СПОСОБ ПРОГНОЗА ИСХОДА БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН ИЗ ГРУППЫ РИСКА ПО ВНУТРИУТРОБНОМУ ИНФИЦИРОВАНИЮ ПЛОДА

СПОСОБ ПРОГНОЗА ИСХОДА БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН ИЗ ГРУППЫ РИСКА ПО ВНУТРИУТРОБНОМУ ИНФИЦИРОВАНИЮ ПЛОДА

RU (11) 2238559 (13) C1

(51) 7 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.10.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003103904/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.02.10 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.02.10 
(45) Опубликовано: 2004.10.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2120636 C1, 20.10.1998.
RU 2121687 C1, 10.11.1998.
RU 2110800 C1, 10.05.1998.
RU 2171990 C2, 10.08.2001.
RU 2158927 C2, 10.11.2000.
RU 97106122 А, 27.01.1999. 
(72) Имя изобретателя: Останин А.А. (RU); Макогон А.В. (RU); Пасман Н.М. (RU); Леплина О.Ю. (RU); Гельфгат Е.Л. (RU); Черных Е.Р. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН (RU) 
(98) Адрес для переписки: 630099, г.Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14, ГУ НИИКИ СО РАМН 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗА ИСХОДА БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН ИЗ ГРУППЫ РИСКА ПО ВНУТРИУТРОБНОМУ ИНФИЦИРОВАНИЮ ПЛОДА 
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. Сущность способа: во втором триместре беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию оценивают комплекс клинико-лабораторных показателей матери/плода. Учитывают течение беременности, осложненное развитием гестоза средней или тяжелой степени (ДК=+6.3), не осложненное развитием гестоза (ДК=-7,5); наличие УЗИ-маркеров пренатальной патологии плода (ДК=+2,9); чистоту влагалищных мазков 3-6 степени (ДК=+1,8); количество сегментоядерных нейтрофилов в материнской крови 70% (ДК=+7,9), 65% (ДК=-2,9); лейкоцитоз в плодовой крови 4,5109/л (ДК=+6,8), 3,0109/л (ДК=-6,9); абсолютный лимфоцитоз в плодовой крови 3,0109/л (ДК=+4,1); абсолютное содержание CD3+T-клеток 1,9109/л (ДК=+5,4), 1,2109/л (ДК=-3,7) и уровень IgA в крови плода 0,3 г/л (ДК =+2,5), 0,4 г/л (ДК =-5,5); относительное количество HLA-DR+ моноцитов и HLA-DR+ лимфоцитов в крови плода соответственно 88 и 30% (ДК=-6,2) и (ДК=-4,0). При суммарной величине положительных диагностических коэффициентов (ДК=+13 и выше) прогнозируют развитие неблагоприятного перинатального исхода, а при суммарной величине отрицательных диагностических коэффициентов (ДК=-17 и ниже) - благоприятный исход беременности. Способ позволяет оптимизировать тактику ведения беременных женщин. 



ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно - к способам прогноза исхода беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию (ВУИ), обследованных во втором триместре гестационного периода.

При включении беременных в группу риска ВУИ общепринятым подходом является анализ совокупности данных анамнеза, особенностей течения беременности, результатов инструментальных и лабораторных методов исследования. Существует множество факторов риска, свидетельствующих о возможной внутриутробной инфекции. Среди них неблагоприятные исходы предыдущих беременностей (медицинские аборты, особенно осложненные воспалительными заболеваниями, самопроизвольные аборты, замершая беременность); неблагоприятные перинатальные исходы предыдущих родов; наличие очагов хронической или острой инфекции; осложненное течение беременности (угроза прерывания. наличие гестоза, фетопланцентарная недостаточность, патологические состояния плода по данным ультразвукового и допплерографического методов исследования) и др. [1-12].

Известен способ диагностики внутриутробного инфицирования плода (патент RU №2158927), при котором у беременных женщин извлекают амниотическую жидкость и приготавливают из нее препараты, в которых подсчитывают количество макрофагов, лимфоцитов и сегментоядерных лейкоцитов в 10 полях зрения. При показателях макрофагов 5,49±1,01, лимфоцитов 6,65±1,06, сегментоядерных лейкоцитов 7,42±1,16 диагностируют внутриутробную инфекцию плода.

