователей использовать для санации полости влагалища у беременных и гинекологических больных коммерческих препаратов.

В настоящее время наиболее эффективными препаратами, применяемыми при лечении воспалительных заболеваний влагалища считаются метронидазол и клиндамицин (Э.А.Баткаев Э.А., Е.В.Липова, А.В.Власов и др. Местная терапия бактериального вагиноза и мочеполового трихомониаза гелем метрогил. ВДВ 2001, № 1, с.51; С.В.Яковлев. Формуляр антибактериальной терапии и профилактики инфекций в акушерстве и гинекологии. - Антибактериальная терапия для практического врача, 1999, № 3). 

Известен способ лечения таких вагинальных инфекций, как бактериальный вагиноз, предложенный профессором Е.Ф.Кира (1993 г.), который предлагает лечить методом, основанным на местном применении препаратов и считает его более эффективным, чем прием метронидазола внутрь. На первом этапе лечения длительностью 7-10 дней рекомендовано введение во влагалище 100 мл 2-3% раствора молочной или борной кислоты ежедневно с 10-минутной экспозицией и назначение вагинальных свечей или тампонов с препаратами группы имидазола и гормонами. На втором этапе продолжительностью 7-10 дней предусмотрено местное применение на тампонах 2 раза в день биопрепаратов (лактобактерин, ацилакт, бифидумбактерин, бифидин). После окончания лечения положительный эффект отмечен у 88,4% больных (Raid G. et. al. Implantation of Lactobaccillus casei var rhamnosus into vagina. Lancet., 1994, p.1229).

Очевидным недостатком промышленно выпускаемых препаратов, содержащих кишечные штаммы бифидобактерий, является их низкая адгезивность, тогда как наличие данной способности рассматривается как необходимое условие для приживления бактерий в данной экологической нише. 

Кроме того, условно-патогенная аэробная микрофлора в настоящее время характеризуется устойчивостью к основным, применяемым в венерологической и акушерско-гинекологической практике, группам антибиотиков, что достаточно часто обуславливает развитие воспалительных процессов гениталий после лечения инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Пока не разработана четкая тактика ведения больных при постановке диагноза аэробный вагинит, а частое эмпирическое применение препаратов группы метронидазола, особенно в гинекологической практике, приводит к селекции аэробной флоры и преобладанию ее в биоценозе влагалища (Lossick J. G, Muller M., Gorrell Т.Е., 1986).

Известен также способ лечения бактериального вагиноза путем обработки влагалища методом эвакуации обильных сливкообразных выделений со стенок сухим ватным тампоном, введением во влагалище (местное введение) тканевого сорбента АУТ-М с экспозицией 24 ч (РФ, патент № 2150944, МПК 7 А 61 К 3/44, А 61 F 13/22, А 61 Р 15/02, опубл. 2000 г.).

Данный способ применим для лечения бактериального вагиноза, но не лечит аэробный вагинит.

Наиболее близким решением к заявляемому является способ лечения бактериального вагиноза и воспалительных процессов гениталий (вульвы и влагалища). На первом этапе пациенту назначают прием внутрь витаминных препаратов или антиоксиданта. Затем производят обработку наружных половых органов тампоном. После чего назначают влагалищные ванночки с раствором малавита, а затем в задний свод влагалища вводят рыхлый марлевый тампон, смоченный водным раствором малавита (с разведением 1/10-1/5) с экспозицией 2-4 часа (РФ, патент № 2124890, МПК 6 А 61 К 31/30, А 61 К 31/185, А 61 К 35/56, А 61 К 35/78, опубл. 1999 г.) - прототип.

Данный способ обеспечивает селективное воздействие на патогенную микрофлору с минимальным подавлением лактобацилл при отсутствии осложнений от его использования, однако использование малавита оставляет открытым вопрос о специфичности применения этого вещества при аэробных воспалительных процессах. Обработка влагалища указанным средством только избавляет микроценоз от патогенных микроорганизмов и недостаточно эффективно и безопасно для лечения аэробного вагинита. 

Задачей данного изобретения является выбор схемы и лекарственных препаратов лечения аэробного вагинита.

