СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЯИЧНИКОВЫХ ВЕН (ОВАРИКОЦЕЛЕ) В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЯИЧНИКОВЫХ ВЕН (ОВАРИКОЦЕЛЕ) В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

RU (11) 2240563 (13) C1

(51) 7 G01N33/68 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003109633/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.04.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.04.07 
(45) Опубликовано: 2004.11.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2141255 С1, 20.11.1999. РОССИХИН В.В. и др. Ультразвуковое исследование в диагностике оварикоцеле. Современные проблемы урологии. Материалы научных трудов VI Международного конгресса урологов. Харьков, 1998, с.202-205. ХАЧКУРУЗОВ С.Г. УЗИ в гинекологии, симптоматика, диагностические трудности и ошибки./ Под ред. С.И.Рискевич. - СПб.: Элби, 1999, с.29-31. 
(72) Имя изобретателя: Рябченко В.А. (RU); Ковалева Э.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Рябченко Виктория Александровна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 344010, г.Ростов-на-Дону, пр. Кировский, 75, кв.45, В.А. Рябченко 

(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНИ ВАРИКОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЯИЧНИКОВЫХ ВЕН (ОВАРИКОЦЕЛЕ) В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для объективной оценки обострения и тяжести течения хронического варикозного расширения вен яичника /оварикоцеле/. Способ осуществляют следующим образом. Определяют в сыворотке крови уровни цитокина и антител к фосфолипидам методом ИФА, а именно ИЛ-6 и аКЛ, и если уровень ИЛ-6 не превышает 40,0 пкг/мл, а уровень аКЛ не превышает 20,0 Е/мл, диагностируют 1-2 степень оварикоцеле в стадии обострения, а при уровнях ИЛ-6 выше 40,0 пкг/мл и аКЛ выше 20,0 Е/мл диагностируют 3 степень оварикоцеле в стадии обострения. Преимущество изобретения заключается в возможности определения степени обострения заболевания.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для объективной оценки обострения и тяжести течения хронического варикозного расширения вен яичника /оварикоцеле/.

Варикозное расширение вен яичника /оварикоцеле/ является такой патологией

яичниковой вены и яичникового сплетения, возникновение которой обусловлено как нарушением оттока крови по левой почечной вене, так и различными гинекологическими заболеваниями. Исходя из этого, она может проявляться различными признаками нарушения мочевой и половой систем. Нисходящее оварикоцеле является следствием нарушения оттока крови по левой почечной вене, а восходящее оварикоцеле представляет собой результат тазового венозного полнокровия из-за различных гинекологических заболеваний и осложнений акушерских вмешательств. Варикозное расширение вен правого яичника может возникнуть у девочек в период полового созревания (Osterhage H.R., 1974), у женщин - на V-VII месяце беременности, чему способствуют положение плода, увеличение размеров матки и гормональное воздействие. Martinet указывает, что в полости таза имеется большое число сосудистых сплетений с обильной сетью коллатералей. (Martinet J.D. Traitment des maladies veineuses des members interieuss. Paris, 1965). Многие вены таза не имеют адвентиции и в результате беременности нередко варикозно расширяются. Инволюция варикозных сосудов таза после родов несовершенна, конечные вены в области таза не имеют клапанов. Эти особенности лежат в основе возникновения гемодинамических нарушений, способствующих развитию тромбоза тазовых вен (Govaerts I., Braude P., De Раере J. Kirkpatrick С. Postpartum ovarianveins thrombophlebitis. //European Journal of Obstetrics, Gynecology, & Reproductive Biology, - 1994 - №10 - Р. 8.). Заболевание нельзя отнести к категории тяжелых, но в стадии выраженных проявлений оно снижает работоспособность, а осложнения обычно приводят к повторяющейся временной утрате ее и даже инвалидизации.