Кроме того, описан способ, в соответствии с которым увеличение свыше 95-процентной границы нормативного диапазона количества лейкоцитов и/или нейтрофилов в плодовой крови, полученной при проведении кордоцентеза, с чувствительностью 58-66% и специфичностью 85-87% свидетельствует о внутриутробном инфицировании плода у женщин с преждевременным отхождением околоплодных вод [13].

Однако по данным различных авторов не у всех женщин, включенных в группу риска ВУИ на основании общепринятых и традиционных подходов, имеют место неблагоприятные перинатальные исходы (НПИ). Так, практически у 50% беременных из группы риска ВУИ, даже в случае наличия документированной инфекции у матери или плода, рождаются здоровые новорожденные [7,14,15].

Известно, что развитие НПИ, включая различные инфекционные осложнения, во многом обусловлено снижением эффективности функционирования иммунной системы новорожденного. Поэтому оценка параметров иммунитета позволяет в ряде случаев прогнозировать риск развития инфекции в постнатальном периоде. Так, известен способ прогноза состояния иммунной системы новорожденного (патент RU №2107912), при котором в пуповинной крови тотчас после родов определяют относительное содержание В-лимфоцитов и при показателях, больших или равных 18%, прогнозируют иммунодефицитное состояние.

Описан также способ выявления нарушений развития новорожденного (патент RU №2119166), при котором в плазме пуповинной крови определяют содержание внеэритроцитарного гемоглобина и активность глюкозо-6-фосфатазы, которые свидетельствуют о нарушениях обменного гомеостаза. При содержании внеэритроцитарного гемоглобина более 160 ммоль/л и активности глюкозо-6-фосфатазы выше 55 мкмоль/лч диагностируют нарушение обменного гомеостаза, что свидетельствует о нарушении развития новорожденного.

Существует способ диагностики осложнений беременности поздних сроков и прогнозирования исхода родов для матери и плода (патент RU №2120636), в соответствии с которым иммунодиффузным титрованием в агаре со стандартной тест-системой определяют концентрацию иммунокомпетентных белков в сыворотке крови матери, связанного альфа2-глобулина (СБАГ) и трофобластического бета-глобулина (ТБГ), а затем по уровню СБАГ и ТБГ, а также величине коэффициента, отражающего иммунологическую адаптацию матери и фетоплацентарного комплекса (КИА) и определяемого по формуле: КИА=(СБАГ + ТБГ):ТБГ, судят о наличии осложнения беременности с последующим прогнозированием состояния новорожденного. При значении КИА > 1,8 на фоне нормального или повышенного уровня СБАГ прогнозируют развитие гестоза, гипоксию плода, синдром дизадаптации новорожденного, при значении КИА <1,5 на фоне снижения СБАГ диагностируют угрозу прерывания беременности, а при одновременном снижении СБАГ и ТБГ - перенашивание беременности.

Однако прогноз исхода беременности с использованием вышеперечисленных способов осуществляется в поздние сроки по оценке лабораторных показателей крови матери и/или пуповинной крови новорожденного, обследованных в период родов или сразу после родов.

В то же время очевидно, что ранний (во II триместре гестации) прогноз исхода беременности у женщин из группы риска ВУИ позволит, с одной стороны, снизить терапевтическую нагрузку и уменьшить затраты на диспансерное наблюдение у беременных, у которых вероятность развития неблагоприятного перинатального исхода минимальна, а, с другой стороны, позволит более целенаправленно использовать весь комплекс необходимых диагностических и лечебно-профилактических процедур в III триместре гестационного периода у женщин с высоким риском НПИ.

Задачей изобретения является повышение эффективности прогноза исхода беременности у женщин из группы риска ВУИ, обследованных во втором триместре беременности.

