СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

RU (11) 2086242 (13) C1

(51) 6 A61K33/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.05.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1997.08.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 93033734/14 
(22) Дата подачи заявки: 1993.06.30 
(45) Опубликовано: 1997.08.10 
(56) Аналоги изобретения: Мамедалиева Н.М. и др. Акушерство и гинекология.- 1991, N 7, с.22-26. 
(71) Имя заявителя: Качалина Татьяна Симоновна; Перетягин Сергей Петрович; Конторщикова Клавдия Николаевна; Гречканев Геннадий Олегович; Нижегородский государственный медицинский институт 
(72) Имя изобретателя: Качалина Т.С.; Перетягин С.П.; Конторщикова К.Н.; Гречканев Г.О. 
(73) Имя патентообладателя: Качалина Татьяна Симоновна; Перетягин Сергей Петрович; Конторщикова Клавдия Николаевна; Гречканев Геннадий Олегович; Нижегородский государственный медицинский институт 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии и может быть использовано для лечения невынашивания беременности. Способ заключается в том, что при возникновении угрозы прерывания беременности в комплексное лечение включают внутривенное введение озонированного физраствора (курсом 5 дней), который обладает способностью корригировать метаболизм и иммунитет. Способ предназначен для практического здравоохранения (гинекологические отделения стационаров, отделений патологии беременных, роддомов). 1 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ предназначен для практического здравоохранения (гинекологические отделения стационаров, отделения патологии беременных родильных домов). Учитывая ограниченный круг используемых средств (озонатор газоразрядный, источник дозируемой подачи кислорода, стерильный 0,9-й раствор хлористого натрия, одноразовые системы для внутривенных вливаний), отсутствие необходимости в специальной подготовке медперсонала, способ может быть применен в стационарах любого уровня.

Актуальность данного способа лечения обусловлена следующим:

1) значительная частота невынашивания беременности (до 20) от общего числа беременностей и связанная с этим высокая перинатальная заболеваемость и смертность, что непосредственно влияет на уровень рождаемости;

2) необходимость в рамках традиционной терапии использовать широкий спектр препаратов (седативные, спазмолитические, гормональные средства, препараты, улучшающие маточно-планетарный кровоток, реокоагуляционные свойства крови, функцию плаценты, состояние плода, иммуномодуляторы);

3) стремление сократить до минимума лекарственную нагрузку на организм беременной женщины, особенно в I и в начале II триместра беременности.

Для эффективного лечения невынашивания беременности необходима коррекция как метаболизма, так и иммунитета. Известен способ коррекции иммунитета при невынашивании с помощью левамизола, способного восстанавливать измененные функции T-лимфоцитов, препарат эффективен при хронических инфекциях, однако с его помощью не достигается улучшение метаболизма. В качестве прототипа избран способ коррекции метаболизма, при котором, помимо традиционной (базисной), проводится метаболическая терапия, включающая "применение препаратов-синергистов-субстратов и кофакторов цикла Кребса: тиамиипирофосфата, рибофлавина мононуклеотида, пантотената кальция, липоевой кислоты, токоферола ацетата (первый комплекс), препаратов-метаболитов-цианокобаламина, пиридоксальфосфата, фитина, фолиевой кислоты, оротата калия." Метаболическая терапия, включающая применение первого и второго комплекса, проводится "последовательно 10 12 дневными курсами с интервалом 2 3 нед на протяжении всей беременности.

Описанный выше способ коррекции метаболизма, обладая достаточно высокой эффективностью, особенно в отношении профилактики фетоплацентарной недостаточности, требует его применения на протяжении всей беременности, что влечет за собой большую лекарственную нагрузку, кроме того, нередко возникает необходимость добавления в лечение иммуномодуляторов.