Уже в конце девятнадцатого и в первые десятилетия двадцатого века многие гинекологи стали выделять гинекологических больных, страдающих выраженными хроническими тазовыми болями при малосимптомных заболеваниях внутренних гениталий. Боль является основным клиническим проявлением патологических процессов, протекающих в венозной стенке. При формировании тазовой боли раздражение из патологического очага через подчревное сплетение поступает в спинной мозг на нервные клетки задних, передних и боковых рогов, вызывая сегментарные нарушения чувствительности в зонах Захарьина - Геда, а также сегментарные двигательные, рефлекторные, вазомоторные и трофические расстройства. В частности, спазм сосудов и местная гипоксия являются причиной возникновения зональных и удаленных от очага патологического процесса болей (Жданова В.И. Развитие нервного аппарата шейки матки.//Морфология и реактивность нервной системы: Труды - Ижевск, 1968-Т. 30.-С. 11-14).

Среди причин, вызывающих тазовые боли, приводятся данные о спаечном процессе, генитальном эндометриозе, миоме матки, варикозном расширении вен малого таза (Г.Г. Сычев и соавт., 1990; Е.П. Шуйкина, 1991; Б.В. Семенов, 1994). В настоящее время по мнению многих авторов от 10 до 70% тазовых болей обусловлено варикозным расширением вен яичника (Подзолкова Н.М., Орлова О.А. Сосудистый фактор в генезе хронической тазовой боли и бесплодия у женщин. Эволюция лечебно-диагностической концепции от В.Ф.Снегирева до наших дней. //Акуш. и гин. - 2002. - №4, стр.15-18;Рымашевский Н.В.,2000).

Чаще всего женщины, страдающие варикозным расширением вен яичников, жалуются на боли в пояснице, в нижней части живота, нередко с иррадиацией в паховую область, внутреннюю поверхность бедер. Боли имеют обычно тупой, ноющий характер, нередки текущие ощущения жжения (“печет” внизу живота, в районе поясницы), внутреннего распирания, дискомфорта. Боли могут быть постоянными или периодическими, могут усиливаться при изменениях погоды, обостряться при простудных заболеваниях, под влиянием стрессовых факторов, чаще возникают за 7-10 дней до менструации.

Хотя особенности течения болезненного состояния у подобных больных заключались не столько в выраженности воспалительного процесса в гениталиях, сколько наличием тягостного для больных болевого синдрома, с длительным, практически не поддающимся терапии течением, практически безоговорочно признавалась воспалительная природа этих заболеваний (хронические воспалительные процессы матки, околоматочной клетчатки и т.д.).

В последнее время появились сообщения о роли иммунной системы в генезе боли при различных повреждениях. Известно, что иммунокомпетентные клетки, в том числе и моноциты при любом повреждении синтезируют и высвобождают белковые молекулы - провоспалительные цитокины. Цитокинами принято называть обширное семейство биологически активных пептидов, обладающих гормоноподобным действием, обеспечивающих взаимодействие клеток иммунной, кроветворной, нервной и эндокринной систем. Эти протеины относят к провоспалительным агентам потому, что они ответственны за ранний иммунный ответ. Взаимодействуя с лейкоцитами, цитокины активируют и притягивают их к месту повреждения (Kuby J. Immunology. - New York: Freeman, 1992).

Пусковым моментом в патологическом звене реакций, в конечном итоге приводящих к варикозному изменению сосудов, является повреждение эндотелия (Bougelet С. et al., 1998). При определенных ситуациях (например, при венозном стазе) эндотелий наряду с другими БАВ может высвобождать ИЛ-6 (Tsutamoto Т. Hisanaga Т. Wada A. et al. Interleukin-6 spillover in the peripheral circulation increases with theseverity of heart failure, and the high plasma level of interleukin-6 ian important prognostic predictor in patients with congestive heartfailure. // Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Vol. 31, №2. - Р.391-398.).