Задача решается тем, что в предложенном методе прогноз исхода беременности (благоприятного или неблагоприятного) строится на основании проведения последовательной процедуры Вальда с использованием комплекса клинических и лабораторных показателей матери/плода, взятых в определенном диапазоне признака с учетом их диагностической информативности и определяемых во втором триместре беременности. Благоприятным исходом беременности являются срочные самопроизвольные роды здоровым, доношенным новорожденным без признаков инфекционной патологии. Неблагоприятные перинатальные исходы включают недоношенность, гипотрофию, инфекционную патологию новорожденного (локальная или генерализованная инфекция любой степени тяжести бактериально-грибковой или вирусной этиологии: внутриутробный сепсис, пневмония, везикулопустулез, омфалит, коньюктивит, перинатальное поражение ЦНС и др.), которые потребовали медикаментозной коррекции или перевода ребенка из родильного дома в специализированный стационар.

Прогнозирование исхода беременности осуществляется во втором триместре гестационного периода (20-26 неделя беременности). Для этого проводится клинико-лабораторное обследование беременной женщины, которое включает: 1) общий анализ крови с определением количества сегментоядерных нейтрофилов; 2) ультразвуковое исследование с целью выявления эхографических маркеров пренатальной патологии плода (синдром задержки развития плода, аномальное количество околоплодных вод, мелкодисперсная взвесь в околоплодных водах, нарушение структуры плаценты, кисты сосудистых сплетений, расширение чашечно-лоханочной системы и гепатоспленомегалия у плода, двусторонние перивентрикуллярные обызвествления, микроцефалия, кальцинаты в паренхиматозных органах, врожденные пороки развития и т.д.); 3) оценку наличия и степени тяжести гестоза в соответствии с рекомендациями Серова В.И. и соавт. [16]; 4) оценку степени чистоты влагалищных мазков по классификации Ливорека [17], согласно которой выделяется 6 степеней чистоты: 1ст. - нормальная микрофлора, 2ст. - бактериальный вагиноз, 3ст. - банальный кольпит, 4ст. - гонорея, 5ст. - трихомониаз, 6ст. - кандидоз. Кроме того, проводится оценка иммуногематологических показателей крови плода, полученной из пуповинной вены с помощью кордоцентеза, которое включает определение: 1) абсолютного количества лейкоцитов, лимфоцитов и СD3+-клеток; 2) относительное содержание HLA-DR+лимфоцитов и HLA-DR+моноцитов; 3) концентрации IgA в сыворотке крови плода. Затем данные обрабатываются с помощью последовательной процедуры Вальда, после чего выносится прогностическое заключение о маловероятном или высоковероятном риске развития неблагоприятного перинатального исхода.

При разработке предлагаемого метода прогноза предварительно на “обучающем” массиве беременных из группы риска ВУИ (n=55), который включал подгруппу женщин с верифицированными НПИ (класс A1; n=32) и подгруппу женщин с нормальными исходами беременности (класс А2; n=23) была проведена количественная оценка диагностической значимости различных клинико-лабораторных показателей и выделены комплексы признаков, обладающих прогностической ценностью для определения благоприятных и неблагоприятных исходов беременности.

Для оценки прогностической значимости признаков вычислялись их диагностические коэффициенты (ДК) по следующей формуле: ДК=101g P(Xi/A1)/P(Xi/A2), где A1 и А2 - классы прогноза; Xi - номер признака, a P(Xi/Ak) - вероятность (частость) события [18].

В прогнозе неблагоприятных перинатальных исходов беременности используется следующий комплекс клинико-лабораторных показателей: течение беременности, осложненное развитием гестоза средней или тяжелой степени (ДК=+6,3); наличие УЗИ-маркеров пренатальной патологии плода (ДК=+2,9); чистота влагалищных мазков 3-6 степени (ДК=+1,8); количество сегментоядерных нейтрофилов в материнской крови 70% (ДК=+7,9); лейкоцитоз и абсолютный лимфоцитоз в плодовой крови соответственно :4,5 и 3,010% (ДК=+6,8 и ДК=+4,1); абсолютное содержание СD3+-клеток 1,9109/л (ДК=+5,4) и уровень IgA в крови плода 0,3 г/л (ДК=+2,5).