Технический результат, который будет достигнут от использования данного изобретения, заключается в повышении эффективности лечения и сохранении вагинальной среды после лечения, необходимой для роста и сохранения лактат-продуцирующих микроорганизмов.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища (гениталий) путем предварительного медикаментозного лечения пациента, обработки влагалища ватным или марлевым тампоном с последующим местным введением лекарственного вещества, предварительное медикаментозное лечение проводят внутримышечно инъекцией Солко Триховак по 0,5 мл 1 раз в 2 недели трехкратно, а в качестве лекарственного вещества при местном введении применяют фузидовую кислоту в виде 2% крема Фуцидин в течение 10 дней 2 раза в сутки с экспозицией 4-6 час. Через 8-12 месяцев проводят ревакцинацию путем однократного внутримышечного введения 0,5 мл Солко Триховак.

Сущность изобретения состоит в эффективном использовании приемов и лекарственных веществ, положительно влияющих на пациента. Парентеральное внутримышечное введение лиофилизированной вакцины Солко Триховак, полученной из атипичных штаммов Lactobacillus acidopilus, выделенных из влагалищного отделяемого женщин, больных трихомониазом, по 0,5 мл 1 раз в неделю трехкратно позволяет восстановить микроценоз влагалища. Механизм действия данной вакцины следующий: элиминация патогенной флоры при помощи антител, образование которых стимулируется вакцинацией с последующей продолжительной и устойчивой нормализацией влагалищной микрофлоры. (Хотелось бы отметить, что раньше этот препарат при аэробном вагините не применяли).

Местное (наружное) применение фузидовой кислоты в виде 2% крема Фуцидин по 2 раза в сутки с экспозицией 4-6 час в течение 10 дней является очень эффективным, т.к. помимо антибактериального действия она обладает и иммунным действием. Она продуцируется грибами Fusidium coccineum (С Н О × 1/2 Н О). Кроме того, местное применение фузидовой кислоты в отличие от перорального введения не вызывает таких побочных явлений, как тошнота, головная боль, анорексия, рвота, диарея, желудочный дискомфорт, периодические спазмы, запоры, металлический, резкий и неприятный привкус во рту, крапивница, покраснение кожи и т.п.

Повторная ревакцинация через 8-12 месяцев позволяет повысить эффективность курса лечения, т.к. стимулирует местный иммунитет слизистой влагалища на продолжительный период.

Заявляемая последовательность приемов и применение указанных медикаментов обеспечивает высокую эффективность лечения аэробного вагинита без нарушения влагалищной микрофлоры.

Из анализа научно-технической и патентной литературы заявляемой совокупности признаков, способствующей уничтожению болезнетворных организмов аэробного вагинита с использованием низкой, безопасной дозы активного ингредиента (медикамента) и одновременно обеспечивающей сохранение вагинальной среды, необходимой для роста и сохранения лактат-продуцирующих микроорганизмов, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого решения критериям “новизна” и “изобретательский уровень”.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Перед проведением лечения исключалось наличие других заболеваний, передающихся половым путем.

Лечение включает в себя одновременное начало вакцинации Солко Триховак и местной терапии (местного введения лекарственного вещества).

Вакцина Солко Триховак вводится внутримышечно по 0,5 мл с интервалом в две недели, на курс лечения - три инъекции. 

Процедура местной терапии проводится следующим образом. Влагалище обрабатывают методом эвакуации сливкообразных выделений со стенок влагалища женщины (пациентки) путем механического их удаления сухим ватным либо марлевым тампоном. Затем во влагалище вводят марлевый тампон, содержащий необходимое количество (0,5 мл) 2% крема Фуцидин, разрешенный к применению Регистром лекарственных средств России (РЛС, Москва, 2002 г., регистрационный № 011114/27.05.99). Подобную процедуру проводят 2 раза в день в течение 10 дней с экспозицией 4-6 час. Данная масляно-водная композиция (крем) уничтожает только вредные бактерии, ассоциирующимися с “вагинитами”, но за счет своего слабого иммунологического эффекта незначительно влияет на молочнокислые бактерии (характеризующие нормофлору влагалища), такие как Lactobacilli и другие лактат-продуцирующие организмы (ранее этот препарат в этой форме выпуска и для местного лечения вагинитов не применяли).