А.Г. Евдокимов и В.Д. Тополянский, обобщая морфологические находки при варикозной болезни, выделяют две ее стадии. Стадия компенсации варикозного синдрома характеризуется преобладанием гиперпластических процессов (очаговая пролиферация эндотелия, диффузное утолщение интимы, гипертрофия и образование новых гладкомышечных слоев) наряду с определенными деструктивными изменениями и появлением тонких коллагеновых пучков и дополнительных эластических мембран. В результате этого повышается растяжимость и уменьшается жесткость венозной стенки, что обуславливает локальное расширение вен. В стадии декомпенсации предыдущие гиперпластические процессы сменяются склеротическими и атрофическими с утолщением внутренней оболочки сосуда, истончением средней (вплоть до исчезновения продольного гладкомышечного слоя), необратимым увеличением просвета вены и нарастающей несостоятельностью венозных клапанов (Евдокимов А.Г., Тополянский В.Д. Болезни артерий и вен: Справочное руководство для практического врача. - М.: Высш. шк., 1999. - С. 130-134). 

Касаясь варикозного расширения яичниковых вен Н.А.Лопаткин, Г.Г.Бочоришвили, приводят описание исключительно хирургического способа лечения, мотивируя формирование синдрома тазовых болей вторичными дистрофическими изменениями в иннервации органов малого таза (В. Stegemann et al., 1980), вследствие ишемических нарушений (Лопаткин Н.А., Бочоришвили Г.Г. Клинико-диагностические параллели при овариковарикоцеле. //Урол. и нефрол. -1986 - №6 - С. 3-6). 

Другие авторы основным методом лечения варикозного расширения вен малого таза считают рентгеноэндоваскулярную окклюзию яичниковых вен (Sichlau M.J., Yao J.S., Vogelzand R.G.,1994; А.А. Соколов, Н.И.Цветкова, 1999), так, по данным Бочоришвили Г.Г.(2000), больным с I, II и III стадией нисходящего оварикоцеле показана рентгеноэндоваскулярная окклюзия яичниковой вены, а при IV стадии овариковарикоцеле эндоваскулярную окклюзию левой яичниковой вены следует сочетать с иссечением правой яичниковой вены и уретеролизом справа. При варикозном расширении яичниковых вен 1 степени эффективной оказалась специфическая фармакологическая терапия препаратами троксевазин и дипиридамол (курантил) (Казарян М.С., Карнушин Е.И., Рымашевский А.И. и др. Консервативная терапия флебита малого таза. // Материалы Всероссийской научной конфереции. - СПб., 1998-С.69).

Позже была доказана эффективность применения комплекса препаратов (доналгин, детралекс, триовит, эссенциале-форте, полифепан) больным, страдающим 1-2 степенью расширении яичниковых вен, осложненной флебитом (Карнушин Е.И. Лечение рецидивирующего тазового флебита у женщин. Автореф. дис.канд.мед.наук. Ростов н/Д, 1999-23 с.).

При 3 степени расширения яичниковых вен консервативное лечение не эффективно и показано оперативное вмешательство.

По мнению Н.В. Рымашевского и соавт., выбор и эффективность метода лечения венозной патологии малого таза зависят от степени расширения вен. В зависимости от диаметра расширенных сосудов, по классификации И.К. Завариной (1974) существует три степени варикозного расширения вен: I степень - диаметр вены до 5 мм; II степень - диаметр вены не более 10 мм; III степень - диаметр вены более 10 мм.

Несмотря на то, что цитируемая классификация венозного расширения относится к варикозному расширению вен нижних конечностей, ее сочли возможным к применению и в настоящее время применяют для определения степени расширения вен малого таза, в том числе яичниковых вен (Рымашевский Н.В., Маркина В. В., Волков А.Е. и др. Варикозная болезнь и рецидивирующий флебит малого таза у женщин.-Ростов н/Д, 2000-164 с.).

Таким образом, понятна актуальность поиска диагностических методик, позволяющих не только дифференцировать оварикоцеле у больных, страдающих выраженными хроническими тазовыми болями при малосимптомных заболеваниях внутренних гениталий, но и диагностировать степень расширения яичниковых вен, что позволит врачу выбрать адекватную тактику ведения больной и повысить эффективность лечения.