В прогнозе благоприятного исхода беременности используется следующий комплекс клинико-лабораторных показателей: течение беременности, не осложненное развитием гестоза (ДК=-7,5); количество сегментоядерных нейтрофилов матери (65%; ДК=-2,9); лейкоцитоз и абсолютное содержание СD3+T-клеток в плодовой крови (соответственно 3,0 и 1,2109/л; ДК=-6,9 и ДК=-3,7); концентрация IgA в сыворотке крови плода 0,4 г/л (ДК=-5,5); относительное количество HLA-DR+моноцитов и НLА-DR+димфоцитов в крови плода (соответственно 88 и 30%; ДК=-6,2 и ДК=-4,0).

Применение в качестве метода прогноза последовательной процедуры Вальда позволяет получить один из трех возможных ответов: 1) “состояние А1”, т.е. развитие НПИ высоковероятно; 2) “состояние A2”, т.е. развитие НПИ маловероятно; 3) неопределенный прогноз, т.е., когда имеющейся информации недостаточно для принятия решения с намеченным уровнем надежности.

Уровень надежности прогноза определяется числом ошибок. При постановке диагноза возможны ошибки двух родов. Ошибка первого рода или ошибка пропуска состояния А1 наиболее опасна. Возможна и противоположная ошибка (ошибка второго рода), когда предполагается развитие НПИ, а беременность, тем не менее, завершается родами здорового ребенка (ошибочная диагностика состояния А1 или гипердиагностика). С учетом потенциальной опасности этих ошибок, последовательная диагностическая процедура должна обеспечивать меньший уровень ошибок первого рода.

Стратегия распознавания (прогноза) состояний при использовании последовательной процедуры Вальда требует простого алгебраического сложения величин диагностических коэффициентов выделенных клинико-лабораторных показателей до достижения одного из порогов - ДКпор (А1) или ДКпор (A2) [18]. Поскольку в предложенном способе в качестве допустимого уровня ошибок первого рода принята величина 0,02 (2%) и ошибок второго рода - величина 0,05 (5%), то пороговой суммой диагностических коэффициентов для принятия решения о высокой вероятности развития НПИ является значение ДKпop(A1)=+13, а для принятия решения, что развитие НПИ маловероятно ДКпор(А2)=-17.

С целью проверки эффективности прогноза НПИ с использованием последовательного анализа Вальда была проведена процедура “автораспознавания” женщин из “обучающего” массива (n=55) с априорно известными вариантами исхода беременности. При этом у 44 из 55 женщин (80% случаев) имеющейся информации было достаточно для прогноза возможного исхода беременности (высокого или маловероятного риска развития НПИ). В оставшихся 20% случаев (11/55) прогноз был неопределенным, поскольку суммарная величина как положительных, так и отрицательных диагностических коэффициентов не достигла заданных пороговых значений (ДКпор(А1)=+13 и ДКпор(А2)=-17). Ошибки первого рода составили 0%, ошибки второго рода - 7%.

Таким образом, по данным процедуры “автораспознавания” разработанный метод прогноза характеризуется высокой эффективностью, поскольку позволяет с намеченным уровнем надежности сделать заключение о возможном исходе беременности в 80% случаев, при этом исключает наиболее опасные, “ложноотрицательные” заключения и обеспечивает низкий уровень гипердиагностики НПИ.

Разработанный метод прогноза исхода беременности был апробирован в клинической практике. По данной методике была проведена оценка выделенных комплексов диагностически значимых клинико-лабораторных показателей у 83 беременных из группы риска ВУИ, обследованных во втором триместре беременности, после чего сравнили частоту совпадения прогнозов, полученных в результате проведения последовательной процедуры Вальда, с фактическими данными катамнеза.

При этом у 67 из 83 женщин (80,7% случаев) имеющейся информации было достаточно для прогноза исхода беременности, при этом высокий риск развития НПИ был определен у 45 женщин и маловероятный риск развития НПИ - у 22 женщин. В оставшихся 19,3% случаев (16/83) прогноз был неопределенным, поскольку суммарная величина как положительных, так и отрицательных диагностических коэффициентов не достигла заданных пороговых значений (ДКпор(А1)=+13 и ДКпор(А2)=-17). Ошибки первого рода составили 4,5% (1/22). Только в одном случае при маловероятном прогнозе НПИ беременность, тем не менее, завершилась срочными родами доношенного ребенка с поражением ЦНС легкой степени.