Контроль излеченности проводили через месяц после окончания проведения вакцинотерапии, т.к. к этому времени начинают регистрироваться в вагинальном секрете повышение титров секреторных иммуноглобулинов А, проявляющиеся повышением уровня одних их основных представителей микрофлоры генитального тракта, а именно - лактобацилл, и снижением уровня патогенных микроорганизмов, что обеспечивает выраженную коррекцию дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры и восстановление доминирующего положения молочнокислых бактерий.

Для подтверждения эффективности способа лечения аэробного вагинита проведено рандомизированное клиническое испытание у 65 пациенток клиники ИППП до и после лечения. Группу предлагаемого способа составили 35 больных, а группу сравнения - 30. Критерии излеченности (эффективности) оценивались на основании отсутствия клинических и лабороторных тестов аэробного вагинита. Стойкий эффект от лечения был достигнут у 27 (77,1%) больных, пролеченных предложенным способом, а в группе сравнения - лишь в 50% случаев. Период диспансерного наблюдения составил от 8 месяцев до одного года, после чего была проведена повторная ревакцинация (внутримышечное введение 0,5 мл Солко Триховак однократно).

Пример 1. Больная П. (11285), 25 лет, служащая, не в браке, обратилась в амбулаторную клинику ИППП УрНИИДВиИ. Выставлен диагноз: Аэробный вагинит, хроническое течение.

Диагноз установлен на основании клинического и лабораторного обследования. При микроскопии вагинального мазка установлен IV тип (Кира Е.Ф., 2002), а клиническая картина соответствует воспалительному процессу.

Больной проведена одновременно вакцинотерапия Солко Триховаком и 10-дневный курс с местным применением препарата Фуцидин в виде 2% крема. Побочных явлений от применяемого метода не наблюдалось. При повторном посещении врача через две недели после первичной инъекции у больной исчезли влагалищные бели, чувство жжения и дискомфорта в половых путях. При контрольном исследовании через месяц после вакцинотерапии клинических данных за воспалительный процесс не наблюдалось, патогенной и условно-патогенной микрофлоры не выявлено, присутствовали только Lactobacillus spp. В титрах более 107 КОЕ/мл, рН 4,2. На протяжении длительного диспансерного наблюдения (в течение года) патологических изменений во влагалищной микрофлоре не отмечалось. Успешно была проведена ревакцинация Солко Триховаком (0,5 мл внутримышечно однократно). 

Пример 2. Больная М. (17376), 32 года, служащая, в браке, обратилась в амбулаторную клинику ИППП УрНИИДВиИ. Выставлен диагноз: Аэробный вульво-вагинит. Острое течение.

Лечение с применением предложенного курса терапии позволило достигнуть полного излечения через месяц после окончания курса вакцинации.

В мазках исчезла многочисленная Грам (+) и Грам (-) миклофлора. Клиническое обследование (через 8 месяцев) показало отсутствие инфекционно-воспалительных изменений во влагалище, рН регистрировалось в пределах нормы - 4,0. Патогенная микрофлора отсутствует, Lactobacillus spp. в титрах 106 КОЕ/мл.

Непосредственный (через месяц) и отсроченный (через 8-12 месяцев) эффект лечения по данному изобретению является высокоэффективным, безопасным. Настоящее изобретение также позволяет избежать перорального введения Фуцидина для лечения воспалительного процесса во влагалище, которое может привести к нежелательным побочным эффектам. Заявляемый способ с использованием низких доз Фуцидина не только обеспечивает эффективное лечение вагинитов, обусловленных аэробной оппортунистической флорой, но и способствует эффективному восстановлению нормальной вагинальной микрофлоры, такой как Lactobacillus spp. в достаточном количестве (не менее 105-7 КОЕ/мл).




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища путем предварительного медикаментозного лечения пациента, обработки влагалища ватным или марлевым тампоном, последующим местным введением лекарственного вещества, отличающийся тем, что предварительное медикаментозное лечение проводят путем внутримышечных инъекций Солко Триховак по 0,5 мл 1 раз в неделю трехкратно, а в качестве лекарственного вещества при местном введении используют фузидовую кислоту в виде 2 % крема Фуцидин в течение 10 дней 2 раза в сутки с экспозицией 4 - 6 ч, через 8 - 12 месяцев проводят ревакцинацию путем однократного внутримышечного введения 0,5 мл Солко Триховак.