В настоящее время приоритет в диагностике многих гинекологических заболеваний принадлежит лапароскопии, позволяющей визуально оценить степень нарушений, исключить наличие часто протекающих под маской хронических воспалений состояний (наружный генитальный эндометриоз, варикозное расширение вен малого таза, кисты и кистомы яичников и т. д.) и произвести попытку хирургической коррекции выявленных изменений. Недостатки данного метода - инвазивность, риск осложнений. 

Для диагностики варикозного расширения вен малого таза используют также реографию, основанную на регистрации изменяющейся величины электрического сопротивления живых тканей. Изменение электропроводности обусловлено, в первую очередь, колебаниями кровенаполнения сосудов и изменениями скорости движения крови в них. Реографическая волна имеет определенные параметры, основными из которых являются амплитуда, период и форма (строение). Эти параметры служат косвенным выражением основных процессов, совершающихся в кровеносной системе исследуемой области. В ряде исследований отмечена корреляция при сопоставлении данных реографии сосудистого бассейна малого таза и ультразвуковой трансвагинальной допплерометрии. Отмечено резкое снижение кровенаполнения в этом бассейне, причем степень выраженности дефицита кровенаполнения зависит от продолжительности заболевания, частоты обострении, тяжести клинического течения хронических процессов. Недостатки данной методики: субъективизм при проведении диагностики, который объясняется сложностью интерпретации рассчитываемых показателей.

В клинической практике известны способы селективной почечной флебографии и суперселективной оварикофлебографии для диагностики состояния вен органов малого таза у женщин. Они заключаются в пункции бедренной вены по Сельдингеру и катетеризации левой почечной вены с последующей флебографией и суперселективным зондированием левой яичниковой вены и оварикофлебографией. Это позволяет выявить патологический почечно-яичниковый венозный кровоток, расширение яичниковой вены и варикозное расширение вен гроздьевидного сплетения яичника (Бочоришвили Г.Г. Диагностическая ценность чрезбедерной и внутриматочной флебографии при овариковарикоцеле. // Новые методы диагностики и лечения в урологии. - Тбилиси, 1988 - С.34-40). К недостаткам этих способов можно отнести: травматичность, инвазивность, высокую лучевую нагрузку и невозможность осуществления их при динамическом наблюдении за больной.

Известен способ определения венозного застоя в органах малого таза у женщин, страдающих бесплодием при альгоменарее (А.С. №1777079, 1992.). Сущность способа состоит в том, что осуществляют термографическое исследование нижней трети передней брюшной стенки в клиностаическом и ортостатическом положении и при выявлении асимметрии термографической активности в этой области определяют венозный застой в органах малого таза, вызванный варикозным расширением яичниковой вены и внеорганных вен внутренних половых органов. Основным недостатком данного способы является низкая специфичность и достоверность термодиагностики.

Прототипом изобретения выбран способ диагностики расширения яичниковых вен (оварикоцеле) (патент РФ №2141255,1999 г.). Сущность способа: выполняют допплерографическое исследование с цветной визуализацией кровотока в яичниковых венах трансвагинальным ультразвуковым датчиком в положении стоя с использованием приема Вальсальвы. К недостаткам данного способа можно отнести следующие: 1) знания врача ультразвуковой диагностики должны быть на уровне знаний клинициста: сосудистого хирурга, гинеколога, андролога и т. д., т.е. требуют высокой профессиональной квалификации; 2) он должен грамотно разбираться в возможностях имеющегося у него ультразвукового оборудования и максимально полно использовать их в диагностике венозной патологии (Зубарев А.Р. - Стандарты ультразвуковой флебологии - 2000).

Анализируя данные научно-медицинской и патентной литературы, мы пришли к заключению, что известные методы исследования варикозного расширения яичниковых вен нацелены только на выявление данной патологии, позволяют оценить состояние кровотока и величину расширения (диаметр) яичниковых вен, но не определяют наличие обострения процесса в зависимости от степени варикозного расширения яичниковых вен. А как указывалось выше, именно стадия обострения варикозного расширения яичниковых вен вызывает болевой синдром. Таким образом, очевидно, что нуждается в дальнейшем изучении роль цитокинов, в том числе ИЛ-6, а также влияние патологии сосудов при антифосфолипидном синдроме на патогенезе варикозного расширения яичниковых вен, на развитие оварикоцеле. Необходим поиск новых патогенетических маркеров, эффективных способов лечения и методов выбора адекватной терапии.