Ошибки второго рода составили 17,8% (8/45). Следует отметить, что у 6 из 8 женщин (75% случаев), у которых прогнозировалось развитие НПИ, но беременность завершилась родами здоровых новорожденных, в третьем триместре гестационного периода проводилась комплексная медикаментозная терапия, в том числе с использованием антибактериальных препаратов. Данный факт косвенно свидетельствует, что раннее выявление беременных женщин с высоким риском НПИ и проведение в этой группе необходимого комплекса диагностических и лечебно-профилактических мероприятий позволяет в ряде случаев снизить вероятность реализации неблагоприятного исхода беременности.

Таким образом, применение предложенного метода, основанного на проведении последовательной процедуры Вальда с использованием комплекса диагностически значимых клинико-лабораторных показателей матери и плода, позволяет значительно объективизировать прогноз исхода беременности у женщин из группы риска ВУИ, обследованных во втором триместре гестационного периода.

Клинические примеры.

Пример №1. Беременная Н. (ИБ №780), 28 лет, поступила 16.02.2002 г. в родильное отделение МКБ №1 г. Новосибирска с диагнозом: беременность 23 нед., гестоз легкой степени - отечный вариант, хроническая вторичная фетопланцентарная недостаточность, хроническая внутриматочная инфекция, п/о катаральный кандидозный кольпит, группа риска ВУИ. Гинекологический анамнез: псевдоэрозия шейки матки, беременности - №1 (1994), срочные роды; №2 (1995) медицинский аборт; №3 (2002) настоящая беременность. Течение беременности: I триместр - 12 нед ЧСВ (по УЗИ) лечение в родильном доме №4. Банальный кольпит. Гиперплазия щитовидной железы.

По данным клинико-лабораторного обследования матери: гестоз легкой степени (ДК=0), УЗИ-маркеры пренатальной патологии плода не выявлены (ДК=0), чистота влагалищных мазков 6 степени (ДК=+1,8), содержание сегментоядерных нейтрофилов в крови 64% (ДК- - 2,9).

По лабораторным показателям пуповинной крови плода, полученной с помощью кордоцентеза: абсолютное содержание лейкоцитов 6,6109/л (ДК=+6,8), СD3+Т-клеток 3,7610% (ДК=+5,4), концентрация IgA 0,26 г/л (ДК=+2,5), количество HLA-DR+моноцитов 74% (ДК=0) и НLА-DR+лимфоцитов 25% (ДК=0).

В результате проведения последовательной процедуры Вальда суммарная величина положительных диагностических коэффициентов (ДК=+16,5) превысила установленный пороговый уровень ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарная величина отрицательных диагностических коэффициентов (ДК=-2,9) не достигала заданной пороговой величины ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз высокого риска неблагоприятного исхода беременности.

Действительно, по данным катамнеза (29.04.2002 г., беременность 37 нед.) женщине было выполнено оперативное родоразрешение (Кесарево сечение) из-за слабости родовой деятельности I степени. Сведения о ребенке: вес 3030 г, рост 51 см. Диагноз: Внутриутробная пневмония, среднетяжелое течение, дыхательная недостаточность, гипоксически-ишемическое поражение ЦНС, синдром гипервозбудимости. Мать с ребенком переведены из родильного отделения в Муниципальную детскую больницу №3 г. Новосибирска.

Пример №2. Беременная Ч. (ИБ №1051), 31 год, поступила 22.04.2002 г. в родильное отделение МКБ №1 г. Новосибирска с диагнозом: Беременность 26 нед., хроническая вторичная компенсированная фетопланцентарная недостаточность, хроническая внутриматочная инфекция, угрожающий выкидыш, группа риска ВУИ. Соматический анамнез: ветряная оспа, краснуха. Гинекологический анамнез: псевдоэрозия шейки матки; уреаплазмоз, трихомониаз (санирована), беременности - №1 (1992), срочные роды; №2 (2002) настоящая беременность.

Течение беременности: I триместр - 4-5 нед. ЧСВ; 22-23 нед. планцентит по данным УЗИ.

По данным клинико-лабораторного обследования матери: признаков гестоза нет (ДК=-7,5), наличие УЗИ-маркеров (планцентит, пиэлоэктазия) пренатальной патологии плода (ДК=+2,9), чистота влагалищных мазков 1 степени (ДК=0), содержание сегментоядерных нейтрофилов в крови 67% (ДК=0).