В литературе отсутствуют прямые противопоказания для применения левамизола при беременности, хотя в начальный период беременности этот препарат использовать не рекомендуется. Кроме того, применять его необходимо с осторожностью, так как при превышении доз возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие, причем в некоторых случаях от малых доз левамизола препарат может вызывать различные побочные явления, могут наблюдаться головные боли, нарушение сна, повышение температуры, изменение вкусовых ощущений, диспепсические явления, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллергические кожные реакции, агранулоцитоз.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения, снижение лекарственной нагрузки, улучшение иммунного статуса больных с невынашиванием. Поставленная цель достигается известным способом лечения невынашивания беременности путем коррекции метаболизма, согласно изобретению используют озонированный физраствор, полученный пропусканием через физраствор в течение 20 30 мин озонокислородной смеси с концентрацией в ней озона 500 700 мкг/л/мин, который вводят в объеме 400 мл внутривенно капельно со скоростью 8 10 мл/мин. Ежедневно курсом 3 5 дней. Предпочтительно озонированный физраствор вводить при возникновении угрозы прерывания беременности и (или) в критические сроки беременности у больных с привычным невынашиванием. Использование в комплексном лечении медицинского озона, который известен своими свойствами улучшать состояние перекисного окисления липидов, функцию клеточных мембран, стимулировать фагоцитоз, перспективно в отношении коррекции метаболизма и иммунитета у беременных с невынашиванием и, следовательно, позволит уменьшать лекарственную нагрузку.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.

Озонированный физраствор получают путем пропускания через флакон емкостью 400 мл со стерильным 0,9-м раствором хлористого натрия озоно-кислородной смеси с концентрацией в ней озона 500 700 мкг на 1 л в мин. Медицинский кислород поступает в озонатор из газового баллона со скоростью 1 л/мин. Длительность насыщения озоном физраствора составляет 20 30 мин. После получения озонированного физраствора его водят капельно в локтевую вену со скоростью 8 10 мл/мин, что обеспечивает длительность инфузии 40 50 мин. Процедуру проводят 1 раз в день курсом 3 5 дней без интервалов.

0,9 -й раствор хлористого натрия избран для озонирования как наиболее доступный и вместе с тем физиологичный инфузат.

Парентеральный путь введения озонированного физраствора избран для наиболее быстрого и эффективного контакта действующего агента с кровью.

400 мл стандартный объем используемых для внутривенных инфузий флаконов и не является чрезмерной водной нагрузкой на организм.

Озонированный физраствор, насыщенный озонокислородной смесью с концентрацией озона 800 1000 мкг/мин, в условиях in vitro вызывал усиление процессов липопероксидации в плазме крови. Использование при озонировании физраствора озонокислородной смеси с концентрацией озона в ней менее 400 мкг/л/мин сопровождалось меньшим лечебным эффектом.

Скорость введения озонированного физраствора 8 10 мл/мин и соответствующая ей длительность инфузии 40 50 мин хорошо переносится больными.

Необходимость 3 5-кратного введения озонированного физраствора установлена опытным путем: меньшее количество процедур оказывает более слабый лечебный эффект, увеличение их количества не сопровождается повышением эффективности.

Ежедневное (без интервалов) проведение процедур обеспечивает сокращение длительности лечения без ущерба для его эффективности, что также установлено опытным путем. Более частое (2 раза в день) введение озонированного физраствора может вызвать подавление антиоксидантной системы защиты.

Описанный способ лечения был применен у 40 больных с привычным невынашиванием и с впервые возникшей угрозой прерывания беременности. Возраст больных варьировался от 18 до 32 лет. Срок беременности, при котором возникала угроза ее прерывания, колебался от 6 до 18 недель. Среди причин невынашивания имелись эндокринные (гиперандрогения, неполноценность I фазы менструального цикла), иммунологические нарушения (T-клеточный иммунодефицит, избыточное содержание циркулирующих иммунных комплексов), хроническая инфекция (хламидиоз), истмико-цервикальная недостаточность. Больные с генетическими аномалиями в группу не включались.

Клиническая картина варьировалась от преклинических симптомов (снижение базальной температуры, усиление перекисного окисления липидов, снижение активности антиоксидантной защиты в организме) до выраженной симптоматики угрожающего выкидыша. Всем больным был проведен курс озонотерапии по описанной выше методике. Наряду с этим проводилось следующее лечение: адекватные дозы дексаметазона или преднизолона у больных с гиперандрогенией, этиотропная терапия инфекционных заболеваний (по окончании плацентации), хирургическая коррекция истмико-цервикальной недостаточности. Всем больным проводилась седативная, спазмолитическая терапия.

Выписки из истории болезни.