Задача изобретения - разработка оптимального метода, позволяющего с высокой точностью диагностировать стадию обострения при различных степенях тяжести варикозного расширения яичниковых вен.

Поставленная задача решается путем исследования сыворотки крови, в которой определяют уровень цитокина и антител к фосфолипидам методом ИФА, а именно ИЛ-6 и аКЛ, и если уровень ИЛ-6 не превышает 40,0 пкг/мл, а уровень аКЛ не превышает 20,0 Е/мл, диагностируют 1-2 степень оварикоцеле в стадии обострения, а при уровнях ИЛ-6 выше 40,0 пкг/мл и аКЛ выше 20,0 Е/мл диагностируют 3 степень оварикоцеле в стадии обострения.

Технический результат - исследование ИЛ-6 и аКЛ в динамике ведения женщин с синдромом тазовых болей позволяет не только дифференцировать патологию и контролировать эффективность терапии, но и служит патогенетическим критерием отбора женщин с варикозным расширением яичниковых вен для консервативного либо оперативного лечения. Выявление титра антител к кардиолипину при варикозном расширении яичниковых вен позволяет выбрать адекватную тактику ведения пациенток. Так, нами было выявлено, что при установлении 1-2 степени оварикоцеле при соответственных уровнях ИЛ-6 и аКЛ прогнозируют положительный результат консервативного лечения, а при диагностировании 3 степени оварикоцеле при соответственных уровнях ИЛ-6 и аКЛ эффект консервативного лечения ожидается не полный и может быть рекомендовано оперативное лечение.

Существует мнение, что варикозную болезнь можно причислить к классу коллагенозов (Колесникова Р.С. Лечение заболеваний вен у женщин. - М.: Медицина, 1977. - 184 с.). Поэтому мы остановились на определении двух показателей, используемых как маркеры иммунопатологических процессов при болезнях соединительной ткани: антитела к кардиолипинам аКЛ и ИЛ-6.

Антитела к фосфолипидам представляют собой гетерогенную группу аутоантител против отрицательно заряженных фосфолипидов (в том числе и к фосфолипидам мембран эндотелиоцитов). Они обнаруживаются, в первую очередь, в тесте, определяющем антитела против кардиолипина (АСА-тест), дают ложноположительные реакции в биологических тестах на сифилис и в антикоагулянтном тесте на волчанку. Все эти три теста обнаруживают схожие, но необязательно идентичные антитела. Таким образом, для того чтобы идентифицировать антитела к фосфолипидам, иногда приходится использовать все эти тесты. Присутствие этих антител у пациентов помогает выявлять больных с риском венозного и/или артериального тромбоза, часто сопровождающегося тромбоцитопенией, то есть больных с синдромом, который принято называть антифосфолипидным (АФС) (Harris E.N. et al., 1988).

Высокие уровни антител к кардиолипину наблюдаются при тромбозах, при прерывании беременности, при тромбоцитопении и некоторых других заболеваниях (Harris E.N. et al., 1988). Низкие уровни антител к кардиолипину были найдены при различных клинических нарушениях, не относящихся к антифосфолипидному синдрому. Поэтому низкие уровни этих антител имеют ограниченное диагностическое значение.

В последние годы доказано большое значение участия в воспалительном процессе, в том числе в патогенезе варикозного расширения вен малого таза, цитокинов, продуцируемымых клетками организма разных типов, в первую очередь активированными лимфоцитами, моноцитами, тканевыми макрофагами.

Противоспалительными цитокинами являются интерлейкин 1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-8, туморнекротизирующий фактор, а их антагонистами, т.е. противовоспалительными медиаторами -ИЛ-10, антагонист рецепторов ИЛ-1 и др. При дисбалансе про- и антивоспалительных медиаторов в сторону первых воспаление, в том числе при варикозном расширении вен малого таза усиливается (Scholmerich J. // Gut. - 1997 - Vol. 41. - Suppl 3. -P.75).