По лабораторным показателям пуповинной крови плода, полученной с помощью кордоцентеза: абсолютное содержание лейкоцитов 2,7109/л (ДК=-6,9), лимфоцитов 1,46109/л (ДК=0), СD3+Т-клеток 1,0610% (ДК=-3,7), концентрация IgA 0,33 г/л (ДК=0), количество HLA-DR+моноцитов 75% (ДК=0) и НLA-DR+лимфоцитов 21% (ДК=0).

В результате проведения последовательной процедуры Вальда суммарная величина положительных диагностических коэффициентов (ДК=+2,9) не достигла установленного порогового уровня ДКпор(А1)=+13, тогда как суммарная величина отрицательных диагностических коэффициентов (ДК=-18,1) превысила заданную пороговую величину ДКпор(А2)=-17. Таким образом, был определен прогноз маловероятного риска развития НПИ (благоприятного исхода беременности).

По данным катамнеза (26.06.2002 г., беременность 37 нед.) беременность завершилась срочными, самопроизвольными родами. Сведения о ребенке: вес 3530 г, рост 47 см. Диагноз: здоров. Мать с ребенком выписаны из родильного отделения домой.

Пример №3. Беременная X. (ИБ №1044), 29 лет, поступила 22.04.2002 г. в родильное отделение МКБ №1 г. Новосибирска с диагнозом: Беременность 22 нед., хроническая вторичная компенсированная фетопланцентарная недостаточность, хроническая внутриматочная инфекция, уреаплазмоз, труппа риска ВУИ. Соматический анамнез: варикозная болезнь. Гинекологический анамнез: псевдоэрозия шейки матки; уреаплазмоз, носительство вируса герпеса, цитомегаловируса, токсоплазмы. Беременности - №1 (1993), срочные роды; №2, 3,4- мед. аборты; №5 (2002) настоящая беременность.

По данным клинико-лабораторного обследования матери: признаков гестоза нет (ДК=-7,5), наличие УЗИ-маркеров пренатальной патологии плода не выявлено (ДК=0), чистота влагалищных мазков 1 степени (ДК=0), содержание сегментоядерных нейтрофилов в крови 70% (ДК- +7,9).

По лабораторным показателям пуповинной крови плода, полученной с помощью кордоцентеза: абсолютное содержание лейкоцитов 4,110% (ДК=0), лимфоцитов 2,6410% (ДК=0), СD3+Т-клеток 1,4810% (ДК=0), концентрация IgA 0,24 г/л (ДК=+2,5), количество HLA-DR+моноцитов 81% (ДК=0) и НLА-DR+лимфоцитов 27% (ДК=0).

В результате проведения последовательной процедуры Вальда суммарная величина положительных (ДК=+10,4) и отрицательных (ДК=-7,5) диагностических коэффициентов не превысила установленные пороговые значения (ДКпор(А1)=+13 и ДКпор(А2)=-17). Таким образом, имеющейся информации было недостаточно для точного прогноза благоприятного или неблагоприятного исхода беременности. Тем не менее, беременной был назначен курс антибактериальной терапии, которую она получила в третьем триместре беременности.

По данным катамнеза (10.08.2002 г., беременность 39 нед.) беременность завершилась срочными, самопроизвольными родами. Сведения о ребенке: вес 4230 г, рост 53 см. Диагноз: Здоров. Мать с ребенком выписаны из родильного отделения домой.

Литература

1. Арлаускине А., и др. Болезни матери и плода //Сб. науч. трудов. Вильнюс.1995; 26 - 29.

2. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода //М.: РАВУЗДПГ, 1998.-208 с.

3. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Том 2. // М.: Видар, 1996. - 408 с.

4. Петриковский Б.М., Медведев М.В., Юдина Е. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика // М.: РАВУЗДПГ, 1999. - 256 с.

5. Ромеро Р., Пилу Дж., Дженти Ф., Гидини А., Хоббинс Дж. С. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода // М.: Медицина, 1994, 448 с.