1. Слепова С. В. 21 год, госпитализирована по поводу угрозы прерывания беременности в сроке 15 нед, привычного невынашивания беременности. После проведения 5-дневного курса озонотерапии произошло клиническое улучшение, сопровождающееся нормализацией лабораторных показателей. В частности, после лечения T-лимфоциты 55 при исходных 34 (норма 40 90), циркулирующие иммунные комплексы 87 ед/мл при исходных 160 ед/мл (нормы 90 120 ед/мл), диеновые коньюгаты 1,76 при исходных 4,55 нмоль/мг (норма не выше 2,78 нмоль/мг), основания Шиффа 56,8 отн. ед/мг при исходных 281,8 отн. ед/мг (норма не выше 241 отн. ед/мг). Эстриол 2,0 нмоль/л при исходном 1,5 нмоль/л, пролактин 548,0 мМЕ/л при исходном 503,0 мМЕ/л, прогестерон 119 нМ/л при исходном 54 нМ/л. Беременность закончилась в срок здоровым ребенком.

2. Копылова Н.А. 23 года, госпитализирована по поводу угрозы прерывания беременности в сроке 12 недель привычного невынашивания. После проведения 5-дневного курса озонотерапии клиника угрожающего выкидыша купировалась, лабораторные показатели пришли к норме на 8-й день после начала лечения. В частности, циркулирующие иммунные комплексы снизились с 140 ед/мл до 50 ед/мл, диеновые конъюгаты с 6,7 нмоль/мг до 2,0 нмоль/мг, основания Шиффа с 307,5 отн. ед/мг до 193,5 отн. ед/мг. Уровень гормонов повысился до нормы: эстриола с 0,7 нмоль/ до 1,3 нмоль/л, прогестерона с 60 нМ/л до 85 нМ/л. Беременность закончилась родами в срок здоровым ребенком.

Обобщая полученные данные, можно сделать следующие выводы: в процессе лечения у всех больных, независимо от причин невынашивания, наблюдалось клиническое улучшение, при наличии явлений раннего токсикоза они уменьшились, повышалась до нормы базальная температура.

По данным лабораторных исследований, отмечено: 1. достоверное повышение уровней эстриола, прогестерона, эстрадиола, пролактина, планетарного лактогена, хорионического гонадотропина; 2. нормализация иммунитета за счет повышения уровня T-лимфоцитов (при исходном снижении), уменьшение циркулирующих иммунных комплексов (при исходном их повышении); 3. gовышение содержания в крови церулоплазмина (естественный антиоксидант); 4. уменьшение интенсивности перекисного окисления липидов (снижение уровня диеновых конъюгатов, оснований Шиффа) и повышение активности антиоксидантной защиты.

В результате лечения беременность у всех больных была сохранена. В дальнейшем при динамическом наблюдении клинико-лабораторный эффект сохранялся и был более стойким у больных, получавших озонотерапию в I триместре беременности. Самопроизвольный выкидыш произошел в 1 случае (через 2 мес после проведенного лечения) вследствие нескоррегированной своевременно по вине больной и истмикоцервикальной недостаточности.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод о высокой эффективности метода озонотерапии в лечении невынашивания беременности. Способствуя правильному формированию и функционированию фетоплацентарного комплекса, нормализуя иммунный статус, улучшая окислительно-восстановительные процессы в организме, озонотерапия является не только средством угрозы прерывания беременности, но и средством профилактики фетоплацентарной недостаточности в дальнейшем. При этом, позволяя сократить число назначенных препаратов, озонотерапия не в состоянии заменить седативные, спазмолитические препараты, средства, назначаемые при гиперандрогении, хирургическую коррекцию истмикоцервикальной недостаточности.

Таким образом, озонотерапию по указанной методике можно рекомендовать как при возникающей угрозе прерывания беременности, так и профилактически у больных с привычным невынашиванием в критические сроки беременности.

Противопоказаниями к применению озонотерапии являются: начавшийся выкидыш, когда, усиливая кровообращение матки и оказывая тромболитическое действие, озон может вызвать увеличение ретроплацентарной гематомы и усугубление клиники; генетические причины невынашивания, когда сохранение беременности нецелесообразно. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ лечения невынашивания беременности путем коррекции метаболизма, отличающийся тем, что используют озонированный физраствор, полученный пропусканием через физраствор в течение 20-30 мин озонокислородной смеси с концентрацией в ней озона 500-700 мкг/л/мин, который вводят в объеме 400 мл внутривенно капельно со скоростью 8 10 мл/мин ежедневно курсом 3 5 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что озонированный физраствор вводят при возникновении угрозы прерывания беременности и (или) в критические сроки беременности у больных с привычным невынашиванием.