В связи с этим для диагностики варикозного расширения яичниковых вен возможно определение уровня провоспалительных интерлейкинов в крови. Так, показано, что через 24 ч от начала острого процесса, например при панкреотите, содержание ИЛ-6 повышается, через 48 ч повышается ИЛ-8. Параллельно снижается концентрация ИЛ-10 в крови ((Billi P., Miniero R., Pezzilli R. // European Pancreatic Club and the International Association of Pancreatology. Combined Meeting, 1-st-Mannheim, 1996. -P.I). Именно ИЛ-6 считают маркером среди семейства провоспалительных цитокинов (Kuby J., 1992). Кроме того in vitro и in vivo доказано, что ИЛ-6 высвобождается также эндотелиальными и гладкомышечными клетками. Ряд исследователей указывает на увеличение концентрации ИЛ-6 в бедренной вене при венозном стазе, причем его избыток коррелирует с тяжестью заболевания (Tsutamoto Т. et all, 1998). Нормальный уровень ИЛ-6 в сыворотке крови здоровых людей, как правило, не превышает 5 пкг/мл.

Подробное описание метода

Кровь для исследования берут из локтевой вены натощак. Забор крови осуществляют на 21-22 день менструального цикла, так как именно в этот период чаще всего происходит обострение болевой симптоматики. В сыворотке крови определяют уровни цитокина и антител к фосфолипидам методом ИФА, а именно ИЛ-6 и аКЛ, и если уровень ИЛ-6 не превышает 40,0 пкг/мл, а уровень аКЛ не превышает 20,0 Е/мл, диагностируют 1-2 степень оварикоцеле в стадии обострения, а при уровнях ИЛ-6 выше 40,0 пкг/мл и аКЛ выше 20,0 Е/мл, диагностируют 3 степень оварикоцеле в стадии обострения.

В основе ИФА положен твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента. Определение проводят с использованием аппаратуры “Labsystems Multiscan Plus” /Финляндия/, наборами пр-ва ООО "Протеиновый контур", г. Санкт-Петербург ("Набор реагентов РrоСоn"), согласно инструкциям, прилагаемым к наборам. Единица измерения ИЛ-6 - пкг/мл. Этот же метод является наиболее чувствительным для определения антител к фосфолипидам и использовался нами для определения антител к кардиолипину (аКЛ). Калибратор и положительный контроль, используемые в данном наборе, стандартизованы относительно калибрующих стандартов Харриса, предоставленных Лабораторией Антифосфолипидной Стандартизации. Результаты измерения выражают в единицах (Е/мл) согласно классификации Харриса.

Пример 1. Пациентка Б-ва, 26 лет, обратилась 14.05.01 г. с жалобами на ноющие боли внизу живота, усиливающиеся при переохлаждении, несколько стихающие при применении нестероидных противовоспалительных средств.

Менструальный цикл не нарушен. В анамнезе 2 родов. Болеет в течение нескольких лет. Регулярно, 2 раза в год получала антибактериальную, противовоспалительную терапию по поводу жалоб, характерных для хронического метроэндометрита, двухстороннего аднексита. Лечение было не эффективно, либо эффект был кратковременный.

При УЗ исследовании было обнаружено двухстороннее расширение яичниковых вен: слева – 12 мм, справа – 10 мм. Для диагностики степени расширения яичниковых вен и подтверждения обострения процесса проведено исследование ИЛ-6 и аКЛ методом ИФА. Полученные данные: ИЛ-6 - 81,0 пкг/мл, аКЛ - 21,0 Е/мл. Поставлен диагноз: варикозное расширение яичниковых вен 3 степени в стадии обострения. Назначена терапия варикозной болезни венотоником и венопротектором “Гинкор-форт”. Эффект от лечения был кратковременный, исследуемые показатели после лечения составили: ИЛ-6 - 47,21 пкг/мл, аКЛ -26,0 Е/мл. При контрольном УЗИ изменения диаметра яичниковых вен не наблюдалось. Ввиду неэффективности консервативного лечения было рекомендовано оперативное лечение. 