6. Федорова М.В., Серов В.Н., Стражаков А.Н., Тареева Т.Г. Внутриутробные инфекции // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 1997.- №2.- С. 89 - 98.

7. Russo M. Toxoplasmosis in pregnancy. Prevention, diagnosis, and therapy // Recenti-Prog-Med.- 1994.- Vol. 85, №1.- Р. 37-48.

8. Drose J.A., Dennis M.A., Thickman D. Infection in utero: US findings in 19 cases // Radiology.- 1991.- Vol. 178, №2.- P. 369-374.

9. Qari M., Qadri S.M. Parvovirus В19 infection. Associated diseases, common and uncommon // Postgrad-Med.- 1996.- Vol. 100.- P. 239-243.

10. Chang Y.C., Huang С.С., Liu С.С. Frequency of linear hyperechogenicity over the basal ganglia in young infants with congenital rubella syndrome // Clin. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 22, №3.-P. 569-571.

11. Brown К.Е., Young N.S. Parvovirus B19 in human disease // Annu-Rev-Med.- 1997.- Vol. 48.- P. 59-67.

12. Yoon В.H., Kirn Y.A., Romero R., Kirn J.C., Park K.H., Kirn M.H., Park J.S. Association of oligohydramnios in women with preterm premature rupture of membranes with an inflammatory response in fetal, amniotic, and maternal compartments // Am. J Obstet. GynecoL-1999.-Vol. 181.-P. 784-788.

13. Carroll S.G., Nicolaides K.H. Fetal haematological response to intra-uterine infection in preterm prelabour amniorrhexis // Fetal Diagn. Ther.-1995.- Vol. 10, №5.- P.279-285.

14. Лаврова Д.Б., Часанова Т.А., Михайлов А.M., Самсыгина Г.А. Частота распространения, диагностика и клиническое течение микоплазмозов у новорожденных. // Тезисы докладов Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции “Внутриутробные инфекции плода и новорожденного” Саратов, - 2000. -С. 98- 100.

15. Самсыгина Г.А., Лаврова Д.Б., Михайлов А.В., Бекарова А.M., Барахиндука Д., Буснаева Г.H. Микробная контаминация плода и новорожденного. // Тезисы докладов Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции “Внутриутробные инфекции плода и новорожденного” Саратов, - 2000. - С. 140 - 142.

16. Серов В.H., Пасман H.M., Бородин Ю.И., Бурухина А.H. Гестоз - болезнь адаптации // Новосибирск: РИПЭЛ плюс, 2001. - 208с.

17. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. - M.: Медицина, 1990.

18. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов // Л.: Медицина, 1978, 296 с. 



ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогноза исхода беременности, включающий оценку показателей крови матери и пуповинной крови плода, отличающийся тем, что во втором триместре беременности у женщин из группы риска по внутриутробному инфицированию оценивают комплекс клинико-лабораторных показателей с учетом их диагностической информативности: течение беременности, осложненное развитием гестоза средней или тяжелой степени (ДК=+6,3), не осложненное развитием гестоза (ДК=-7,5); наличие УЗИ-маркеров пренатальной патологии плода (ДК=+2,9); чистота влагалищных мазков 3-6 степени (ДК=+1,8); количество сегментоядерных нейтрофилов в материнской крови 70% (ДК=+7,9), 65% (ДК=-2,9); лейкоцитоз в плодовой крови 4,5109/л (ДК=+6,8), 3,0109/л (ДК=-6,9); абсолютный лимфоцитоз в плодовой крови 3,0109/л (ДК=+4,1); абсолютное содержание CD3+T-клеток 1,9109/л (ДК=+5,4), 1,2109/л (ДК=-3,7) и уровень IgA в крови плода 0,3 г/л (ДК =+2,5), 0,4 г/л (ДК =-5,5); относительное количество HLA-DR+ моноцитов и HLA-DR+ лимфоцитов в крови плода соответственно 88 и 30% (ДК=-6,2) и (ДК=-4,0) и при суммарной величине положительных диагностических коэффициентов (ДК=+13 и выше) прогнозируют развитие неблагоприятного перинатального исхода, а при суммарной величине отрицательных диагностических коэффициентов (ДК=-17 и ниже) прогнозируют благоприятный исход беременности.