Пример 2. Больная В-ко, 42 года, обратилась 04.09.01 г. Больную беспокоили практически постоянные боли внизу живота с иррадиацией преимущественно в правое бедро, усиливающиеся при переохлаждении, во II фазе менструального цикла. Менструальный цикл не нарушен. В анамнезе у нее 2 родов (вторые - путем кесарева сечения, осложнились инфильтратом послеоперационного шва), 5 артифициальных аборта. По данным УЗИ, диаметр правой яичниковой вены при измерении составил 7 мм, левой -13 мм. В правой яичниковой вене кровоток имел пульсирующий характер. Проведено исследование ИЛ-6 и аКЛ методом ИФА. Полученные показатели: ИЛ-6 - 67,5 пкг/мл, аКЛ - 24,0 Е/мл. Нами был поставлен диагноз: варикозное расширение яичниковых вен 2-3 степени в стадии обострения. Назначено консервативное лечение венотоником и венопротектором “Гинкор-форт”. Повторное исследование сыворотки крови: после лечения ИЛ-6 - 44,4 пкг/мл, аКЛ - 23 Е/мл. При ультразвуковом исследовании - диаметр яичниковых вен остался практически неизменным. Наблюдался рецидив болевой симптоматики в течение 3-х месяцев после проведенной терапии. Рекомендовано оперативное лечение.

Пример 3. Пациентка Н-ра, 27 лет, обратилась 24.02.02 г. с жалобами на ноющие, режущие перед менструацией боли внизу живота, усиливающиеся после приема гормональных контрацептивов, с болевыми кризами после переохлаждения. Болеет менее года. Менструальный цикл не нарушен. В анамнезе у нее 1 аборт. На эхограмме тазовых сосудов обнаружено расширение правой яичниковой вены до 5 мм, левой - 8 мм. Для подтверждения обострения варикозного расширения яичниковых вен и диагностики степени тяжести заболевания проведено исследование ИЛ-6 и аКЛ. Исходный уровень ИЛ-6-24 пкг/мл, аКЛ - 13,5 Е/мл. Был поставлен диагноз: варикозное расширение яичниковых вен 1-2 степени в стадии обострения. Назначена терапия варикозной болезни венотоником и венопротектором “Гинкор-форт”. При контрольном УЗИ изменения диаметра яичниковых вен не наблюдалось. После лечения ИЛ-6 снизился до 3,6 пкг/мл, титр аКЛ -12 Е/мл. Тазовые боли перестали беспокоить. Эффект от лечения был оценен нами как полный.

Из приведенных клинических примеров видно, что у больных на фоне обострения варикозного расширения яичниковых вен выявлялось значительное повышение ИЛ-6 и антител к кардиолипину, уровень которых даже при нормализации клинических и лабораторных показателей оставался выше значений, определяемых у практически здоровых женщин. Кроме того, очевиден тот факт, что УЗИ позволяет только констатировать наличие патологии, не давая возможности судить о стадии обострения процесса, которая и вызывает болевой синдром.

Нами было обследовано 93 пациентки, страдающих варикозным расширением яичниковых вен. При сборе анамнеза больных обращали внимание на предшествующие и сопутствующие заболевания, оперативные вмешательства; отмечали возраст менархе, характер менструаций, наличие и исходы беременностей. Анализировали причины возникновения, характер и длительность течения варикозным расширением яичниковых вен, особенности и эффективность предшествующей терапии. Объективизацию динамической оценки болевых ощущений осуществляли с помощью единого из наиболее информативных тестов, применяемых для оценки боли, - "Мак-Гилловского болевого опросника". Он был создан R. Melzack и W.S. Torgerson и адаптирован Кузьменко и соавт. в соответствии с особенностями русского языка. "Мак-Гилловский болевой опросник" содержит сенсорную (субшкалы 1-13), аффективную (субшкалы 14-19) и эвалюативную (субшкала 20) шкалы. Больные давали описание боли, выбрав по одному дескриптору в любых из 20 субшкал.

Состояние внутренних половых органов характеризовали по данным двуручного исследования, особое внимание обращали на боль в момент исследования и степень выраженности спаечных изменений. Состояние гормонального гомеостаза оценивали путем определения концентрации в плазме периферической крови пролактина, тестостерона, кортизола, дегидроэпиандростендиона радиоиммунологическим методом с помощью иммунорадиологических коммерческих наборов фирмы иммуноферментных коммерческих наборов фирмы Hoffman la Roche (Швейцария).

Всем больным помимо рутинного гинекологического обследования для подтверждения диагноза было произведено УЗИ гениталий с допплеровским исследованием яичниковых сосудов. У 42 женщин (1 группа) наблюдалось варикозное расширение яичниковых вен 1-2 степени в чистой форме, либо в сочетании с бессимптомной патологией гениталий. У 51 женщины (2 группа) данная патология была 3 степени и сочеталась с эндометриозом или другой патологией гениталий. Группу контроля составили 25 условно-здоровых женщин. У всех обследуемых производили забор венозной крови, в которой определяли методом ИФА ИЛ-6 и антитела к кардиолипину - аКЛ. У женщин контрольной группы титр аКЛ составил 0-13,0 Е/мл, а уровень ИЛ-6 в пределах нормы 0-5,0 пкг/мл. В 1 группе уровень ИЛ-6 равнялся 29,8±8,9 пкг/мл и аКЛ равнялся 16,5±3,0 Е/мл. Во 2 группе эти показатели были соответственно равны: ИЛ-6 47,6±6,9 пкг/мл и аКЛ 26,2±5,4 Е/мл. Как видно из представленных данных, уровень антител к кардиолипинам, в том числе к фосфолипидам мембран у больных варикозным расширением яичниковых вен достоверно выше, чем в контрольной группе, что может быть причиной их агрессивного действия на эндотелий сосудов, и в конечном итоге приводить к варикозному расширению. Однако наиболее максимальные значения этот показатель достигает у больных варикозным расширением яичниковых вен 3 степени, что является не только диагностическим критерием, но и клинически сопровождалось резистентностью к специфической консервативной терапии варикозного расширения яичниковых вен. Таким образом, нами было доказано, что высокие концентрации ИЛ-6 в крови больных оварикоцеле являются патогенетическим маркером обострения процесса, а слабопозитивный титр антител к кардиолипину у больных характеризует активацию иммунопатологических реакций при данной патологии.

Статистическую обработку результатов клинических, лабораторных и специальных методов исследования проводили с помощью параметрических и непараметрических методов сравнения совокупностей. Достоверность различия признаков устанавливали с помощью t-критерия Стьюдента (причем при сопоставлении сопряженных совокупностей t-критерий рассчитывался для разностей значений). За достоверные принимали различия при р <0,05. Наличие и характер связи между признаками устанавливали с помощью корреляционного анализа. Использовали стандартный пакет программ "Statistika".

Преимущество предлагаемого метода состоит в том, что определение ИЛ-6 и аКЛ в сыворотке крови позволяет объективно и своевременно оценить тяжесть течения варикозного расширения яичниковых вен и внести коррективы в лечение, а также проследить морфологические изменения при варикозном расширении яичниковых вен на фоне проведенной терапии. Заявляемый способ диагностики степени оварикоцеле обладает большой информативностью, точностью и может широко использоваться в гинекологической практике. 




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ диагностики степени варикозного расширения яичниковых вен (оварикоцеле) в стадии обострения путем клинико-лабораторного исследования, отличающийся тем, что определяют в сыворотке крови уровни цитокина и антител к фосфолипидам методом ИФА, а именно ИЛ-6 и аКЛ, и если уровень ИЛ-6 не превышает 40,0 пкг/мл, а уровень аКЛ не превышает 20,0 Е/мл, диагностируют 1-2-ю степень оварикоцеле в стадии обострения, а при уровнях ИЛ-6 выше 40,0 пкг/мл и аКЛ выше 20,0 Е/мл диагностируют 3-ю степень оварикоцеле в стадии обострения.